关键词： 养血活血法   芬吗通   重度宫腔粘连术后再粘连  

摘要： 目的 研究养血活血法联合芬吗通防治重度宫腔粘连术后再粘连的临床疗效.方法 选择经宫腔镜确诊为重度宫腔粘连患者60例,随机分为治疗组和对照组,每组各30例.治疗组予养血活血法联合芬吗通治疗,对照组予高剂量雌激素治疗,2组均治疗3个月经周期,随访1年.采用以下指标评价疗效:术后3个月宫腔镜下宫腔形态恢复情况;月经量、色、质,腹痛、腰酸、乏力、倦怠等症状积分;排卵日B超监测子宫内膜厚度,以及子宫内膜下动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI).结果 治疗组术后3个月宫腔镜下宫腔粘连总有效率为83.3％,对照组总有效率为70.0％,与对照组比较,治疗组再粘连明显低于对照组(P<0.05);排卵日子宫内膜厚度明显增加,PI和RI明显降低,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);月经量、色、质,腹痛、等症状明显改善,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论 养血活血法联合芬吗通应用于重度IUA术后,能明显改善改善患者月经量、色、质,腹痛等症状;增加子宫内膜厚度,改善子宫内膜血流,促进子宫内膜修复,有效防治重度宫腔粘连术后再粘连.

关键词： 祛瘀逐盘方   子宫动脉血流指数   宫腔粘连   生殖功能  

摘要： 目的:本研究旨在探讨祛瘀逐盘方对抗心磷脂抗体阳性(Antiphospholipid antibody,APL)的胎盘植入(Placenta accreta,PA)的疗效及作用机制,研究其对生殖功能的影响,为祛瘀逐盘方的临床应用提供依据。方法:1.收集沂水县人民医院2017年1月1日～2019年1月1日内同纳入标准相符的66例抗磷脂抗体阳性的胎盘植入病人。2.应用随机数表法归入常规治疗组(32例)、中药治疗组(34例),中药治疗组采用祛瘀逐盘方+钳刮术+阿司匹林+硫酸羟氯喹治疗,常规治疗组采用钳刮术+阿司匹林+硫酸羟氯喹治疗。3.对比两组患者治疗后人绒毛膜促性腺激素β亚单位(Human chorionic gonadotropinβsubunits,β-HCG)、宫腔残留情况、子宫内膜厚度,子宫内膜类型,子宫动脉血流收缩期峰值流速(Peak systolic velocity,PSV),阻力指数(Resistance index,RI),搏动指数(Pulsation index,PI),及外周血肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、自然杀伤细胞(NKC)活性指标的变化情况、抗磷脂抗体转阴率及后期宫腔粘连(Intrauterine adhesion,IUA)发生情况。4.采用SPSS20.0软件统计学分析。结果:1.两组病人年龄、宫腔操作史、体重指数(BMI)、治疗前血β-HCG、宫腔残留情况等基线资料均无显著性差异,具有可比性。2.经过四周的治疗后,两组患者β-HCG比较,差异有统计学意义(P<0.05);抗磷脂抗体方面,两组患者治疗后均有部分患者抗磷脂抗体转阴,且中药治疗组转阴率优于常规治疗组(P<0.05);两组患者治疗PI(F=180.44,P<0.001)、RI(F=478.48,P<0.001)、PSV(F=61.42,P<0.001)较常规治疗组均具有显著改善,中药治疗组明显优于常规治疗组;两组患者宫腔残留情况(t=-7.43,P<0.001)、子宫内膜厚度(F=98.24,P<0.001)、子宫内膜类型(F=6.04,P=0.017)对比中药治疗组优于常规治疗组;中药治疗组无1例宫腔粘连,常规治疗组17例病人接受了宫腔镜检查,见程度不等的宫腔粘连者为13例,具有显著性差异。结论:1.祛瘀逐盘方可减少再次胎盘植入发生率,对保护女性生殖功能有重要意义。2.祛瘀逐盘方治疗胎盘植入的机制可能与降低PI、RI,增加PSV,抑制TNF-α的炎症反应,增加NKC活性,进而增加子宫内膜血流灌注,改善微循环有关。

