关键词： 雌激素   宫腔镜   宫腔粘连   宫腔镜下宫腔粘连分离术  

摘要： 目的:系统评价雌激素剂量对中重度宫腔粘连术后预防再粘连的疗效及安全性。方法:计算机检索国内外公开发表的相关文献(从建库至2018年12月),搜集有关雌激素剂量作为辅助治疗宫腔粘连术后的相关文献,选择宫腔形态改善情况,月经改善情况,术后妊娠情况及不良反应发生情况,作为结局指标,对纳入研究的结局变量通过revman5.3.3软件进行系统评价。结果:共检索1255篇文献,最终15篇文献纳入研究,对于宫腔粘连术后宫腔形态恢复,共14篇文献纳入研究,结果显示术后使用大剂量激素即6-12mg/d,更有利于宫腔形态的恢复,差异有统计学意义(Z=4.9,P<0.0001,OR=0.29)。共有10个研究对宫腔粘连术后患者的月经情况进行报道,结果显示术后使用大剂量雌激素更有利于改善宫腔粘连患者术后月经情况,差异有统计学意义总效应(Z=7.57,P<0.00001,OR=0.02)。共有6篇文献对宫腔粘连术后妊娠率进行报道,Meta分析结果:总效应Z=1.78,P=0.07,OR=0.70结果显示差异无统计学意义,提示雌激素的剂量对中重度宫腔粘连患者术后妊娠率无影响。对不同剂量雌激素所发生的不良反应进行meta分析,共7篇文献进行了报道,Meta分析结果显示:总效应Z=1.52,P=0.13,OR=0.67。两种雌激素剂量的不良反应率发生率差异无统计学意义。结论:meta分析显示大剂量雌激素治疗可有效改善中重度宫腔粘连患者宫腔形态,并能明显改善宫腔粘连患者的月经量,但对于宫腔粘连患者术后妊娠率无明显改善,同时增加雌激素的剂量,并未明显增加患者的不良反应发生率。为了寻找预防宫腔粘连术后再粘连的最适雌激素剂量,尚需进一步研究。

关键词： 宫腔粘   不孕症   早期规律宫腔镜探查   提高妊娠率  

摘要： 目的探讨影响宫腔粘连分离术后粘连复发及妊娠结局的因素。方法选取2014年1月～2017年1月我院妇科就诊的宫腔粘连性不孕症患者114例,根据其宫腔镜粘连分离术后治疗方法不同随机分为研究组和对照组,研究组于术后给予雌激素、孕激素周期治疗并联合中药"定坤丹"服用,并于术后第14天实施首次宫腔镜探查,之后每次月经干净后3～7天进行宫腔镜探查,连续3个月。对照组宫腔粘连分离术后放置宫内节育器并给予雌激素、孕激素周期治疗并联合中药"定坤丹"服用。所研究病例均于术前、术后3个彩超查看月经中期、月经来潮前子宫内膜厚度,随访1年内自然妊娠率。结果两组患者术前子宫内膜厚度、月经量及宫腔粘连情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后3个月两组患者月经恢复情况较术前差异有统计学意义(P<0.05),研究组患者术后3个月子宫内膜厚度、月经量及宫腔粘连情况均显著优于对照组(P<0.05),宫腔粘连复发率明显低于对照组,术后1年两组自然妊娠率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于宫腔粘连分离术后早期规律宫腔镜探查,能够及时发现并处理再粘连情况,联合中药治疗可有效改善患者术后子宫内膜厚度,增加月经量,改善子宫内膜容受性,提高妊娠率。

关键词： 人工流产术   宫腔粘连   宫腔镜联合雌孕激素   应用疗效  

摘要： 目的:探究将宫腔镜联合雌孕激素治疗应用于人工流产术后宫腔粘连临床治疗中的应用疗效.方法:选择在2015年6月至2016年7月间于我院施行人工流产手术且术后引发宫腔粘连的84例患者进行研究,并将其按找不同的治疗方法划分为对照组(40例)、观察组(44例),其中,对照组患者应用单纯雌孕激素治疗,观察组患者应用宫腔镜联合雌孕激素治疗法,对比两组患者的临床疗效和宫腔粘连率.结果:护理结束后,观察组患者治疗总有效率高达97.73％(43/44),显著高于对照组患者的87.50％(35/40);其宫腔粘连发生率为9.09％(4/44)又明显低于对照组的20.00％(8/40),且组间对比,差异具有显著统计学意义(P<0.01).结论:将宫腔镜联合雌孕激素治疗法应用于人工流产手术后宫腔粘连的临床治疗中,能够有效降低宫腔粘连发生率,促进经量恢复正常,且应用效果极佳.

