关键词： 宫腔粘连   宫腔声学造影   自由解剖成像   断层超声显像  

摘要： 研究背景:宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)是一种可能导致患者出现月经量减少或者继发闭经、盆腔周期性疼痛、反复流产、不孕不育及胎盘异常等临床症状,严重影响育龄期女性的生殖和生理健康的常见妇科疾病。宫腔镜检查被认为是诊断IUA的最佳选择,然而,由于它的手术有创、成本昂贵,以及可能导致再次粘连的危险,因此在临床实践中应用受到限制。超声是一种安全、实时可重复且准确率较高的检查方式,通过超声技术,我们可以更加精确清晰地显示患者子宫内膜、宫腔形态及血流的改变,为IUA诊断和治疗提供直观的影像学依据。尤其随着医学影像学技术的进步,三维超声及其新技术,例如三维断层超声显像与自由解剖成像已经成为诊断IUA的重要辅助工具。目的:探讨经阴道三维宫腔声学造影多模态技术包括断层超声显像(tomographic ultrasound imaging,TUI)和自由解剖成像(Omniview)诊断宫腔粘连及其严重程度的临床价值。方法:选取2020年11月至2022年6月期间在三峡大学附属仁和医院接受检查的102例疑似宫腔粘连患者作为研究对象,对所有入选者均进行经阴道三维宫腔声学造影检查,分别使用TUI及Omniview两种模式进行宫腔三维成像,并以宫腔镜检查结果作为金标准,比较两种技术诊断宫腔粘连及其严重程度的效能。结果:(1)102例疑似宫腔粘连患者,宫腔镜检查显示粘连79例,非粘连23例,其中轻度29例、中度35例、重度15例。(2)经阴道三维宫腔声学造影TUI模式诊断粘连77例,非粘连25例。TUI模式诊断宫腔粘连总准确率为96.08%(98/102)、灵敏度为96.20%(76/79)、特异度为95.65%(22/23)、阳性预测值为98.70%(76/77)、阴性预测值为88.00%(22/25)。与宫腔镜比较,采用Kappa检验一致性,Kappa值为0.891,P<0.05。本研究对79例宫腔镜检查确诊的IUA患者进行严重程度分型发现,经阴道三维宫腔声学造影TUI模式诊断轻度粘连的灵敏度、特异度和准确率分别为89.67%(26/29)、98.00%(49/50)、94.94%(75/79),中度粘连的灵敏度、特异度和准确率分别为97.14%(34/35)、97.73%(43/44)、97.47%(77/79),重度粘连均达到100%,在严重程度分型中总体符合率达94.94%。(3)经阴道三维宫腔声学造影Omniview模式诊断粘连77例,非粘连25例。Omniview模式诊断宫腔粘连的总准确率为94.12%(96/102)、灵敏度为94.94%(75/79)、特异度为91.30%(21/23)、阳性预测值为97.40%(75/77)、阴性预测值为84.00%(21/25)。与宫腔镜对比,Kappa值显示两种检查方法的一致性极高(Kappa值为0.837,P<0.05)。经过对比,我们发现,在对粘连严重程度分型中,经阴道三维宫腔声学造影Omniview模式诊断宫腔粘连的灵敏度、特异度和准确率分别为:轻度粘连为86.21%(25/29)、98.00%(49/50)、93.67%(74/79),中度粘连为100%(35/35)、95.45%(42/44)、97.47%(77/79),重度粘连为93.33%(14/15)、100%(64/64)、98.73%(78/79),对宫腔粘连严重程度分型的总准确率为93.67%。(4)经阴道三维宫腔声学造影TUI模式与Omniview模式诊断宫腔粘连及严重程度分型均有较高的准确率,前者总准确率略高于后者(96.08%>94.12%、94.94%>93.67%),采用卡方检验比较两种检查技术,差异无统计学意义(P>0.05)。经阴道三维宫腔声学造影TUI模式与Omniview模式均是临床评估宫腔粘连的高效方法。结论:经阴道三维宫腔声学造影TUI技术与Omniview技术对宫腔粘连及其严重程度分型均有较高的诊断效能,均可显著区分不同程度的粘连,是诊断宫腔粘连的理想辅助检查手段,值得临床推广使用。

