关键词： HEOS冷刀分离术   宫腔镜电切术   宫腔粘连   炎症反应  

摘要： 目的 探讨宫腔镜下HEOS冷刀分离术与宫腔镜电切术治疗宫腔粘连的效果及对炎症反应的影响。方法 选取宫颈粘连患者52例，将其按照抽签法分为对照组（26例）和研究组（26例）。研究组采用宫腔镜下HEOS冷刀分离术治疗，对照组采用宫腔镜电切术治疗。比较两组治疗后各项指标。结果 治疗后，研究组的总有效率为92.31%，高于对照组的69.23%；两组手术和住院时间进行比较，研究组短于对照组，两组术中、术中出血量进行比较，研究组少于对照组；与治疗前比较，治疗后两组患者血清白细胞介素-8、C-反应蛋白水平均升高，但研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 宫腔粘连患者行宫腔镜下HEOS冷刀分离术治疗效果显著且安全性高，且可减轻机体的炎症反应，更有利于患者术后康复。

关键词： Hippo信号通路   Jasplakinolide   薄型子宫内膜   宫腔粘连   修复  

摘要： 背景不孕不育是一个全球性的健康问题,影响到约15-20%的育龄夫妇。尽管近几十年来辅助生殖技术发展迅速,但在大多数IVF-ET周期(60-70%)中胚胎植入失败仍然存在。良好的子宫内膜容受性是正常胚胎能够成功植入的必要条件。经阴道超声测定子宫内膜厚度是一种简便实用、无创的评估子宫内膜容受性的预后指标。清宫术等宫腔内操作引起的子宫内膜医源性损伤以及宫腔粘连等均可导致子宫内膜过薄,从而影响子宫内膜容受性,进而阻碍胚胎在子宫内膜的着床和发育,导致胚胎植入率和临床妊娠率下降。目前临床多将HCG日子宫内膜厚度≤7mm定义为薄型子宫内膜。薄型子宫内膜在病理上表现为腺上皮生长缓慢,内膜增殖不良。目前,薄型子宫内膜的发病机制尚不明确。Hippo信号通路是一个近年来发现的与增殖密切相关的通路,它在控制器官大小、组织再生和肿瘤发生方面都发挥着重要作用。Hippo信号通路的核心分子YAP通过与核内的TEAD形成复合物来增加下游生长因子CCN和凋亡抑制剂BIRC的表达,从而促进细胞增殖、抑制细胞凋亡。细胞骨架稳定剂(Jasplakinolide,JASP),是一种从海绵中提取的天然环肽,是有效的肌动蛋白聚合诱导剂。细胞骨架是真核细胞中的蛋白纤维网格结构,细胞骨架可使哺乳动物细胞抵抗变形并协调动态力的产生,以进行形态变化及迁移。哺乳动物的细胞中通常有三种类型的细胞骨架聚合物:丝状肌动蛋白(F-actin)、微管以及中间丝,F-肌动蛋白和微管在物种中高度保守,参与调控细胞诸多生理活动,例如细胞迁移、上皮间质转化等。既往研究发现,JASP可促使单体形式的肌动蛋白(G-肌动蛋白)转化为聚合形式的肌动蛋白(F-肌动蛋白),从而促进YAP的活化,活化的YAP进入细胞核内,诱导生长因子CCN和凋亡抑制基因BIRC5的表达,进而促进卵泡发育,是治疗多囊卵巢综合征和其他卵巢疾病的潜在治疗剂。