关键词： 宫腔粘连   宫腔粘连分离术   补佳乐   芬吗通  

摘要： 目的:观察宫腔粘连分离术术后口服补佳乐6mg与阴道给药芬吗通2mg的疗效,探讨两种雌激素用药方案的疗效差异。方法:本研究选取2014年3月至2018年10月发现IUA并希望得到进一步治疗,实际上就诊于山西医科大学第一医院妇科,共计78名患者。完善患者病案信息,包括身高、体重、年龄、既往孕产史、宫腔操作史、月经改变情况等。将所有入组患者根据用药方案不同分为芬吗通组和补佳乐组。入院后采用1988年美国不育症协会（AFS）的评分对宫腔粘连的严重程度进行评分。完善术前检查后行宫腔粘连分离术,直至宫颈及宫腔形态恢复正常,双侧输卵管开口可见。术后宫腔放置透明质酸钠5ml,并置入宫内节育器,使用广谱抗生素3天。术后补佳乐组给予口服补佳乐（2mg 3次/日）持续4周,若B超监测内膜厚度达到8mm,第5周开始口服地屈孕酮片（10mg 2次/日）1周后停药;若内膜厚度未达到8mm,则继续口服补佳乐至8周,第9周开始口服地屈孕酮片（10mg 2次/日）1周后停药。待月经来潮第3天开始下一周期用药;若月经未来潮,则自停药后第8天开始下一周期用药。芬吗通组给予阴道上药芬吗通白片（1mg 2次/日）4周,检测、维持用药、撤退用药情况同上。两组均共使用3个周期。术后每2周门诊复查一次盆腔B超,观测子宫内膜厚度。每2周复查宫腔镜检查,重新进行AFS宫腔粘连评分。记录月经情况。观察用药后的月经及宫腔形态恢复情况、超声相关监测指标、药物不良反应,评价临床疗效。统计方法用SPSS 20.0进行分析。正态分布计量资料以均数±标准差表示,两组差异统计学比较采用t检验;偏态分布计量资料以中位数±标准差表示,两组差异统计学比较采用非参数检验;计数资料差异统计学比较采用c2检验。结果:将两组一般资料对比,可得出两组年龄、体重指数、子宫内膜厚及粘连程度无明显统计学差异。将两组的宫腔形态恢复总有效率进行比较,补佳乐组总有效率为89.74%（35/39）,芬吗通组总有效率为94.87%（37/39）,总有效率差异无统计学意义（P>0.05）。将两组的月经恢复总有效率进行比较,补佳乐组总有效率为92.31%（36/39）,芬吗通组总有效率为97.44%（38/39）,差异无统计学意义（P>0.05）。检查宫腔粘连分离术术后3个月的子宫内膜厚度,芬吗通组与补佳乐组子宫内膜厚度差异无统计学意义（P>0.05）。再次分别组内比较,术前术后内膜厚度差异有统计学意义（P<0.01）。补佳乐组及芬吗通组体重指数在术前和术后3月差异无统计学意义（P>0.05）。所有入组患者术前术后均复查凝血功能、肝肾功能,指标均在正常范围内。结论:阴道用芬吗通白片2mg对宫腔粘连分离术术后促内膜生长与预防再粘连效果和口服补佳乐6mg基本相同。两种治疗方案皆对体重指数、肝肾功能及血栓相关指标无明显影响。

关键词： 宫腔粘连   NF-κB   Snail   EMT  

摘要： 目的:探究锌指蛋白Snail与转录调节因子NF-κB在宫腔粘连(IUAs)患者子宫内膜中的表达及其意义。本实验通过检测IUAs患者和非IUAs患者的子宫内膜组织中NF-κB、EMT相关因子Snail、E-cadherin、Vimentin mRNA和蛋白表达水平以及相关细胞实验,探讨NF-κB和Snail在宫腔粘连的发生发展中的作用。方法:收集34例IUAs患者的子宫内膜组织(实验组)和19例非IUAs患者的子宫内膜组织(对照组),采用qRT-PCR、Western blot印迹、免疫组织化学、免疫荧光等方法,检测NF-κB、Snail、E-cadherin、Vimentin在子宫内膜组织中的表达;同时运用划痕实验、Western blot印迹等技术检测脂多糖(LPS)刺激后的Ishikawa细胞(LPS组)和未刺激细胞(对照组)的迁移能力和细胞中NF-κB、Snail、E-cadherin、Vimentin的蛋白表达水平。结果:实验组患者子宫内膜组织中NF-κB、Snail、Vimentin的表达显著高于对照组,E-cadherin表达明显低于对照组(P<0.05)。细胞实验中实验组细胞形态向间质细胞转变,迁移能力增强(P<0.05),NF-κB、Snail、Vimentin的表达较对照组明显升高,E-cadherin表达较对照组明显降低(P<0.05)。结论:NF-κB可能通过EMT参与了宫腔粘连的发生发展。由实验结果我们推测,内膜损伤后,NF-κB升高,激活EMT相关因子,使得一部分腺上皮细胞向成纤维细胞分化,产生较多ECM,促进宫腔粘连的形成。

