关键词： 干细胞   间充质干细胞   围产期   水凝胶   宫腔粘连   薄型子宫内膜   纤维化   工程化干细胞  

摘要： 背景:中、重度宫腔粘连的临床治疗效果差,粘连分离术后复发率高,严重影响育龄期女性的生殖健康,是临床亟需解决的难题。围产期间充质干细胞及其联合水凝胶的应用具有独特的优势,它们在宫腔粘连方面的治疗作用尤其受到关注。目的:总结围产期间充质干细胞及其联合水凝胶治疗宫腔粘连的研究进展。方法:以“间充质干细胞,围产期,水凝胶,宫腔粘连,子宫内膜损伤”为中文检索词,以“mesenchymal stem cells,perinatal period,hydrogel,intrauterine adhesions,endometrium injury”为英文检索词,检索2010-2024年发表的相关文献,检索数据库包括PubMed、中国知网及万方数据库,对80篇符合入组标准的文献进行综述分析。结果与结论:①与其他来源间充质干细胞相似,围产期间充质干细胞对宫腔粘连具有良好治疗作用,可满足自体或异体移植。②移植的细胞来源于脐带、羊膜、胎盘和脐血,这些围产期间充质干细胞移植治疗宫腔粘连的作用和机制涉及定植分化、细胞免疫、旁分泌作用,及促进内膜再生与血管新生、抗内膜细胞凋亡、抑制上皮间质化、抗纤维化及调节相关信号通路。③围产期间充质干细胞联合水凝胶在宫腔粘连的治疗中具有协同效应,在间充质干细胞效应基础上,水凝胶还发挥了支撑及维持间充质干细胞持续释放、促进细胞迁移、黏附等作用,有助于更好地促进子宫内膜再生和抗纤维化,有利于修复受损的子宫内膜,提高子宫内膜容受性和生育力,降低复发率。④已有少量临床试验初步验证了脐带间充质干细胞、水凝胶治疗宫腔粘连的有效性和安全性,尚需深入研究围产期间充质干细胞与水凝胶等高分子生物材料的相互作用,及其联合应用治疗宫腔粘连的其他作用和分子机制。

关键词： 干细胞   间充质干细胞   细胞外囊泡   旁分泌   宫腔粘连   子宫内膜   组织修复   工程化干细胞   工程化细胞外囊泡  

摘要： 背景:子宫内膜损伤是育龄期女性常见的良性疾病,严重影响女性的生育和生殖健康.近年来,间充质干细胞及其分泌的细胞外囊泡作为一种新的治疗策略,在子宫内膜损伤修复中备受关注. 目的:综述间充质干细胞及其细胞外囊泡在子宫内膜损伤治疗中的应用,全面介绍子宫内膜损伤的发病机制、治疗效果,探讨间充质干细胞及细胞外囊泡治疗子宫内膜损伤的潜力与挑战,以期为进一步的基础和临床研究提供理论依据. 方法:检索中国知网和中华医学全文数据库的中文文献,检索词为"间充质干细胞,间充质干细胞来源细胞外囊泡,外泌体,子宫内膜损伤,宫腔粘连,Asherman综合征";检索PubMed数据库中的英文文献,英文检索词为"mesenchymal stem cells,extracellular vesicles derived from mesenchymal stem cells,exosome,endometrial injury,intrauterine adhesion,Asherman's syndrome",通过人工阅读的方法,排除重复文献或与子宫内膜损伤不相关的文献,最终纳入87篇文献. 结果与结论:间充质干细胞及其细胞外囊泡能够通过多种分子机制参与子宫内膜损伤的修复,如抗纤维化、促进血管生成和细胞增殖、细胞归巢、免疫调节、内膜容受性调节等,细胞和动物实验己取得大量研究成果,临床研究的初步结果也取得了一定的疗效,包括增加子宫内膜厚度、改善月经量和生育能力.但是,间充质干细胞及其细胞外囊泡治疗子宫内膜损伤的应用研究仍面临着困难和挑战.在治疗过程中,需要进一步提高间充质干细胞及其细胞外囊泡的质量和稳定性,明确其在细胞增殖、迁移、分化等过程中的调控作用.此外,还需开展大规模、多中心的临床试验,以验证间充质干细胞及其细胞外囊泡在子宫内膜损伤修复中的长期安全性和有效性,并确定最佳的治疗剂量和给药途径.随着科学技术的进步和生物工程材料的辅助应用,未来有望解决上述难题,开发出疗效更好、安全性更高的治疗手段.

