关键词： 宫腔粘连   炎性因子   育龄期女性   子宫腔   手术器械   纤维组织   子宫内膜   流产率  

摘要： 宫腔粘连(IUA)是由于宫腔操作手术、感染等因素造成子宫内膜的基底层被破坏,导致子宫内膜不能正常地进行增殖和恢复,最终被纤维组织替换所致[1]。子宫内膜基底层被手术器械所伤,宫腔微环境随之改变,细胞缺血缺氧,介导炎性因子大量分泌,进而形成纤维化引起粘连。由于血液供应的损害,子宫腔部分或全部被阻塞。以育龄期女性多见,最常见表现为月经量减少和不孕。目前治疗宫腔粘连的主要治疗手段是宫腔镜下的宫腔粘连分离术,但是术后复发的可能性较大。根据统计,IUA术后复发率的严重程度可以达到20.0%~62.5%[2]。此外,还存在着怀孕率低、流产率高等问题。林江教授为第七批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师,临床经验丰富,治疗宫腔粘连效果良好,现总结如下。

关键词： 宫腔粘连   不孕   庐江徐氏妇科   名医经验   徐云霞  

摘要： 目前宫腔粘连(intrauterine adhesion,IUA)的西医治疗主要以宫腔镜下宫腔粘连分离术(transcervical resection of adhesion,TCRA)为主,但存在术后复粘率高,易损伤子宫内膜等缺点。文章旨在介绍徐云霞主任医师沿其徐氏妇科特色学术思想,巧用活血化瘀法治疗宫腔粘连的临床经验。徐师认为IUA病因,大部分起于金刃损伤,内在因素为肾虚,亦受外感六淫或七情内伤而致病,易形成病理产物瘀血,主要病机为肾虚血瘀,肾虚为其本,血瘀为其标,当以活血化瘀、补肾益精为主要治则,同时注重健脾益气,其所创经验方宫腔粘连方临床疗效颇佳。

关键词： 宫腔粘连   补肾活血方   TGF-β1/Smads信号通路   ADAM17/Notch信号通路  

摘要： 宫腔粘连(intrauterine adhesion,IUA)是常见难治性妇科疾病,缺乏特异性有效药物及措施防治子宫内膜纤维化。该研究通过补肾活血方干预机械损伤联合感染双重介导法构建的大鼠IUA模型对子宫内膜氧化应激及纤维化调控的机制进行探讨。将72只8~10周龄SPF级SD雌性大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、补肾活血方低剂量组、补肾活血方中剂量组、补肾活血方高剂量组、雌激素组,对监测到处于动情周期的模型对照组及阳性对照组大鼠进行手术损伤+感染造模,假手术组仅做开关腹处理。造模成功后,模型对照组每天灌胃纯净水15μL·g^(-1);低、中、高剂量组灌胃补肾活血方7.8、15.6、31.2 g·kg^(-1),雌激素组灌胃戊酸雌二醇4.2 mg·kg^(-1)。连续干预28 d后禁食不禁水,全部处死后取血与组织待用。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色计算子宫腺体数目,马松(Masson)染色计算子宫胶原纤维面积,并结合HE、Masson染色对子宫内膜纤维化程度进行半定量评分;免疫组化检测大鼠子宫组织,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)及转录生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清中干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素(interleukin,IL)-1α、TGF-β1、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,Ⅳ-Col)、白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px);qPCR测定Smad2、Smad3、解整合素金素蛋白酶(adisintegrin and metalloproteinase,ADAM17)、TGF-β1 mRNA表达;Western blot检测大鼠子宫Notch和ADAM17的蛋白表达。结果显示,补肾活血方高剂量干预后子宫纤维化面积显著降低,水肿、粘连情况有效缓解;炎症因子和Ⅳ-Col水平显著降低、LIF及抗氧化酶水平显著升高;显著下调Smad2、Smad3、ADAM17、TGF-β1 mRNA表达;免疫组化结果显示补肾活血方可有效增加SDF-1的阳性表达、减少VEGF和TGF-β1的阳性表达,Western blot结果显示补肾活血方高、中、低剂量组Notch、ADAM17的蛋白表达量呈剂量依赖性显著下调,表明补肾活血方可能通过ADAM17/Notch信号通路途径抑制纤维化进程,提示补肾活血方是具有潜在应用价值的IUA治疗方式之一。