关键词： 人羊膜上皮细胞   PKH26   增殖   宫腔粘连   HE染色   MASSON染色   生长因子   纤维化   RNA测序  

摘要： 子宫是女性最为重要的生殖器官之一,而子宫内膜作为女性受精卵着床、胚胎发育以及妊娠维持的场所,是妊娠取得成功的关键性因素。子宫内膜极易受感染、内分泌、药物及各种宫腔操作(诊断性刮宫,宫腔镜手术、人工流产等)的损伤,造成子宫内膜纤维化及功能性子宫内膜的丧失,形成宫腔粘连(IUA),进而导致胚胎的种植失败,女性继发不孕。目前IUA的主要治疗方法为宫腔镜下IUA分离术,术后辅以宫内节育器及雌激素。然而,各种治疗方法仍存在着治愈率低、粘连再发生率高且妊娠率低等问题。对于重度IUA患者来说,其治疗后发生再次粘连的概率比较高(20%-62.5%),且难以解决好患者生育力的恢复以及子宫内膜再生的问题。近年来,学者们在研究中相继发现正常的子宫内膜可表达多种成体干细胞及多能干细胞标志性基因;在人类及小鼠的子宫内膜中存在着少量的拥有集落形成能力的基质细胞;在人月经血的脱落细胞中发现了干细胞(又称子宫内膜再生细胞)的存在;对出生仅三天的小鼠进行细胞标记后发现,子宫内膜的基底层血管周围存在着少量标记细胞,以上均证实了有子宫内膜干细胞的存在。许多研究表明了子宫内膜为一种能周期性更新且拥有高增殖活性的组织,而子宫内膜内存在成体干细胞可能是其能周期性再生的最根本原因。子宫内膜基底层严重受损时,可能伴随有子宫内膜干细胞群的缺失以及内膜功能状态的异常,从而导致子宫内膜功能层出现再生障碍,最终引起子宫内膜的瘢痕性修复以及IUA发生。因此,子宫内膜内源性干细胞的激活或自体/异体干细胞的移植可能对IUA的治疗有效,这为IUA的治疗方法提供了新的思路。干细胞治疗目前作为再生医学工程研究的一个热门领域,为许多难治疗性疾病的临床治疗带来了新的方向与希望。人羊膜上皮细胞(hAECs)是一种来自胎盘内侧羊膜的围产期干细胞,可以分化为三个胚层,显示出多能干细胞的特性,分化能力较强。hAECs是从胎盘分离,收集方法避免了道德伦理上的顾虑,且每个胎盘可提取超过一亿个细胞;hAECs缺乏端粒酶活性,不会致癌。因此,hAECs为一种安全、理想且来源广的干细胞来源。前期研究中,hAECs已经应用于多个领域,如神经系统损伤的修复,肝纤维化及肺纤维化的修复,原发性卵巢功能不全及心肌梗死的治疗等。目前,尚无hAECs治疗IUA的相关研究报道。本课题旨在探讨hAECs移植治疗大鼠子宫内膜损伤的疗效及可能涉及的作用机制,为IUA的临床治疗提供理论依据。第一部分人羊膜上皮细胞的分离、提取、培养、鉴定及体外标记目的:建立hAECs分离、提取及培养方法,探究hAECs的表型特点;PKH26标记hAECs并观察其对细胞增殖活性的影响。方法:(1)从人胎盘羊膜中分离并且提取hAECs,然后用含12%浓度胎牛血清(FBS)的RPMI-1640培养基来进行hAECs的培养。(2)通过流式细胞术以及免疫荧光术来检测hAECs的表型特点,从而对提取培养的原代hAECs进行鉴定。(3)用PKH26标记hAECs后,通过流式细胞仪来检测hAECs的标记率,通过CCK-8法来检测被PKH26标记后的hAECs的增殖活性。结果:(1)提取的原代hAECs在接种72h后,60%-70%的hAECs已贴壁,呈圆点状/短梭状,后细胞逐渐地融合成片,并呈现出铺路石样的形态;约9-12d后,hAECs铺满瓶底的90%-100%可进行首次传代。(2)第1代hAECs表达OCT4、SSEA4、NANOG、CK18、CD324、CD29和CD166,不表达HLA-DR、HLA-DQ、CD146、CD34和CD45,证明所培养细胞为hAECs。(3)PKH26标记后的hAECs呈红色荧光,细胞标记率为96.95±3.05%;CCK-8结果表明与未标记的hAECs相比,PKH26标记后的hAECs的细胞增殖活性没有显著性改变。结论:从羊膜分离、提取可获得活性较好且表型稳定的hAECs;PKH26标记hAECs方法较稳定,标记率较高,且并不影响hAECs的增殖活性,是追踪hAECs在体内的迁移、分布及定植的一个有效方法。第二部分人羊膜上皮细胞移植对大鼠受损子宫内膜的修复目的:探讨体内hAECs移植治疗大鼠受损子宫内膜的疗效,为临床治疗IUA提供理论基础。方法:(1)选择8-10周龄且动情周期正常的雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠(12只)作为本实验的实验动物,利用机械损伤造模法来构建大鼠宫腔粘连(IUA)模型。将SD大鼠随机分为两组:(1)正常对照组(n=6);(2)模型组(n=6):用自制的刮匙用力地搔刮子宫宫腔的中上段部分。于建模7天后处死大鼠并采集子宫样本。通过HE染色来观察比较子宫内膜形态学的改变,并计数各组大鼠的子宫内模组织的腺体数量;通过MASSON染色来观察比较大鼠子宫内膜的纤维化程度,并分析各组大鼠子宫内模组织的纤维化