然而,目前关于JASP及Hippo信号通路在子宫内膜中的作用仍不清楚。目的本研究旨在明确Hippo信号通路在正常子宫内膜生理过程及宫腔粘连、薄型子宫内膜发病过程中的作用及相关机制,以及JASP是否可通过介导Hippo信号通路调控子宫内膜细胞的损伤修复过程。方法1、收集增殖期、分泌期的正常子宫内膜组织以及蜕膜组织,采用免疫组化来检测Hippo通路核心分子YAP蛋白在这三个时期的表达差异;采用qRT-PCR来检测Hippo通路相关分子LATS、YAP、TEAD、CCN、BIRC在不同时期的变化;采用Western blot来检测Hippo通路核心分子YAP及磷酸化YAP(p-YAP)蛋白在这三个时期的表达差异。2、收集宫腔粘连及薄型子宫内膜患者的内膜组织作为实验组,正常子宫内膜作为对照组,采用免疫组化来检测YAP蛋白在薄型内膜及正常内膜之间的表达差异;采用qRT-PCR来检测Hippo通路相关分子LATS、YAP、TEAD、CCN、BIRC在两组内膜中的差异;采用Western blot来检测YAP及p-YAP蛋白在宫腔粘连、薄型内膜组和对照组间的表达差异。3、选择子宫内膜腺癌细胞系(Ishikawa细胞)、人原代子宫内膜基质细胞(HESC),使用 Hippo 通路抑制剂(YAP 的激活剂)Jasplakinolide(JASP)来处理Ishikawa细胞及HESC,通过细胞划痕实验来检测细胞的划痕愈合能力;通过qRT-PCR来检测JASP处理后细胞内Hippo通路相关分子mRNA水平变化。结果1、Hippo通路核心分子YAP在子宫内膜上皮细胞与基质细胞中均有表达,且不同时期存在明显差异,在基质细胞中,YAP从增生期到分泌期表达显著降低,分泌期到蜕膜则表达增高;在上皮细胞中,YAP从增生期到分泌期表达逐渐降低,蜕膜与分泌期表达无统计学差异。与分泌期及蜕膜组织相比,增殖期内膜中 YAP、LATS1、TEAD1、CCN1、CCN2、CCN4、BIRC5 的 mRNA 水平均显著升高。Western blot结果示:在增殖期、分泌期、蜕膜组织中,YAP蛋白表达水平依次下降而p-YAP蛋白表达水平依次升高(P<0.05)。2、免疫组化结果显示:与正常内膜相比,既往有宫腔粘连史的薄型子宫内膜患者的基质细胞及上皮细胞YAP表达量均明显下降。与正常子宫内膜相比,薄型子宫内膜中YAP、TEAD1、CCN2、BIRC5的mRNA水平均显著下降,宫腔粘连内膜中的 YAP、LATS1、TEAD1,CCN1、BIRC5 的 mRNA 水平均显著下降。Western blot结果示:薄型子宫内膜及宫腔粘连子宫内膜中YAP及p-YAP蛋白表达水平均显著下降(P<0.05)。3、使用JASP处理Ishikawa细胞及人原代子宫内膜基质细胞后,两种细胞的划痕愈合能力均显著增加;JASP处理后的Ishikawa细胞内的

