关键词： 多囊卵巢综合症   肾虚痰阻   病理机制  

摘要： 多囊卵巢综合征(PCOS)是青少年到生育年龄妇女发生高雄激素性无排卵现象中的最常见且较复杂的病种之一。肾虚痰阻是多囊卵巢综合症发病的基本病机,而补肾化痰调周法是治疗多囊卵巢综合症的重要潜法。

关键词： 多囊卵巢综合症   DNA甲基化   动物模型  

摘要： 目的复制一种理想的多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型,并检测LHR、INSR和AR基因DNA甲基化状态。方法给模型组24日龄大鼠皮下埋植左旋18-甲基炔诺酮硅胶棒3mm/只,3d后每日2次皮下注射人绒毛膜促性腺激素1.5IU。给对照组皮下注射等体积生理盐水。注射9d后观察大鼠卵巢形态学(HE染色),放射免疫法测定性激素和空腹胰岛素水平,己糖激酶法测定空腹血糖水平,计算胰岛素抵抗(HOMA)指数。用甲基化特异性PCR检测LHR、INSR和AR基因的DNA甲基化状态。结果模型组大鼠卵巢重量和体积均显著高于对照组(P<0.001)。模型组卵巢各级发育期卵泡及黄体少见,卵泡多呈囊性扩张。模型组大鼠血清孕激素、睾酮、促黄体生成激素(LH)、空腹胰岛素、空腹血糖水平均显著高于对照组(P<0.05);LH/促卵泡生长激素(FSH)比值和HOMA指数也均显著高于对照组(P<0.001)。模型组INSR基因甲基化率为76.7%,显著高于对照组(20.0%)(P<0.001)。结论DNA甲基化介导的胰岛素受体基因转录抑制是PCOS胰岛素抵抗发生机制之一。

关键词： 多囊卵巢综合症   胰岛素抵抗   穴位埋线   临床疗效  

摘要： 理论背景：\n 多囊卵巢综合症（简称PCOS）是以持续性无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗为特征的内分泌紊乱的症候群。目前认为，PC0S是育龄女性内分泌疾病中最常见的一种，患病率为5％-20％。迄今仍病因不明，其病理生理变化复杂，临床表现呈多态性。PCOS的病机目前尚不清楚，但最主要的病损是胰岛素抵抗导致的胰岛素过多。PCOS患者中肥胖的发生率为41%-50%，降低患者体重，能有效地纠正糖脂代谢的紊乱，改善胰岛素抵抗状态。如何有效地减轻体重，减轻肥胖，现已经成为解决肥胖型多囊卵巢综合症的重要方法。\n 针对肥胖型的PCOS患者，西医主要运用药物或手术进行促排卵治疗、改善胰岛素抵抗及助孕，但西药、手术治疗等不良反应多。