关键词： 子宫腔   组织黏连   间质干细胞   生物相容性材料   组织支架   再生医学   治疗  

摘要： 宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)是导致女性不孕症的首要子宫性因素,目前的治疗措施难以改善内膜再生情况,且极易复发。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)被广泛应用于再生医学研究,其来源包括骨髓、脐带、羊膜、脂肪和经血等。许多研究证明不同来源的MSCs均可抑制子宫内膜纤维化、促进内膜损伤修复,提示MSCs可应用于治疗IUA的研究。其机制主要涉及MSCs的3种功能:旁分泌、免疫调节以及直接分化为子宫内膜细胞。但MSCs的体外存活率和利用率较低,且全身及局部单独使用MSCs均难以长期存留。生物材料支架可负载MSCs以构建原位递送系统,宫内灌注后可延长MSCs存留时间。目前常用的生物材料包括透明质酸、胶原蛋白、温敏性水凝胶及其他材料。部分生物材料支架还可以改善MSCs特性,增强其趋化和分泌能力,提高疗效。综述MSCs及其联合生物材料支架在IUA治疗的临床研究中的应用。

关键词： 宫腔粘连   宫腔镜   宫腔粘连分离术   转化生长因子β1  

摘要： 目的 观察血清转化生长因子β1(TGF-β1)在宫腔粘连患者中的表达情况,并探讨其与患者术后复发的关系。方法 本研究为前瞻性队列研究,纳入2019年1月至2021年12月安阳市人民医院收治的107例宫腔粘连患者作为研究对象。所有患者均接受宫腔镜下宫腔粘连分离术治疗,术前检测患者血清TGF-β1水平,术后随访1 a,统计术后复发情况。采用logistic回归分析血清TGF-β1与宫腔粘连患者术后复发的关系。结果 截至随访结束,107例宫腔粘连患者中有3例失访,1例主动要求退出研究,最终纳入103例进行研究。103例患者血清TGF-β1为10.51~53.76 ng·L^(-1),中位TGF-β1为32.04(27.18,34.58)ng·L^(-1),术后随访1 a,有26例术后复发,占比25.24%,根据TGF-β1中位数将患者分为高TGF-β1组和低TGF-β1组,高TGF-β1组粘连程度为重度患者占比高于低TGF-β1组(P<0.05);两组患者年龄、体重指数、病程、孕次、产次、月经周期、手术时间、粘连分类比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后复发患者粘连程度为重度占比、TGF-β1水平高于未复发患者(P<0.05);经logistic回归分析结果显示,粘连程度为重度、TGF-β1高表达是宫腔粘连患者术后复发的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论 TGF-β1在宫腔粘连术后复发患者中高表达,且TGF-β1高表达会增加患者术后复发风险,临床可据此提出针对性干预方案,以降低术后复发风险。

关键词： 宫腔粘连   生长激素   宫腔冲洗   生长激素受体   雌激素α受体  

摘要： 目的:探讨中重度宫腔粘连(IUA)患者行宫腔镜下宫腔粘连分离术(TCRA)后应用生长激素(GH)的疗效,并检测中重度IUA患者与正常者子宫内膜GH受体(GHR)、雌激素α受体(ER-α)的表达差异。方法:选取2021年6月至2022年6月在郑州大学第三附属医院就诊,采用美国生育协会(AFS)评分系统诊断为中重度IUA并行TCRA术成功分离,术后有生育要求并愿意随访的患者67例。根据术后是否使用GH,将研究对象分为对照组(n=35)和GH组(n=32)。术后2个月观察两组患者内膜恢复情况、AFS评分变化情况、月经改善情况、宫腔形态恢复情况、再粘连率、术后6个月妊娠率。随机选择67例患者中18例作为粘连内膜组,另外选择本院同期非IUA患者18例作为正常内膜组,比较两组患者子宫内膜中GHR、ER-α的表达差异。结果:①治疗后与对照组比较,GH组子宫内膜厚度更大(6.55±0.77 mm vs.5.46±0.46 mm),手术前后子宫内膜差值较大(2.77±0.81 mm vs.1.76±0.75 mm),AFS评分更低(1.34±0.31分vs.2.43±0.44分),AFS评分差值更大(6.69±2.15分vs.5.46±2.63分),月经改善有效率更高(87.50%vs.77.14%),宫腔形态恢复有效率更高(90.63%vs.85.71%),差异均有统计学意义(P<0.05);再粘连率和妊娠率差异无统计学意义(P>0.05)。对照组和GH组各自治疗前后子宫内膜厚度、AFS评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。②与正常内膜组比较,粘连内膜组子宫内膜GHR表达更低(0.0125±0.0060 vs.0.0248±0.0072)、ER-α更高(0.1342±0.0680 vs.0.0588±0.0248),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:GH应用于中重度IUA患者TCRA术后有积极作用,中重度IUA子宫内膜与正常子宫内膜中GHR、ER-α的表达水平有差异,为IUA术后治疗提供一定理论依据。

