关键词： IL-33   Ror2   Wnt/β-catenin   宫腔粘连   子宫内膜干细胞增殖  

摘要： 目的:本研究旨在探讨白细胞介素-33(Interleukin-33,IL-33)在宫腔粘连(Intrauterine Adhesions,IUA)发病机制中的作用,并评估Ror2(Receptor Tyrosine Kinase-Like Orphan Receptor2)作为分子靶点在IUA治疗中的潜在价值。 方法:首先,通过IL-33成功诱导构建小鼠子宫内膜类器官IUA(IUA-Endometrial Organoids,IUA-EMOs)模型并验证其有效性。接着,利用平行反应监测(Parallel Reaction Monitoring,PRM)技术筛选出IL-33与Wnt/β-catenin信号通路靶点蛋白Ror2。然后,通过构建Ror2敲低慢病毒(Lentivirus-mediated Ror2 knockdown,Lv-sh Ror2)和Ror2过表达慢病毒(Lentivirus-mediated Ror2 overexpression,Lv-Ror2)诱导IUA-EMOs,并运用多种分子生物学方法,如实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time Polymerase Chain Reaction,RT-qPCR)、免疫印迹(Western blotting)、免疫荧光(Immunofluorescence,IF)评估其对纤维化、细胞增殖和Wnt/β-catenin信号通路的影响。最后通过腺病毒(Adenovirus,ADV)过表达Ror2原位注射至IUA小鼠模型子宫腔,从组织形态学、分子水平和生殖结局等方面观察其对子宫内膜修复的影响。 结果:1.通过观察类器官的数量以及形态大小,我们发现IL-33在100ng/m L浓度下作用24小时对IUA-EMOs模型的构建效果最为显著;***测序结果显示,Ror2在正常小鼠子宫内膜组织中低表达,而在IUA及IL-33诱导的小鼠模型中高表达;3.在IUA-EMOs中转染Lv-sh Ror2后,与IUA组相比,子宫内膜纤维化指标(TGF-β1、α-SMA、Collagen I)表达水平升高,Wnt/β-catenin信号通路核心分子β-catenin及其下游靶点C-myc表达水平升高,而促其磷酸化降解的复合物(APC-Axin2-GSK-3β)表达水平降低;相反,转染Lv-Ror2时,子宫内膜干细胞增殖指标(Sox9、Fox A2、Epcam)表达水平升高,Wnt/β-catenin信号通路相关分子变化与Lv-sh Ror2时呈相反趋势;4.在IUA小鼠模型中,通过给小鼠原位注射Ad-Ror2后,与IUA组相比,小鼠子宫表面的炎性红肿及僵硬不规则现象明显改善,接近于sham组。HE和Masson染色结果显示,腺体数量增多,子宫内膜及间质区域内的胶原纤维显著减少。分子水平检测发现,子宫内膜纤维化指标(TGF-β1、α-SMA、Collagen I)表达水平降低,子宫内膜干细胞增殖指标(Sox9、Fox A2、Epcam)表达水平升高,Wnt/β-catenin信号通路核心分子β-catenin及其下游靶点C-myc表达水平降低,而促其磷酸化降解的复合物(APC-Axin2-GSK-3β)表达水平升高。胞浆胞核分离后Western blotting结果显示,β-catenin在胞核中的表达水平降低;***-Ror2原位注射后雌雄合笼,IUA+Ad-Ror2组受孕,双侧胚胎达7个。 结论:***-33通过Ror2激活Wnt/β-catenin信号通路,参与IUA的发生。 2.敲低Ror2可以通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,促进子宫内膜纤维化,而过表达Ror2可以激活Wnt/β-catenin信号通路,促进子宫内膜功能性修复改善生殖结局。Ror2有望成为IUA治疗的潜在分子靶点。

