关键词： 干细胞   间充质干细胞   围产期   水凝胶   宫腔粘连   薄型子宫内膜   纤维化   工程化干细胞  

摘要： 背景:中、重度宫腔粘连的临床治疗效果差,粘连分离术后复发率高,严重影响育龄期女性的生殖健康,是临床亟需解决的难题。围产期间充质干细胞及其联合水凝胶的应用具有独特的优势,它们在宫腔粘连方面的治疗作用尤其受到关注。目的:总结围产期间充质干细胞及其联合水凝胶治疗宫腔粘连的研究进展。方法:以“间充质干细胞,围产期,水凝胶,宫腔粘连,子宫内膜损伤”为中文检索词,以“mesenchymal stem cells,perinatal period,hydrogel,intrauterine adhesions,endometrium injury”为英文检索词,检索2010-2024年发表的相关文献,检索数据库包括PubMed、中国知网及万方数据库,对80篇符合入组标准的文献进行综述分析。结果与结论:①与其他来源间充质干细胞相似,围产期间充质干细胞对宫腔粘连具有良好治疗作用,可满足自体或异体移植。②移植的细胞来源于脐带、羊膜、胎盘和脐血,这些围产期间充质干细胞移植治疗宫腔粘连的作用和机制涉及定植分化、细胞免疫、旁分泌作用,及促进内膜再生与血管新生、抗内膜细胞凋亡、抑制上皮间质化、抗纤维化及调节相关信号通路。③围产期间充质干细胞联合水凝胶在宫腔粘连的治疗中具有协同效应,在间充质干细胞效应基础上,水凝胶还发挥了支撑及维持间充质干细胞持续释放、促进细胞迁移、黏附等作用,有助于更好地促进子宫内膜再生和抗纤维化,有利于修复受损的子宫内膜,提高子宫内膜容受性和生育力,降低复发率。④已有少量临床试验初步验证了脐带间充质干细胞、水凝胶治疗宫腔粘连的有效性和安全性,尚需深入研究围产期间充质干细胞与水凝胶等高分子生物材料的相互作用,及其联合应用治疗宫腔粘连的其他作用和分子机制。

关键词： 干细胞   间充质干细胞   细胞外囊泡   旁分泌   宫腔粘连   子宫内膜   组织修复   工程化干细胞   工程化细胞外囊泡  

摘要： 背景:子宫内膜损伤是育龄期女性常见的良性疾病,严重影响女性的生育和生殖健康.近年来,间充质干细胞及其分泌的细胞外囊泡作为一种新的治疗策略,在子宫内膜损伤修复中备受关注. 目的:综述间充质干细胞及其细胞外囊泡在子宫内膜损伤治疗中的应用,全面介绍子宫内膜损伤的发病机制、治疗效果,探讨间充质干细胞及细胞外囊泡治疗子宫内膜损伤的潜力与挑战,以期为进一步的基础和临床研究提供理论依据. 方法:检索中国知网和中华医学全文数据库的中文文献,检索词为"间充质干细胞,间充质干细胞来源细胞外囊泡,外泌体,子宫内膜损伤,宫腔粘连,Asherman综合征";检索PubMed数据库中的英文文献,英文检索词为"mesenchymal stem cells,extracellular vesicles derived from mesenchymal stem cells,exosome,endometrial injury,intrauterine adhesion,Asherman's syndrome",通过人工阅读的方法,排除重复文献或与子宫内膜损伤不相关的文献,最终纳入87篇文献. 结果与结论:间充质干细胞及其细胞外囊泡能够通过多种分子机制参与子宫内膜损伤的修复,如抗纤维化、促进血管生成和细胞增殖、细胞归巢、免疫调节、内膜容受性调节等,细胞和动物实验己取得大量研究成果,临床研究的初步结果也取得了一定的疗效,包括增加子宫内膜厚度、改善月经量和生育能力.但是,间充质干细胞及其细胞外囊泡治疗子宫内膜损伤的应用研究仍面临着困难和挑战.在治疗过程中,需要进一步提高间充质干细胞及其细胞外囊泡的质量和稳定性,明确其在细胞增殖、迁移、分化等过程中的调控作用.此外,还需开展大规模、多中心的临床试验,以验证间充质干细胞及其细胞外囊泡在子宫内膜损伤修复中的长期安全性和有效性,并确定最佳的治疗剂量和给药途径.随着科学技术的进步和生物工程材料的辅助应用,未来有望解决上述难题,开发出疗效更好、安全性更高的治疗手段.

