关键词： 中重度宫腔粘连   宫腔镜   新鲜羊膜   宫内节育器   Foley球囊  

摘要： 目的:观察中重度宫腔粘连患者宫腔镜术后预防再粘连的两种方法的临床疗效,为中重度宫腔粘连的诊疗提供理论依据及实践效果。 方法:收集2022年10月至2024年02月在云南省第三人民医院收治的中重度宫腔粘连病人作为研究对象,每名患者均施行宫腔镜手术,随机将患者分为A、B两组,A组为对照组,B组为观察组。A组术中使用新鲜羊膜包裹宫内节育器放置宫腔;B组患者术中先放置Foley球囊,术后24-72小时取出,更换为新鲜羊膜包裹宫内节育器继续放置宫腔;所有患者术后均行人工周期及抗感染治疗。本次共收集60例患者(中度20例,重度40例),分别是A组30例,B组30例。观察并记录两组患者手术前后月经及宫腔粘连情况,进而比较不同方式的疗效,为中重度宫腔粘连的诊疗提供参考价值。本研究经医院伦理委员会审批同意。 结果: 1.两组患者的一般资料:年龄、BMI、孕次、产次、宫腔操作次数及第一次AFS评分的比较,差异均无统计学差异(P>0.05)。 2.两组患者宫腔镜术后AFS评分均较术前有所改善:AFS评分改善值分别为A组(5.70±1.93)分、B组(7.48±1.87)分,两组患者AFS评分改善值差异比较有统计学意义(P<0.05)。 3.两组患者月经改善情况:A组有效率70.00%,B组有效率76.67%。A、B两组患者月经改善的有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 4.两组患者宫腔恢复情况:A组有效率60.00%,B组有效率83.33%。A、B两组患者宫腔恢复情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。 5.术后并发症情况:60名患者中出现1例宫内节育器嵌顿(1.6%),其余患者均未发生手术及术后并发症;球囊及节育器的放置及取出均顺利,使用羊膜患者未出现疾病传染等情况。 结论: 1.中重度宫腔粘连患者术后采用新鲜羊膜包裹节育器、放置宫腔球囊24-72小时取出更换为新鲜羊膜包裹节育器继续放置两种方式均能改善患者宫腔粘连及月经情况。 2.中重度宫腔粘连患者术后先放置宫腔球囊,后更换为新鲜羊膜包裹节育器继续放置宫腔对改善患者宫腔粘连和月经有一定的作用,该法可以考虑在临床中进一步研究使用,扩展诊疗思路。