\n 中医方面认为肥胖型的PCOS病因多考虑为痰湿为患及肝肾不足所致，病机主要是痰瘀互结，胞脉闭塞及肝肾不足两个方面。根据文献报道总结，目前对于针刺治疗肥胖型PCOS的方法报导较少，但对于治疗肥胖的研究却比较多。针刺治疗肥胖的方法多样化，临床疗效比较高，极少出现不良反应的报道。根据临床观察，通过针刺及穴位埋线治疗减轻肥胖，能有效改善肥胖型PCOS患者症状，减轻胰岛素抵抗。针刺及穴位埋线作为一种有效简便的减肥调经疗法，对肥胖型PCOS其疗效及作用机理值得我们在今后的研究过程中深入探讨。\n 研究目的：\n 探讨穴位埋线治疗肥胖型多囊卵巢综合症的有效性，为患者提供有效的治疗方案；并探讨穴位埋线对肥胖型多囊卵巢综合症患者胰岛素抵抗的影响。\n 研究方法：\n 从广东省中医院针灸科门诊及大学城传统疗法中心就诊的肥胖型PCOS患者60例为研究对象，随机分为治疗组（穴位埋线组）与对照组（电针组），进行随机对照试验，每组30例。治疗3个月后评价两组病例临床疗效。观察患者治疗前后体重、体重指数、体围、月经情况、空腹血糖、空腹胰岛素等，并应用统计学方法进行分析。\n 研究结果：\n 1.本试验结果显示，经3个疗程治疗后，两组体重、腰围均显著减少（P＜0.05）。而在改善月经恢复疗效方面，治疗后两组月经情况均得到改善。两组间比较，治疗肥胖型多囊卵巢综合症总疗效无明显差异（P＞0.05）。\n 2.本试验观察发现，肥胖患者空腹胰岛素、IR程度与BMI、腰围呈显著正相关（P＜0.05），空腹血糖水平与腰围呈显著正相关（P＜0.05）；治疗组与对照组治疗后患者空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数均见显著降低（P＜0.05），此两项指标两组之间无明显差异（P＞0.05）。说明穴位埋线与针刺对肥胖型多囊卵巢综合症患者胰岛素抵抗均能产生良性调节作用。\n 3.在试验中发现，体重与腰围变化趋势基本一致，治疗组与对照组减重及减腰围过程均可分2阶段，4周前速度明显较4周～12周快。\n 研究结论：\n 1.穴位埋线与针刺均是治疗肥胖型多囊卵巢综合症的有效方法，两者疗效及对各疗效性指标的影响无显著差异。\n 2.在实际操作方面，穴位埋线较针刺更具优势。穴位埋线操作简单，治疗需时短，且作用时间长，符合现代人快速高效的生活节奏。\n 3.穴位埋线是一种操作简便、效果好、无副作用的治疗肥胖型多囊卵巢综合症的疗法，能有效改善肥胖型PCOS的临床症状，改善胰岛素抵抗，值得临床使用。

