关键词： cholesterol side-chain cleavage enzyme   hyperandrogenism   insulin resistance  

摘要： Polycystic ovary syndrome (PCOS) may result from hypersensitivity to insulin, which is negatively regulated by uncoupling protein (UCP)-2. Because cholesterol side-chain cleavage enzyme (CYP11A1) is closely linked to PCOS, the expression of UCP-2 and CYP11A1 in ovarian tissues from PCOS patients was examined in the present study. Twelve PCOS patients with hyperandrogenaemia who underwent laparoscopic ovarian wedge resection and 12 age-matched control patients who underwent contralateral ovarian biopsy were enrolled in the study. UCP-2 expression in early stage (primordial, primary and secondary) and late stage (sinus and mature) follicles was examined using immunohistochemistry, whereas UCP-2 and CYP11A1 mRNA and protein levels in ovarian tissue were determined using quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction and western blot analyses, respectively. UCP-2 expression increased significantly with follicular development in both control and PCOS tissue, with expression in early stage follicles from PCOS patients significantly greater than that in controls. In addition, both UCP-2 and CYP11A1mRNA and protein levels, mean fasting blood glucose concentrations and fasting serum insulin levels were significantly higher in PCOS patients compared with the control group. Finally, a significant correlation between UCP-2 and CYP11A1 expression was found in PCOS but not control patients. In conclusion, in PCOS patients, there was a correlation between UCP-2 and CYP11A1 expression, which was significantly higher than in the control group. These changes in UCP-2 and CYP11A1 expression may mediate follicle development in PCOS.

关键词： 多囊卵巢综合症   中西医结合治疗   月经紊乱   不孕和卵巢增大多囊性病变   排卵障碍  

摘要： 多囊卵巢综合症{PCOS}.系内分泌轴功能紊乱而引起的病理改变。以月经紊乱、稀发、闭经、慢性无排卵或偶有排卵、多毛、肥胖、不孕和卵巢增大多囊性病变为临床表现。目前多认为系下丘脑-垂体-卵巢反馈失调。部分患者与肾上腺。胰腺平衡失调有关。主要病理变化是LH|与FSH比值大于2-3以上,雌激素减少,E1E2比值增高,致卵泡发育不良。雄激素增高导致排卵障碍。治疗原则;促进排卵恢复月经和生育能力,遏止高雄激素血症。中医治疗PCOS以补肾化痰,补肾化瘀,养阴清热,键脾燥湿为原则。

关键词： 多囊卵巢综合症   中西医治疗   疗效  

摘要： 目的:回顾性分析中西医结合治疗多囊卵巢综合症的临床疗效。方法:选取我院2008年1月至2009年12月确诊为多囊卵巢综合症患者92例。分为两组观察,其中观察组(中西医结合治疗组),对照组(单纯西医常规治疗组),对比分析两组的临床疗效,观察12周。结果:观察组症状消失及治愈率较对照组高,临床各种症状及愈后恢复情况观察组均好于对照组。观察组总有效率明显高于对照组,两组差异性有统计学意义(P<0.01)。结论:中西医结合治疗多囊卵巢综合症可明显改善月经失调症状,维护内环境稳定及机体阴阳平衡。

关键词： 罗格列酮   枸橼酸氯米芬   多囊卵巢   排卵  

摘要： 目的探讨枸橼酸氯米芬胶囊联合胰岛素增敏剂对多囊卵巢综合症排卵的效果。方法选择97例具有胰岛素抵抗的PCOS患者随机分为对照组52例和实验组45例,对照组以枸橼酸氯米芬胶囊治疗,实验组以罗格列酮联合枸橼酸氯米芬胶囊治疗,各组均治疗3个月,然后观察两组患者治疗中排卵情况。结果单纯氯米芬治疗组恢复排卵率63.42%(33/52),罗格列酮联合枸橼酸氯米芬治疗组恢复排卵率82.22%(37/45),两组排卵率比较差异有显著性(P<0.05)。结论格列酮能明显改善PCOS患者的内分泌紊乱症状,胰岛素水平显著下降,实验组对PCOS患者促排卵治疗具有协同作用,可有效提高排卵率,是一种安全且有效的方法。