关键词： 补肾化瘀法   宫腔粘连   子宫内膜容受性   雌孕激素序贯疗法  

摘要： 目的:通过观察宫腔粘连分离术后患者子宫内膜修复的效果,研讨加味归肾丸联合西药治疗宫腔粘连分离术后患者的临床疗效,为宫腔粘连术后再粘连的预防提供更有效的临床依据和诊疗思路。材料与方法:根据纳入标准及排除标准,将63例宫腔粘连术后(肾虚血瘀证)的患者随机分为对照组(n=31)运用雌孕激素序贯疗法治疗,另一组为观察组(n=32),观察组在运用西药的基础上联合中药汤剂加味归肾丸治疗。然后对两组患者治疗前后的宫腔粘连评分、中医证候积分、子宫内膜厚度、子宫动脉血流参数(阻力指数RI和搏动指数PI)进行观察并记录,最后运用统计学软件对两组疗效进行分析评价。结果:1.一般情况:两组患者的年龄、宫腔操作次数,治疗前的中医证候积分、宫腔粘连程度、子宫内膜厚度与子宫动脉血流参数评分均无明显差异(P>0.05),具有可比性。2.对比两组治疗前后宫腔粘连评分、子宫内膜厚度、子宫动脉血流,宫腔粘连评分较前降低、内膜厚度较前增厚、动脉血流指数较前下降,组内差异具有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的宫腔粘连评分、子宫内膜厚度、子宫动脉血流均较对照组有明显改善,组间差异具有统计学意义(P<0.01)。3.中医证候积分及其疗效:两组治疗前后比较,中医证候积分均较前降低,对照组的总有效率为73.3%,观察组的总有效率为93.3%,组内差异具有统计学意义(P<0.05);观察组下降程度更明显,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。7.安全性分析:两组组均没有出现不良反应及副作用。结论:1.加味归肾丸联合雌孕激素序贯疗法与单纯使用雌孕激素疗法治疗宫腔镜下宫腔粘连分离术后患者(肾虚血瘀证)比较,二者均能改善宫腔粘连患者的宫腔粘连评分、降低子宫动脉搏动指数及阻力指数、增加子宫内膜厚度、降低中医证候积分。2.相较于单纯运用西药治疗,加味归肾丸可以明显改善肾虚血瘀证宫腔粘连患者的临床症状,其组方合理、疗效显著、安全可靠,突出了中西医结合治疗预防宫腔粘连术后复粘的优点,而且便于推广,临床应用价值高。

关键词： 戊酸雌二醇   宫腔镜   人工流产术   宫腔粘连   临床效果  

摘要： 目的 分析术前戊酸雌二醇预处理结合宫腔镜治疗人工流产术（人流术）后宫腔粘连（IUA）的效果，旨在为相关人员的研究工作提供参考。方法 选取56例人流术后宫腔粘连的患者，根据治疗方法不同分为研究组与对照组，每组28例。研究组患者月经第2天口服戊酸雌二醇21 d的后10 d加服黄体酮胶囊为1个人工周期，治疗2个周期后行宫腔镜手术，术后继续人工周期治疗2～3个疗程。对照组患者仅术后行人工周期治疗。两组患者在月经干净后行宫腔镜手术，闭经患者择期手术。比较两组患者临床效果。结果 干预前，两组患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、转化生长因子β1（TGF-β1）及血管内皮生长因子（VEGF）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；干预后3个月，相比对照组，研究组患者血清MMP-9、TGF-β1及VEGF水平降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。干预前，两组患者的子宫内膜厚度、阻力指数（RI）及搏动指数（PI）值比较，差异无统计学意义（P>0.05）；干预后3个月，相比对照组，研究组患者的子宫内膜更厚，PI及RI值明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组干预后月经改善率为92.86%，对照组为71.43%，研究组患者干预后月经改善率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比，研究组患者干预后宫腔再粘连发生率更低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 术前戊酸雌二醇预处理结合宫腔镜治疗人流术后宫腔粘连的效果确切，可改善患者血流参数，增加子宫内膜厚度，改善月经，降低宫腔再粘连发生率，值得临床推广与应用。