关键词： 宫腔   雌激素   宫腔粘连分离术  

摘要： 目的宫腔粘连分离术联合雌激素治疗宫腔粘连的疗效和安全性。方法选取2018年4月～2019年5月于我院行宫腔粘连治疗的98例病人为研究对象,按照入院治疗先后顺序将所有病人分成参考组、实验组,每组各49例。参考组采用常规治疗方式。实验组采用了宫腔粘连分离术与雌激素联合治疗方式。分析两组最终治疗效果。结果参考组不良反应发生率和实验组相比较高,差异明显,P=0.0000;参考组月经改善率和实验组相比较低,差异明显,P=0.0000。结论在宫腔粘连治疗中,可采取宫腔粘连分离术、雌激素联合治疗方式,效果优异。

关键词： 宫腔粘连   经阴道三维超声   诊断价值   准确率  

摘要： 目的:分析研究宫腔粘连经阴道三维超声(3D-TVS)诊断的临床价值。方法:选取本院68例宫腔粘连患者开展本次研究,标本纳入时间为2018年2月至2019年1月,所有患者均接受经阴道三维超声诊断,并将诊断结果同病理诊断结果进行对比,分析三维超声的诊断准确率。结果:68例患者的病理诊断结果为:21例中央型粘连、15例周围型粘连、32例混合型粘连;三维超声的诊断结果为20例中央型粘连、14例周围型粘连、30例混合型粘连,4例漏诊。三维超声的诊断准确率为94.12%(64/68),漏诊率为5.88%(4/68),与病理诊断结果比较不存在显著性差异(P> 0.05)。结论:在诊断宫腔粘连的过程应用阴道三维超声,具有很高的诊断准确率,具有应用价值。

关键词： Ⅱ度宫腔粘连   冷刀分离术   再粘连   预防  

摘要： 目的 探究不同方法预防Ⅱ度宫腔粘连冷刀分离术后再粘连的临床疗效.方法 将我院收治的72例Ⅱ度宫腔粘连行冷刀离术患者随机分为参照组(术后放置宫内节育器)、实验组(术后放置球囊子宫支架),各36例.比较两组疗效等.结果 相比参照组,实验组总有效率更高,宫颈再粘连率更低,P<0.05,比较有差异性.结论 相比宫内节育器,球囊子宫支架在预防Ⅱ度宫腔粘连冷刀分离术后再粘连上的效果更佳,可予以临床推广、应用.