关键词： 癫痫   丙戊酸   生殖内分泌   多囊卵巢综合症  

摘要： 背景和目的 癫痫(Epilepsy, EP)是一种十分常见的中枢神经系统疾病,可发生于任何年龄段。全球大约有五千万癫痫患者,为了控制其发作,需要长期口服抗癫痫药物,尤其是难治性癫痫,甚至可能终身服药。随着癫痫诊疗技术的不断完善,越来越多的临床医生开始关注抗癫痫药物的不良反应,以及由此对患者生活质量造成的影响。丙戊酸(Valproate,VPA)是一种传统的广谱抗癫痫药物(Antiepileptic drugs,AEDs),无论对于全面性发作还是部分性发作均具有很好的疗效,已广泛应用于临床40余年,目前仍有二百万患者使用。丙戊酸价格低廉,无肝酶诱导作用,不会加速口服避孕药的代谢,因此在一些经济相对落后的农村及偏远地区成为青春期女性癫痫患者的首选药物。但长期的临床应用观察到,丙戊酸可影响女性癫痫患者的代谢和生殖内分泌功能,出现肥胖、脱发、多毛、痤疮、月经紊乱、多囊卵巢(Polycytic ovaries,PCO)、不孕等多囊卵巢综合症(Polycystic ovaryian syndrome,PCOS)的相关症状。因此针对丙戊酸与女性癫痫患者生殖内分泌之间的关系,国内外进行了大量的研究。Isojarvi、Morrell、Betts、Joffe等均发现服用丙戊酸后患者可以出现多囊卵巢综合症的相关症状,而Bilo、Bauer、Luef却持相反的观点。出现这种现象的原因可能是,既往研究多是回顾性的,容易出现回忆误差,并且所选病例绝大多数不是新诊断的,这样就不能排除之前服用药物及长期癫痫发作对内分泌所造成的影响。青春期和育龄期女性癫痫患者是一个特殊的群体,而国外研究对象多是丙戊酸对成年女性癫痫患者内分泌的影响,国内大部分是针对儿童的研究。本实验选择青春期和育龄期新诊断且未经药物治疗的女性癫痫患者,进行一项为期12个月的临床研究,以探讨丙戊酸和女性癫痫患者生殖内分泌之间的关系,为青春期和育龄期女性癫痫患者更好的选择抗癫痫药物提供理论依据,提高患者保留率。 方法 选择2009年7月至2010年3月在郑州大学第一附属医院癫痫中心确诊为癫痫,并准备单独服用丙戊酸镁缓释片治疗的青春期和育龄期女性癫痫患者30例(5例月经初潮前,25例月经初潮后),在征得患者及家属同意情况下,入组患者开始服用丙戊酸镁缓释片,起始剂量为0.5g/天,若无发作,原药量维持,若仍有发作,则渐增加剂量至1g/天维持。分别于服药前、服药3个月、6个月、12个月检测卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone, FSH)、黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)、催乳素(Prolactin, PRL)、雌二醇(Estradiol, E2)、孕酮(Progesterone,P)、睾酮(Testosterone, T)水平,彩超检查卵巢变化情况；同时详细询问服药前、服药3个月、6个月、12个月时月经情况；服药3个月、6个月、12个月时检测丙戊酸镁血药浓度。 结果 1.服药前后激素变化情况服药3个月、6个月较服药前催乳素显著下降(p<0.05)。服药3个月、6个月、12个月较服药前雌二醇显著下降(p<0.05)。服药3个月较服药前孕酮显著下降(p<0.05)。服药3个月、6个月、12个月较服药前睾酮显著升高(p<0.05)。服药3个月、6个月、12个月较服药前黄体生成素、卵泡刺激激素没有显著差异(p>0.05)。 2.服药前后月经变化情况25例月经初潮后的患者服用丙戊酸镁治疗期间,6例月经异常,其中3例月经周期延长大于7天,2例延长大于15天,1例3个月未来月经。 3.服药前后卵巢情况3例彩超发现卵巢异常,为多囊卵巢,其中2例见于服药6个月,1例见于服药12个月。 4.服药后丙戊酸血药浓度与睾酮水平的相关性经Pearson相关性分析发现,服药12个月后睾酮水平升高和丙戊酸镁血药浓度无关性。 5.不同因素之间出现多囊卵巢综合症相关症状发生率的比较小于20岁的患者月经延后和高雄激素血症的发生率明显高于大于20岁的患者。结论 1.在服用丙戊酸的早期可以引起催乳素和孕酮的下降。 2.丙戊酸引起雌二醇水平持续降低,且于服药的前3个月较为明显。 3.丙戊酸引起睾酮水平持续升高,但睾酮水平升高与丙戊酸血药浓度无相关性。 4.不同年龄组患者服用丙戊酸后出现多囊卵巢综合症相关症状的发生率不同。

