关键词： 宫腔粘连综合征   △Np63   内膜静息   子宫内膜再生   骨髓单个核细胞   胶原支架   人脐带间充质干细胞   子宫内膜修复   人脐带间充质干细胞   宫腔粘连综合征   子宫内膜再生  

摘要： 研究背景:宫腔粘连综合征(Asherman's syndrome,AS)是多种因素引起子宫内膜基底层损伤,功能层再生修复障碍,形成以内膜纤维化为特征的子宫壁间粘连,是子宫性不孕症最常见的原因,在不孕症患者中占比高达25-30%;在我国,随着宫腔手术特别是无痛人流数量的上升,宫腔粘连及子宫内膜纤维化的发生率明显增高。目前主要治疗方式是手术分离粘连,并放置宫内节育器或球囊或生物材料阻隔子宫前后壁,预防再粘连。但是,这些治疗方式对重度宫腔粘连的疗效不佳,再粘连的发生率仍高达62.5%,且即使不再粘连,内膜纤维化仍然是影响胚胎着床的严重障碍。近年来,随着再生医学中干细胞研究的深入,以及成体干细胞促进难治性溃疡愈合的研究,促使我们从再生医学干细胞治疗角度探索采用干细胞修复严重损伤的内膜的可能。本研究组前期利用自身骨髓单个核细胞(bone marrow mononuclearcells,BMNC,包含造血干细胞、间充质干细胞、内皮祖细胞等)负载于胶原支架上,使得子宫局部富集高浓度细胞,在宫腔内局部移植治疗AS的小样本研究获得良好的结果。为便于未来细胞治疗的标准化,本研究组利用子宫壁全层损伤的大鼠模型观察人脐带间充质干细胞(UC-MSC)的修复作用,观察到其促进损伤修复的良好效果。为了进一步证明人UC-MSC复合胶原支架促进子宫损伤修复的作用,本研究采用子宫内膜剥离损伤的小型香猪模型,研究胶原支架复合人UC-MSC促进修复的作用,评估胶原支架脐带间充质干细胞修复子宫内膜的效果。研究过程中我们获得“中国第一株临床使用级UC-MSC”(国家干细胞中心提供),经过南京大学医学院附属鼓楼医院伦理委员会批准,进行了临床小样本注册研究并初步探究了 AS的分子病理特征。第一章胶原支架负载自体骨髓单个核细胞通过降低子宫内膜的ANp63表达来促进宫腔粘连综合征患者子宫内膜的修复和重建目的:通过体内体外等实验证实子宫内膜上皮细胞中异常表达的ANp63可以引起内膜静息,是宫腔粘连综合征发生发展的关键分子,并且可作为治疗的靶向分子。方法:HE染色分析宫腔粘连综合征患者子宫内膜组织的病理学结构特征;免疫组织化学染色(△Np63,ERα,vimentin,IGF1,Ki67,Oct4,Nanog,Sox2,KLF-4,SSEA-1,LGR5和W5C5)评估患者子宫内膜增殖分化状态和干细胞特性;COS-7细胞和原代子宫内膜上皮细胞转染△Np63腺病毒,检测两种细胞高表达△Np63后细胞的增殖分化干性状态的改变;骨髓单个核细胞与高表达△Np63的COS-7细胞和原代子宫内膜上皮细胞共培养,观察是否能够逆转△Np63高表达所带来的改变;5位年龄在27-38岁之间患有重度宫腔粘连综合征的患者倍招募进入了胶原支架负载自体骨髓单个核细胞移植治疗的临床研究中。所有临床检查和手术均在月经周期的增殖晚期进行,以优势卵泡的大小在18-20mm之间作为增殖晚期的指标。采集了患者病史、治疗经历,在治疗前和治疗后3个月的月经量变化、内膜厚度(多普勒超声测量)、宫腔镜下粘连程度和评分(美国生殖协会宫腔粘连评分表,AFS),以及内膜活检组织的免疫组织化学染色等信息进行治疗有效性的评估。受试者入组后接受宫腔镜检查和多普勒超声,获得治疗前自然周期子宫内膜厚度及粘连评分,取少量子宫内膜组织并记录所取组织的位置。在治疗前10天开始,患者口服补佳乐,剂量为6mg/天;移植治疗当天,患者接受超声检查确定月经周期后,局麻下采取自体骨髓50-80ml,分离出单个核细胞后置于大小为4cm×6cm的胶原支架上并孵育,随后患者接受宫腔镜检查并植入负载有自体骨髓单个核细胞的胶原支架,并超声确认胶原支架位置。治疗后继续服用相同剂量补佳乐30天,并在第30天加用孕酮60mg。移植治疗三个月后患者回访接受宫腔镜和超声检查,获得治疗后子宫内膜厚度及宫腔镜下粘连评分,在治疗前同样部位取少量子宫内膜组织。随后密切随访受试者月经量、内膜厚度变化及妊娠结局。结果:(1)在重度宫腔粘连综合征患者的残存子宫内膜组织的上皮细胞中有显著地△Np63高表达;高表达的△Np63与细胞增殖分化能降低、细胞干细胞特性改变相关,具体表现为:Nanog和SSEA-1表达下降,W5C5、KLF4和LGR5的表达升高,子宫内膜进入静息状态。(2)体外实验中,过表达△Np63的COS-7细胞和原代子宫内膜上皮细胞表现出类似的增殖分化受阻,表现出细胞干性相关细胞表面分子差异性表达,并且这一现象与重度宫腔粘连综合征患者的内膜组织所呈现出的变化相一致。(3)骨髓单个核细胞使△Np63阳性的子宫内膜上皮细胞的△Np63 mRNA水平下降;同时,与骨髓单个核细胞共培后,高表达△Np63的子宫内膜上皮细胞的CCND1,Ki67,ERα和IGF1的表达量显著升高。(4)接受胶