关键词： 多囊卵巢综合症   多囊卵巢综合症动物模型   CYP19   GATA-4   FSH受体  

摘要： 研究目的和意义 多囊卵巢综合征(polycysitic ovary syndrome, PCOS)是育龄妇女中最常见的妇科内分泌失调性疾病,发病率占全球育龄女性的5%-10%,占无排卵性不孕症患者的30%-60%。此外,PCOS患者还较易发生糖尿病、心血管疾病以及子宫内膜癌等远期并发症。可见,PCOS是关乎女性一生的内分泌和代谢紊乱性疾病。但当前关于PCOS病因学、诊断标准和最佳治疗方案却还存在许多争论和悬而未决的问题,使PCOS成为研究热点,而研究的重中之重是PCOS病因学的研究。 因高雄激素血症是PCOS的主要病理生理特征,与雄激素合成和雄激素转化相关酶的基因成为研究PCOS的靶基因。P450芳香化酶为卵巢颗粒细胞上催化雄激素转化为雌激素的限速酶,是CYP19基因表达的产物,因此CYP19基因成为研究PCOS的靶基因之一。目前,关于CYP19基因在PCOS妇女卵巢组织中的表达水平存在争议,有文献报道CYP19基因表达降低,而有的文献报道表达增高。CYP19基因表达降低则P450芳香化酶产生减少,可导致雄激素向雌激素转化减少以至于雄激素水平升高；而CYP19基因表达升高则P450芳香化酶产生增加,理论上由于其转化雄激素的能力增强雄激素水平应降低,但矛盾的是PCOS患者血清雄激素水平升高。在卵巢颗粒细胞,芳香酶编码基因CYP19的表达主要受卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)的调节,同时前列腺素E2 (Prostaglandin E2, PGE2)等也可促进CYP19的表达。FSH的作用是通过卵巢上相应的FSH受体(follicle-stimulating hormone receptor, FSHR)所介导,目前研究发现,大多数PCOS患者的FSH水平正常,而针对FSHR的表达有文献报道其水平升高。近年研究发现,FSH对CYP19表达的调节作用是通过转录因子GATA-4介导的,因此,在FSH水平正常且FSHR的表达升高的情况下也有可能因转录因子GATA-4表达异常而导致CYP19表达异常,同时PGE2对CYP19表达的刺激作用也是由转录因子GATA-4介导的,所以GATA-4在调节CYP19表达中可能起到关键性作用。更加值得注意的是,转录因子GATA-4在卵泡发育过程中激活许多基因的转录,包括抑制素、抗苗勒管激素、类固醇激素合成急性调控蛋白,而这些产物均有研究证明在PCOS的发生中起着至关重要的作用。根据文献检索,目前国内外尚未见有关GATA-4基因与PCOS发生相关的研究报道,GATA-4基因在PCOS患者和正常女性卵巢中的表达水平是否存在差异也不清楚。因此,有必要对CYP19、GATA-4和FSHR三种基因在PCOS卵巢中的表达水平及作用进行探讨。 本研究拟以CYP19、GATA-4和FSHR为研究对象,首先采用病例对照的研究形式初步检测三种基因在PCOS患者卵巢中的表达水平。由于取材条件的限制,很有必要建立一个与PCOS妇女卵巢组织中CYP19表达相一致的模型来进一步研究这三种基因的作用及其相关性。由于来曲唑直接作用于P450芳香化酶,且其诱导的PCOS大鼠模型具有与人类PCOS患者极其相似的卵巢结构方面的改变,故本研究以来曲唑建造PCOS大鼠模型,检测该PCOS大鼠模型卵巢组织中三种基因的表达水平,并对模型中三种基因表达间的相关性进行研究,同时也为该模型的应用提供一定的理论依据。 第一章：CYP19、GATA-4和FSHR蛋白在PCOS患者卵巢组织中的表达及其临床意义 目的： 研究CYP19、GATA-4和FSHR蛋白在PCOS患者卵巢中的表达特点,为进一步探讨CYP19、GATA-4和FSHR与PCOS发生的关系奠定基础。 研究方法： 1.标本来源与分组 收集南方医院、佛山市第一人民医院、福州军区总院符合鹿特丹诊断标准的多囊卵巢综合症患者16例。对照组9例,因单侧卵巢肿瘤行对侧卵巢剖探术,或因子宫肿瘤行子宫及双侧附件切除术。两组患者年龄无显著性差异。所有组织均用10%中性福尔马林固定,常规石蜡包埋,切片,分别进行HE染色和免疫组化检测。 2.免疫组织化学方法检测CYP19、GATA-4和FSHR蛋白在卵巢组织中的表达 卵巢组织常规石蜡包埋,2um切片行HE染色。5um切片行免疫组织化学染色。切片经二甲苯脱蜡、梯度酒精水化,3%H2O2封闭内源性过氧化物酶,微波修复抗原,10%山羊血清室温封闭,一抗孵育过夜,DAKO anti mouse, rabbit二抗室温孵育30分钟／DAKO anti-goat immunoglobulins/HRP二抗室温孵育,DAB显色