关键词： microRNAs   多囊卵巢综合症   大鼠   动物模型   基因芯片  

摘要： 目的: 1.采用来曲唑灌胃方法构建雌性Wistar大鼠PCOS动物模型,并分析比较模型组与对照组的血清睾酮(T),雌二醇(E2)和黄体生成素(LH)水平变化,胰岛素抵抗相关的特征及卵巢的形态学改变。 2.利用基因芯片的技术筛选两组之间差异表达的microRNAs,探讨其参与PCOS发生和发展过程中的可能机制。 方法: 1、选取6周龄清洁级的雌性Wistar大鼠,随机分组为模型组和对照组,每组各20只。PCOS模型组:每日来曲唑1 mg/( kg·d)溶于1%的羧甲基纤维素(CMC)中,连续灌服21 d;对照组:不予处理,正常喂养。从用药的第10天开始每日进行阴道涂片至用药期结束,在最后一次应用来曲唑24h(并禁食12h)后,同时在处理对照组大鼠时,尽量控制其在动情间期。水合氯醛麻醉后切取卵巢,心脏取血,分离血清。全自动化学发光检测仪测定血清T,E2和LH;放射免疫学方法测定空腹血清胰岛素(FINS),血糖仪测定空腹血糖(FBG),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA1-IR);称重卵巢并测定大鼠体重;卵巢组织切片,HE染色,并观察其病理变化。 2.从造模成功的PCOS模型组及正常对照组中各随机选取3只大鼠,10%的水合氯醛腹腔麻醉后,心脏取血后迅速取出双侧卵巢,称重后将其中的一个卵巢液氮冷冻固定保存,送往北京博奥生物有限公司应用最新版本15.0的LC-science microRNAs表达谱微阵列芯片进行筛选microRNAs。 结果: 1.阴道涂片结果显示模型组无明显的动情周期的改变,大多处于动情间期,而对照组则有明显的动情周期的变化。模型组卵巢切片HE染色显示:卵巢有较多的囊状扩张卵泡,而黄体及发育阶段卵泡数目明显减少,卵泡内卵母细胞和放射冠消失,颗粒细胞层数减少或消失,卵泡膜细胞及间质细胞增生。对照组可见多个黄体及不同发育阶段的卵泡,卵泡内颗粒细胞呈多层,多为8-9层。 2.与对照组比较,PCOS模型组血清T显著高于对照组(P<0.01),而血清FBG,FINS和HOMA1-IR无统计学差异(均为P>0.05),两组大鼠体重变化无统计学差异(P>0.05),去除体重影响后PCOS模型组大鼠卵巢重量显著大于对照组(P<0.05)。 3.基因芯片结果表明,对照组与模型组两组的卵巢之间大量有差异表达的microRNAs。与对照组比较,在模型组表达明显增多有57个microRNAs(P<0.01)其中有23个信号值较高差异较明显,34个是信号值低于500但是也有差异的;表达明显减少的有43个microRNAs(P<0.01),其中20个信号值较高差异显著,23个是信号值低于500差异也显著的,包括差异较大、且有证实意义的、与细胞增殖凋亡相关的mir-16, mir-21, mir-24, mir-31, mir-98, mir-125b, mir-143, mir-145, mir-150等。 结论:1.来曲唑诱导雌性Wistar大鼠PCOS动物模型的卵巢病理改变及血内分泌改变与PCOS病人相似。阴道图片也显示出模型组无明显的排卵周期的变化,这些改变类似于PCOS患者的病理生理变化,但是此种模型无胰岛素抵抗相关的改变征象。可以作为研究非胰岛素抵抗型PCOS的动物模型。 2.模型组与正常组之间存在大量表达差异的microRNAs,说明microRNAs可能在PCOS疾病的发生发展中有着重要的作用,可以为研究PCOS疾病的病理机制提供新的方向和线索,及进一步验证相关microRNAs有重要的参考价值。 目的:结合文献报道与基因芯片筛选结果,选择mir-21和mir-320进行验证,观察它们在PCOS模型组与正常组之间的表达差异,并探讨其在PCOS疾病的发生发展中的可能机制。 方法:采用实时荧光定量PCR检测两组大鼠卵巢中mir-21和mir-320的表达水平,选择snRNA U6为内参照miRNA,每份标本均设2个平行复孔和1个阴性对照。 结果:荧光定量PCR结果分析显示模型组的mir-21的表达量相对对照组的表达量约是0.48,而mir-320在两组之间的含量相当,无明显的差别。 结论:从real-timePCR验证的结果我们得知,mir-21和mir-320在两组中的含量变化与基因芯片结果相符合。因此可以推测PCOS患者中卵泡的发育成熟障碍可能与mir-21的含量减少有关。Mir-320是与胰岛素抵抗发病有关的一种microRNA,而在我们的结果中证明了其在两组中的含量是相当的,所以进一步证明了来曲唑诱导的PCOS动物模型是没有胰岛素抵抗特点的,这点是与雄激素造模法的不同之处。