关键词： 宫腔粘连   调肾通络方   TGF-β1/Smads信号通路   子宫内膜基质细胞   含药血清  

摘要： 目的1.通过临床对照研究,观察调肾通络方防治重度IUA术后再粘连的临床疗效,以期为IUA患者提供一种简便、实用且有效的治疗方法。2.通过对IUA患者子宫内膜病理切片进行回顾性分析,明确IUA纤维化程度以及TGF-β1/Smads信号通路与IUA发生发展的相关性。3.经SD大鼠IUA模型体内实验,在组织水平从TGF-β1/Smads信号通路角度,分析调肾通络方防治IUA术后再粘连的疗效机制及作用靶点。4.经SD大鼠ESCs体外实验,在细胞水平从TGF-βl/Smads信号通路角度,分析调肾通络方防治IUA术后再粘连的疗效机制及作用靶点。方法1.随机对照观察调肾通络方防治重度IUA术后再粘连的临床疗效选取2019年4月至2020年12月在云南中医药大学第一附属医院(云南省中医医院)妇科就诊患者,按照纳入标准纳入重度IUA患者60例,随机分为治疗组和对照组(n=30)。治疗组平均年龄29.87±4.06岁,平均病程3.53±1.70月;宫腔操作次数为2.10±0.0.71次,宫腔粘连评分为15.33±6.78。对照组平均年龄29.30±3.23岁,平均病程3.73±1.80月;宫腔操作次数为1.87±0.68次;宫腔粘连评分为14.93±6.50;两组患者年龄、病程、宫腔操作次、宫腔粘连评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组予调肾通络方治疗,对照组予芬吗通治疗,两组均治疗3个月经周期,经期停药,随访半年。采用以下指标评价各组疗效:术后3个月宫腔粘连评分,排卵日子宫内膜厚度以及PI、RI,月经量、色、质,腹痛、腰酸、焦虑等症状积分。***子宫内膜纤维化程度以及TGF-β1/Smads信号通路与IUA的相关性随机调取2018年1月至2019年5在云南中医药大学第一附属医院(云南省中医医院)妇科就诊的IUA患者子宫内膜内膜组织病理切片30例(轻、中、重各10例);非粘连子宫内膜病理切片10例,为同期因宫内膜增厚行宫腔镜刮宫术,且内膜组织病检证实为子宫内膜单纯性增生10例。采用HE染色进行腺体计数,Masson染色评估胶原纤维面积明确IUA纤维化程度;免疫组化法检测与TGF-β1/Smads信号通路相关的TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7表达水平,证实TGF-β1/Smads信号通路与IUA发生发展的相关性。3.动物实验采用双重损伤法构建稳定的SD大鼠IUA动物模型,随机分为5组:正常对照组、模型对照组、调肾通络方低剂量组(2.875g/kg TTR)、中剂量组(5.75g/kg TTR)以及高剂量组(11.5g/kg TTR)。每组5只大鼠(每组共计10个子宫标本)。正常对照组、模型对照组常规喂食,喂食方法同给药组,并予给药组同等剂量生理盐水灌胃。调肾通络方低、中、高剂量组分别予调肾通络方免煎颗粒2.875g·kg-1、5.75g·kg-1、11.5g·kg-1灌胃8周。获取内膜标本,HE及Masson染色观察各组子宫内膜形态、腺体计数以及胶原面积,分析调肾通络方对SD大鼠IUA子宫内膜纤维化进展的影响;免疫组化检测Vimentin表达水平,分析调肾通络方对SD大鼠IUA子宫内膜细胞增殖的影响;qPCR法检测各组TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7mRNA 表达水平,Western Blot 法检测 TGF-β1、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3、Smad7蛋白表达水平,从TGF-β1/Smads角度分析调肾通络方防治IUA术后再粘连的作用机制及靶点。4.细胞实验提取SD大鼠ESCs,细胞培养48h后,随机分为5组:正常对照组、模型对照组、5%、10%、20%调肾通络方含药血清组。正常对照组常规胎牛血清培养。模型对照组、肾通络方含药血各组以50ng/ml TGF-β1作用于ESCs 48h,之后模型对照组加入常规饲养大鼠血清,调肾通络方各组分别加入5%、10%、20%调肾通络方含药血清。各组于37℃培养箱中培养72h,收集上清液和细胞。qPCR检测各组Smad2、Smad3、Smad7mRNA表达水平;Western Blot 检测 Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3、Smad7 蛋白表达水平,在细胞水平从TGF-β1/Smads角度分析调肾通络方对ESCs的影响。结果1.临床疗效治疗3个月经后期后,治疗组宫腔镜粘连评分、排卵日子宫内膜厚度、PI、RI、症状积分分别为 5.67±3.04、8.64±1.38、0.77±0.14、0.49±0.04、32.00±7.93。对照组宫腔镜粘连评分、排卵日子宫内膜厚度、PI、RI、症状积分分别为8.57±3.93、7.08±1.83、0.96±0.14、0.53±0.04、38.00±7.85。两组治疗前后各项指标均较治