关键词： 富血小板血浆   宫腔粘连   妊娠率   月经模式   Meta分析  

摘要： 目的:系统评价富血小板血浆(PRP)对宫腔粘连(IUA)患者的治疗效果。方法:检索PubMed、Scopus、Web of Science、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)和Google Scholar,检索时间截至2023年3月。纳入关于PRP宫腔灌注治疗IUA患者的所有随机对照研究和队列研究,随机对照研究采用Cochrane偏倚风险评估工具,队列研究运用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)系统评价文献质量,使用RevMan5.4.1软件进行meta分析。结果:共纳入5篇随机对照研究,3篇队列研究,共677例。与对照组相比,PRP组宫腔镜二探粘连严重程度(RR=1.21,95%CI为1.11~1.79,P<0.001)、术后妊娠率(RR=1.53,95%CI为1.12~2.10,P=0.008)、月经持续时间(MD=1.12,95%CI为0.84~1.39,P<0.001)和月经量(MD=2.96,95%CI为2.30~3.61,P<0.001)的差异均有统计学意义。结论:PRP宫腔治疗具有改善IUA严重程度、妊娠率和月经模式的临床效果,对于IUA患者是一种安全、有效的治疗方法。

关键词： 宫腔粘连   阴道三维超声   子宫内膜容受性   妊娠结局  

摘要： 目的 探讨阴道三维超声对宫腔粘连患者子宫内膜容受性的评估及对其妊娠结局的预测价值。方法 选取60例宫腔粘连患者作为观察组,60例健康女性作为对照组。两组均开展阴道三维超声检查,比较两组的超声参数(ET、 PI、 RI、 EV);随访1年,记录宫腔粘连患者的妊娠情况,比较妊娠与未妊娠患者的超声参数;绘制ROC曲线分析ET、 PI、 RI、 EV单独及联合检测预测宫腔粘连患者妊娠结局的临床价值。结果 观察组的ET、 EV低于对照组,PI、 RI高于对照组(P<0.05)。随访1年,妊娠患者的ET、 PI、 RI、 EV均高于未妊娠患者(P<0.05);ROC曲线显示,ET、 PI、 RI、 EV单独及联合检测预测宫腔粘连患者妊娠结局的AUC分别为0.708、 0.664、 0.728、 0.780、 0.927,联合检测的预测价值最高。结论 阴道三维超声评估宫腔粘连患者子宫内膜容受性具有较高的价值,能够良好预测妊娠结局。

关键词： 宫腔粘连   胶原蛋白肽   海藻酸钠   NLRP3炎症小体  

摘要： 目的探讨胶原蛋白肽(collagen peptide,CP)联合海藻酸钠(sodium alginate,SA)对子宫内膜损伤的修复作用及机制。方法将48只SPF级雌性C57BL/6N小鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组,每组各16只。模型组采用微创法经小鼠子宫颈向宫腔注射95%乙醇造成子宫内膜损伤,制备小鼠宫腔粘连模型;假手术组向宫腔注射0.9%生理盐水;治疗组向宫腔注射95%乙醇后给予宫腔注射CP+SA混合液。于造模7 d后每组分别取8只小鼠采集样本用于各项检测。HE染色观察小鼠子宫组织病理形态学变化;改良Masson三色染色观察子宫内膜纤维化情况;Western Blot检测子宫组织中炎症因子NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达水平;ELISA检测小鼠血清中炎症因子IL-1β、IL-18的表达。各组剩余的8只小鼠按照雄雌比例为1∶2合笼,记录各组小鼠妊娠数量,于妊娠第14天处死妊娠小鼠,记录胚胎数量。结果(1)与假手术组相比,模型组小鼠子宫内膜厚度变薄,子宫内膜纤维化增加,并有炎症细胞浸润。此外,模型组子宫组织中炎症因子NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白表达水平以及血清中炎症因子IL-1β和IL-18水平均显著高于假手术组(P<0.05)。(2)与模型组相比,治疗组小鼠子宫内膜损伤程度、子宫内膜纤维化程度及炎症细胞浸润均减轻;此外,治疗组子宫组织中炎症因子NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白表达水平及血清中炎症因子IL-1β和IL-18水平均显著低于模型组(P<0.05)。(3)与假手术组相比,模型组小鼠生殖能力下降(P<0.01);与模型组相比,治疗组小鼠生殖能力明显改善(P<0.01)。结论CP和SA联合应用可有效改善宫腔粘连模型小鼠子宫组织病理改变,减轻子宫内膜损伤、炎症反应及纤维化程度,改善小鼠生殖能力,其作用机制可能与下调NLRP3炎症小体表达有关,为CP和SA联合应用治疗宫腔粘连提供可靠的实验依据。