关键词： 宫腔粘连   自由解剖成像   三维能量多普勒超声  

摘要： 背景:宫腔粘连(Intrauterine adhesions,IUA)是一种源于妊娠或非妊娠期子宫创伤、感染等引起的子宫内膜基底层损伤,进而影响子宫内膜的正常修复过程,导致宫腔各壁粘连变窄、部分或完全闭塞的常见妇科疾病。IUA患者常表现为月经量减少、周期性盆腔不适,严重者可出现继发性闭经、不孕等症状,对育龄期妇女的身心健康均有潜在不良影响。研究显示,流产可能增加子宫内膜损伤和宫腔内的感染几率,进而引起IUA,随着我国流产率逐年增高,IUA的发病率也随之升高。如何精准诊断并个性化治疗IUA已成为当下研究热点。宫腔镜检查是诊断IUA的“金标准”,但宫腔镜检查是一种有创性操作,可能再次损伤子宫内膜。近年来,超声因其价格低、无创、准确性高、可重复性操作等优势普遍应用于妇产科疾病的筛查,三维超声已经成为诊断IUA的重要影像学检查,特别是经阴道三维自由解剖成像(Omniview)和三维能量多普勒超声(Three-dimensional power Doppler ultrasound,3D-PDU)因其独特优势,成为当前研究热点。Omniview不受传统三维超声正交平面的限制,通过自由描记不同形态宫腔,定位宫底及双侧宫角,可用于排查常规超声可能漏诊的粘连病变。3D-PDU可量化宫腔容积和血流灌注情况,弥补宫腔镜及其他影像学检查方法不能直接评估子宫内膜血流灌注方面的缺陷。 目的:探讨经阴道三维Omniview联合3D-PDU在IUA的诊断、分类、分型中的应用价值。 方法:选取2023年3月—2024年2月于襄阳市第一人民医院就诊的临床疑诊IUA患者213例,经排除后最终纳入患者共108例,所有患者均接受Omniview、3DPDU及宫腔镜检查。将宫腔镜检查结果作为IUA诊断的“金标准”,比较IUA组与非IUA组的子宫内膜厚度(Endometrial thickness,ET)、内膜容积(Endometrial volume,EV)、宫腔血流参数即血流指数(Flow index,FI)、血管化指数(Vascularization index,VI)、血管化血流指数(Vascularization-flow index,VFI);比较不同程度IUA患者ET、EV、VI、FI、VFI的差异。分析Omniview联合3D-PDU对IUA的诊断、分类、分型的应用价值。 结果: 1.在108例疑似IUA的患者中,经宫腔镜检查,最终诊断为89例IUA,19例非IUA。根据粘连程度分类,轻度粘连32例、中度粘连27例、重度粘连30例。根据粘连位置分型,周围型粘连27例、中央型粘连24例、混合型粘连38例。 ***诊断IUA的敏感度为93.26%、特异度为84.21%、准确率为91.67%,阳性预测值为96.51%、阴性预测值为72.73%、AUC值为0.887;Omniview检查与宫腔镜检查一致性较好,Kappa值为0.729(P<0.05)。 ***诊断不同程度IUA敏感度、特异度、准确率分别为:轻度粘连78.13%、94.74%、89.81%,中度粘连92.59%、96.30%、95.37%,重度粘连93.33%、98.72%、97.22%,AUC值分别为0.856、0.939、0.958。 ***组ET、EV、VI、FI、VFI均低于非IUA组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。 ***患者ET、EV、VI、FI、VFI与疾病严重程度呈负相关,差异均具有统计学意义(P<0.05)。 ***联合3D-PDU诊断IUA的灵敏度为96.63%、特异度为89.47%、准确率为95.37%、阳性预测值为97.73%、阴性预测值为85.00%、AUC值为0.931;Omniview联合3D-PDU检查结果与宫腔镜检查结果之间具备高度一致性,Kappa值为0.844(P<0.05)。 ***联合3D-PDU诊断不同程度IUA敏感度、特异度、准确率分别为:轻度粘连87.50%、96.05%、93.52%,中度粘连96.30%、97.53%、97.22%,重度粘连96.67%、100%、99.07%,AUC值分别为0.918、0.969、0.983。 ***联合3D-PDU诊断不同类型IUA敏感度、特异度、准确率分别为:周围型粘连85.19%、98.77%、95.37%,中央型粘连100%、96.43%、97.22%,混合型粘连94.74%、98.57%、97.22%,AUC值分别为0.920、0.982、0.967。 结论:Omniview联合3D-PDU在评价IUA及其严重程度、分型方面与宫腔镜具有高度一致性,值得临床推广应用。