关键词： 宫腔粘连   宫腔粘连分离术   危险因素   辅助治疗  

摘要： 目的通过对我院妇科宫腔粘连患者的相关临床资料进行回顾性分析,了解本地区宫腔粘连患者的临床特点、治疗方法、危险因素等。对行TCRA手术的宫腔粘连患者进行随访研究,分析中重度IUA患者TCRA术后三种不同辅助治疗方案的疗效及预后,为本地区临床IUA的治疗提供科学依据。方法将2013年6月—2016年6月期间在我院确诊宫腔粘连住院行宫腔镜手术的患者共182例,采用回顾性分析对所有患者的临床资料进行分析,了解轻中重度粘连患者的临床特点、治疗方法及危险因素以期为中重度IUA患者TCRA术后三种不同辅助治疗方案的疗效及预后打下基础。第一部分,将轻中重度粘连患者分为两组,轻度粘连组（47例）与中重度粘连组（135例）,收集的两组患者临床资料主要包括:包括年龄、主诉、诊断、病程、文化程度、初潮年龄、产次、人工流产次数、诊断刮宫史、二次清宫史、子宫粘膜下肌瘤手术史、孕期感染史、子宫内膜息肉电切史等。先进行?2检验再进行Logistic回归分析。第二部分,对行TCRA手术的中重度宫腔粘连患者（135例）,进行随访2年,根据TCRA术后处理方式不同分为三组（A、B、C组）,A组患者（45例）TCRA术后放置宫内节育器+透明质酸钠+口服雌孕激素辅助治疗,B组患者（48例）TCRA术后放置宫内节育器+口服雌孕激素治疗,C组患者（42例）TCRA术后放入透明质酸钠+口服雌孕激素治疗,对比三组患者二次宫腔探查情况、月经情况以及妊娠结局情况等。结果第一部分,?2检验结果显示年龄、初潮年龄、病程、文化程度、产次、孕期感染史、子宫内膜息肉电切史比较,差异无统计学意义（P>0.05）。而人工流产次数、诊断刮宫史、二次清宫史、子宫粘膜下肌瘤手术史差异有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析结果显示显示人工流产次数（OR=2.617,P=0.020）、诊断刮宫史（OR=4.965,P=0.020）、二次清宫史（OR=4.629,P=0.010）为中重度粘连患者的影响因素,差异有统计学意义。由于人工流产次数为多分类自变量,因此进行了分类协变量处理,将人工流产次数2次、3次、≥4次分别与人工流产次数≤1次比较,结果显示随着人工流产次数的增加,中重度粘连的风险也在增加,差异有统计学意义（P<0.05）。表明人工流产次数的增加是中重度粘连患者的危险因素。同时有诊断刮宫病史、有二次清宫病史也是中重度粘连患者的危险因素。即人工流产次数多、有诊断刮宫病史、有二次清宫病史是中重度粘连发生的危险因素。第二部分,A、B、C组,三组患者治疗3个月后,来院复查,行宫腔镜检查观察宫腔粘连情况及月经改善情况,三组治疗3个月后宫腔形态情况比较,三组间差异有统计学意义（?2=7.843,P=0.020）。两两比较,检验水准α1=0.017（0.05/3）,A组与B组比较,?2=4.232,P=0.040（P>0.017）。B组与C组比较,?2=0.757,P=0.384（P>0.017）。A组与C组比较,?2=7.911,P=0.005（P<0.017）。三组治疗3个月后月经情况比较,差异有统计学意义（?2=10.314,P=0.006）。两两比较,检验水准α1=0.017,A组与B组比较,?2=5.147,P=0.023（P>0.017）。B组与C组比较,?2=1.244,P=0.265（P>0.017）。A组与C组比较,?2=10.467,P=0.001（P<0.017）。随访资料中有妊娠意愿、未进行避孕措施且宫腔未粘连的患者,A组患者40例,妊娠25例,未妊娠15例。B组患者36例,妊娠15例,未妊娠21例。C组患者34例,妊娠10例,未妊娠24例。三组治疗2年后妊娠情况比较,差异有统计学意义（?2=8.425,P=0.015）。两两比较,检验水准α=0.017,A组与B组比较,?2=3.299,P=0.069（P>0.017）,差异无统计学意义。B组与C组比较,?2=1.144,P=0.285（P>0.017）,差异无统计学意义。A组与C组比较,?2=8.072,P=0.004（P<0.017）,差异有统计学意义。结论1子宫内有创操作增加子宫粘连发生的危险。2中、重度粘连患者TCRA术后辅助治疗3个月后宫腔粘连情况及月经情况有一定改善,放置宫内节育器的作用更明显。3 TCRA术后进行辅助治疗能够改善生育情况,2年内妊娠方面,TCRA术后放置宫内节育器+透明质酸钠+口服雌孕激素辅助治疗优于TCRA术后放置透明质酸钠+口服雌孕激素辅助治疗。图0幅;表9个;参83篇。