关键词： 稽留流产   宫腔粘连   肿瘤坏死因子-α   中性粒细胞/淋巴细胞比值   蜕膜组织   微血管密度   影响因素   预测  

摘要： 目的：探讨稽留流产患者血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和微血管密度(MVD)表达与清宫术后宫腔粘连关系。方法：回顾性收集2022年3月-2024年9月于本院行清宫术治疗的稽留流产患者107例，据患者术后是否发生宫腔粘连分为粘连组(n=29)与非粘连组(n=78)。收集患者一般资料和清宫术后血常规检查结果，酶联免疫吸附法检测TNF-α水平，免疫组化法检测蜕膜组织中微血管密度(MVD)。比较两组TNF-α、NLR和MVD水平，多因素logistic回归分析宫腔粘连的影响因素，并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析TNF-α、NLR和MVD对清宫术后宫腔粘连的预测价值。结果：粘连组产次多于非粘连组，有盆腔炎史病例占比高于非粘连组，TNF-α、NLR水平均高于非粘连组，MVD水平低于非粘连组。多因素分析，产次增加、盆腔炎史、TNF-α升高、NLR升高和MVD降低均为稽留流产患者清宫术后宫腔粘连的独立影响因素。ROC曲线分析，TNF-α、NLR和MVD水平预测稽留流产患者清宫术后宫腔粘连的曲线下面积(AUC)分别为0.708、0.815、0.871,3者联合诊断的AUC最高为0.947,其灵敏度和特异度分别为86.2%、88.5%。结论：稽留流产患者血清TNF-α和NLR异常偏高，蜕膜组织中MVD异常偏低，TNF-α、NLR和MVD联合能提高对患者清宫术后宫腔粘连的预测价值。

关键词： 自体富血小板浓缩物   女性生育力重塑   宫腔粘连   薄型子宫内膜   早发性卵巢功能不全   卵巢组织冻存移植  

摘要： 女性不孕症被世界卫生组织视为全球公共卫生问题，女性生育力重塑包括卵巢功能重建、子宫/子宫内膜重建等。自体富血小板浓缩物制备简单、自体应用更安全、更易接受，在再生医学中扮演重要角色，正成为一项新兴的热点技术，目前广泛应用于颌面和整形外科、皮肤病学等领域中。本文主要综述自体富血小板浓缩物在女性生育力重塑中的应用进展。

关键词： 血不利则为水   荡水逐瘀   宫腔粘连   中医药防治思路  

摘要： 宫腔粘连复粘率较高。基于《金匮要略》“血不利则为水”理论分析“血水同治”法在宫腔粘连中的应用，认为“血不利”贯穿宫腔粘连始终，血水停滞是发病的重要因素，血与水相互影响，日久造成黏滞粘连，阻滞胞宫。金刃损伤、毒邪外侵和肾虚气郁是“血不利”常见病因。临床中对于宫腔粘连应注重防治结合，未病时滋肾养血扶正，活血理气防水；已病时荡水逐瘀祛邪，补肾生血益正；胞宫血水毒同病时解毒活血利水兼顾。已病术后根据手术方式应加减用药，冷刀术活血止血补血，电切术清热解毒凉血。血水同治理念可为宫腔粘连临床治疗提供理论借鉴。