关键词： 宫腔粘连分离术   雌激素   宫腔粘连   疗效   安全性  

摘要： 目的探究宫腔粘连分离术联合雌激素治疗宫腔粘连的疗效和安全性。方法选择2016年6月2017年6月于我院妇科就诊的宫腔粘连患者,共38例,按药物使用剂量的多少分为观察组和对照组,每组19例。两组患者均行宫腔粘连分离术,术后均给予戊酸雌二醇治疗,观察组一次3 mg,对照组1次10 mg,比较两组患者的治疗效果。结果观察组月经情况的改善率和总有效率都为94.73%,复发率为10.52%,对照组月经情况的改善率为63.15%、总有效率57.89%和复发率31.57%,差异有统计学意义（P<0.05）。结论在治疗宫腔粘连时,在行宫腔粘连分离术后给予大剂量的雌激素,在一定程度上有助于取得显著临床效果,修复子宫内膜、恢复宫腔形态,对于术后宫腔的再粘连有显著效果,术后复发率低,值得临床应用与推广。

关键词： 人工流产术   即时上环   人工同期治疗   宫腔粘连   预防效果  

摘要： 目的探究人工流产术后予以即时上环联合人工同期治疗宫腔粘连的预防效果。方法分析本院2015年8月～2016年9月进行人工流产术的194例患者,根据患者知情选择权分为观察组(n=97例)、对比1组(n=48例)、对比2组(n=49例),分别在人工流产术后实施即时上环联合克龄蒙治疗、术后采用妈富隆治疗、术后抗感染治疗。并对比三组患者术后宫腔粘连、月经以及月经量情况。结果与对比1组、对比2组比较,观察组患者的术后宫腔粘连率较低,术后月经恢复时间与术后阴道出血时间较短,术后月经正常率较高(P<0.05)。结论人工流产术后予以即时上环联合人工同期治疗宫腔粘连的预防效果较好,可使避孕效果显著提高,使术后月经周期紊乱情况明显改善。

关键词： 宫腔镜手术   戊酸雌二醇   重度宫腔粘连   影响  

摘要： 目的:探讨宫腔镜手术与戊酸雌二醇对于重度宫腔粘连患者的影响.方法:采用随机分组的方式将2014年7月至2016年7月因患有重度宫腔粘连而来我院接受治疗的患者150例分为观察组和对照组,每组75例,其中给予对照组宫腔镜手术治疗,给予观察组在对照组基础上的戊酸雌二醇治疗,将两组患者的月经恢复正常率、腹痛消失率、受孕成功率与并发症发生率进行比较分析.结果:观察组月经恢复正常率、腹痛消失率以及受孕成功率与对照组相比显著较高,差异存在统计学意义(p<0.05),观察组并发症发生率与对照组相比显著较低,差异存在统计学意义(p<0.05).结论:针对重度宫腔粘连患者采用宫腔镜手术与戊酸雌二醇联合治疗不仅能够控制患者腹痛症状,帮助患者月经恢复正常,提高患者受孕成功率,而且还不具有并发症,在临床上推广普及很有价值.