关键词： 宫腔粘连   中西医结合   三维彩超   宫内膜厚度   宫内膜血流  

摘要： 目的:(1)通过比较三维超声指标及宫腔镜检查指标分别建立活产预测模型并进行验证,探索能运用于评价宫腔粘连预后评估的更佳预测模型及预测指标。(2)探讨应用三维超声评估宫腔粘连患者(IUAs)术后采用全国名中医尤昭玲教授的中药养膜治疗效果。方法:(1)回顾性收集2018年1月至2019年1月期间在中南大学湘雅三医院确诊并接受宫腔镜下宫腔粘连分离术的IUA患者668名作为建模集,采集患者一般信息、术后三维超声指标、末次宫腔镜复查情况,根据妊娠结局是否活产,采用Logistic回归分析建立三维超声预测活产模型和宫腔镜预测活产模型。通过计算曲线下面积(AUC)来比较两个预测模型的性能。前瞻性收集2019年2月至2020年2月的426名IUA患者作为验证集,对预测模型进行外部验证。(2)回顾性分析232例2020年6月至2021年6月就诊于中南大学湘雅三医院妇科行宫腔镜下宫腔粘连分离术的患者。根据术后是否使用中药分为两组:宫腔粘连分离术后没有使用中药(对照组),宫腔粘连分离术后使用中药(研究组)。比较两组患者治疗前及治疗后的超声指标,初次手术和手术复查时的宫腔情况,术后经量恢复情况及妊娠情况。结果:(1)建模集中有242名IUA患者(n=668)活产,验证集中150名IUA(n=426)活产。与活产相关的指标有:年龄、怀孕次数、活产次数、流产次数、人流清宫次数、宫腔粘连分离史、内膜厚度、双侧宫角距离、内膜回声、缩窄部位、内膜缺失部位、双侧输卵管口、子宫内膜血流、子宫内膜蠕动性、宫深、AFS评分、宫腔镜下双侧输卵口可见度、镜下宫腔紧缩部位(P<0.05)。(2)多因素Logistic回归分析显示,术后三维超声特征中有意义的变量如下:活产组子宫内膜厚度更厚、活产组子宫内膜回声更均匀、活产组瘢痕收缩的节段主要发生在子宫腔下部区域、非活产组子宫内膜组织的缺失主要在子宫底、非活产组双侧不可见输卵管口的数量更多(P<0.05)。宫腔镜指标中有意义的变量如下:非活产组双侧不可见输卵管口的数量更多、非活产组AFS评分更高(P<0.05)。(3)建模集和验证集中基于三维超声特征的预测模型AUC分别为0.8506和0.8963,优于基于宫腔镜特征的预测模型(AUC分别为0.7279和0.7666),AUC比较P<0.0001。(4)根据患者术后是否使用中药进行比较,研究组和对照组一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗前,两组超声指标差异无统计学意义(P>0.05);两组宫腔镜指标差异无统计学意义(P>0.05)。(5)中药治疗后,两组超声指标(宫内膜厚度、宫腔整体回声、宫内膜血流)有显著差异(P<0.05)。其余超声指标(宫内膜回声、宫内膜连续性、内膜肌层结合带回声、宫内膜蠕动、双侧宫角距离、Ⅲ线、子宫活动度)及宫腔镜指标无显著差异(P>0.05)。(6)中药治疗后,研究组月经量恢复情况更好(P<0.05);是否使用中药是影响IUA患者活产率的独立预后因素。且使用了中药的患者发生活产的概率是未使用中药的患者发生活产概率的10.652倍(P<0.05)。结论:(1)术后三维超声特征可以作为宫腔粘连患者术后活产的预测指标,且预测效能显著优于宫腔镜指标,可为宫腔粘连分离术后的女性提供有价值的生殖指导。(2)宫腔粘连术后使用中药养膜,可改善子宫内膜厚度及内膜血流,并增加术后月经量,显著提高宫腔粘连分离术后活产率。图12辐,表21个,参考文献63篇

关键词： 4D-SIS   子宫内膜息肉   黏膜下子宫肌瘤   宫腔粘连   子宫畸形  

摘要： 近年来，超声已成为临床中必不可少的检查手段，随着计算机及医学技术的不断发展，超声成像的质量及速度得到不断提高，四维超声盐水宫腔声学造影技术（4D-SIS）作为其中一项新兴的技术，主要应用于宫腔占位及不孕症的诊断，本文就4D-SIS在妇科疾病诊断中的应用进展进行综述。