关键词： 网络药理学   宫腔粘连   补肾化瘀   机制  

摘要： 目的 以网络药理学为主要研究思路,探讨补肾化瘀方治疗宫腔粘连的潜在靶点与可能机制,以期为后续进一步临床及实验验证提供可靠的理论依据。方法 借助TCMSP、TCMID、PubChem、TCMSP、Swiss Target Prediction数据库对补肾化瘀方的活性成分、作用靶点进行筛选,借助Disgenet、Genecards、OMIM数据库获得宫腔粘连疾病靶点,将两者导入Cytoscape 3.8.2软件筛选交集靶点并构建“药物–成分–靶点–疾病”网络图,获得补肾化瘀方治疗宫腔粘连的核心成分,并通过STRING数据库构建的蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络图推测核心基因。最后通过R语言对交集靶点进行基因本体论(gene ontology,GO)与京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,推测可能作用机制。结果 共获得补肾化瘀方治疗宫腔粘连的活性成分116个,起治疗作用的核心基因可能为CXCL8、KDR、LCK、ITGAL。GO富集至上皮细胞增殖、修复等生物学过程。KEGG富集分析共涉及169条信号通路,以涉及炎症、免疫激活的相关通路为主。结论 补肾化瘀方治疗宫腔粘连具有多靶点和多通路的复杂过程,基于网络药理学推测补肾化瘀方主要通过调控免疫–炎症反应、细胞增殖、转化等途径治疗宫腔粘连。

关键词： 人工流产手术   宫腔粘连   中西医结合   子宫内膜容受性  

摘要： 目的比较人流术后不同方法预防宫腔粘连的效果,为临床降低人流手术患者术后宫腔粘连发生率提供新思路。方法随机选取2021年4月—2022年4月湖北中医药大学附属国医医院70例行人工流产手术患者为研究对象,按随机数表法分为参照组和研究组,每组35例,参照组给予常规西药治疗,研究组在参照组治疗基础上口服中药调经助孕方。比较两组患者治疗前、治疗后1个月子宫内膜容受性,并对比两组患者术后宫腔粘连发生率、不良反应发生率及受孕率。结果治疗后,研究组患者子宫内膜厚度优于参照组,子宫血流阻力指数和搏动指数低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组术后宫腔粘发生率(2.86%)低于参照组,受孕率(60.00%)高于参照组,差异有统计学意义(χ2=5.081、7.006,P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用中药调经助孕方可有效预防人工流产手术患者术后宫腔粘连发生,并增加子宫内膜容受性,提高受孕率,副作用较少。

关键词： 辅助生殖   宫腔粘连术   子宫内膜炎   妊娠结局  

摘要： 目的探讨子宫内膜炎对宫腔粘连术后辅助生殖患者妊娠结局的影响。方法回归性分析2020年7月至2021年6月于江西省妇幼保健院日间手术中心行宫腔粘连分离术治疗的160例中重度宫腔粘连不孕症患者的临床资料。收集中重度宫腔粘连不孕症患者的临床资料,包括年龄、体重指数(BMI)、流产次数、粘连程度及是否合并慢性子宫内膜炎等,以是否可见孕囊分为临床妊娠患者与未临床妊娠患者,单因素与多因素Logistic回归分析宫腔粘连术后辅助生殖患者妊娠结局的影响因素。结果单因素分析结果显示,年龄、流产次数、合并慢性子宫内膜炎发生率为中重度宫腔粘连不孕症患者妊娠结局的影响因素(P<0.05);临床妊娠患者与未临床妊娠患者BMI、粘连程度比较差异无统计学意义。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、流产次数、合并慢性子宫内膜炎均为中重度宫腔粘连不孕症患者妊娠结局的独立危险因素(P<0.05)。非慢性子宫内膜炎患者术后胚胎种植率、临床妊娠率、活产率均高于慢性子宫内膜炎患者,流产率低于慢性子宫内膜炎患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论年龄、流产次数、合并慢性子宫内膜炎均为中重度宫腔粘连不孕症患者妊娠结局的危险因素,临床给予针对性干预措施,进而改善患者预后,以改善患者辅助生殖后的妊娠结局。

关键词： 宫腔粘连   手术治疗   内膜修复  

摘要： 宫腔粘连(IUA)是临床常见妇科疾病,属于子宫内膜损伤疾病,因宫腔损伤、感染、宫腔操作频繁导致,会影响宫腔正常功能,导致女性继发不孕,且发生率逐年升高。IUA临床治疗主要通过宫腔镜进行分离操作,并在术后开展子宫内膜修复治疗,促进患者宫腔功能与内环境的改善,预防粘连复发。该文章针对IUA术后内膜修复治疗方法进行综述,为IUA术后患者的功能康复提供参考。