关键词： 中重度宫腔粘连   薄型子宫内膜   给药途径   治疗效果  

摘要： 目的探讨中重度宫腔粘连伴薄型子宫内膜术后雌激素不同给药途径的治疗效果。方法选取2018年1月～2019年10月我院收治的中重度宫腔粘连伴薄型子宫内膜术后患者99例,随机分成三组,对照1组为口服组,对照2组为经皮肤组,研究组为经阴道组。结果研究组月经恢复情况优于对照1组、对照2组(P<0.05),对照1组与对照2组无统计学意义(P>0.05);研究组子宫内膜厚度优于对照1组、对照2组(P<0.05),对照1组与对照2组无统计学意义(P>0.05);研究组子宫形态恢复情况优于对照1组、对照2组(P<0.05),对照1组优于对照2组(P<0.05)。结论患者在术后雌激素阴道给药途径优于口服和皮肤给药途径能可改善月经量、增加子宫内膜厚度,患者子宫形态恢复情况良好,具有显著的治疗效果,值得临床上大力推广。

关键词： 宫腔粘连   宫腔粘连分离术   cook球囊支架  

摘要： 目的探讨中重度宫腔粘连术后放置COOK球囊预防术后复发临床应用价值。方法收集自2013年1月至2017年12月在我院住院并经宫腔镜检查确诊为中、重度宫腔粘连(intrauterineadhesions,IUA),近期有生育要求患者108例,均在宫腔镜下行宫腔粘连分离术(transcervix resection of adhensions,TCRA),术后宫腔放置COOK球囊3个月预防复发,同时使用人工周期和阿斯匹林肠溶片。术后三月再次宫腔镜探查对其进行评分,若发现有宫腔粘连复发,重复行粘连松懈术,并随访月经改善情况及妊娠流产情况。结果所有患者均无支架嵌顿;IUA应用美国生育协会(AFS)预后评分分别为(7.85±1.21)、(0.43±0.71)分,AFS月经模式评分分别为(1.52±1.12)、(0.68±0.93)分,手术前后月经失血图(PBAC)评分量表评估分别为25(13,32)、54.1(34.22,59),以上各项手术前后的评分比较差异均有统计学意义(P<005);随访1年妊娠率为31.48%(34/108),自然流产率29.93%(28/108);4例在末达规定时间支架下移或脱出,2例因症中途取出支架;手术均未发生子宫穿孔、稀释性低钠血症、大出血等并发症。结论 COOK球囊预防中重度IUA术后复发、恢复宫腔形态及月经周期,预防术后再粘连、改善月经模式及经量,提高妊娠率效果良好。