关键词： 宫腔镜   手术   透明质酸钠   预防   术后宫腔粘连  

摘要： 目的：研究宫腔镜手术患者采用透明质酸钠预防术后宫腔粘连事件发生的临床价值。方法：选择2021年1月—2022年8月在我院接受宫腔镜手术治疗的患者74例，根据术后处理方案的不同将其分成对照组和观察组。对照组中37例患者接受常规术后处理；观察组中37例患者在常规术后处理的基础上，增加应用透明质酸钠。对比两组治疗效果。结果：观察组患者术后宫腔粘连事件发生率低于对照组，宫腔镜手术效果优于对照组，腹部疼痛持续时间、阴道持续流血时间与治疗总时间短于对照组，观察组治疗后子宫内膜厚度、月经量PBAC与生活质量评分改善幅度大于对照组（P<0.05）。结论：宫腔镜手术患者采用透明质酸钠，可以有效预防术后宫腔粘连事件发生，帮助改善病情和生活质量，缩短术后恢复时间，使手术效果得到显著提升。

关键词： 宫腔粘连   分子机制   ChREBP   lncRNA TUG1   miR-590-5p/Fasl分子轴  

摘要： 【目的】在细胞水平探讨碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)如何调控lncRNA TUG1表达,并通过lncRNA TUG1/miR-590-5p/Fasl分子轴参与宫腔粘连(IUA)的发病机制,为宫腔粘连的防治提供相关理论依据。 【方法】 1、TGF-β1诱导人胚胎干细胞(hESCs)构建宫腔粘连细胞模型,RT-qPCR确定lncRNA TUG1的m RNA表达,Western blot检测ChREBP及相关网络蛋白(Mlx、Max、Mxd1和HDAC1)的表达,免疫荧光确定TGF-β1诱导后ChREBP蛋白在细胞核/细胞质中的变化。了解TGF-β1诱导对ChREBP表达/核易位的影响。 2、细胞转染的方法外源调节ChREBP表达水平,RT-qPCR检测lncRNA TUG1的m RNA表达和Western blot检测ChREBP及相关网络蛋白的表达。了解在宫腔粘连细胞模型中改变ChREBP表达对ChREBP网络成员蛋白和lncRNA TUG1表达的影响。 3、细胞转染的方法外源调节ChREBP和lncRNA TUG1表达水平,并采用RT-qPCR检测miR-590-5p、Fasl、IL-1β、TNF-α和IL-6的mRNA表达。Western blot检测Fasl、α-SMA、E-cadherin、collagen I、fibronetic 1和Vimentin的蛋白表达,Edu检测hESCs增殖能力,Transwell检测hESCs迁移和侵袭能力,流式细胞术检测hESCs凋亡水平。了解ChREBP通过lncRNA TUG1/miR-590-5p/Fasl分子轴参与TGF-β1诱导hESCs损伤和修复过程。 【结果】 1、与对照组相比,TGF-β1组中ChREBP核易位受到阻碍,其相关网络蛋白表达水平下调,lncRNA TUG1的表达水平上调。 2、与TGF-β1组及阴性对照组相比,过表达ChREBP组中ChREBP蛋白的核易位水平显著增强,相关网络蛋白(Mlx、Max、Mxd1和HDAC1)的表达水平上调,lncRNA TUG1的表达水平下调。 3、过表达ChREBP通过下调lncRNA TUG1的表达水平,进而上调miR-590-5p表达水平,下调Fasl、间充质标记物及炎症因子表达水平,增强hESCs细胞增殖能力,减少细胞迁移及凋亡。 【结论】 在TGF-β1诱导的hESCs中,ChREBP核易位受到阻碍,上调lncRNA TUG1表达,通过lncRNA TUG1/miR-590-5p/Fasl分子轴参与细胞纤维化损伤和修复过程。

关键词： 超导可视无痛人工流产   手术相关指标   并发症   宫腔粘连   影响因素  

摘要： 目的 探讨超导可视无痛人工流产的临床疗效,并分析人工流产术后宫腔粘连的影响因素。方法 选取本院72例人工流产患者为研究对象,随机分为两组,各36例。对照组接受超导可视普通人工流产,研究组接受超导可视无痛人工流产,比较两组的手术相关指标及并发症发生情况,并对人工流产术后宫腔粘连的影响因素进行分析。结果 两组手术时间、术中出血量、术后出血停止时间比较差异无统计学意义(P>0.05),宫腔粘连、流产不全发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);多因素回归分析结果显示,孕次、吸宫时负压、吸宫时间、宫腔操作次数、合并盆腔炎是人工流产患者术后宫腔粘连的影响因素(P<0.05)。结论 超导可视无痛人工流产的临床疗效与超导可视普通人工流产相当,孕次、吸宫时负压、吸宫时间、宫腔操作次数、合并盆腔炎是人工流产患者术后宫腔粘连的影响因素。