关键词： 宫腔粘连   宫腔镜宫腔粘连分离术   阿司匹林   临床疗效  

摘要： 目的:宫腔粘连(intrauterine adhesion,IUA),又被称作Asherman综合征,一般认为是宫腔内操作引起的子宫内膜损伤或子宫内膜感染使子宫内膜基底层受损,子宫内膜无法再生、修复,子宫内膜损伤处纤维瘢痕化,经量减少甚至闭经,使宫腔变形,形态失常,影响生育功能的一种疾病。宫腔镜手术、人工流产的增加,使子宫内膜的损伤随之上升,IUA的发病率也逐年升高。宫腔镜宫腔粘连分离术(transcervical resection of adhesions,TCRA)是治疗IUA的首选手术方式,直视下操作降低了盲目操作造成的二次损伤,仅手术治疗术后粘连复发率较高,最高达62.5%。临床上主要采取联合治疗预防术后再粘连。使用宫腔内屏障法隔离宫腔创面,防止贴合面粘连发生,如宫腔球囊、透明质酸钠或宫腔内节育器等。TCRA术后,补充促进子宫内膜生长和修复的药物,例如雌激素、孕激素和生长激素等。联合治疗相对单一雌孕激素治疗有一定的疗效,但并不令人满意,术后再粘连的几率仍然较大。阿司匹林可以抑制环氧合酶活性,抑制前列环素和血栓素A2的合成。TCRA术后加用阿司匹林可用于抑制血小板粘附、抗血小板聚集,有促进子宫内膜修复、增加子宫内膜血供的作用。本研究是探讨在TCRA术后采用综合治疗的方法上加用阿司匹林,观察是否可以增加子宫内膜厚度、恢复月经量、改善生育功能、降低再粘连的复发率。方法:选择2017年1月～2019年1月在我院用宫腔镜检查诊断中重度的IUA患者67例,临床症状为月经量减少、闭经、不孕。所有患者均行TCRA术,按术后给予不同处理措施均分成两组:研究组31例,行宫腔镜宫腔粘连分离术后在使用Foly球囊+雌孕激素+生长激素的基础上联合使用阿司匹林。对照组36例,仅TCRA术后使用Foly球囊+雌孕激素+生长激素。IUA分类按照2015年中华医学会宫腔粘连分类,选择中重度宫腔粘连为研究对象。TCRA术后及综合治疗后3个月,随访两组患者的子宫内膜厚度,对比两组患者子宫腔形状,记录比较治疗后两组患者A型子宫内膜类型比例和月经恢复情况,并随访1年后月经恢复和妊娠情况。记录并分析数据以评估其临床有效性。结果:术后3个月研究组子宫内膜厚度、A型子宫内膜类型高于对照组(P<0.05);研究组宫腔形态恢复有效率、月经恢复高于对照组,但均无统计学意义(P>0.05)。术后1年研究组月经恢复率高于对照组(P<0.05),妊娠情况较对照组并无统计学意义(P>0.05)。结论:阿司匹林在中重度宫腔粘连术后的综合治疗中联合使用,可有效促进子宫内膜的恢复,增加子宫内膜的厚度和A型子宫内膜的比例,并改善月经恢复,但对妊娠率并无明显改善。

关键词： 宫腔粘连   宫腔粘连分离术   辅助治疗  

摘要： 目的 探讨不同辅助治疗方案对宫腔粘连患者宫腔粘连分离术后妊娠的影响。方法 选取100例行宫腔粘连分离术治疗的宫腔粘连患者，按照随机数字表法分为对照组与试验组，每组50例。对照组采用西药治疗，试验组在对照组基础上采用中药治疗。比较两组宫腔粘连程度、子宫容受性量化指标、月经恢复情况、妊娠成功率及生活质量评分。结果 试验组宫腔粘连程度明显轻于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组子宫内膜厚度明显厚于对照组，子宫动脉、螺旋动脉搏动指数（PI）、阻力指数（RI）指标均明显低于对照组，宫腔容积明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组月经恢复总有效率、妊娠成功率分别为98.00%、96.00%，均明显高于对照组的82.00%、78.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、社会功能、精力、情感职能、精神健康评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，试验组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 中药联合西药辅助治疗，可提高宫腔粘连分离术患者妊娠率，提升生活质量，值得临床推广与应用。