关键词： 宫腔粘连   IL-34   巨噬细胞   CX3CR1   间质细胞   肌成纤维细胞   纤维化  

摘要： 背景:宫腔粘连(Intrauterine adhesion,IUA)是子宫性不孕最常见的原因。通常认为,宫腔操作等各种因素引起子宫内膜基底层损伤或创伤,炎性免疫细胞浸润受损部位,导致细胞外基质大量沉积,子宫内膜发生纤维化,最终形成宫腔粘连。可是,迄今关于宫腔粘连形成的具体机制尚不明确。因此,探索宫腔粘连的发生机制及治疗靶点,对于降低宫腔粘连发病率及改善女性生育功能至关重要。巨噬细胞不仅是宿主防御和炎症的重要组成部分,而且在伤口修复及纤维化过程中,巨噬细胞深刻地影响伤口愈合和疤痕形成。通常认为,巨噬细胞是一个异质性细胞群,根据其活化方式的不同可分为两类,即经典激活的促炎表型M1巨噬细胞和替代性激活的抗炎表型M2巨噬细胞。然而,目前研究认为仅将巨噬细胞分为促炎M1型和抗炎M2型不能准确地认识其功能和作用,因此越来越多的巨噬细胞新亚群及其功能不断被发现。已有研究报道,CX3CR1巨噬细胞参与组织修复与纤维化进程,且存在于子宫内膜中。我们课题组前期研究发现,宫腔粘连患者内膜中M-CSF表达下降,CD163巨噬细胞减少;测序结果显示,作为与M-CSF共用CSF-1R受体的免疫调节因子,IL-34在宫腔粘连患者子宫内膜中异常高表达。已知IL-34能够促进单核细胞的生长、增殖及向成熟巨噬细胞的分化;IL-34可通过调控巨噬细胞参与纤维化的进展;PI3K/Akt途径参与IL-34对巨噬细胞的作用。这些结果提示,IL-34可能通过调控巨噬细胞的表型和功能,参与子宫内膜的纤维化进程。可是,目前尚不清楚IL-34是否调控CX3CR1巨噬细胞影响子宫内膜纤维化。目的:旨在探讨IL-34调控巨噬细胞表型和功能参与子宫内膜纤维化的具体机制。方法:1.利用实时定量荧光PCR(q RT-PCR)、蛋白质免疫印迹(western blot)、免疫组化及免疫荧光等技术,检测宫腔粘连患者及正常人子宫内膜组织IL-34的表达及CX3CR1巨噬细胞的数量。2.体外探索IL-34对巨噬细胞表型和功能的调控作用及IL-34诱导的巨噬细胞对子宫间质细胞分化为肌成纤维细胞的影响。我们提取骨髓来源的单核细胞,分别用GM-CSF、M-CSF或IL-34诱导单核细胞的分化,流式细胞术及q RT-PCR法检测IL-34对巨噬细胞表达表面标志物的影响;利用CSF-1R抑制剂GW2580和PI3K/Akt抑制剂LY294002处理,检测IL-34对CSF-1R/PI3K/Akt通路的激活作用及对巨噬细胞表型的影响;利用IL-34诱导的巨噬细胞上清与原代小鼠子宫间质细胞共培,检测IL-34诱导的巨噬细胞对子宫间质细胞转分化为肌成纤维细胞的影响;利用流式细胞术分选IL-34诱导3天后的CX3CR1和CX3CR1的巨噬细胞,并与间质细胞共培,分析CX3CR1巨噬细胞对间质细胞的转分化作用。3.建立小鼠短期(7天)和长期(28天)宫腔粘连模型,即以机械搔刮法+宫腔局部注射LPS作为阳性对照组,机械搔刮法+宫腔局部注射PBS作为阴性对照组,机械搔刮+宫腔局部注射IL-34作为实验组。收集子宫组织,采用苏木精-伊红(HE)染色、马松染色、免疫组化技术及q RT-PCR法,检测机械搔刮+宫腔局部注射IL-34对子宫内膜纤维化的具体影响;采用免疫组化、免疫荧光、western blot、流式细胞术及q RT-PCR法,分析IL-34对子宫和脾脏部位免疫细胞的调控作用。结果:1.宫腔粘连患者子宫内膜中IL-34和CX3CR1的m RNA水平及蛋白水平显著高于正常人;巨噬细胞CX3CR1的表达也显著高于正常人。***-34诱导的原代巨噬细胞呈现CD86CD163CX3CR1表型,其类似M2样表型的巨噬细胞。CSF-1R抑制剂和PI3K/Akt抑制剂处理结果表明,IL-34可通过CSF-1R/P13K/Akt通路调控巨噬细胞的表型。进一步发现,与GM-CSF或M-CSF诱导的巨噬细胞上清相比,IL-34诱导的巨噬细胞上清可显著促进原代子宫间质细胞分化为肌成纤维细胞,特别是,IL-34诱导后分选的CX3CR1巨噬细胞也促进间质细胞的转分化。3.短期模型的外形和HE染色结果表明,与搔刮+PBS组相比,搔刮+IL-34组与搔刮+LPS组表现相似的宫腔粘连形态及组织损伤,即子宫外观红肿、上皮细胞不连续和间质出血、水肿及白细胞浸润;长期模型的外形及组织学结果表明,搔刮+IL-34组与搔刮+LPS组都可显现子宫外观萎缩及间质区域腺体减少。进一步的马松染色结果表明,不论短期和长期模型中,搔刮+IL-34组和搔刮+LPS组都出现深蓝色的胶原纤维大量沉积;α-SMA的免疫组化染色表明IL-34对子宫内膜肌成纤维细胞的激活作用。值得注意的是,对子宫内膜的F4/80和CX3CR1的免疫组化和免疫荧光双染表明,IL-34不仅上调巨

