关键词:
宫腔粘连
纤维化
BMSCs
ESR1
雌激素治疗
排卵
动物模型
无水乙醇
摘要:
第一章SDF-1/CXCR4介导BMSCs修复子宫内膜与内膜纤维化失衡在宫腔粘连发病机制中的研究目的:通过检测宫腔粘连患者子宫内膜ESR1、干细胞、纤维化和内膜容受性指标,探讨宫腔粘连(IUA)形成过程中骨髓间充质干细胞(BMSCs)修复子宫内膜与内膜纤维化之间的关系;探寻BMSCs在内膜修复中的作用。方法:1.2015.9-2016.2,我院宫腔镜诊治中心接受宫腔粘连手术患者56人(粘连评分≥9分),其中轻中度粘连40人(9-18分),重度粘连16人(≥19分);同期行子宫纵隔手术20人作为对照。在黄体期行激素检测以P>5ng/ml做为纳入指标,年龄18-42岁。收集患者一般资料,B超测量内膜厚度。2.于手术电切前取子宫内膜组织,分别行q RT-PCR、Western Blot(WB)、免疫组化(IHC)检测ESR1,干细胞相关指标SDF-1、CXCR4,纤维化相关指标TGF-β1、MMP-9及子宫内膜容受性指标VEGF、αvβ3 m RNA和蛋白表达情况。结果:1.子宫内膜厚度黄体期检测患者子宫内膜厚度,结果显示各组内膜厚度不同,宫腔粘连患者内膜厚度明显低于对照组,且随粘连程度加重而变薄。***1各组ESR1表达不同。宫腔粘连患者ESR1表达明显高于对照组,且随粘连程度加重而升高。3.干细胞相关指标SDF-1、CXCR43.1 SDF-1各组SDF-1 m RNA和蛋白表达无明显差异。3.2 CXCR4仅IHC检测重度IUA-对照组中CXCR4蛋白表达不同,重度IUA组CXCR4蛋白表达低于对照组;余各组CXCR4表达无明显差异。4.纤维化相关指标TGF-β1、MMP-94.1 TGF-β1各组TGF-β1表达不同。IUA患者TGF-β1表达明显高于对照组,且随粘连程度加重而升高。4.2 MMP-9各组MMP-9表达不同。IUA患者MMP-9表达明显高于对照组,且随粘连程度加重而升高。5.内膜容受性相关指标VEGF、整合素β3(αvβ3)5.1 VEGF各组VEGF表达无明显差异。5.2 αvβ3仅IHC检测重度IUA-对照组中αvβ3蛋白表达不同,重度IUA组αvβ3蛋白表达低于对照组;余各组αvβ3表达无明显差异。结论:内膜损伤后,宫腔粘连形成过程中内膜修复与纤维化失衡,导致细胞外基质沉积、内膜纤维化;此过程中ESR1升高,内膜纤维化反应激增,而BMSCs对内膜修复机制受抑制,内膜容受性似有下降。第二章雌激素对SDF-1/CXCR4介导的BMSCs子宫内膜修复及内膜纤维化在宫腔粘连治疗中的影响目的:用不同剂量的雌激素(戊酸雌二醇)治疗TCRA术后的宫腔粘连患者,了解不同剂量雌激素对患者下丘脑-垂体-卵巢轴的影响;检测子宫内膜ESR1、干细胞、纤维化和内膜容受性指标,探讨不同剂量雌激素对宫腔粘连患者术后恢复的影响。方法:1.2015.9-2016.2,我院宫腔镜诊治中心宫腔粘连手术患者56人(粘连评分≥9分),其中轻中度粘连40人(9-18分),重度粘连16人(≥19分);年龄18-42岁。2.所有患者均由一人常规行宫腔镜粘连电切术(TCRA),术后宫内置入防粘连膜包裹的圆形金属节育环一枚。术后3月取环。3.分别用戊酸雌二醇4mg(23人)、6mg(17人)和9mg(16人)对TCRA术后患者进行治疗。其中轻中度粘连患者术后接受雌激素治疗,EV 4mg组19例,EV 9mg组9例;重度粘连患者术后接受雌激素治疗,EV 4mg组4例,EV 9mg组7例。于手术后1月、3月行宫腔镜检查评估手术效果。4.术前、术后1月、术后3月黄体期采集患者外周血检测FSH、E2、P,评估患者卵巢功能及排卵情况。5.于手术电切前、术后1月、术后3月取子宫内膜组织,分别行q PCR、Western Blot检测ESR1,干细胞相关指标SDF-1、CXCR4,纤维化相关指标TGF-β1、MMP-9及子宫内膜容受性指标VEGF、αvβ3m RNA和蛋白的表达情况。6.取环后随访3月,了解患者月经及受孕情况。结果:1.一般情况1.1宫腔镜检查情况术后1月复查宫腔再次发生粘连2例,均为重度粘连患者,其中1例即刻行TCRA手术恢复宫腔形态;另1例左宫角粘连封闭,左侧环臂局部嵌顿,镜鞘钝性分离之。术后3月复查除前例左宫角粘连例外无新发宫腔粘连。余宫腔形态恢复正常,环各臂无嵌顿,内膜近覆盖整个创面。1.2激素治疗对卵巢功能的影响EV 4mg组,排卵抑制率为8.69%(2/23);EV 6mg组,排卵抑制率为58.82%(10/17);EV 9mg组,排卵抑制率为93.75%(15/16)。停药后1月内未排卵率:雌激素EV 4mg组为4.34%(1/23);EV6mg组为17.64%(3/17);EV 9mg组为56.25%(9/16)。1.3月经及妊娠情