关键词： 宫腔粘连   FOXF2   Smad6   COL5A2   纤维化  

摘要： 研究背景和目的宫腔粘连(Intrauterine adhesions,IUA)是严重危害女性生殖健康的疾病之一,其病理基础是子宫内膜基底层损伤后修复障碍,子宫内膜上皮被纤维组织替代,最终发生纤维化导致粘连形成。胶原过度沉积是IUA纤维化发生的关键,但关于胶原合成的调控机制目前尚不明确。前期研究通过IUA患者子宫内膜组织进行全基因测序发现Foxf2、Smad6与COL5A2异常表达,且通过启动子分析发现COL5A2上游启动子区域可能存在Foxf2与Smad6的转录结合位点。Foxf2是叉头框转录因子家族的成员之一,在间质中特异表达,参与胶原的合成。而Smad6 是 TGF-β/骨成型蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)信号通路的关键负调控分子,可以抑制胶原的合成。本研究推测Foxf2与Smad6可能共调控COL5A2转录表达参与IUA的发病,目前尚无关于这方面的研究报道。本研究拟通过体内外实验验证Foxf2和Smad6参与纤维化,并通过免疫共沉淀(CoIP)、染色体免疫共沉淀(ChIP)、荧光素酶报告基因实验验证Foxf2与Smad6共调控COL5A2的转录表达,阐明其在IUA纤维化中的发病机制,为IUA的防治提供理论依据。方法与结果1.下调Foxf2或上调Smad6表达对TGF-β1诱导的人子宫内膜间质细胞株(THESCs)纤维化的影响方法:通过TGF-β1刺激THESCs构建子宫内膜细胞纤维化模型;分别于TGF-β1建模前和建模后转染si-Foxf2或pc-DNA3.1-Smad6验证下调foxf2或上调Smad6表达对TGF-β1诱导的细胞纤维化的影响。qRT-PCR及WB法检测纤维化标记物COL5A2、COL1A1、FN、a-SMA表达;EdU检测细胞增殖能力;流式检测细胞周期。结果:TGF-β1促进THESCs纤维化,纤维化标记物COLIA1、COL5A2、FN、a-SMA等表达明显增加;以及促进细胞增殖和细胞周期由G0/G1期进入S期;下调Foxf2或上调Smad6表达均可抑制TGF-β1诱导的纤维化改变,抑制细胞的增殖,阻滞细胞周期由G0/G1期向S期进入;其中同时下调Foxf2和上调Smad6表达效果更明显。***2与Smad6共调控COL5A2的转录表达方法:通过细胞免疫荧光检测Foxf2与Smad6在细胞的定位以及与COL5A2的关系;CoIP检测Foxf2与Smad6的相互作用,ChiP、荧光素酶基因报告实验检测Foxf2和Smad6与COL5A2启动子区域的结合;最后通过LV-Foxf2和pcDNA-Smad6共转染THESCs,qRT-PCR检测COL5A2表达验证两者调控COL5A2转录表达的关系。结果:细胞免疫荧光结果显示Foxf2与Smad6聚集于核内,Foxf2正调控COL5A2表达,Smad6负调控COL5A2表达;CoIP结果显示Foxf2与Smad6蛋白间相互结合;ChiP和荧光素酶报告基因结果显示COL5A2上游启动子区域存在Foxf2和Smad6共同的转录结合位点;qRT-PCR结果是Smad6可抑制Foxf2诱导的COL5A2转录,但不能完全逆转。***2与Smad6在大鼠IUA发病中的作用及其妊娠的影响方法:采用机械搔刮和感染双重损伤法构建大鼠IUA模型,在造模时子宫壁局部注射腺病毒ADV2-Foxf2-1810和ADV4-Smad6分别下调Foxf2和上调Smad6表达。通过HE染色检测内膜腺体数量,Masson染色检测内膜纤维化面积,免疫组化检测纤维化指标COL5A2、COL1A1、Foxf2、Smad6和整合素αvβ3表达,扫描电镜检测子宫内膜上皮细胞饮突表达,与雄鼠交配检测胚胎数量。结果:下调Foxf2或上调Smad6表达均可减轻双重损伤法导致的大鼠IUA,减轻纤维化,改善子宫内膜腺体表达,抑制COL5A2及COL1A1的表达;增加αvβ3和胞饮突的表达,改善子宫内膜容受性,提高妊娠胚胎数量。结论:Foxf2和Smad6均参与了 THESCs纤维化过程,两者相互结合,在COL5A2启动子区域具有相同的转录结合位点。在大鼠IUA发病过程中,Foxf2与Smad6可能通过共调控COL5A2的转录表达参与了 IUA的发病,下调Foxf2或上调Smad6表达均可抑制纤维化,提高子宫内膜容受性,改善妊娠结局。