关键词： 阿米替林   多囊卵巢综合症   交感神经   a1型肾上腺素受体   β2型肾上腺素受体  

摘要： 本实验的研究目的是评估三环类抗抑郁药、阿米替林对多囊卵巢患者卵巢及卵巢内神经功能的影响。雌二醇诱导的多囊卵巢模型可以表现出多囊卵巢综合症一些内分泌和卵巢形态学方面的特征,同时也使得卵巢内交感神经更加活跃。本实验就是通过对雌二醇诱导的多囊卵巢大鼠模型连续的进行阿米替林腹腔注射处理,研究动情周期,卵巢结构,肾上腺素受体a1各亚型mRNA表达,及B2亚型mRNA和蛋白含量的表达变化情况。主要研究内容及结果包括： 1.通过阴道涂片检测,Control组表现为相对规律的4d动情周期,阿米替林对AMI组动情周期没有影响。PCO组中大鼠长期处于发情期,但阿米替林腹腔注射后,PCO+AMI组的大鼠动情周期被部分恢复。 2.与Control组相比,PCO组大鼠的卵巢重量明显降低,阿米替林注射后,PCO+AMI组卵巢重量明显上升。Control组和AMI组的表现为正常的卵巢结构,存在新生黄体和处于不同发育阶段的卵泡。而PCO和PCO+AMI组卵巢变小,黄体的大小和数量均有所减少,但PCO+AMI组的黄体大小和数量相比于PCO组略有增加,同时闭锁卵泡数量下降。 3.与对照组相比,a1A-AR和B2-AR的mRNA表达量在其他三组中均没有明显变化。而a1B-AR和a1D-AR的mRNA表达量在PCO组中明显升高,在阿米替林处理后,PCO+AMI组的a1B-AR和a1D-AR mRNA表达明显降低。 4.与Control组相比,PCO和PCO+AMI组B2-AR蛋白表达量明显下降。PCO+AMI组B2-AR蛋白表达略有下降,但差异不显著。相对于Control组,AMI组B2-AR蛋白表达量下降,差异亦不显著。 综上所述,阿米替林可以部分恢复雌二醇诱导的大鼠PCOS模型紊乱的动情周期,增加卵巢重量,增加卵巢中有腔卵泡和新生黄体的数量,明显降低在多囊卵巢模型中升高了的a1B-AR和a1D-AR的mRNA表达量,但对alA-AR,B2-AR的mRNA表达无影响并能够降低B2-AR蛋白的表达。这些实验结果表明,对于患有抑郁症的PCOS患者来说,服用阿米替林对缓解卵巢内的神经过度活跃是有积极意义的,其作用机制仍需做进一步的研究。

关键词： 吡格列酮   胰岛素抵抗   排卵  

摘要： 目的:探讨罗格列酮治疗胰岛素抵抗(IR)的多囊卵巢综合症患者内分泌、代谢异常的疗效。方法:将48例多囊卵巢综合症患者给予罗格列酮治疗,比较用药前后的排卵率和内分泌。结果:罗格列酮治疗后排卵率明显提高,胰岛素水平降低显著。结论:格列酮能明显改善PCOS患者的内分泌紊乱症状。