关键词： 养膜方   宫腔粘连   巨噬细胞极化   TLR4/MyD88/NF-κB信号通路   炎症  

摘要： 目的：探讨养膜方对宫腔粘连（intrauterine adhesion，IUA）模型大鼠Toll样受体4（toll-like receptor 4，TLR4）/髓样分化因子（myeloid differentiation factor 88，MyD88）/核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）信号通路的调节及巨噬细胞极化的影响。方法：采用机械刮宫加脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）感染双重损伤法建立宫腔粘连大鼠模型。造模后，30只SD雌性大鼠随机分为空白组、模型组、戊酸雌二醇组(剂量为0.3mg·kg-1)、养膜方低、中、高剂量组(剂量分别为9.9、19.8、39.6g·kg-1)，每组5只。各组大鼠分别灌胃14d后处死并取材。采用苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠子宫组织病理变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6， IL-6）、IL-10水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠子宫组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65的mRNA表达水平，蛋白免疫印迹法（Western blot，WB）检测大鼠子宫组织中TLR4、MyD88、iNOS、CD206蛋白表达水平。结果：与空白组比较，模型组血清中TNF-α、IL-6水平显著升高，IL-10水平显著降低（P<0.01），大鼠子宫组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达显著升高（P<0.01），TLR4、MyD88、iNOS蛋白表达水平明显升高（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，养膜方各剂量组和戊酸雌二醇组降低了血清TNF-α、IL-6的水平，上调了血清中IL-10水平（P<0.05，P<0.01），降低了大鼠子宫组织TLR4、MyD88、iNOS蛋白表达及相关mRNA表达（P<0.05，P<0.01），上调了CD206蛋白表达（P<0.01），其中养膜方高剂量组的疗效最优。结论：养膜方可以减轻IUA大鼠子宫炎症反应，促进内膜损伤修复，其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，促使巨噬细胞从M1型向M2型极化有关。

关键词： 宫腔粘连   多模态成像   超声检查   磁共振成像   子宫输卵管造影术   综述  

摘要： 宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)是一种妇科常见疾病,严重影响女性生殖健康。超声、磁共振成像(MRI)和子宫输卵管造影(HSG)等影像学检查是IUA的主要诊断方法。其中,超声具有无创、便捷的优势,被广泛用于IUA的初步筛查;MRI在复杂和中重度IUA的评估方面具有更高的准确度和特异度;HSG作为IUA的传统检查手段,在其初步筛查和形态学评估中发挥着关键作用。多种影像学技术的联合使用可实现优势互补,大幅提高IUA诊断的准确度和特异度。本文对上述三种影像学技术在IUA诊断中的应用、优势与局限性以及不同影像学技术的联合应用进行系统性回顾,旨在为临床医生提供全面的诊断参考,以促进IUA的精准诊疗。

关键词： 宫腔粘连   宫粘方   子宫内膜容受性   αvβ3   动物实验   细胞实验  

摘要： 目的 探究宫粘方治疗宫腔粘连（IUA）的机制。方法 体内实验：将45只SD大鼠均分为假手术组（SHAM）、模型组（MOD）、中药组（GZF）。术后第1、3、5、10、28天用HE染色观察内膜组织的病理改变，IHC检测整合素αvβ3的表达水平。体外实验：各分离培养3只IUA模型大鼠子宫内膜基质细胞（ESCs）及巨噬细胞（M）；以宫粘方含药血清培养的为实验组（M+HYXQ、ESC+HYXQ）。用免疫荧光法检测角蛋白（Cytokeratin）及波形蛋白（Vimenti）的表达；CCK-8检测ESCs的增殖情况；血管生成实验检测新生血管情况，qRT-PCR检测CD51的表达水平。结果 MOD组大鼠子宫内膜炎症细胞浸润、结构疏松不完整和腺体数减少（P<0.05），而GZF组炎症消退、结构完整、腺体数增加（P<0.05）;αvβ3在GZF组的表达显著升高（P均<0.05）。IUA大鼠内膜中Vimenti的表达高于Cytokeratin;ESC+HYXQ及M+HYXQ组的细胞吸光率、增殖率和血管腔数、节点数均显著增加，以及CD51也显著升高（P均<0.05）。结论 宫粘方可促进腺体形成、减轻内膜炎症，上调αvβ3促进ESCs增殖和血管形成，从而提高内膜容受性，治疗IUA。