关键词： 宫腔支架   无痛人流   临床分析  

摘要： 无痛人流是指妊娠14周以内,在静脉麻醉下因疾病、防止先天性畸形、遗传病及非法妊娠等原因而采用人工终止妊娠的手术.其中,负压吸引术适用于妊娠6-10周,钳刮术适用于妊娠11-14周.无痛手术减轻了扩宫手术的痛苦,但是也带来一个严重的问题,就是术后宫腔粘连,导致月经量少,甚至闭经,不孕等后果.主要原因是过度吸刮宫壁,吸引时负压过高或吸刮时间过长,损伤了子宫内膜或子宫颈管黏膜,所致经血排出困难造成闭经、下腹胀痛等一系列症状.

关键词： 宫腔粘连   预防再粘连   方法   综述  

摘要： 宫腔粘连指的是因宫腔手术操作或继发性感染造成子宫内膜损害,从而导致宫腔壁出现互相粘连的病理症状。近年,IUA发生率呈不断增长的趋势。宫腔粘连分离术作为治疗IUA的通用术式,存在着术后粘连复发率高的特点,因此如何有效预防再粘连,提高妊娠率是治疗的关键所在,也成为临床上有待解决的难点问题。本文总结了IUA术后预防再次粘连的各种方法,为临床预防术后粘连的相关治疗提供依据。

关键词： 宫腔粘连   防粘连膜   几丁糖   生长激素  

摘要： 背景与目的随着二胎政策的放开,越来越多的家庭选择再生育,而子宫性不孕症如宫腔粘连成为阻碍这些再生育家庭的常见疾病之一。宫腔粘连(intrauterine adhesion,IUA)指各种因素导致子宫内膜基底层受损后,宫腔肌壁和(或)宫颈管的相互粘连。近年来随着现代社会的发展,发病率呈上升趋势,尤其在我国发病率更高。目前宫腔粘连的治疗方法主要为宫腔镜下宫腔粘连分离术(TCRA)、术后应用大剂量戊酸雌二醇(E2V)促进内膜生长及术后宫内放置防粘连屏障预防宫腔再粘连等,但中重度宫腔粘连术后宫腔再粘连率仍高达62.5%。如何预防或降低宫腔粘连术后再粘连率是妇产科医生必须攻克的难题。本研究在目前常用的综合治疗方案(TCRA+E2V)的基础上,加用生长激素(GH)来分析生长激素、防粘连膜(Interceed,美国强生公司,7.6 cm×10.2 cm/片)与几丁糖在预防中重度宫腔粘连术后再粘连中的治疗效果,期望找到能够更有效预防中重度宫腔粘连术后再粘连的治疗方法。资料与方法1.一般资料:收集2015年6月—2016年6月于郑州大学第二附属医院经宫腔镜检查诊断为中重度宫腔粘连并成功分离粘连的患者,共72例。实验方法:将72例患者随机分为三组:TCRA术后宫内放置几丁糖组(几丁糖组):24例,平均年龄(27.00±3.50)岁,其中7例为中度粘连,17例为重度粘连;TCRA术后宫内放置几丁糖及皮下注射生长激素(几丁糖+GH组):22例,平均年龄(26.55±4.71)岁,其中12例为中度粘连,10例为重度粘连;TCRA术后宫内放置INTERCEED膜及皮下注射GH(INTERCEED膜+GH组)26例,平均年龄(26.88±4.76)岁,其中10例为中度粘连,16例为重度粘连。入组条件:1、经宫腔镜检查证实是中重度宫腔粘连,并手术成功分离粘连;2、无合并心、肝、肾、脑等疾病;3、无血液系统疾病、精神疾病及高血压、糖尿病等疾病;4、术前肝、肾功能无异常;5、内分泌六项及尿HCG均正常;6、无生殖器结核;7、无乳腺肿瘤及乳腺增生病史。两组患者年龄、宫腔粘连程度等一般资料经统计学分析,差异无统计学意义。(P>0.05)。三组患者均于TCRA术后采用综合疗法即:术后第1天开始口服雌激素6mg/d,下次月经来潮第5天再次口服雌激素6mg/d,月经第17天加用黄体酮200mg/d,连续应用3个月经周期;术后宫内放置3ml Foley球囊5天;术后7天内行宫腔镜下宫腔二次探查分离宫腔内疏松粘连组织及冲洗宫腔坏死组织与创面。几丁糖组在宫腔二次探查后宫内放置医用几丁糖3ml。几丁糖+GH组在几丁糖组的基础上于术后第1天开始皮下注射生长激素4iu/d,下次月经来潮第5天开始再次应用10天,连用3个月经周期。INTERCEED膜+GH组在宫腔二次探查后宫内放置INTERCEED膜,于术后第1天开始皮下注射生长激素4iu/d,下次月经第5天开始再次应用10天,连用3个月经周期。术后3个月所有患者均再次复查宫腔镜了解并记录宫腔情况,嘱患者月经周期的第10-15天行阴道超声检查记录子宫内膜厚度,记录患者月经量改变情况。比较三组患者在手术后宫腔恢复情况、子宫内膜厚度改变情况、月经量改变情况。治疗后患者宫腔恢复正常形态为显效,宫腔粘连程度下降1-2个级,但仍有粘连为有效;患者宫腔粘连程度分级无变化为无效。治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。2.统计方法:应用SPSS17.0软件进行统计学分析,计量资料以(x±s)表示,采用T检验,计数资料以百分比表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果1.宫腔形态恢复情况几丁糖组与几丁糖+GH组术后3月治疗总有效率分别为41.7%(10/24)、72.7%(16/22),差异具有统计学意义(P<0.05)。几丁糖+GH组与INTERCEED+GH组术后3月治疗总有效率分别为72.7%(16/22)、96.2%(25/26),差异具有统计学意义(P<0.05)。2.子宫内膜厚度变化情况几丁糖+GH组患者与几丁糖组相比治疗后子宫内膜厚度增厚到(5.97±1.93)mm,与几丁糖组相比明显更厚,差异有统计学意义(P<0.03)。INTERCEED+GH组与几丁糖+GH组相比治疗后子宫内膜厚度增厚到(7.55±1.89)mm,与几丁糖+GH组相比明显更厚,差异有统计学意义(P<0.03)。3.月经量改变情况几丁糖组、几丁糖+GH组、INTERCEED膜+GH组的月经改善率分别为:54.17%(13/24)、77.27%(17/22)、80.77%(21/26)。几丁糖组与几丁糖+GH组之间比较差异无统计学意义(P>0.05),几丁糖+GH组与INTERCEED膜+GH组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.综