关键词： 宫腔粘连   复发   宫角型子宫支架   Foley导尿管   宫内节育器  

摘要： 目的:研究不同方法对中重度宫腔粘连分离术后预防粘连复发的有效性、安全性,以指导宫腔粘连的临床治疗。研究方法:选择中国医科大学附属盛京医院妇科病房157例确诊为中重度宫腔粘连患者,所有患者行宫腔镜下宫腔粘连分离术后宫腔内分别留置宫角型子宫支架(试验组1)、Foley球囊导尿管(试验组2)、宫内节育器(试验组3)或不留置任何装置(空白对照组)。所有患者术后均预防性应用抗生素并行雌孕激素人工周期治疗,术后1-3个月复查宫腔镜,比较4组患者术后治疗效果、合并症的发生等情况,并对使用宫角型子宫支架的患者进行接受度调查。结果:4组患者接受治疗后宫腔粘连评分均明显降低(P<0.05),3个试验组与对照组相比,术后粘连评分明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组1与试验组2、试验组3相比,粘连评分的下降程度均更加明显,差异有统计学意义(P<0.05);而试验组2与试验组3相比,粘连评分的下降程度并无明显差异(P=1.000)。4组患者月经改善率分别为88.2%、68.0%、72.0%和60.0%,差异无统计学意义(P>0.05)。4组患者术后白细胞计数较术前均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),4组患者术后白细胞计数异常升高率分别为5.9%、22.2%、12.0%和22.5%,差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者均未出现术中及术后子宫穿孔、发热、大出血、严重下腹痛等并发症。所有使用宫角型子宫支架患者对宫角型子宫支架的接受度均较高。结论:宫角形子宫支架、Foley导尿管和宫内节育器均可改善中重度宫腔粘连。其中宫角型子宫支架对中重度宫腔粘连的改善程度明显优于Foley导尿管和宫内节育器,而Foley导尿管和宫内节育器对中重度宫腔粘连的改善作用并无明显差别。而宫角形子宫支架、Foley导尿管和宫内节育器对中重度宫腔粘连的月经改善作用无明显差别。宫角型子宫支架、Foley导尿管和宫内节育器的安全性均值得肯定,并不会因为异物作用为患者带来额外负担。其中宫角型子宫支架治疗中重度宫腔粘连具有良好的有效性、安全性及患者接受度,且改善中重度宫腔粘连的效果明显优于Foley球囊导尿管和宫内节育器更加值得临床推广。

关键词： 宫腔粘连   角质形成细胞生长因子   葵花花粉   微米级颗粒包载   子宫内膜修复  

摘要： 目的：　　宫腔粘连（IUA）是一种常见的妇科疾病。指由于各种妊娠相关因素或非妊娠相关因素，造成的子宫内膜基底层细胞损伤导致子宫腔内粘连组织形成，并使宫腔内部分或全部阻塞进而导致月经量减少或闭经，周期性腹痛，不孕或反复流产。角质形成细胞生长因子（KGF）是一种被证实在调节各种器官如皮肤，前列腺，阴道，肺的上皮细胞迁移和增殖和上皮间充质相互作用中发挥多重重要作用的生长因子。可能用于宫腔粘连的治疗。考虑到KGF本身半衰期短，稳定性差和渗透性差，拟研究一种以葵花花粉为核心，修饰以碳酸钙和多巴胺，使之能包载KGF结合形成一种可以在子宫腔内稳定释放药物的颗粒，从而通过促进血管生成等方面促成子宫内膜的修复。并且研究其在宫腔粘连病程中的作用和机制。为临床上治疗宫腔粘连提供新思路。　　方法：　　1.首先，提取太阳花花粉的外壁并将KGF加载到花粉壁的腔中。然后用CaCO3涂层覆盖在花粉的表面。利用聚多巴胺的结合性质，将聚多巴胺层牢固地结合至CaCO3的表面，以制备聚多巴胺-碳酸钙-向日葵花粉壁-KGF颗粒（SEC@KGF），然后用扫描电子显微镜，小动物活体成像仪来检测颗粒的形态和性能。　　2.首先通过对禁食12h的雌性SD大鼠的子宫内注射95%乙醇来建立需要的IUA大鼠模型。20只大鼠被随机的分为IUA组，SEC组，KGF组，SEC@KGF组。7日后获取子宫以及心肝脾肺肾等组织。并观察到宫腔粘连的修复，并对组织进行相关染色和病理学评价。　　3.对每组的小鼠均用HE，Masson染色以评估宫腔粘连修复的效果。用Collagen-I蛋白免疫组化指标来评估子宫内膜组织的纤维化水平，用TNF-α,IL-10,IL-6，蛋白免疫组化指标来评估子宫内膜组织的炎症水平，用VEGF,CD31蛋白免疫组化指标来评估子宫内膜组织的新生血管形成水平，用N-Cadherin,E-Cadherin,Vimentin蛋白免疫组化指标来评估子宫内膜组织的上皮细胞-间充质转化水平，　　结果：　　1.通过一系列化学方法，成功合成出SEC@KGF，并且其外观与性能符合我们的预期。　　***@KGF颗粒可以有效促进受损的子宫内膜中新生血管的形成。　　***@KGF颗粒可以有效的抑制受损的子宫内膜中的炎症，促进子宫内膜的修复。　　***@KGF颗粒可以有效促进子宫内膜细胞的增殖。　　***@KGF颗粒可以有效抑制子宫内膜的纤维化进程。　　***@KGF颗粒可以通过抑制子宫内膜的EMT过程，而EMT是宫腔粘连病程中的重要过程。　　7．本实验表明设计的SEC@KGF可以有效的保护KGF，使之在治疗宫腔粘连的方面发挥重要作用。　　结论：　　研究结果表明成功设计出一种以葵花花粉为核心的颗粒SEC@KGF。该颗粒可以有效的通过促进子宫内膜新生血管形成，子宫内膜细胞增殖，抑制子宫内膜组织炎症水平，降低子宫内膜组织纤维化程度，降低子宫内膜组织中上皮细胞间充质转化程度等方面促进受损子宫内膜的愈合，从而对宫腔粘连的治疗起到积极作用。为临床上治疗宫腔粘连提供新思路。