关键词： 人工羊膜   三维培养   人羊膜间充质干细胞   BD基质胶   宫腔粘连  

摘要： 目的:探索利用人羊膜间充质干细胞（human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs）与生物基质体外预制“人工羊膜”,并对“人工羊膜”进行体外立体培养。方法:采用双酶消化法分离提取hAMSCs,并行贴壁培养、纯化传至P3代,运用流式细胞术对hAMSCs进行鉴定;用于后续与BD基质胶（BD-matrigel,BDM）混合制备“人工羊膜”。用混合法按体积1:1比例将干细胞与BDM结合,制成底面积为2 cm2,厚约3-5 mm,浓度为3×10～5/mL的圆形薄膜,即“人工羊膜”,将其置于三维的培养体系中培养（实验组）;同期将3×10～5/mL浓度,不含BDM的hAMSCs置于相同培养体系中（对照组）。在hAMSCs培养的第1、4、7 d时,分别在普通光学显微镜下观察两种不同培养方式下细胞的生长状态及形态变化。使用AnnexinV-FITC/PI细胞凋亡试剂盒对实验组和对照组中的hAMSCs进行染色,用流式细胞仪（flow cytometer,FCM）上机检测,计算出AnnexinV-FITC/PI阳性细胞比例,检测细胞凋亡率。应用ELISA检测试剂盒检测两组细胞分泌血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的能力。结果:细胞形态学观察发现,对照组hAMSCs在原代培养后48 h左右开始完全贴壁生长,7 d时融合度可达90%以上,传至第三代呈均一长梭形、“鸟巢状”生长;实验组hAMSCs则呈现均匀分布且成球生长;两组细胞大部分表现生长良好,漂浮细胞较少见。hAMSCs呈高表达CD44、CD73、CD90以及CD105,而CD45/34/11b/19/HLA-DR呈低表达。经Annexin-V染色后,用流式细胞检测结果显示:实验组与对照组细胞平均凋亡率分别为2.91%、4.91%,差异有统计学意义（P<0.05）。ELISA结果显示实验组间充质干细胞VEGF分泌量与对照组相比无统计学差异（P>0.05）。结论:人羊膜间充质干细胞在以BDM为支架的“人工羊膜”中可以存活,并具有良好分泌VEGF的能力。

关键词： 宫腔粘连   子宫内膜菌群   16S rRNA   Illumina高通量测序  

摘要： 研究背景:宫腔粘连(intrauterineadhesions,IUA)指机械损伤和(或)感染引起的子宫内膜基底层损伤后修复障碍,导致宫腔部分或全部粘连闭塞,严重影响育龄女性的身心健康。现有研究指出,IUA患者存在明显的阴道微生态失衡。女性生殖道是一个复杂的微生态体系,宿主及环境因素的改变可导致生殖道微生态失衡,引发各种炎性反应导致生殖道疾病的发生。越来越多的学者肯定了子宫内膜的炎症因素在IUA发生发展的重要性。子宫腔不是无菌的,但关于子宫腔内的菌群在IUA发生发展过程中所扮演的角色,目前仍鲜有报道。研究目的:本研究拟应用Illumina测序方法对不同严重程度的IUA患者的子宫内膜微生物群落进行分析,了解子宫内膜菌群的多样性及组成差异,以探索子宫内膜菌群在IUA发病的构成及可能的作用。方法:1.研究对象:①2016年03月至2019年03月在南方医科大学珠江医院妇科因不孕、继发闭经或月经过少就诊,宫腔镜手术首次确诊的IUA患者,根据美国生育学会(American Fertility Society,AFS)评分系统判断疾病分期,共分3组,轻度IUA组20例,中度IUA组12例,重度IUA组14例。②对照组:选取同期行宫腔镜手术、术中子宫内膜组织病理学检查显示内膜无病变的育龄女性21例。2.标本采集与实验方法:病人全麻后行宫腔镜检查,操作过程中宫腔镜鞘避免接触阴道壁,电切环在不带电状态下轻轻刮取少许内膜,取材1～2份,将内膜组织放在无菌无酶的冻存管后,迅速放置在液氮罐或-80℃冰箱中储存,用于细菌基因提取、16S rRNAV4区的扩增、Illumina高通量测序及生物学信息分析等比较4组患者子宫内膜菌群的构成及多样性。3.统计学处理:使用SPSS20.0对计量资料的正态性检验使用Kolmogorov-Smirnov法,服从正态分布的多组间比较应用单因素方差分析(One-Way ANOVA)。若方差齐性的用LSD法,若方差不齐的用Dunnett's T3法。不服从正态分布的多组间比较采用多个独立样本非参数检验(Kruskal-Wallis H),其中两两比较采用两个独立样本非参数检验(Mann-Whitney U)。统计学显著性设定为P<0.05。结果:子宫内膜组织微生物组测序结果显示:1.本研究测序共获得有效的拼接序列10,089,655条,平均每个样本含150,591.9±86,852.5 条。2.与对照组相比,IUA 3个亚组的子宫内膜菌群的Alpha多样性降低,分别为:P=0.012、P=0.811、P=0.002。各组的子宫内膜菌群在丰富度上无显著差异。而IUA患者中,随着宫腔粘连程度的加深,子宫内膜菌群分布的均匀度增加,但总体均匀度比对照组的低。***组与对照组患者的子宫内膜菌群能较明显区分(P=0.048)。4.在菌门水平,4组患者的子宫内膜菌群主要由变形菌门、厚壁菌门、拟杆菌门和放线菌门组成,其中变形菌门占64.48%以上。在菌属水平,IUA各组子宫内膜的克雷伯氏菌属、希瓦氏菌属、乳酸杆菌属相对丰度较对照组增加,分别为:20.67%和 8.77%,P=0.006;13.37%和 4.53%,P=0.175;12.74%和6.95%,P=0.882;而不动杆菌属的比例下降(P=0.005)。结论:1.子宫腔不是一个无菌的环境。2.与对照组患者相比,IUA患者的子宫内膜菌群分布欠均匀;且菌群群落结构相似度较低。3.宫腔粘连程度不同,子宫腔菌群的群落结构也不同,组成比例存在差异,但宫腔粘连并未改变子宫内膜菌群主要的门属种类。