关键词： 球囊子宫支架   宫腔粘连   预防  

摘要： 目的:分析球囊子宫支架预防宫腔粘连术后再粘连形成的预防效果.方法:选取我院2018年5月至2020年5月收治的60例宫腔粘连患者作为本次的研究对象,依据随机数字表法的方式,患者被分为两组,观察组(30例)和对照组(30例),对照组实施宫腔镜电切+宫内节育器放置+人工周期,在此基础上观察组再加用球囊子宫支架,对比两组患者的并发症发生率(大出血、子宫穿孔、感染、)和再粘连发生率.结果:以对照组为参照,经比较,观察组患者的并发症发生率和再粘连发生率明显更低,数据之间存在较为显著的差异(P<0.05).结论:在预防宫腔粘连术后再粘连形成中,采用球囊子宫支架的效果较为显著,能够减少并发症的发生率和再粘连发生率,具有临床价值,值得临床推广和广泛应用.

关键词： 宫腔粘连   人工周期   中西医结合   Meta分析  

摘要： 目的通过使用Meta分析的方法,归纳多个结局指标,总结出中西医结合疗法治疗宫腔粘连的优势和疗效,为中西医结合治疗宫腔粘连提供循证医学证据,为临床用药提供科学依据。方法检索中国知网(CNKI)、万方、维普电子期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(CBM)、Pubmed、荷兰医学文摘数据库(Embase)、考科蓝图书馆(Cochrane Library)、中国临床试验注册中心数据库,搜集中西医结合治疗宫腔粘连的随机对照试验,检索词为“宫腔粘连”“月经过少”“中西医结合”“中药”“随机”等主题词及其相应自由词,检索时间设置为建库到2019年12月31日,由两位评价员独立选择研究并独立进行质量评价,按事先设计的表格提取资料,如果意见不一致双方讨论解决或者由第三者判断。依据纳入标准以及排除标准筛选文献,筛选后符合条件的研究使用Cochrane风险偏倚评估工具对本次纳入研究文献进行质量评估。收集的数据使用Cochrane图书馆提供的Rev Man5.3软件进行数据分析。结果研究共纳入21个随机对照研究,共计1738例病例,实验组869例,对照组869例,其中脱落5例,其中对照组3例,实验组2例。Meta分析结果提示中西医结合治疗较西医能提高综合疗效(OR=3.42,95%CI=[2.33,5.01],Z=6.29,P<0.05),提高月经恢复率(OR=4.25,95%CI=[2.42,7.48],Z=5.02,P<0.05),提高宫腔粘连恢复率(OR=4.14,95%CI=[2.11,8.12],Z=4.13,P<0.05),能有效降低子宫螺旋动脉和子宫动脉PI、RI,子宫螺旋动脉PI(MD=-0.11,95%CI=[-0.16,-0.06],Z=4.66,P<0.05),子宫螺旋动脉RI(MD=-0.04,95%CI=[-0.06,-0.02],Z=3.65,P<0.05);子宫动脉PI(MD=-0.28,95%CI=[-0.31,-0.24],Z=14.18,P<0.05),子宫动脉RI(MD=-0.09,95%CI=[-0.11,-0.07],Z=8.17,P<0.05),减少子宫内膜穿支血流I级分布、增加子宫内膜穿支血流II级、III级分布I级(OR=0.25,95%CI=[0.16,0.39],Z=6.01,P<0.05);II级(OR=1.56,95%CI=[1.03,2.35],Z