关键词： 宫腔粘连   宫腔镜下宫腔粘连分离术   补肾活血方   雌孕激素疗法  

摘要： 目的:对比宫腔粘连TCRA术后患者单纯运用雌孕激素疗法和雌孕激素联合补肾活血中药方治疗前后临床症状、中医证候积分及妊娠率的高低、宫腔粘连恢复率等情况,研究补肾活血中药方对于术后患者的治疗效果,优化宫腔粘连术后治疗方案,为临床运用中医药治疗宫腔粘连术后提供新思路。方法:收集在湖北省中医院妇科住院部及门诊就诊符合宫腔粘连诊断标准的有生育要求的患者76例,将所有患者随机分为观察组和对照组,统一行TCRA术,对照组术后予雌孕激素治疗,观察组在对照组的基础上结合补肾活血方,共治疗3个月经周期,对比两组患者治疗前后月经量、中医症候积分,子宫内膜厚度及子宫PI、RI等指标,治疗后复查宫腔镜,统计宫腔恢复率和总体疗效,术后随访半年,调查两组患者妊娠情况,最终将所有数据集中整理归纳,进行统计学分析,对比两种治疗方法的临床疗效。结果:1.月经量比较:观察组患者月经量失血图的平均评分为42.24±16.58分,对照组为36.75±18.92分,治疗后观察组的月经量明显多于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。2.中医证候积分比较:两组患者“月经量少、腰酸膝软、小腹疼痛、经血夹块”等中医证候均有改善,且观察组疗效明显优于对照组(P<0.01)。3.子宫内膜厚度比较:治疗后两组患者子宫内膜厚度均有增加,观察组较对照组增加更加明显,差异有统计学意义(P<0.05)。4.子宫动脉PI、RI比较:治疗后两组患者双侧子宫动脉PI、RI值均有下降(P<0.05),且观察组双侧子宫动脉PI、RI较对照组下降幅度更大,差异有统计学意义(P<0.05)。5.宫腔恢复率比较:观察组的宫腔恢复率高达83.3%,相较于对照组的63.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。其中轻度粘连患者,宫腔恢复率均较高,预后良好,且观察组中、重度粘连患者的宫腔恢复率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。6.妊娠率比较:治疗后随访半年,观察组总妊娠率52.8%,对照组总妊娠率30.6%,观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。7.综合疗效比较:观察组临床总体总有效率高达86.1%,对照组临床总体总有效率达到69.4%,观察组综合疗效高于对照组,差异有意义(P<0.01)。8.安全性分析:治疗过程中,对照组1例患者出现肝功能轻度升高,中止研究,余患者均未头晕、头痛,恶心、呕吐等胃肠道症状等不适,亦未诉食欲改变、二便不适,证明治疗用药相对安全。结论:补肾活血方联合雌孕激素疗法能显著改善宫腔粘连患者TCRA术后的月经量及中医证候评分,促进子宫内膜的修复,减少子宫动脉血流阻力,提高宫腔恢复率及妊娠率,疗效明显优于单用雌孕激素治疗,且安全性较好,无明显毒副作用,还能较全面改善患者全身症状,值得临床推广及应用。