关键词： 中西医结合   多囊卵巢综合症   排卵率   妊娠率  

摘要： 目的:探讨多囊卵巢综合症的中西医结合治疗方法。方法:选取2010年1月至2010年11月我院收治的94例多囊卵巢综合症患者,随机将其分为两组,即研究组和对照组。其中研究组应用中西医结合治疗联合指导同房;对照组应用常规西药联合指导同房治疗。研究两组排卵、妊娠率的差别。结果:中西医结合治疗排卵率、妊娠率明显高于单用西药的排卵率、妊娠率,且有统计学差异(P<0.05)。结论:中西医结合治疗多囊卵巢综合症可增加排卵率、妊娠率,优于单用西药治疗。

关键词： 单核苷酸多态性   瘦素   实时荧光定量PCR.   多囊卵巢综合症  

摘要： 目的：目前多囊卵巢综合症的病因尚不清楚，研究发现多囊卵巢综合征及非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）拥有相同基因易感性。第一个通过基因扫描及定位克隆出的NIDDM易感性基因是钙调节蛋白家族中的calpain-10。calpain-5基因是calpain-10的异构基因，已被证实能对多种细胞功能进行调节，包括细胞内信号传导，细胞增值，细胞分化以及细胞凋亡。　　瘦素(1eptin)是肥胖基因(Ob)编码的蛋白质，由成熟脂肪细胞分泌，主要调节食物摄入与平衡，可促进发育，启动青春期，调节生殖功能。多项研究表明瘦素与PCOS有一定关系。　　本文研究calpain-5基因单核苷酸多态性、瘦素mRNA表达与多囊卵巢综合征之间的相关性，以此来对多囊卵巢综合症的病因做进一步的探讨。　　方法：选取多囊卵巢综合征患者45名及对照组50名，并将两组分为正常体重组及超重和肥胖组，均于月经来潮第2-3天空腹抽取静脉血，提取DNA及RNA，RT-qPCR法检测 Calpain-5基因 rs948976,rs4945140,rs2233546以及rs2233549四个位点的单核苷酸多态性;运用RT-qPCR技术对瘦素mRNA表达水平进行分析。　　结果：四个位点PCOS组和对照组间基因型无显著差异（p>0.05）：rs948976:χ2=2.041,p=0.360>0.05;rs4945140:χ2=1.035,p=0.596>0.05;rs2233546:χ2=0.836，p=0.658>0.05;rs2233549:χ2=4.481,p=0.106>0.05;四个位点PCOS组和对照组间等位基因频率无显著差异（p>0.05）,rs948976:χ2=1.956,p=0.163>0.05;rs4945140:χ2=0.080,p=0.777>0.05;rs2233546:χ2=0.898,p=0.343>0.05;rs2233549:χ2=0.015,p=0.901>0.05;PCOS组瘦素mRNA表达明显高于对照组（p<0.05），差异有统计学意义。　　结论：calpain-5基因四个位点单核苷酸多态性可能与本地区多囊卵巢综合征易感性没有相关性，可能不是本地区多囊卵巢综合征的易感基因多态位点;多囊卵巢综合征患者瘦素表达增加，肥胖者及胰岛素抵抗者有较高表达;calpain-5基因四个位点单核苷酸多态性可能与瘦素之间没有相关性。