关键词： 宫腔粘连   气虚血瘀型   理冲汤   临床药理  

摘要： 目的：本研究旨在观察中药汤剂理冲汤加减，对气虚血瘀型宫腔粘连患者的临床治疗效果，发掘中药制剂的治疗优势;同时研究宫腔粘连的高危因素及发病原因,从而降低宫腔粘连的发病率。　　方法：收集2018年1月至2019年6月在山东省中西医结合医院接受诊治的符合气虚血瘀型宫腔粘连患者60例，行宫腔粘连分离术，随机分为两组。治疗组患者中药加西药治疗，对照组患者予以单纯西药治疗。术后三个月再次以宫腔镜进行检查，观察两组患者经治疗后的中医证候及临床症状积分变化等变量。同时统计造成患者宫腔粘连的所有病因，logistic回归分析探索造成宫腔粘连的致病原因及高危因素。　　结果：理冲汤加减加激素治疗组总有效率为93.33%，单纯激素组总有效率为83.33%，有显著性差异（P＜0.01）;稽留流产清宫、早孕人工流产、早孕药物流产后清宫与气虚血瘀型宫腔粘连发生的风险呈正相关（P＜0.01）,是宫腔粘连的独立危险因素;是否有炎症感染与宫腔粘连患者的程度存在统计学差异,比较差异均具有统计学意义(P＜0.01)，感染可能会加重宫腔粘连的程度。　　结论：理冲汤加减与激素治疗均可改善患者的症状，减少复发率，而中药联合西药治疗具有显著优势，提高总体治疗效果。稽留流产清宫、早孕人工流产、早孕药物流产后清宫是造成宫腔粘连的主要因素，感染是宫腔粘连的高危因素，减少流产的次数，注意预防盆腔的感染，是从病因学上减少宫腔粘连的发病率。