关键词： 中重度宫腔粘连   宫腔镜下冷刀分离术   临床妊娠率   活产率  

摘要： 目的 探讨连续3周期宫腔镜下冷刀分离术在治疗中重度宫腔粘连不孕症患者中的应用价值。方法 选取2022年4月至2023年10月于河南省生殖妇产医院确诊中重度宫腔粘连行IVF/ICSI-ET治疗的100例不孕症患者为研究对象，依据随机数字表法分成研究组(n=50)和对照组(n=50),研究组给予连续3周期宫腔镜下冷刀分离术后进行胚胎移植，对照组常规给予单周期宫腔镜下冷刀分离术后进行胚胎移植。比较两组患者的一般情况，治疗前后的子宫内膜厚度、宫腔粘连分级，月经恢复情况及妊娠结局。结果 两组患者间年龄、不孕年限、体质量指数(BMI)、基础FSH水平、窦卵泡数(AFC)、抗苗勒管激素(AMH)水平及清宫次数等一般资料比较均无显著性差异(P>0.05)。治疗后，两组患者的子宫内膜、宫腔粘连情况及月经量较治疗前均有显著改善(P<0.001),且研究组患者子宫内膜较对照组显著增厚[(9.35±1.30) mm vs.(7.50±0.86) mm,P<0.001],月经量PBAC评分显著高于对照组[(31.36±10.76) vs.(26.2±8.27),P=0.008],宫腔粘连分级较对照组显著减轻[(7.02±1.12) vs.(8.70±2.24),P<0.001],临床妊娠率(52.0%vs. 32.0%,P=0.043)和活产率(48.0%vs. 28.0%,P=0.039)均显著高于对照组。结论 对于中重度宫腔粘连不孕患者，采取连续3周期宫腔镜下冷刀分离术，可以明显改善患者的宫腔粘连分级、增加子宫内膜的厚度、改善患者的月经量，提高临床妊娠率及活产率。

关键词： 宫腔粘连   宫腔镜手术   并发症   预后  

摘要： 目的 探讨对宫腔粘连患者运用宫腔镜手术治疗的临床效果。方法 选取2018年1月至2024年1月期间镇江市第四人民医院收治的宫腔粘连患者100例，将其随机分为对照组和研究组，每组50例。对照组采用常规宫腔粘连分离法进行治疗，研究组采用宫腔镜手术治疗。比较两组患者手术治疗效果。结果 与对照组相比，研究组的手术时长较短，术中出血量较少，治疗总有效率较高，并发症发生率较低，P<0.05。结论 宫腔镜手术治疗宫腔粘连的临床疗效显著，创伤小，并发症少，对患者预后改善具有积极意义。

关键词： 宫腔粘连   雌激素受体   孕激素受体   免疫组织化学  

摘要： 目的：研究宫腔粘连(IUA)患者的子宫内膜组织中，雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达的临床意义。方法：将确诊为IUA的48例患者作为观察组，选取同期非IUA的40例患者作为对照组，收集患者的子宫内膜组织，使用免疫组化Envision法，检测两组标本ER和PR的表达情况。结果：两组子宫内膜的腺体和间质细胞ER、PR均有阳性表达，ER在子宫内膜腺体细胞阳性率为67.04%,间质细胞阳性率为43.18%,组间比较，差异有统计学意义(P<0.05);PR在内膜腺体细胞阳性率为57.95%,间质细胞阳性率为36.36%,差异有统计学意义(P<0.05)。ER、PR在子宫内膜腺体阳性率均高于间质细胞阳性率，两者比较，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组ER蛋白表达水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),而两组PR蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：IUA子宫内膜组织中ER蛋白表达显著高于非IUA,而PR蛋白表达IUA与非IUA无明显差异，ER高表达可能与IUA发生发展有关。

关键词： 宫腔粘连术后   还少胶囊   球囊   雌孕激素序贯疗法  

摘要： 目的 探讨还少胶囊联合球囊及雌孕激素序贯疗法在宫腔粘连（IUA）术后患者中的应用效果。方法 选取2021年5月—2023年2月桂林市妇女儿童医院收治的149例IUA术后患者为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组（n=74）和观察组（n=75）。对照组于术后使用球囊及雌孕激素序贯疗法，观察组在对照组的基础上联合还少胶囊治疗。比较两组患者的临床疗效、IUA程度、IUA复发情况及妊娠情况。结果 观察组治疗总有效率为89.33%，高于对照组的67.57%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组美国生育协会（AFS）评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组AFS评分为（1.43±0.32）分，低于对照组的（2.24±0.53）分，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组IUA复发率为14.67%，低于对照组的35.14%，差异有统计学意义（P<0.05）。术后随访18个月，观察组总妊娠率为32.00%，高于对照组的10.81%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 还少胶囊联合球囊及雌孕激素序贯疗法在IUA术后患者中的效果显著，可有效减少术后粘连复发，改善子宫状态，提高妊娠率，具有重要的临床应用价值。