关键词： 宫腔粘连   经血源子宫内膜干细胞   交联透明质酸   水凝胶   免疫调控  

摘要： 背景宫腔粘连(Intrauterine adhesion,IUA)是一种获得性子宫内膜疾病,刮宫、感染等是主要的诱发因素,随着宫腔镜和妇科手术的普及,IUA的发生率不断上升,重度IUA患者复发率高达62.5%。经血源子宫内膜干细胞(Menstrual blood-derived endometrial stem cells,MenSCs)具有多向分化、自我更新和低免疫原性等特点,通过旁分泌作用可促进受损子宫内膜再生,但实际应用中存在所移植细胞在患处定植时间短,效果发挥不完全等限制因素。而交联透明质酸水凝胶作为临床常用缓释剂,预计与干细胞联合使用可延长MenSCs宫内停留时间,可对IUA展现出良好的治疗效果。因此,本课题重在明确MenSCs联合交联透明质酸水凝胶移植对IUA的改善作用及潜在机制,为MenSCs联合交联透明质酸水凝胶治疗IUA及其他组织损伤提供理论支持。目的1.体外构建MenSCs联合交联透明质酸水凝胶系统;2.细胞水平研究交联透明质酸水凝胶与MenSCs二者相容性;3.活体水平检测MenSCs联合交联透明质酸水凝胶对子宫内膜修复效果并分析潜在改善机制。方法***的分离培养及鉴定;2.显微镜下观察MenSCs在交联透明质酸水凝胶中的分布情况;3.细胞活死染色检测交联透明质酸水凝胶与MenSCs二者相容性;4.使用微创的经宫颈95%乙醇灌注构建宫腔粘连小鼠模型;***染色检测PBS组与MenSCs组、MenSCs联合交联透明质酸水凝胶移植组小鼠子宫内膜形态,并分析子宫内膜厚度及腺体数量变化;***染色检测PBS组与MenSCs组、MenSCs联合交联透明质酸水凝胶移植组小鼠子宫内膜纤维化程度变化;7.免疫组化染色及蛋白质免疫印迹(WB)检测PBS组与MenSCs组、MenSCs联合交联透明质酸水凝胶移植组小鼠子宫内膜炎症反应及细胞凋亡变化;8.生育能力检测,观察子宫角胚胎植入情况。结果***联合交联透明质酸水凝胶移植后,HE染色结果显示子宫内膜厚度显著增加,腺体数量增多(P<0.05),差异具有统计学意义;Masson染色结果显示子宫内膜纤维化明显降低(P<0.05),差异具有统计学意义;***联合交联透明质酸水凝胶移植后,WB检测结果显示子宫内膜中炎症相关因子IL-6、IL-1β、TNF-α的表达显著降低,促凋亡蛋白BAX的表达显著降低,而抗凋亡蛋白Bcl-2的表达明显上调(P<0.05),差异具有统计学意义;进一步免疫组化检测子宫内膜中炎症反应相关的F4/80阳性细胞率下降(P<0.05),差异具有统计学意义;***联合交联透明质酸水凝胶移植后可显著降低模型小鼠子宫内膜炎症反应,从而提高子宫内膜容受性,并最终改善小鼠生育率及胚胎数(P<0.05),差异具有统计学意义。结论***联合交联透明质酸水凝胶移植后可显著改善小鼠子宫内膜结构和纤维化程度;***联合交联透明质酸水凝胶移植后可显著降低模型小鼠子宫内膜炎症反应,改善小鼠生育率及胚胎数。