关键词： 宫腔粘连   牛磺酸上调基因1   碳水化合物反应元件结合蛋白   机械刮宫   脂多糖感染  

摘要： 目的探讨碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)网络成员[ChREBP、Max样蛋白X(Mlx)、癌基因相关因子(Max)、最大二聚蛋白1(Mxd1)、组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)]及牛磺酸上调基因1(TUG1)在宫腔粘连(IUA)中的表达及意义。方法选择10只8周龄雌性SD大鼠为研究对象。采用机械刮宫+脂多糖感染构建IUA大鼠模型作为IUA组(n=5),对照组宫腔不做任何操作(n=5);采用HE、Masson染色分别评估子宫内膜腺体数量及纤维化程度;采用Western blot法检测细胞核与细胞质中ChREBP网络成员蛋白相对表达水平;采用实时荧光定量PCR(RT-qRCR)检测TUG1 mRNA相对表达水平。结果与对照组相比,IUA组子宫内膜腺体数量减少(P<0.05),纤维化面积百分比增加(P<0.05),细胞核中ChREBP网络成员的蛋白相对表达水平下调,细胞质中ChREBP网络成员的蛋白相对表达水平上调,TUG1的mRNA相对表达水平上调(P<0.05)。结论ChREBP核易位受阻并减少其下游网络成员的招募可能导致对TUG1转录的抑制作用减弱,从而促进IUA的发生。

关键词： 宫腔粘连   子宫体积   相关性   危险因素   倾向性评分   宫腔镜检查  

摘要： 目的研究子宫体积与子宫内膜损伤所致宫腔粘连之间的相关性。方法回顾性收集2018年6月至2019年11月期间于首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创中心门诊所有行宫腔镜检查的7007例育龄期患者的临床资料,选取无子宫肌瘤、子宫腺肌病的宫腔粘连患者为宫腔粘连组,同期无子宫肌瘤、子宫腺肌病的非宫腔粘连育龄期患者为对照组。采用SPSS 26.0软件对两组患者以倾向性评分匹配方法进行1∶1匹配,匹配变量包括年龄、身高、体重、体重指数(BMI)、孕次、产次、流产刮宫次数。比较两组患者子宫体积是否存在差异,并探讨子宫体积是否为宫腔粘连的影响因素。另将宫腔粘连组患者分为轻度、中度、重度,探讨子宫体积是否影响宫腔粘连的严重程度。结果(1)本研究按入组标准共纳入宫腔粘连组患者351例,对照组患者2986例,经倾向性评分匹配,最终宫腔粘连组和对照组各327例患者,匹配后两组患者的年龄、身高、体重、BMI、孕次、产次、流产刮宫次数分别比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。(2)倾向性评分匹配后,宫腔粘连组患者的子宫体积中位数为44.23 cm^(3),对照组的子宫体积中位数为57.20 cm^(3),两组间子宫体积存在显著差异(P<0.001)。(3)子宫体积减小(OR=0.961,95%CI为0.952~0.970)是宫腔粘连形成的独立危险因素(P<0.001)。(4)子宫体积对宫腔粘连的严重程度有显著影响(P<0.001),子宫体积越大(B=-0.030,95%CI为-0.044~-0.017)宫腔粘连的严重程度越轻。结论子宫体积减小是宫腔粘连形成的独立危险因素,且子宫体积对于宫腔粘连的严重程度有显著影响,对于子宫体积较小的患者,应重视宫腔粘连的一级预防和二级预防。

关键词： 仿生物电刺激   宫腔粘连   肾虚血瘀证   临床疗效  

摘要： 目的探讨补肾化瘀方联合仿生物电刺激治疗宫腔粘连分离术(TCRA)后患者的临床疗效。方法选取2022年3月至2023年12月辽宁中医药大学附属医院诊治的64例采用TCRA治疗的宫腔粘连(IUA)肾虚血瘀证患者作为研究对象。随机分为对照组(采用西药治疗,n=32)和治疗组(在对照组基础上采用补肾化瘀方联合仿生物电刺激治疗,n=32),比较两组临床疗效及子宫内膜容受性。结果治疗后,两组IUA评分、中医证候积分均低于治疗前,且治疗组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组子宫内膜容积(EV)、血管化血流指数(VFI)、内膜区血管化指数(VI)及血流指数(FI)均优于治疗前,且治疗组优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论补肾化瘀方联合仿生物电刺激治疗IUA肾虚血瘀证TCRA后患者的临床疗效显著,可改善患者子宫内膜容受性。