关键词： 羊膜细胞外基质   膀胱细胞外基质   子宫内膜损伤   宫腔粘连   骨髓间充质干细胞  

摘要： 背景:大量研究已证实,羊膜细胞外基质与膀胱细胞外基质材料均可作为干细胞载体用于子宫内膜损伤的治疗,但是有关两种材料的比较研究相对少见。目的:对比羊膜细胞外基质与膀胱细胞外基质材料作为干细胞载体治疗子宫内膜损伤的差异。方法:采用全骨髓贴壁法分离纯化SD大鼠骨髓间充质干细胞。分别制备SD大鼠羊膜细胞外基质与膀胱细胞外基质材料,然后将骨髓间充质干细胞分别接种于两种材料表面,检测细胞增殖与黏附情况。将40只SD大鼠随机分为4组(n=10),除假手术组外,子宫内膜损伤组、羊膜细胞外基质组、膀胱细胞外基质组均通过机械干预的方式建立子宫内膜损伤模型,分别将羊膜细胞外基质/骨髓间充质干细胞复合物、膀胱基质细胞外基质/骨髓间充质干细胞复合物移植至羊膜细胞外基质组、膀胱细胞外基质组大鼠损伤内膜部位,移植后14,28 d取材检测,苏木精-伊红染色观察大鼠子宫内膜组织形态,酶联免疫吸附法分析子宫内膜组织中碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子1与血管内皮生长因子水平,免疫组化染色分析子宫内膜组织中波形蛋白与CD34表达。结果与结论:(1)两种细胞外基质材料均有利骨髓间充质干细胞的增殖,相较于膀胱细胞外基质材料,羊膜细胞外基质材料可促进骨髓间充质干细胞的黏附;(2)相较于假手术组,子宫内膜损伤组碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子1与血管内皮生长因子水平降低(P <0.01),子宫内膜组织形态发育不良,内膜厚度与腺体数量减少,波形蛋白与CD34阳性表达减少(P <0.01);相较于子宫内膜损伤组,羊膜细胞外基质组、膀胱细胞外基质组碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子1与血管内皮生长因子水平均升高(P <0.05或P <0.01),子宫内膜组织形态明显改善,内膜厚度与腺体数量增加,波形蛋白与CD34阳性表达增加(P <0.05或P <0.01),并且羊膜细胞外基质组的改善作用优于膀胱细胞外基质组(P <0.05);(3)结果表明,相较于膀胱细胞外基质材料,羊膜细胞外基质材料作为骨髓间充质干细胞的载体可进一步促进损伤子宫内膜的修复。