关键词： 易医脐针   肾虚血瘀   宫腔粘连   宫腔粘连分解术   临床研究  

摘要： 目的:探讨运用填精化瘀方及易医脐针针法治疗宫腔粘连分解术后患者的临床疗效,寻求更加有效的预防宫腔粘连术后复发的治疗方案,指导临床用药。 材料与方法:本研究共纳入于辽宁中医药大学附属医院妇产科就诊的宫腔粘连(肾虚血瘀证)术后患者120例,均为2020年1月至2023年12月就诊于辽宁中医药大学附属医院的患者,按照随机数字表法将其分为西药组(采用西药治疗,n=40)、中药组(采用填精化瘀方+西药治疗,n=40)和脐针组(采用易医脐针+填精化瘀方+西药治疗,n=40),由相同资质的医师确诊宫腔粘连后行宫腔镜下TCRA手术;闭经患者则根据血清激素判断为早卵泡期时重复上述操作。术后共治疗3个月经周期,比较三组治疗前后以及组间的宫腔粘连评分、子宫内膜厚度、中医证候积分、临床妊娠率、宫腔粘连复发率及不良反应,最后运用统计学软件对三组疗效进行分析评价。 结果: 1.一般情况:三组基线资料比较(年龄、病程、宫腔操作次数、宫腔粘连评分、子宫内膜厚度和中医证候积分),均无显著差异(P>0.05),表明三组患者具有可比性。 2.宫腔粘连的评分:组内比较发现三组数据P均<0.05,表明患者在接受三种治疗方式后宫腔粘连评分均能得到有效降低。将治疗后的数据两两比较发现P皆<0.05,表明脐针组对宫腔粘连评分的改善最大,中药组次之,西药组对宫腔粘连评分的改善最小。 3.子宫内膜厚度:组内比较发现三组数据P均<0.05,表明三组治疗方式均能明显增加子宫内膜厚度。将三组数据进行两两比较发现P皆<0.05,表明脐针组对提高子宫内膜厚度的疗效优于中药组和西药组,中药组对提高子宫内膜厚度的疗效优于西药组。 4.中医证候积分:组内比较发现三组数据P均<0.05,表明三种治疗方式均能有效降低中医证候积分。将治疗后的数据两两比较发现P皆<0.05,表明脐针组的临床疗效最佳,中药组次之,西药组对降低中医证候积分的临床疗效再次之。 5.临床妊娠率:组内比较发现三组数据P均<0.05,表明三种治疗方式均能有效提高临床妊娠率。将三组数据进行两两比较,发现西药组与中药组P=0.363(P>0.017),差异不具有统计学意义;西药组和脐针组、中药组和脐针组P分别等于P=0.001和0.016(P<0.017),差异具有统计学意义,表明脐针组较中药组和西药组能明显提高临床妊娠率,中药组和西药组在提高临床妊娠率方面疗效相近。 6.宫腔粘连复发率:三组组间比较P<0.05,表示三种治疗方式均能有效降低宫腔粘连复发率。将三组数据进行两两比较发现P皆<0.017,表明脐针组在降低宫腔粘连复发率方面疗效最佳,其次是中药组,再次是西药组 7.安全性分析:西药组、中药组及脐针组均没有出现不良反应及副作用。 结论: 1.易医脐针联合填精化瘀方配合西药、填精化瘀方配合西药和仅西药单独治疗宫腔粘连(肾虚血瘀证)术后患者的三组治疗方式,较疗前均能降低宫腔粘连评分、增加子宫内膜厚度、降低中医证候积分、提高临床妊娠率和减少宫腔粘连复发率。 2.在降低宫腔粘连评分、增加子宫内膜厚度、降低中医证候积分和减少宫腔粘连复发率的临床疗效方面,易医脐针联合填精化瘀方配合西药的疗效最优,填精化瘀方配合西药的疗效次之,西药单独治疗的疗效再次之;此外脐针组较中药组和西药组能显著提高临床妊娠率,中药组和西药组在提高临床妊娠率方面疗效相近。 3.三者无不良反应事件,安全可靠,具有推广价值。