关键词： 补肾养营活血方   细胞焦亡   宫腔粘连   NLRP3/Caspase-1/IL-18通路  

摘要： 目的 探讨补肾养营活血方（BYHF）对大鼠肾虚血瘀型宫腔粘连的预防作用及机制。方法 将24只雌性SD大鼠随机分为对照组（Control）、模型组（Model）、补肾养营活血方组（BYHF），每组8只。采用宫腔机械搔刮损伤法结合肾上腺素皮下注射、羟基脲溶液灌胃制备肾虚血瘀型IUA病证结合动物模型。BYHF组予补肾养营活血方(2.943g·kg-1·d-1)灌胃，对照组、模型组灌服等体积蒸馏水，连续3周。动情期麻醉后取材，ELISA检测肾虚（cAMP、cAMP/cGMP）、血瘀（ET、TXB2）证候指标，HE和Masson染色分别观察子宫内膜厚度、腺体数及纤维化程度，Western blot （WB）检测子宫内膜组织NLRP3、Caspase-1、IL-18蛋白表达。体外LPS与Nigericin诱导HESCs焦亡模型，予BYHF含药血清培养，Calcein AM/PI染色观察细胞焦亡，ELISA检测细胞上清Caspase-1、IL-1β和IL-18水平。结果 补肾养营活血方可以改善肾虚血瘀证候（P<0.01,P<0.05），减轻IUA大鼠子宫内膜纤维化程度（P<0.01），改善子宫内膜厚度和腺体数（P<0.05），抑制NLRP3（P<0.01）、IL-18（P<0.05）、Caspase-1（P<0.01）蛋白表达，其含药血清可抑制HESCs焦亡，减少Caspase-1、IL-1β和IL-18等细胞焦亡因子的表达（P<0.05）。结论 补肾养营活血方通过改善肾虚血瘀IUA模型大鼠肾虚血瘀证候，抑制细胞焦亡等方面来预防宫腔粘连、促进内膜再生。

关键词： 宫腔粘连   宫腔镜下宫腔粘连分离术   球囊   交联透明质酸钠凝胶   复发  

摘要： 目的观察球囊加用交联透明质酸钠凝胶综合方法预防中重度宫腔粘连分离术后再粘连的效果。方法选取2022年1月—2024年1月宁波明州医院收治的79例中重度宫腔粘连患者,按照随机数字表法分为对照组(40例)和试验组(39例),均择期行宫腔镜下宫腔粘连分离术,对照组术后采用单纯球囊治疗,试验组术后采用球囊加用交联透明质酸钠凝胶治疗,两组均辅以芬吗通治疗。比较两组术前及术后3个月子宫形态、子宫内膜血流参数及月经量,并比较两组月经复潮时间、术后6个月再粘连发生率和术后1年妊娠率。结果术后3个月,试验组子宫腔形态改善情况优于对照组、子宫内膜厚度和宫腔容积大于对照组、子宫内膜阻力指数低于对照组、血管-血流指数高于对照组、月经量改善情况优于对照组(P<0.05);试验组复潮时间早于对照组,术后6个月再粘连发生率低于对照组(P<0.05);两组术后1年妊娠率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论中重度宫腔粘连分离术后采用球囊加用交联透明质酸钠凝胶并辅以芬吗通的综合方法,可有效改善患者子宫形态、内膜血流及月经情况,可显著降低术后再粘连发生率。