关键词： 多囊卵巢综合症   肿瘤坏死因子   胰岛素样生长因子   血清水平   胰岛素抵抗  

摘要： 目的:探讨血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、胰岛素样生长因子(IGF-1)及胰岛素敏感指数(ISI)与多囊卵巢综合症(PCOS)发病的关系。　　 方法:采集90例PCOS患者和41例正常人血清，应用电化学发光法检测胰岛素水平，葡萄糖氧化酶终点法检测空腹葡萄糖(FPG)水平，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TNF-α、IGF-1水平。　　 结果:(1)PCOS患者FPG、血清胰岛素水平明显高于正常对照组(t=16.72，2.24;P<0.01)，且均与患者是否肥胖高度相关(t=5.08，2.07;P<0.01)。　　 (2)PCOS患者胰岛素敏感性明显低于对照组，差别有显著性意义(t=3.12，P<0.05)。　　 (3)PCOS患者血清TNF-α及IGF-1的表达水平明显高于对照组，差别有显著性意义(t=2.85，4.51;P<0.01)，两种因子含量均与患者是否肥胖高度相关(t=2.16，3.30;P<0.05)。　　 (4)PCOS患者血清TNF-α及IGF-1的含量与胰岛素敏感指数均呈显著负相关，差别有显著性意义(r=-0.71，-0.57，P<0.05);PCOS肥胖组于非肥胖组间TNF-α及IGF-1与ISI的相关性无明显差异(u=0.52，0.79;P>0.05)。　　 (5)对照组血清TNF-α及IGF-1含量与胰岛素敏感指数均无明显相关性(r=0.21，0.14，P>0.05)。　　 (6)PCOS患者血清TNF-α与IGF-1的含量存在明显相关性(r=0.74，P<0.05);但是这种相关性与肥胖无明显的关系(u=0.66，P>0.05)。　　 (7)对照组血清TNF-α与IGF-1的含量无明显相关性(r=0.30，P>0.05)。　　 结论:多囊卵巢综合症患者存在不同程度的胰岛素抵抗(IR)，TNF-α和IGF-1水平增高与PCOS患者发生IR有关，可能参与PCOS患者IR发生发展过程，TNF-α和IGF-1可能与PCOS发生、发展有一定的内在联系并起协同作用。

关键词： 多囊卵巢综合症   胰岛素抵抗   性激素  

摘要： 目的: 研究多囊卵巢综合征(PCOS)性激素水平与胰岛素抵抗之间的相关性,早期干预治疗多囊卵巢综合征及胰岛素抵抗,并期望降低由其所引致的相关疾病的发生率。 方法: 按ESHRE/ASRM诊断标准,随机选择30例多囊卵巢综合征患者为研究组(A组),另设20例正常育龄妇女为对照组(B组),采用放射免疫法测定雌二醇(E2)、睾酮(T)、脱氢表雄酮(DHEA)的水平,以及空腹葡萄糖(FG)、空腹胰岛素(FIN)水平、计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。 结果: 1、PCOS组与正常对照组比较,T、FIN、Homa-IR水平均较对照组高,且有显著性差异(P0.05);E2水平较对照组低,无显著性差异(P>0.05)。 2、胰岛素抵抗组中DHEA值较非胰岛素抵抗组高,且差异有统计学意义(P<0.05);胰岛素抵抗组中T值较非胰岛素抵抗组高,但差异无统计学意义(P>0.05)。 3、PCOS组中T、FG、FIN、DHEA水平与Homa-IR呈正相关(r=0.511、0.421、0.964、O.376,P<0.05);E2水平与Homa-IR无明显相关性。 结论: PCOS患者体内存在一定程度的性激素紊乱,其中睾酮及脱氢表雄酮水平与胰岛素抵抗密切相关,通过性激素的检测可早期干预治疗多囊卵巢综合征及胰岛素抵抗,为降低其引致的相关妇科疾病的发生率提供思路。