关键词： 宫腔粘连   自由解剖成像   三维能量多普勒超声   子宫内膜  

摘要： 目的　　探究经阴道不同三维超声：自由解剖成像（freeanatomicalimaging，Omniview）、断层成像（tomographicultrasoundimaging，TUI）、三维能量多普勒超声（three-dimensionalpowerDopplerultrasound，3D-PDU）对诊断宫腔粘连（intrauterineadhesion，IUA）及其分度、分型的临床应用价值。　　方法　　选取本院于2020年1月-2023年12月收治就诊的可疑IUA患者193例。以宫腔镜检查结果为金标准，分为IUA组（142例）和非IUA组（51例）。　　三维成像模式下，采用Omniview、TUI技术观察子宫内膜的连续性情况。通过3D-PDU技术测量子宫内膜相关血流参数。　　以宫腔镜检查结果为金标准，应用上述3种检查技术诊断研究对象，诊断结果进行对比。采用独立样本t检验或单因素方差分析比较不同组别间3D-PDU测量子宫内膜相关血流参数有无差异。　　结果　　一、诊断：在诊断IUA时，Omniview、TUI及3D-PDU与宫腔镜结果一致性的Kappa值分别为0.80、0.77及0.89，均能较好地诊断出IUA。同时，Omniview、TUI及3D-PDU联合诊断的准确度明显高于单一技术诊断时的准确度（Plt;0.05）。　　二、分度：在鉴别轻、中及重度IUA时，Omniview、TUI及3D-PDU联合诊断的准确度均高于单一技术诊断的准确度（Plt;0.05）。对IUA分度，三种技术准确度由高到低分别为3D-PDU、Omniview、TUI（Plt;0.05）。　　三、分型：在诊断周围型IUA时，Omniview、TUI及3D-PDU联合诊断的准确度均高于单一技术诊断的准确度（Plt;0.05）。在诊断中央型IUA时，Omniview、TUI及3D-PDU联合诊断的准确度均高于单一Omniview、TUI的准确度（Plt;0.05）。在诊断混合型IUA时，Omniview、TUI及3D-PDU联合诊断的准确度与单一技术诊断的准确度相比，差异并无统计学意义（Pgt;0.05）。　　四、血流参数：IUA组的3D-PDU检查的FI、VI、EV、VFI及ET均较非IUA组降低（Plt;0.05）。随着IUA严重程度的增加，FI、VI、EV、VFI及ET逐渐降低（Plt;0.05）。在不同类型IUA患者中，FI、VI、EV、VFI及ET差异无统计学意义（Pgt;0.05）。　　结论　　一、Omniview、TUI及3D-PDU诊断IUA时，与宫腔镜检查结果一致性均较高，其中最高为3D-PDU，其次为Omniview。三者联合应用时，能够显著提高IUA的诊断准确度，适用于对疑似IUA人群进行初筛检查。　　二、Omniview、TUI及3D-PDU分别及联合应用均能够评估轻、中、重度IUA，以联合诊断的准确度最佳。　　三、Omniview、TUI及3D-PDU技术应用对于IUA分型具有重要价值，对周围型及中央型IUA的诊断准确度联合应用高于单一技术，但混合型无区别。　　四、子宫内膜相关血流参数对IUA分度有临床价值，但对分型无意义。