=2.11,P<0.05);III级(OR=2.44,95%CI=[1.59,3.75],Z=4.10,P<0.05),加速子宫内膜的修复(MD=0.95,95%CI=[0.84,1.06],Z=16.57,P<0.05),能增加患者术后妊娠率(OR=2.61,95%CI=[1.84,3.68],Z=5.43,P<0.05),降低患者术后宫腔发生再粘连发生(OR=0.29,95%CI=[0.15,0.58],Z=3.53,P<0.05),降低宫腔粘连评分(SMD=-0.63,95%CI=[-0.84,-0.42],Z=5.80,P<0.05),降低外周血转化生长因子-β(MD=-12.82,95%CI=[-16.52,-9.13],Z=6.81,P<0.05),但中西医结合较西医而言对妊娠结局无明显差异(OR=0.70,95%CI=[0.27,1.81],Z=0.74,P=0.46>0.05)。结论本研究得到如下结论:(1)中西医结合治疗IUA能显著提高IUA的临床综合疗效,改善月经异常和宫腔粘连情况,促进子宫内膜修复,增加子宫内膜厚度,提高妊娠率,能降低子宫内膜螺旋动脉和子宫动脉PI、RI,改善子宫供血,同时能改善IUA预后,通过促进内膜修复及降低TGF-β等途径降低IUA再发,且疗效均优于单纯西医治疗。(2)中西医结合治疗IUA对妊娠结局较单纯西医治疗无统计学差异,但因缺乏相关前瞻性研究,中西结合疗法是否对妊娠结局产生影响仍需要进一步研究。(3)中西医结合疗法能加速子宫内膜生长,促进内膜恢复,且较单纯西医疗法疗效显著,但在本次Meta分析中未能得出子宫内膜和雌激素剂量的量化关系及宫腔粘连术后最佳雌激素剂量,仍需要大样本量、多中心临床的实验去研究印证。(4)本研究仍存不足之处,如纳入的随机对照研究均为小样本量研究,文献质量较低,导致结论不稳定,缺少可靠性,因此,仍需进一步开展大样本量、多中心的高质量随机对照研究对结果进行印证。

关键词： Asherman综合征   宫腔粘连(IUAs)   子宫内膜纤维化   艾塞那肽(Exenatide)  

摘要： 目的:本实验旨在探究艾塞那肽(Exenatide)对宫腔粘连(Intrauterine adhesions,IUAs)的影响及其影响机制,以便为IUAs的临床治疗提供新思路。方法:本实验采用机械刮宫与炎症刺激联合法建立IUAs动物模型。建模结束后,治疗组分别皮下注射三种剂量Exenatide治疗两周;模型组皮下注射无菌超纯水两周;假手术组除观察腹部伤口外其余处理同正常组。取材后,首先对造模是否成功评估,然后将小鼠子宫组织进行石蜡切片,采用HE及Masson染色进行病理分析;qRt-PCR检测子宫组织中TGF-β1、α-SMA及MMP-9基因的表达;免疫组化分析TGF-β1、α-SMA及MMP-9蛋白的表达,验证Exenatide是否对小鼠IUAs有治疗作用。结果:高剂量Exenatide治疗组小鼠的子宫内膜腺体明显增加,且子宫内膜组织内胶原纤维的沉积面积明显减少。此外,高剂量Exenatide治疗组的IUAs小鼠子宫内膜组织中TGF-β1、α-SMA的表达量明显下降,而MMP-9的表达量明显上升。结论:Exenatide可能通过调控TGF-β1、α-SMA、MMP-9的表达,减少IUAs小鼠子宫内胶原纤维的沉积,促进小鼠子宫内膜腺体的增殖,进而改善小鼠子宫内的纤维化程度。