关键词： 子宫内膜   宫腔粘连   人子宫内膜间充质干细胞   静电纺丝膜   聚己内酯   透明质酸  

摘要： 背景:人子宫内膜间充质干细胞能够直接修复受损的子宫内膜,促进血管生成、恢复子宫形态结构,然而将干细胞直接注入受损子宫内膜后的细胞存活率低、滞留时间短,修复效果有限。目的:观察聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜复合人子宫内膜间充质干细胞修复大鼠子宫内膜损伤的效果。方法:①细胞实验:采用胶原酶消化法提取人子宫内膜间充质干细胞,静电纺丝技术制备聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜。将人子宫内膜间充质干细胞分别接种于聚苯乙烯培养板与聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜上,通过DNA定量分析、WST-1细胞活性实验、鬼笔环肽染色、扫描电镜观察细胞的增殖与黏附能力,qRT-PCR检测静电纺丝膜上细胞CD90、Meflin的mRNA表达。②动物实验:取27只处于动情期的雌性SD大鼠,通过机械搔刮法建立宫腔粘连模型后随机分为3组,每组9只:空白对照组不进行任何治疗,对照组将聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜植入宫腔损伤部位,实验组将聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜/人子宫内膜间充质干细胞补片植入宫腔损伤部位。术后第3,7,14天取材,采用苏木精-伊红染色观察子宫形态结构及腺体数量,qRT-PCR和免疫荧光染色观察子宫组织CD31、血管内皮生长因子的表达。结果与结论:①细胞实验:与聚苯乙烯培养板相比,聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜可促进人子宫内膜间充质干细胞的增殖与黏附,并且聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜支持人子宫内膜间充质干细胞基因CD90和Meflin的表达;②动物实验:苏木精-伊红染色显示,聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜/人子宫内膜间充质干细胞补片可促进子宫内膜损伤后形态结构的恢复,术后第14天的内膜厚度与腺体数量均多于空白对照组、对照组(P<0.05);qRT-PCR和免疫荧光染色检测显示,实验组术后第7,14天的CD31、血管内皮生长因子mRNA与蛋白表达均高于空白对照组、对照组(P<0.05);③结果表明:聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜可以提高干细胞的存活率、延长干细胞与受损组织的接触时间,二者复合移植可更好地修复受损子宫内膜组织。

关键词： 宫腔粘连   雌孕激素序贯疗法   永磁旋振治疗仪  

摘要： 目的分析不同方法用于中重度宫腔粘连(IUA)患者宫腔镜下宫腔粘连分离术(TCRA)后辅助治疗的临床效果。方法选择2021年1月至2023年6月于西北妇女儿童医院行TCRA治疗的262例中重度IUA患者为研究对象。根据患者意愿采取不同的TCRA术后预防再粘连治疗,分为A组(120例,采用雌孕激素序贯疗法联合宫腔放置Foley球囊导尿管+永磁旋振治疗仪治疗)和B组(142例,采用雌孕激素序贯疗法联合宫腔放置Foley球囊导尿管治疗)。比较两组患者的一般资料及治疗后内膜厚度、超声指标、治疗有效率等情况。结果两组患者TCRA术前一般情况比较均无显著性差异(P>0.05)。术后3个月随诊时,A组患者的子宫内膜厚度显著高于B组[(11.41±2.00)mm vs.(8.69±2.63)mm,P<0.05],子宫动脉血流阻力指数(RI)[(1.02±0.15)vs.(1.24±0.16)]、搏动指数(PI)[(1.39±0.17)vs.(1.69±0.25)]及美国生育协会(AFS)总分[(2.85±1.19)vs.(3.22±1.34)]显著低于B组(P<0.05),治疗有效率显著高于B组(85.00%vs.74.65%,P<0.05)。术后12个月时随访A组的临床妊娠率(47.50%)有高于B组(40.85%)的趋势,但尚无显著性差异(P>0.05)。结论IUA患者TCRA术后使用雌孕激素序贯疗法联合宫腔放置Foley球囊导尿管+永磁旋振治疗仪治疗可以有效改善子宫内膜血流灌注,促进内膜生长及月经恢复,对于改善术后再粘连情况有较好效果。

关键词： 宫腔粘连   宫腔镜下宫腔粘连分离术   八髎穴   康妇消炎栓  

摘要： 目的观察针刺八髎穴联合康妇消炎栓治疗中度宫腔粘连(intrauterine adhesion,IUA)术后患者的临床疗效。方法选取2023年6月—2023年12月本院收治的60例中度IUA患者为研究对象,按照随机数字表法将患者分为对照组与观察组,每组30例。2组患者均行宫腔镜下宫腔粘连分离术(transcervical resection of uterine adhesions,TCRA),对照组术后予以抗感染及雌孕激素替代治疗,观察组在对照组基础上予以针刺八髎穴联合康妇消炎栓治疗,2组患者均治疗1个月经周期。比较2组患者治疗前后中医证候积分、月经量评分,比较2组患者临床疗效、不良反应发生情况及随访3个月内妊娠情况。结果治疗后,观察组中医证候积分显著低于对照组(P<0.05),月经量评分显著高于对照组(P<0.05)。观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗期间,2组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访3个月内,观察组妊娠率显著高于对照组(P<0.05)。结论针刺八髎穴联合康妇消炎栓治疗中度IUA患者TCRA术后可有效缓解临床症状,增加月经量,提高临床疗效及妊娠率,且未增加不良反应发生风险。