关键词： 宫腔粘连   子宫内膜基质细胞   富含亮氨酸重复序列受体家族蛋白6   信号转导和转录激活因子3   B淋巴酪氨酸激酶  

摘要： 目的: 宫腔粘连（Intrauterine Adhesion,IUA）是由于宫内创伤导致的子宫内膜基底层损伤,其病理表现为子宫内膜纤维化伴随宫腔部分或全部闭塞。近年来IUA发病率逐年增加,已成为女性不孕的主要原因,严重影响育龄女性的身心健康。IUA的发病主要与宫腔内手术操作和感染直接相关,但其确切分子机制尚不清楚。因此深入阐明IUA发病的分子机制,是预防IUA发生及有效促进内膜再生亟待解决的重要问题。 课题组前期利用高通量转录组测序技术比较了IUA及正常子宫内膜组织的基因表达差异,发现IUA子宫内膜中差异基因显著富集于NOD样受体感受器（NOD-like receptor,NLR）信号通路,其中NLR家族蛋白6（NLR family protein 6,NLRP6）高表达且差异最为显著。NLRP6是NLRs家族的主要成员,通过在细胞内与前体半胱氨酸蛋白酶1（Pro-Cysteinyl aspartate specific proteinase,Pro-Caspase-1）组装为炎症小体,在组织损伤修复中起到重要调控作用。目前NLRP6在IUA子宫内膜纤维化中的作用和分子机制尚不明确。 课题组前期研究发现Janus激酶2（Janus kinase 2,JAK2）/信号转导及转录激活蛋白3（Signal transducer and activator of transcription 3,STAT3）信号通路激活在IUA进展中具有关键作用。通过ENSEMBLE和JASPAR Software生物信息学软件预测发现,NLRP6启动子区存在STAT3转录因子的结合位点,推测二者存在转录调控关系。现有研究表明,NLRs家族分子的翻译后修饰是启动炎症小体组装的关键环节。高通量转录组测序提示IUA子宫内膜中高表达的蛋白激酶主要富集于Src家族,其中B淋巴酪氨酸激酶（B lymphoid tyrosine kinase,BLK）差异最为显著,但BLK与NLRP6间的调控关系尚无报道。 综上,本研究拟在IUA临床样本和动物模型以及子宫内膜基质细胞（Endometrial stromal cells,Endo SCs）纤维化细胞模型中探究NLRP6介导子宫内膜纤维化及IUA形成的关键作用和分子调控机制,为探寻IUA的预防及治疗新靶点提供理论支持,为开发提高育龄女性生育力的新策略提供研究基础。 方法: 1、临床样本检测:利用Real-time PCR、免疫荧光和Western-blot实验检测正常人和IUA患者子宫内膜组织中NLRP6、STAT3、BLK等关键分子的表达水平差异,验证高通量转录组测序结果。 2、动物实验:选取SPF级别10周龄雌性ICR小鼠,通过双侧宫腔机械损伤联合脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）埋线的方法建立IUA模型,并随机分为两组,每组10只:第一组,通过双侧子宫浆膜下注射NLRP6敲低慢病毒的方式干预IUA小鼠子宫内膜中的NLRP6表达(记为NLRP6KD组);第二组,双侧子宫浆膜下注射等量空载慢病毒（记为IUA组）。10只开腹后缝合腹壁的假手术处理的健康ICR小鼠作为对照（记为Control组）。一周后处死各组小鼠并收集子宫组织样本,比较各组小鼠子宫内膜中关键分子的表达水平和病理表型差异:通过Western-blot和免疫荧光比较各组小鼠子宫内膜中NLRP6表达水平及定位情况;通过HE染色法比较宫腔形态、测量内膜厚度并计数腺体数量;通过Masson染色法比较子宫内膜纤维化程度,测量子宫内膜纤维化面积;通过Western-blot和免疫荧光检测纤维化相关指标I型胶原蛋白（Collagen I）和α-平滑肌肌动蛋白（α-Smooth muscle actin,α-SMA）的表达水平;通过免疫荧光检测血管内皮标志CD31的表达情况,明确NLRP6在IUA形成中的作用。 3、细胞实验: （1）在人永生化子宫内膜间质细胞系（Human telomerase reverse transcriptase-immortalized endometrial stromal cells,HEn SCs）中给予50μg/ml LPS处理24h建立纤维化模型,分别转染沉默NLRP6的siRNA（记为si-NLRP6组）和si-阴性对照（记为si-NC组）,常规培养的HEn SCs作为对照组。通过Western-blot及免疫荧光检测各组HEn SCs中NLRP6的表达水平与定位情况,以及纤维化关键指标Collagen I和α-SMA的表达水平差异,明确炎症环境下NLRP6高表达及其介导子宫内膜基质细胞纤维化的作用。 （2）分别利用STAT3过表达慢病毒和STAT3敲低siRNA干预HEn SCs中STA