关键词： 宫腔粘连   预防   球囊   壳聚糖  

摘要： 目的:中重度宫腔粘连术后减少宫腔球囊置入时间联合使用二次壳聚糖的使用对预防粘连复发的作用研究方法:按照一定的标准收集病例,根据AFS评分,收集共57例中重度病例,分为两组。A组:32例（中度8例,重度24例）;B组:25例（中度5例,重度20例）。A组方法:标准TCRA,术后立即将壳聚糖一支放入宫腔并同时将Foley导管置入宫腔内3天,3天后拔除球囊,并进行严格的阴道消毒,向宫腔内二次注入壳聚糖一支。B组方法:标准TCRA,术后立即使用壳聚糖一支并将Foley导管置入宫腔内7天。术后两个月复查宫腔镜,再次对宫腔情况进行AFS评分。结果:均顺利完成研究。分析两组数据,两组患者的年龄,孕次,AFS评分未见显著差异,两组的中度以及重度所占比例也未见统计学差异。分析两组术后AFS评分,0分:基本痊愈,1-4分:轻度再粘,5-8分:中度再粘,其中4分以下为预后良好。A组相较于B组,预后效果良好组有意义（χ2=4.43,P=0.036,P＜0.05）。分析术前AFS评分-术后AFS评分可得,高度有效:术前AFS评分-术后AFS评分≥8,中度有效:4≤减少值＜8,低度有效:减少值＜4。A组相较于B组,高度有效组有差异（χ2=5.569,P=0.018,P＜0.05）结论:本研究将宫腔球囊放置宫腔内的时间由7天缩短至3天,并联合术后二次使用壳聚糖,这种方法充分利用壳聚糖对子宫粘连的预防效能。不仅缩短了患者的住院时间,既减轻患者术后不适感,也减轻了患者的心理及社会压力,同时对术后再粘连预防效果良好,推荐在临床中广泛使用。

关键词： 流产   节育器   宫腔粘连   预防效果  

摘要： 目的:探究流产后立即放置宫内节育器对多次流产后宫腔粘连起到的干预效果。方法:选取本院于2017年7月至2019年7月所接纳实行人工流产患者60例,采用随机分组法将其分为对照组(30例,术后延时放置宫内节育器)以及观察组(30例,术后即时放置宫内节育器),对两组患者的应用结局进行对比分析。结果:两组患者术后出血情况无统计学意义(P> 0.05),但观察组宫腔粘连发生率显著低于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义。结论:在人工流产之后即时进行宫内节育器的放置能够有效降低宫腔粘连发生率。