关键词： 宫腔粘连   宫腔镜   球囊扩张术   雌激素  

摘要： 目的:结合患者病例资料,回顾性的分析2017年1月至2019年2月在沈阳市妇婴医院诊治的154例中、重度宫腔粘连（intrauterine adhesions,IUA）患者的临床资料,根据术后2周是否再次行球囊扩张术将全部患者分成研究组和对照组;同时,根据术后雌激素使用剂量的不同进一步将两组患者分成两个亚组,分别对各组患者术后的临床治疗效果进行比较,旨在探讨二次球囊扩张联合不同剂量雌激素预防宫腔粘连分离术（transcervical resection of adhesion,TCRA）后再粘连的临床疗效,为临床上IUA的治疗提供参考依据。方法:回顾性的收集我院2017年1月至2019年2月诊断并治疗的中、重度IUA患者按照一定的纳入标准进行筛选。采集TCRA术后2周再次进行球囊扩张术的84例患者为研究组,同期TCRA术后2周未再次进行球囊扩张术的70例患者为对照组。同时,根据术后雌激素使用剂量的不同,将研究组分成两个亚组:研究1组（TCRA术后口服雌激素2mg/d）和研究2组（TCRA术后口服雌激素4mg/d）;对照组也分成两个亚组:对照1组（TCRA术后口服雌激素2mg/d）和对照2组（TCRA术后口服雌激素4mg/d）,比较研究组与对照组之间以及各亚组之间术后宫腔恢复情况、月经恢复情况及子宫内膜厚度的变化。应用SPSS 24.0软件对数据进行分析,计量资料用均数±标准差(（?）±s)表示,符合正态分布,两两比较采用独立样本t检验;率的比较采用χ2检验,若存在格子期望频数<1或总例数n<40,采用Fisher确切概率检验,等级资料采用秩和检验,P<0.05为差异有统计学意义,P>0.05为差异无统计学意义。结果:1.二次球囊扩张组与单次球囊扩张组比较1.1研究组与对照组比较两组病例临床一般资料{包括患者的宫腔粘连程度[根据欧洲妇科内镜学会（the European Society of Gynaecological Endoscopy,ESGE）的IUA诊断分度方法]、术前子宫内膜厚度、雌激素使用剂量及病程持续时间等}进行比较,差异无统计学意义（P>0.05）,全部154例患者手术均顺利完成。两组病例术后的疗效比较:（1）宫腔恢复情况（ESGE分度）:研究组术后宫腔恢复正常、轻度（Ⅰ或Ⅱ度）、中度（Ⅲ度）和重度例数（Ⅳ度及以上）分别为:46例（54.8%）、30例（35.7%）、8例（9.5%）和0例;对照组分别为:22例（31.4%）、35例（50.0%）、13例（18.6%）和0例,两组比较差异有统计学意义（P=0.003）。（2）月经恢复情况:研究组术后月经恢复有效（治愈+好转）和无效例数分别为:79例（94.0%）和5例（6.0%）;对照组术后月经情况分别为:54例（77.1%）和16例（22.9%）,两组比较差异有统计学意义（P=0.002）。（3）子宫内膜厚度:研究组术后子宫内膜厚度为（6.27±1.29）mm,对照组为（5.88±1.24）mm,两组比较差异无统计学意义（P=0.056）。（4）妊娠情况:TCRA术后12个月的随访中,研究组总妊娠32例（38.1%）,对照组总妊娠20例（28.6%）,两组比较差异无统计学意义（P=0.213）。1.2研究1组与对照1组比较研究1组与对照1组临床一般资料比较,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者术后的疗效比较:（1）两组病例术后宫腔恢复情况（ESGE分度）比较研究1组术后宫腔恢复正常、轻度（Ⅰ或Ⅱ度）、中度（Ⅲ度）和重度例数（Ⅳ度及以上）分别为:17例（73.9%）、4例（17.4%）、2例（8.7%）和0例;对照1组分别为:11例（39.3%）、14例（50.0%）、3例（10.7%）和0例,两组比较差异有统计学意义（P=0.027）。（2）两组病例术后月经恢复情况比较研究1组术后月经恢复有效例数（治愈+好转）和无效例数分别为:23例（100%）和0例;对照1组术后月经情况分别为:22例（78.6%）和6例（21.4%）,两组比较差异有统计学意义（P=0.027）。（3）子宫内膜厚度比较研究1组术后子宫内膜厚度为（6.22±1.24）mm,对照1组为（5.82±1.19）mm,两组比较差异无统计学意义（P=0.251）。1.3研究2组与对照2组比较研究2组与对照2组临床一般资料比较,差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者术后的疗效比较:（1）两组病例术后宫腔恢复情况（ESGE分度）比较研究2组术后宫腔恢复正常、轻度（Ⅰ或Ⅱ度）、中度（Ⅲ度）和重度例数（Ⅳ度及以上）分别为:29例（47.5%）、26例（42.6%）、6例（9.9%）和0例;对照2组分别为:11例（26.2%）、21例（50.0%）、10例（23.8%）和0例,两组比较差异有统计