关键词： 多囊卵巢综合症   肥胖   胰岛素抵抗   中药天癸胶囊   二甲双胍   达英-35   雄激素  

摘要： 多囊卵巢综合症(PCOS)是一组复杂的症候群,其发生是由于下丘脑-垂体-卵巢之间激素分泌量的关系异常,破坏了相互之间的依赖与调节,最终引起卵巢长期不能排卵及代谢异常所致的一系列的病理状态、异常症状,如月经稀发、闭经或功能失调性子宫出血、不孕等,远期并发症有子宫内膜癌、乳腺癌、糖尿病及心血管疾病等,其诊断、治疗用药是目前国内外妇产科界及相关领域的热门研究课题。 第一部分多囊卵巢综合征肥胖与非肥胖患者的临床观察 目的：了解肥胖与非肥胖PCOS患者临床症状、内分泌特征,比较两种PCOS患者在血内分泌激素、胰岛素抵抗情况及糖代谢紊乱方面的差异。 方法：收集符合PCOS诊断标准86例门诊女性PCOS患者,根据BMI指数是否≥25kg/m2分组,分为48例非肥胖组及38例肥胖组。观察月经失调类型；测定身高、体重,计算BMI指数；测量腰围、臀围,计算WHR指数；采集月经3-5天静脉血测定激素水平,包括FSH、LH、E2、PRL、T、DHEA-S及SHBG；同时测定OGTT、胰岛素释放试验及B超检查卵巢体积或卵泡个数；分析两组患者的血LH、T、DHEA-S、SHBG、LH/FSH及FAI指数、OGTT、IGTT、HOMA-IR、胰岛素敏感指数、GAUC、IAUC及卵巢体积的差异。分析肥胖与T、FAI、HOMA-IR的相关性。 结果：①肥胖组及非肥胖组患者月经失调类型均为月经稀发②肥胖组血FSH.E2、T及DHEAS水平与非肥胖组无统计学差异(P>0.05)。③肥胖组血LH、PRL水平显著性低于非肥胖组,差异有统计学意义(P<0.05)。④肥胖组血SHBG及LH/FSH比值均低于非肥胖组,差异有统计学意义(P<0.01),FAI较非肥胖组升高,差异有统计学意义(P<0.01)⑤肥胖组的HOMA-IR及FINS均高于非肥胖组,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05),胰岛素敏感指数低于非肥胖组,差异有统计学意义P<0.05)⑥肥胖组胰岛素曲线下面积参数(IAUC)比非肥胖组高,差异有统计学意义(P<0.01)⑦OMA-IR与肥胖有相关性⑧肥胖组患者与非肥胖组患者双侧卵巢体积比较无差异(P>0.05) 结论：肥胖与非肥胖PCOS患者均以月经稀发为主要的月经失调类型。肥胖与非肥胖PCOS患者在内分泌上存在差异,肥胖者侧重于胰岛素抵抗而非肥胖患者侧以LH/FSH分离为主；PCOS患者无论肥胖与非肥胖均可发生胰岛素抵抗,但肥胖可加重胰岛素抵抗的发生率及严重程度。是否将胰岛素抵抗纳入PCOS的诊断标准有待日后进一步的研究。 第二部分中药天癸胶囊治疗多囊卵巢综合征疗效观察 目的：观察中药天癸胶囊与目前用于治疗PCOS的两种主要药物二甲双胍和达英-35疗效上的差异,研究其是否能作为治疗PCOS的一线药物,给PCOS患者在治疗药物上提供多一种有效的药物。 方法：收集符合PCOS诊断标准的47例特需门诊19-40岁女性患者,根据随机分组标准分为19例中药天癸胶囊治疗组、17例二甲双胍治疗组及11例达英-35治疗组；治疗前与每治疗3个月测定所有病例的身高、体重、血压、腰/臀围、葡萄糖耐量及胰岛素释放试验、空腹血脂及肝肾功能,于月经周期第3-5天测定血清的性激素(FSH、LH、E2、T及SHBG)水平及B超检查分别测内膜厚度、子宫体积、卵巢体积及卵泡大小。分析三组的FSH、LH、E2、T及SHBG及各个葡萄糖耐量试验及血胰岛素水平,比较及分析三组间治疗后的疗效差异。 结果：①治疗后血激素FSH及LH水平二甲双胍组及达英-35组较治疗前降低,而中药天癸胶囊组较治疗前升高,差异均有统计学意义(P<0.05),三组治疗后血T水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05),三组治疗后血E2较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05、P<0.05、P<0.01),中药天癸胶囊组及二甲双胍组治疗后血SHBG水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05),达英-35组血SHBG水平较治疗前升高,差异有统计学意义P<0.01)；②治疗后葡萄糖耐量试验3小时血糖水平中药天癸胶囊组及二甲双胍组较治疗前降低,而达英-35组较治疗前升高,差异均有统计学意义(P<0.05),；③三组治疗后血胰岛素水平较治疗前降低,差异均有统计学意义,其中药天癸胶囊组和二甲双胍组为(P<0.01),达英-35组(P<0.05)；④三组治疗后组间血T水平比较无统计学意义(P>0.05)；⑤中药天癸胶囊及二甲双胍组治疗后血SHBG水平比达英-35组低,差异有统计学意义(P<0.01)；⑥中药天癸胶囊组治疗后血SHBG水平与二甲双胍组无差异(P>0.05)；⑦中药天癸胶囊组治疗后葡萄糖耐量试验3小时血糖水平与二甲双胍组无差异(P>0.05)；⑧中