关键词： 宫腔粘连   球囊   放置时长   子宫动脉血流频谱   超声学指标  

摘要： 目的:探讨中度宫腔粘连术后cook球囊放置时长不同的疗效。方法:选取本院收治76例中度宫腔粘连(IUA)患者,入组时间为2023年2月-2024年2月,采用病历号双盲抽签法分为球囊放置30d组(n=38)、球囊放置7d组(n=38)。两组患者均行于宫腔镜下IUA电切术治疗后放置cook球囊,比较术后1个月两组宫腔粘连评分(AFS)、子宫动脉血流频谱、子宫内膜厚度、并发症发生率。结果:放置30d组AFS评分(1.17±0.08)低于放置7d组(1.79±0.25)(P<0.05);放置30d组子宫动脉血流阻力指数(RI)(0.51±0.09)、子宫动脉搏动指数(PI)(1.38±0.25)均低于放置7d组的(0.78±0.16)、(1.85±0.43),放置30d组子宫内膜厚度(8.59±1.24)mm高于放置7d组(7.21±0.86)mm(P<0.05);放置30d组发生生殖道感染2例,2例异常子宫出血;放置7d组发生1例术后大出血。结论:中度IUA患者宫腔镜下IUA电切术治疗后cook球囊放置30d较放置7d有更好的疗效。

关键词： 宫腔粘连   激素周期疗法   子宫内膜修复   雷火灸   临床疗效  

摘要： 目的评估雷火灸联合雌孕激素周期治疗对肾虚血瘀型宫腔粘连术后子宫内膜修复的疗效。方法选取2023年7月至2024年7月桂林市人民医院妇科肾虚血瘀型宫腔粘连术后患者60例作为研究对象,随机分为对照组和试验组,每组各30例。对照组给予雌孕激素周期治疗,试验组则在对照组治疗基础上,加入雷火灸疗法,比较两组患者治疗前后的月经量评分、子宫内膜厚度和中医证候评分,进而比较两种治疗方案的效果。结果治疗后,与组内治疗前比较,两组PBAC评分均升高,子宫内膜厚度呈增长趋势,中医证候评分下降;治疗后,试验组上述指标的改善程度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组成功妊娠8例,对照组2例。试验组的总有效率为80%,明显高于对照组的56.66%,两组的总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论雷火灸联合雌孕激素周期治疗对肾虚血瘀型宫腔粘连术后子宫内膜修复效果显著,能加快子宫内膜的修复过程,该方法简便、有效,是一种值得推广与应用的中医外治法。

关键词： 宫腔粘连   小鼠模型   炎症因子   纤维化   乙醇  

摘要： 目的采用两种浓度的乙醇溶液损伤构建宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)小鼠模型,通过表型比较优化更稳定的IUA造模方法。方法将20只8周龄的雌性C57BL/6N小鼠随机分为2组,即95%乙醇损伤组和50%乙醇损伤组。利用自身对照法,向左侧子宫角灌注乙醇溶液制作IUA模型,向右侧灌注生理盐水作为假手术。每组分别于造模后第7天和第15天各安乐术处死5只小鼠,摘取子宫,通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察子宫内膜病理变化,Masson染色观察子宫内膜纤维化程度。利用实时荧光定量PCR检测子宫组织中纤维化标志物和促炎因子的表达情况。结果造模后第7天,与假手术侧相比,小鼠损伤侧子宫明显失去弹性,炎症浸润显著增强,且纤维化程度显著增高(P<0.05);95%乙醇损伤组小鼠的右侧子宫内膜厚度显著下降(P<0.05),而50%乙醇损伤组小鼠的右侧内膜厚度无明显改变(P>0.05);50%乙醇损伤组的右侧子宫组织纤维化标志分子Ⅳ型胶原α1链(collagen typeⅣalpha 1 chain,Col4A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β),以及促炎因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的表达水平均显著升高(P<0.05),而95%乙醇损伤组的右侧子宫组织相同指标虽有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。造模后第15天,与假手术侧相比,两个乙醇损伤组的子宫组织病理学变化均不明显;50%乙醇损伤组子宫组织中Col4A1、TGF-β、TNF-α和IL-1β的表达水平仍显著升高(P<0.05),而95%乙醇损伤组子宫组织仅IL-1β显著升高(P<0.05)。结论向子宫角灌注95%乙醇溶液制作IUA小鼠模型的子宫组织病理学改变比50%乙醇损伤组明显,适合进行组织病理学研究。但灌注50%乙醇溶液后小鼠子宫组织中纤维化标志物和促炎因子表达水平升高较95%乙醇损伤组更明显,提示50%乙醇溶液构建的IUA小鼠模型更适合分子病理学研究。