关键词： 宫腔粘连   宫腔镜下宫腔粘连分离术   宫内节育器   Foley导尿管球囊  

摘要： 目的:宫腔镜下宫腔粘连分离术(transcervical resection of adhesions,TCRA)是治疗宫腔粘连(Intrauterine adhesion,IUA)的首选方法,但术后IUA的复发率仍然比较高。预防TCRA术后再粘连的方法目前尚无统一标准,临床常用方法主要有放置宫内节育器(intrauterine device,IUD)、放置Foley导尿管球囊、人工周期、宫腔内应用防粘连剂等。本研究拟观察放置IUD联合服用戊酸雌二醇片(Estradiol Valerate,EV)以及放置Foley导尿管球囊联合服用EV防治TCRA术后再粘连的效果,为临床探寻一种更为有效的防治方法。方法:1.临床资料抽取2013年03月至2015年02月江苏省无锡市锡山人民医院确诊的42例中重度IUA患者,随机分成两组,每组各21例。A组依据宫腔大小于TCRA术后放置合适型号的金属圆环,第2天起服用EV,从服用EV第2周开始每周行一次阴道B超检查,当发现子宫内膜厚度≥7mm时,加服安宫黄体酮片10mg/d,共服10d,出现撤退性出血为1个治疗周期。于月经来潮第5天(即撤退性出血第5天),开始第2个周期治疗,再次服用EV。B组放置Foley导尿管球囊,TCRA术后参照宫腔大小,将3ml生理盐水注入球囊,72h后拔除球囊。术后第2天始服用EV,服用方法、剂量、时间及加服安宫黄体酮片时间均同A组,出现撤退性出血为1个治疗周期。于月经来潮第5天(即撤退性出血第5天),开始第2周期治疗。2.观察指标治疗3个周期后42例患者均复查宫腔镜,观察宫腔形态,随访、了解月经情况。观察口服EV3个月患者的凝血功能、肝功能、血脂和乳腺变化。观察42例患者治疗前后子宫内膜表面的转化生长因子β1(TGF-β1)和子宫内膜组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)变化,均采用免疫组化SP法检测。3.统计学方法所有数据均采用SPSS19.0软件处理,计量资料采用均数±标准差((?)±s)表示,组间比较采用t检验,计数资料的比较采用c检验,P<0.05时差异有统计学意义。结果:1.A组术前平均月经量为(12.67±4.82)ml,术后第3周期后月经量为(32.33±10.66)ml,手术前后月经量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。B组术前平均月经量为(13.05±5.32)ml,术后第3周期后月经量为(39.38±10.86)ml,手术前后月经量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后B组月经量显著多于A组(P<0.05)。2.第1周期服用EV的平均时间A组为(46.67±19.72)d,B组为(40.33±11.90)d,两者相比差异有统计学意义(P<0.05)。3.治疗3个周期后复查宫腔镜评价疗效:A组完全治愈1例,好转17例,无效3例,治愈率4.76%,无效率14.29%,B组完全治愈5例,好转15例,无效1例,治愈率23.81%,无效率4.76%。两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。***术后再次TCRA次数,A组为(2.14±0.73)次,B组为(1.38±0.59)次,差异有统计学意义(P<0.05)。5.服用EV前后,两组患者凝血功能、肝功能、血脂及乳腺彩超比较,差异无统计学意义(P>0.05)。6.治疗前,两组TGF-β1和TNF-α比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组TGF-β1和TNF-α表达均显著下降(P<0.05),但B组TGF-β1和TNF-α表达明显低于A组(P<0.05)。结论:1.宫腔粘连中重度患者行TCRA术,放置宫内节育器或Foley导尿管球囊,联合口服EV治疗,均可以明显改善月经量和预防术后宫腔再粘连。***术后放置Foley导尿管球囊联合口服EV防治中重度宫腔粘连患者术后宫腔再粘连效果明显优于放置IUD联合口服EV组。3.患者口服EV3个月未发现对凝血功能、肝功能、血脂和乳腺等有明显不良影响。