关键词： 宫腔粘连   血海   干性血瘀   海阴   海阳  

摘要： 近年来,随着宫腔操作的增加,宫腔粘连的发病率呈显著上升趋势,逐渐成为妇科的高发病与疑难病,严重危害育龄期女性的生殖健康。根据多年研究《周易》的结果,并结合女性生殖节律的特点,创立“调周理论”,提出“六阴六阳”学说。认为宫腔粘连病位在胞宫,属本虚标实证:本虚责之海阴匮乏,海阳不足;标实为血海干涸,瘀阻胞宫。这一病机认识与《金匮要略》中干血理论契合,据此提出“干性血瘀”的概念。临证以滋养海阴、温煦海阳为治疗大法,以养而润之、通而化之,并创制水火种玉汤,为临床治疗宫腔粘连提供了新思路。附验案1则以佐证。

关键词： 宫腔粘连   薄型子宫内膜   不孕症   浓缩血小板   富血小板纤维蛋白  

摘要： 子宫内膜基底层损伤导致子宫内膜再生障碍,主要表现为宫腔粘连和薄型子宫内膜,严重危害女性生殖健康,目前临床常用的治疗方法疗效欠佳。富血小板纤维蛋白(platelet-rich fibrin,PRF)是第二代血小板浓缩物,可通过促进血管修复与再生、调节免疫应答、促进子宫内膜细胞的增殖和迁移的同时抑制子宫内膜纤维化,修复受损子宫内膜,改善子宫内膜容受性。目前有限的文献报道显示,其可促进子宫内膜细胞增殖,改善妊娠率。本文总结PRF在修复子宫内膜损伤中的相关研究进展,旨在为子宫内膜损伤修复提供一个新的参考方案。

关键词： 宫腔粘连   宫腔残留   人工流产   消癥汤   清宫术   手术流产   子宫肌瘤   子宫内膜  

摘要： 人工流产包括手术流产和药物流产,二者均存在宫腔残留的风险。人流后宫腔残留的危害巨大,会对患者的子宫修复产生不利影响。对于人流后宫腔残留,一般还需对其行清宫术治疗,清宫手术对子宫内膜基底层造成的机械性伤害风险较大,导致宫腔粘连及不孕症的风险也相应增大[1]。因此,采取有效而安全的措施对宫腔残留进行及时处理对于保障患者健康至关重要。马氏消癥汤为全国老中医药专家马大正教授治疗子宫肌瘤的经验方,笔者将其应用于人流后宫腔残留的治疗亦获得良好的效果,报道如下。

关键词： 宫腔粘连   补肾活血通络方   人工周期   子宫体积   子宫内膜厚度   不良反应  

摘要： 目的观察补肾活血通络方联合人工周期疗法对宫腔粘连术后子宫内膜恢复效果的影响。方法选取2022年1—8月于江西省妇幼保健院妇科行宫腔粘连分离术的患者60例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各30例。对照组术后采用人工周期疗法,观察组在对照组基础上采用中药补肾活血通络方治疗,2组均治疗3个周期。比较2组临床疗效,子宫内膜恢复状况(子宫体积、子宫内膜厚度)、月经量、术后妊娠率及不良反应。结果观察组总有效率高于对照组(90.00%vs.66.67%,χ^(2)=4.812,P=0.028)。治疗3个周期后,2组子宫体积及子宫内膜厚度均增加,且观察组增加幅度大于对照组(P<0.01);2组月经量均增加,且观察组增加幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01)。观察组术后妊娠率为56.67%,高于对照组的30.00%(χ^(2)=4.344,P=0.037);观察组不良反应总发生率为13.33%,低于对照组的36.67%(χ^(2)=4.356,P=0.037)。结论采用补肾活血通络方联合人工周期疗法用于宫腔粘连术后的疗效较好,利于改善月经量和子宫内膜状态,提高术后妊娠率,且安全可靠。