关键词： 来曲唑   多囊卵巢综合症   促排卵   meta分析  

摘要： [目的]分析比较第三代芳香化酶抑制剂来曲唑(letrozole,LE)临床促排卵疗效。 [方法]全面检索相关的中英文数据库,系统的搜索LE促排卵的前瞻性及回顾性研究的文献,提取数据资料,应用系统评价专用处理软件Revman4.2进行入选研究的同质性检验与数据的整合分析。 [结果] 1.共11篇文献被纳入。 2.多囊卵巢综合症(polysystic ovary syndrome,PCOS)患者使用LE和克罗米芬(CC)诱导排卵整合分析的结果是妊娠率/周期(OR=1.01;95% CI 0.79～1.28),排卵率/周期(OR=0.99;95% CI 0.69～1.43);对CC抵抗或反应不良的PCOS患者使用LE和CC促排卵治疗妊娠率/人(OR=1.36;95% CI 0.88～2.11),无显著性差异。对CC抵抗或反应不良的PCOS患者使用LE和阿那曲唑促排卵治疗妊娠率/周期(OR=0.87;95% CI 0.55～1.37),排卵率/周期(OR=1.53;95% CI 0.46～5.06),两者差异均没有统计学意义。 ***联合卵泡刺激素(FSH)与单独使用FSH控制性卵巢刺激联合宫腔内人工授精(intrauterine insemination,IUI)治疗妊娠率/周期(OR=1.15;95% CI 0.78～1.71)。 [结论]来曲唑与其他方法诱导排卵的疗效没有显著性差异。LE用于辅助生育其疗效及安全性需要进行更多良好的临床研究。

关键词： 不孕治疗   子宫内膜异位症   多囊卵巢综合症   妇幼保健院   主任医师   月经周期   无精子症   时间限制   生殖中心   无排卵   疾病   不孕不育   少弱精   湖北省   不孕症   同居   男性   怀孕   规律   夫妇  

摘要： 疾病--不孕不育的祸首湖北省妇幼保健院生殖中心郑洁副主任医师介绍,一般认为,凡婚后夫妇同居大于1年未避孕而不怀孕者称为不孕症.如果有导致不孕的疾病,如子宫内膜异位症、多囊卵巢综合症、男性因素不育如少弱精和无精子症等、月经周期不规律如无排卵或排卵稀少等,不需要上述时间限制,应直接接受不孕治疗.

关键词： 补肾化瘀   转化生长因子受体   表皮生长因子受体   多囊卵巢综合症   颗粒细胞   基因  

摘要： 目的：通过观察补肾化瘀方对PCO大鼠卵巢颗粒细胞上表皮生长因子受体和转化生长因子受体基因表达的影响,探讨补肾化瘀方治疗多囊卵巢综合征的相关作用机理。 方法：选用6周龄SPF级有规律动情周期的SD雌性大鼠79只,饲养于符合SPF级动物要求的环境中,1：5随机分为正常组和造模组后,用配制的来曲唑-羧甲基纤维素溶液灌胃诱导大鼠多囊卵巢病理模型,正常组则用1%羧甲基纤维素水溶液灌胃,共21天。造模成功后,将造模组随机分为模型空白对照组、补肾化瘀方高剂量组、补肾化瘀方中剂量组、补肾化瘀方低剂量组及阳性药物对照组,加上正常组,共六组,.分别用生理盐水、补肾化瘀方不同浓度的汤剂和达英-35进行药物干预,(Qdx3d,休息1d)×21次。干预周期结束后每组随机抽取八只大鼠的一侧卵巢分离颗粒细胞,实时荧光定量PCR测定基因表达数值以观察补肾化瘀方对PCO大鼠卵巢颗粒细胞上EGFR和TGFR表达的影响。 结果：①PCO大鼠卵巢颗粒细胞EGFR、TGFR呈低表达；②补肾化瘀方对PCO大鼠卵巢颗粒细胞EGFR、TGFR的表达有改善作用。 结论：补肾化瘀方对PCO大鼠颗粒细胞上EGFR和TGFR的表达有改善作用,提示补肾化瘀方治疗PCOS可能与改善颗粒细胞上基因受体表达有关。