关键词： 宫腔粘连   超声检查   应用价值  

摘要： 目的探讨分析经阴道超声诊断宫腔粘连的临床应用意义。方法选取2015年1月2016年1月我院收治的102例宫腔粘连患者临床资料进行回顾性分析,研究分析其经超声检查结果。结果本组102例患者中,采用常规超声检查出宫腔粘连患者73例,占71.57%;经阴道三维超声检查出宫腔粘连患者100例,占98.04%;经阴道三维超声检出100例患者声像图显示,混合型18例,中央型55例,周围型27例,其中97例患者经治疗手2月再行复查,手术治疗效果显著,其中58例患者宫腔状态恢复正常。结论临床中对宫腔粘连患者进行超声检查显然优于传统检查方式,其临床诊断意义重大。

关键词： 五子衍宗丸   桃红四物汤   肾虚血瘀   宫腔粘连   不孕症  

摘要： 目的:观察口服补肾活血中药联合宫腔镜手术治疗肾虚血瘀型宫腔粘连致不孕症的研究及临床疗效,临床中肾虚血瘀证型患者常见,此研究证实了中西医综合治疗宫腔粘连不孕症的有效性及临床实用性。方法:选出曾有宫腔操作史、中医辨证为肾虚血瘀型不孕症的患者60例,年龄范围为20-40岁,随机分成对照组、治疗组两组,每组各30人,治疗组中轻度IUA19例、中度IUA7例、重度IUA4例,继发性闭经者3人,继发性月经量减少27人。对照组中轻度IUA20例、中度IUA6例、重度IUA4例,继发性闭经者2人,继发性月经量减少28人。对照组给予宫腔镜手术治疗,术后给以常规抗生素。治疗组在对照组基础上再加口服补肾化瘀中药调理,术后1年内分别比较治疗组与对照组的子宫内膜厚度、月经量、妊娠率、宫腔再粘连率的情况。结果:两组患者宫腔镜手术术后半年,即服完中药2个疗程时,子宫内膜厚度、月经量的变化比较均有明显差别(P<0.05)、手术后1年两组病人妊娠率、第2次使用宫腔镜探查宫腔再粘连率比较均有明显差别(P<0.05),治疗组宫腔再粘连率为10%,而对照组为36.7%。治疗组受孕率达86.6%,而对照组是53.3%。临床疗效:治疗组有效率达96.7%,对照组是80%。结论:补肾活血中药五子衍宗丸合桃红四物汤加减联合宫腔镜手术的中西医结合方法对治疗宫腔粘连引起不孕症的效果优于单用宫腔镜组,治疗组对改善子宫内膜厚度的恢复、月经量的增多、妊娠率的提高、防止宫腔再粘连的情况均有明显的优势。体现出中西医综合疗法的新特色及新方法。