关键词： 宫腔球囊   宫腔镜下宫腔粘连分离术   治疗效果   不良反应  

摘要： 目的:研究宫腔镜下宫腔粘连分离术患者应用宫腔球囊的效果。方法:选取本院2019年1月至2020年12月收治的40例宫腔粘连患者为研究对象,采用双盲法分为对照组(宫腔镜下宫腔粘连分离术,n=20)和观察组(对照组基础+宫腔球囊,n=20),比较两组疗效。结果:与对照组比较,观察组月经量更多,子宫内膜厚度更厚,再粘连率更低,组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组总有效率(95.00%)高于对照组(70.00%),组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:宫腔球囊用于宫腔镜下宫腔粘连分离术能提高疗效,保证治疗的顺利,避免发生再次粘连现象,值得推广。

关键词： 宫腔粘连   自体脂肪间充质干细胞   水凝胶   骨形态发生蛋白7   信号传导蛋白5  

摘要： 研究目的:宫腔粘连(Intrauterine adhesion,IUA)是由于子宫内膜基底层损伤引起的子宫腔和/或子宫颈管部分或完全闭塞，它也是子宫不孕症最常见的原因。本病的传统治疗方法是宫腔镜下粘连切除后再结合各种辅助治疗的应用，这些抗粘连策略有一些缺点和不足，这些原因都迫使宫腔粘连继续研究进一步探索新的治疗方案。脂肪间充质干细胞(ADSCs)属于间充质干细胞一种类型，它在再生医学领域应用相当有前景。为了提高MSCs在子宫内膜的局部存留和利用率，我们的实验使用了一种具有三维聚合物网络的材料，它是生物活性水凝胶，模拟了组织的微环境和微结构，支持三维的组织样生长在体外和体内。该课题探讨小鼠自体ADSCs联合ShakeGelTM3D通过激活BMP7-Smad5信号通路治疗宫腔粘连(IUA)的疗效。　　研究内容：首先鉴定从小鼠的腹股沟手术获得的白色脂肪组织中分离培养的细胞是ADSCs，然后将小鼠的自体ADSCs与凝胶结合用于治疗宫腔粘连模型的小鼠，检查相关指标证明宫腔粘连恢复，进一步检测BMP7、Smad5表达水平的变化。　　研究方法:从小鼠腹股沟白色脂肪组织中分离提取自体ADSCs，并通过流式、成脂诱导分化、成骨诱导分化和成软骨分化诱导来鉴定ADSCs;ADSCs与ShakeGelTM3D结合培养，通过CCK-8检测ADSCs在ShakeGelTM3D的生长活性的变化;在ADSCs培养到第二代时，采用机械损伤的方法建立小鼠宫腔粘连模型;建模第7天后，将培养到第三代的自体ADSCs结合ShakeGelTM3D按照小鼠的耳标一一对应的直接局部注入小鼠子宫;移植治疗7d后，采用HE染色、Masson染色分析子宫内膜的形态学变化、子宫内膜腺体数量、子宫内膜纤维化面积及用qRT-PCR和免疫组化方法检测纤维化生物标志物分析，同时检测BMP7和Smad5的表达水平的变化，并评价治疗后小鼠不孕功能的恢复情况。　　研究结果:荧光激活细胞分选(FACS)的结果是自体ADSCs表达CD105(99.1%)、CD29(99.6%)、CD73(98.9%)、CD34(0.46%)、CD45(3.26%);细胞能够诱导成脂、成骨、成软骨细胞。CCK-8结果显示自体ADSCs在ShakeGelTM3D中仍能保持良好的生长状态。组织学检查发现ADSCs+Gel组的子宫内膜腺体数目明显增多，纤维化面积减少，纤维化相关指标α-SMA、TGF-β1也相应的减少，同时在ADSCs+Gel组中BMP7和Smad5表达显著上调，最终能够恢复到Sham组的70%左右。　　研究结论:第一，脂肪间充质干细胞与ShakeGelTM3D共同培养后，ADSCs能够保持良好的功能和维持生长，凝胶为ADSCs创造可行的三维生长环境。第二，自体ADSCs联合ShakeGelTM3D移植可促进受损子宫内膜组织恢复，使子宫内膜增厚，腺体数量增加，纤维化减少，进一步恢复子宫受孕的功能。第三，与单独ADSCs和Gel治疗组相比，自体ADSCs联合凝胶可使BMP7和Smad5的表达增加，提示自体ADSCs联合ShakeGelTM3D移植可通过BMP7-Smad5信号通路促进子宫内膜修复。