关键词： 宫腔粘连   MenSCs来源外泌体   泛素蛋白连接酶E3成分N-识别蛋白4  

摘要： 研究背景:宫腔粘连（Intrauterine adhesions,IUA）是指由于宫腔创伤性操作及感染等原因导致子宫内膜基底层损伤严重,形成纤维化瘢痕,引起宫腔严重变形,部分或全部堵塞所致的一系列综合征,宫腔粘连严重损害女性生殖能力,已成为女性继发不孕的第二大病因。目前宫腔粘连有许多治疗方法,其中宫腔镜下内膜粘连电切术（TCRA）,是治疗IUA的经典方法,对轻度及部分中度宫腔粘连患者有较好的治疗效果,但在重度宫腔粘连患者中,术后复发率可高达62.5%。因此当务之急是寻找到有效且安全的治疗方法。近年来,多种研究显示,间充质干细胞可以恢复受损的子宫内膜。经血源性间充质干细胞具有低免疫原性、高增殖性、多向分化潜能等特点。本课题组的前期研究表明,自体移植MenSCs可以修复宫腔粘连患者的宫腔形态,增加内膜厚度,提高生育力。外泌体（Exosomes）是由MSCs分泌的包裹大量蛋白质和遗传物质的细胞外囊泡,可被细胞摄取来发挥治疗效果。本课题组前期通过体内外实验已经证实经MenSCs来源的外泌体（MenSCs-derived exosomes,MenSCs-exos）可以与MenSCs发挥相同的治疗作用,即均可以恢复IUA大鼠模型子宫内膜形态及正常生理功能。本课题组前期质谱结果表明MenSCs-exos中的蛋白酶体系统分子大量富集,并且泛素蛋白连接酶E3成分N-识别蛋白4（Ubiquitin N-recognin domain-containing E3 ligase 4,UBR4）是其中表达量最高的E3泛素连接酶。UBR4的募集对于转运降解蛋白质的生物功能至关重要,但其在MenSCs治疗IUA纤维化中的作用与机制尚不明确。本研究的目的是探究MenSCs-exos中UBR4改善IUA子宫内膜纤维化的潜在分子机制,为MenSCs-exos在临床应用中的治疗效率提高提供了理论基础。研究方法:1、通过免疫荧光和Western-blot检测正常人和IUA患者子宫内膜基质细胞（Endometrial stromal cells,Endo SCs）中UBR4的差异表达情况。向MenSCs转染敲低UBR4的慢病毒（Sh-UBR4）,构建敲低UBR4的MenSCs,通过超速离心法提取其来源的外泌体(记为EXOUBR4-);向MenSCs转染对照慢病毒,通过超速离心法提取其来源的外泌体（记为EXO）。通过Western-blot检测两种外泌体表面标记CD81及其中UBR4的含量。将通过机械损伤建立的IUA大鼠模型随机分为3组(分别记为IUA组、EXOUBR4-组、EXO组),每组5只。每只大鼠按照分组进行子宫多点注射(IUA组大鼠每侧子宫注射50μl的PBS;EXOUBR4-组大鼠每侧子宫注射50μl的EXOUBR4-;EXO组大鼠每侧子宫注射50μl的EXO)。治疗七天后各组大鼠称重后过量麻醉法处死,收集其子宫组织,固定48-72 h后制作子宫组织石蜡切片。通过子宫组织石蜡切片HE染色观察内膜厚度和腺体数、通过Masson染色观察子宫内膜纤维化面积、通过免疫组化检测Ki67和CD31的表达情况;2、通过免疫组化、免疫荧光、Western-blot检测IUA大鼠子宫内膜中纤维化相关指标（COLⅠ、CTGF）和YAP的表达水平。提取IUA患者Endo SCs,用敲低UBR4的外泌体和正常外泌体处理IUA-Endo SCs,分别记为IUA组、EXOUBR4-组、EXO组。通过Western-blot、免疫荧光检测Endo SCs中纤维化相关指标和YAP的表达水平、通过Co-IP检测YAP泛素化水平;3、在MenSCs中转染P65过表达病毒和P65敲低病毒,通过Western-blot对UBR4的表达水平进行检测,通过双荧光素酶报告基因实验及Chip实验阐明P65转录调控UBR4表达的分子机制。研究结果:第一部分结果表明,与正常人相比,IUA患者Endo SCs中UBR4的表达降低。EXOUBR4-与EXO均表达外泌体特异性表面标记CD81,且EXOUBR4-中UBR4表达水平低于EXO。动物实验表明,与IUA组相比,通过EXOUBR4-和EXO治疗均可以使IUA大鼠子宫内膜的厚度和腺体数增加、纤维化面积减少、子宫内膜增殖能力和血管再生能力增强,但EXOUBR4-组治疗效果显著低于EXO组。第一部分结果提示UBR4是MenSCs-exos中改善IUA子宫内膜纤维化的关键分子;第二部分动物实验结果表明,通过EXOUBR4-和EXO治疗均可以使IUA大鼠子宫内膜中的纤维化相关指标（COLⅠ、CTGF）及YAP的表达水平下降,但EXOUBR4-组中COLⅠ、CTGF和YAP的表达水平均高于EXO组。细胞实验结果表明通过EXOUBR4-和EXO治疗均可以使IUA患者End