关键词： 滋癸调冲论   宫腔粘连   癸损冲滞  

摘要： 宫腔粘连乃冲任之血海匮乏,天癸之精受损,加之术后余血未净,冲任所聚之经血壅塞,阻滞冲任,先天之精气无法通过冲脉与脾经交会得到后天水谷精微的充养,以致天癸受损更甚,至经少甚者经闭,故而发为本病.故基于"肾-天癸-冲任-胞宫"生殖轴,本病的核心病机应为"癸损冲滞"."滋癸调冲论"为临床诊疗宫腔粘连术后提出了新的中医理论依据,有助于临床拓展诊疗妇科疑难疾病的思路.

关键词： 宫腔粘连   吸宫术   雌激素   孕激素  

摘要： 目的探讨吸宫术后预防宫腔粘连中雌激素配伍孕激素的实用价值。方法纳入2017年4月～2018年4月,我院收治的胚胎停育患者48例,以吸宫术后是否接受雌激素配伍孕激素治疗,划分为观察组(24例,戊酸雌二醇+醋酸甲羟孕酮)和对照组(24例,未用药)。结果对照组子宫内膜连续性差和宫腔粘连发生率,同比对照组,均偏高些,组间比较均存在显著性差异(P<0.05)。结论吸宫术后宫腔粘连的预防,予以雌激素配伍孕激素,价值显著,因此,临床应用值得推荐。

关键词： 三维   超声   宫腔粘连   宫腔镜检查  

摘要： 目的 探讨经阴道三维超声(transvaginal three-dimensional ultrasonography,3D-TVS)自由解剖(OmniView)成像技术与三维渲染(Render)成像技术在宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)诊断中的临床应用价值。方法 将2017年4月～12月南京医科大学附属苏州医院生殖与遗传中心收治的临床疑诊为IUA的146例患者纳入研究,采用GE Voluson E8型彩色多普勒超声诊断仪,内置3D-TVS的Render成像技术及OmniView成像技术软件,所有患者均行经阴道超声检查并利用Render成像技术及OmniView成像技术进行宫腔成像,以宫腔镜检查结果为金标准,比较两种技术诊断IUA的效率,同时比较对不同IUA分型诊断的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确性。结果 146例患者Render成像技术正确诊断IUA 110例(110/128,85.9%),漏诊 18 例(18/128,14.1%),无 IUA 患者中误诊 3 例(3/18,16.7%)。OmniView成像技术正确诊断IUA 127例(127/128,99.2%),漏诊1例(1/128,0.78%),无IUA患者中误诊2例(2/18,11.1%)。Render成像技术、OmniView成像技术诊断IUA与宫腔镜比较一致性Kappa值分别为0.510、0.903,且计算ROC曲线下面积(AUC)分别为0.846、0.941。在对周围型及混合型IUA诊断方面Render成像技术的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确性明显低于OmniView成像技术。结论 OmniView成像技术检查诊断IUA具有较好的诊断符合率,且在IUA分型诊断中优于传统的Render成像技术,但在薄型子宫内膜患者IUA检出率较宫腔镜检查仍存在一定的局限性,因此需要进一步探讨和研究OmniView成像技术特点。