关键词： 脐带间充质干细胞   宫腔粘连   子宫内膜  

摘要： 目的:探讨脐带间充质干细胞(Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells,UC-MSCs)对SD雌性大鼠宫腔粘连子宫内膜的修复作用。方法:选取18只SD雌性大鼠作为实验对象,随机均分为三组,各组含6只。首先确认大鼠的动情周期,随后进行如下操作:正常组大鼠仅行剖腹并缝合,不接受任何治疗,于术后7天处死;模型组大鼠剖腹后,使用眼科钳对子宫壁进行多次刮擦以建立宫腔粘连模型,7天后处死;UC-MSCs治疗组则在建模后7天再次开腹,向双侧子宫宫腔内灌注UC-MSCs,连续治疗三个动情周期后处死大鼠。收集所有大鼠的双侧子宫组织,进行包埋切片,并依次进行HE染色、MASSON染色及CK免疫组织化学染色。通过测量子宫内膜厚度、统计腺体数量、计算子宫内膜纤维化面积以及评估CK染色的平均光密度,来综合评价UC-MSCs在治疗宫腔粘连中的效果。结果:LSD-t检验和Dunn’st检验分析:相较于模型组,正常组与UC-MSCs治疗组的HE染色结果显示,子宫内膜厚度显著增加(F=86.361,P<0.001),腺体数目也显著增长(F=81.639,P<0.001);在MASSON染色中,与模型组对比,UC-MSCs治疗组显示出纤维化程度的显著降低(F=50.151,P<0.001);此外,正常组与UC-MSCs治疗组的CK染色平均光密度相较于模型组均有明显提升(F=10.326,P=0.002)结论:UC-MSCs可增加子宫内膜的厚度和腺体的数量,降低子宫内膜纤维化程度,提高角蛋白阳性表达率,促进子宫内膜组织修复,恢复其部分功能,起到治疗宫腔粘连的作用。

关键词： 宫腔粘连   祛痰化瘀补肾   转化生长因子β_(1)   Smad2/3  

摘要： 目的:观察祛痰化瘀补肾方辅助宫腔镜宫腔粘连分离术(transcervical resection of adhesion,TCRA)治疗宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)患者粘连组织中转化生长因子β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、Smad2/3表达的影响。方法:收集IUA患者50例,随机分为试验组30例与对照组20例,两组患者TCRA术后,试验组予中药祛痰化瘀补肾方治疗,对照组予雌孕激素人工周期疗法治疗,治疗2个月后复查宫腔镜。评估两组临床疗效,免疫组化法检测治疗前后粘连组织中TGF-β_(1)与Smad2/3的表达情况。结果:两组治疗后粘连范围、性质、输卵管开口状态、子宫内膜厚度、月经状态评分差异均无统计学意义(P>0.05);试验组总有效率[95.0%(19/20)]高于对照组[86.7%(26/30)],两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。TGF-β_(1)与Smad2/3在IUA组织中阳性表达率高于正常内膜(P<0.05)。治疗后,患者宫腔恢复正常者治疗组占46.7%(14/30)、对照组占45.0%(9/20),两组比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.13,P=0.908)。两组仍有粘连者,治疗后TGF-β_(1)和Smad2/3表达积分均下降(P<0.05),但两组下降幅度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:祛痰化瘀补肾方辅助TCRA治疗IUA临床疗效与雌孕激素人工周期效果相当,对TGF-β_(1)、Smad2/3表达的影响与雌孕激素人工周期治疗接近;调节TGF-β_(1)/Smad信号通路是祛痰化瘀补肾方治疗IUA可能的现代作用机制。

关键词： 宫腔粘连   生殖道微生态   子宫内膜菌群   高通量测序  

摘要： 目的:探讨中重度宫腔粘连(IUA)患者与正常宫腔的不孕患者生殖道微生态差异及其临床意义。方法:收集2022年6月1日至2022年9月12日15例经宫腔镜证实为中重度IUA患者(A组),15例因原发不孕行门诊宫腔镜检查排除宫内疾病患者(B组)进行研究。分别采取阴道、子宫颈、宫腔的分泌物进行高通量测序。结果:两组患者宫腔内微生物α多样性差异无统计学意义(P>0.05),但A组宫腔微生物α多样性明显高于子宫颈微生物(P=0.036)。在菌属水平,两组相对丰度前10位相同。在菌种水平,A组相对B组惰性乳杆菌丰度明显降低(P=0.001)。A组阴道、子宫颈、宫腔微生物门、属及种水平的丰度差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:IUA患者与不孕女性的子宫内膜微生物类别大致相同,但构成存在差异。IUA患者生殖道微生物群多样性存在差异,宫腔内微生物多样性更高,提示IUA发病可能与子宫内膜菌群改变有关,微生物多样性增加,微生物种类复杂,尤其是乳杆菌种的微生态失调,不利于子宫内膜损伤后修复。