关键词： 宫腔粘连   转化因子-β1   基质金属蛋白酶-9   钙黏附蛋白   免疫组化  

摘要： [目的]1、采用免疫组化法检测宫腔粘连组织与正常子宫增生期内膜组织中TGF-β1、MMP-9、E-cadherin表达,为宫腔粘连发病机制及相关治疗的研究进一步提供依据。2、分析宫腔粘连组织中TGF-β1、MMP-9、E-cadherin的表达与年龄、AFS分级、刮宫次数、闭经情况、输卵管开口情况、粘连性质、粘连范围的关系,探究发病相关因素,为临床诊疗提供依据。3、分析宫腔粘连组织中TGF-β1、MMP-9、E-cadherin三者间表达的相关性,为发病机制研究提供依据。[方法]收集昆明医科大学第一附属医院及昆明同仁医院妇科住院部2019年1月—2020年1月IUAs患者宫腔粘连组织标本30例为观察组,收集同期需行诊刮患者病理结果为正常增生期的子宫内膜组织标本30例为对照组。其中观察组年龄25-43岁,平均（32.93±5.33）;按美国生育协会AFS分级,轻度宫腔粘连患者8例,中度宫腔粘连患者15例,重度宫腔粘连患者7例;刮宫次数,＜2共20例,≥2共10例;闭经情况:闭经8例,未闭经22例;输卵管开口情况,双侧可见7例,单侧可见11例,双侧不可见12例;粘连性质:膜性粘连6例,纤维性粘连12例,肌性粘连12例;粘连范围:1/3共6例,1/3-2/3共18例,＞2/3共6例。对照组年龄22-43岁,平均（31.40±4.31）。通过免疫组化染色法检测标本的TGF-β1、MMP-9、E-cadherin表达,采用兼顾阳性染色的强度及阳性细胞百分比分级的判读方法进行判读。数据进行统计学分析,比较观察组宫腔粘连组织与对照组子宫内膜组织TGF-β1、MMP-9、E-cadherin表达差异。分析观察组宫腔粘连组织TGF-β1、MMP-9、E-cadherin表达与年龄、AFS分级、刮宫次数、闭经情况、粘连性质、粘连范围的关系;分析观察组宫腔粘连组织TGF-β1、MMP-9、E-cadherin三者间表达相关性。[结果]1.观察组与对照组年龄比较,观察组年龄21-43岁,平均（32.93±5.33）;对照组年龄22-43岁,平均（31.40±4.31）。观察组与对照组年龄差异比较无统计学意义（P＞0.05）。2、观察组 TGF-β1 IRS 得分 8.71±1.80,对照组 TGF-β1 IRS 得分 5.67±1.32,观察组宫腔粘连组织TGF-β1表达高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组MMP-9 IRS得分1.51±0.23,对照组MMP-9 IRS得分2.99±0.21,观察组宫腔粘连组织MMP-9表达低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组E-cadherin IRS 得分 2.70±0.76,E-cadherin IRS 得分对照组 7.70±1.13,观察组宫腔粘连组织E-cadherin IRS表达低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。3、按照AFS分度,轻度、中度、重度宫腔粘连患者的宫腔粘连组织中TGF-β1表达呈现显著升高趋势,差异有统计学意义（P＜0.05）;随着输卵管开口情况变差,TGF-β1表达呈显著升高趋势,差异有统计学意义（P＜0.05）;在粘连性质为膜性、纤维性、肌性的IUAs患者的宫腔粘连组织中TGF-β1表达呈现显著升高趋势,差异有统计学意义（P＜0.05）;粘连范围越大,IUAs患者宫腔粘连组织中TGF-β1表达越高,差异有统计学意义（P＜0.05）。TGF-β1表达与年龄、刮宫次数、闭经情况无关（P＞0.05）。按照AFS分度,轻度、中度、重度IUAs患者的宫腔粘连组织中MMP-9表达呈现显著降低趋势,差异有统计学意义（P＜0.05）;IUAs患者宫腔粘连范围在＜1/3、1/3-2/3、＞2/3三个区间内变化时,宫腔粘连组织MMP-9表达量呈显著降低趋势,差异有统计学意义（P＜0.05）。MMP-9表达与年龄、刮宫次数、闭经情况、输卵管开口情况、粘连性质无关（P＞0.05）。按照AFS分度,轻度、中度、重度IUAs患者的宫腔粘连组织中E-cadherin表达呈现显著降低趋势,差异有统计学意义（P＜0.05）;粘连性质为膜性IUAs患者宫腔粘连组织E-cadherin表达高于粘连性质为纤维性及肌性IUAs患者,差异均有统计学意义（P＜0.05）,粘连性质为纤维性IUAs患者宫腔粘连组织E-cadherin表达高于粘连性质为肌性IUAs患者,差异有统计学意义（P＜0.05）;患者宫腔粘连范围增大,宫腔粘连组织E-cadherin表达显著逐渐降低。E-cadherin表达与年龄、刮宫次数、闭经情况、输卵管开口情况无关（P＞0.05）。4、观察组宫腔粘连组织TGF-β1表达与MMP-9表达（r=-0.720,P＜0.05）及E-cadherin 表达（r=-0.893