关键词： 多囊卵巢综合症   排卵诱导   治疗结果  

摘要： 目的探讨达因-35及二甲双胍预处理3周期后对氯米芬抵抗的多囊卵巢综合征(polycystic ovarysyndrome,PCOS)患者应用来曲唑促排卵的临床效果。方法 62例氯米芬抵抗的PCOS患者,随机分为2组,A组32例在达因-35及二甲双胍预处理3个月经周期后应用来曲唑促排卵(来曲唑2.5rrg/d,第3～7天口服),B组30例单独口服来曲唑。比较2组治疗前后空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FIN)及胰岛素抵抗指数(homeostasis modelassessment-insulin resistance index,HOMA-IR)水平;A组用药前后血清促黄体素(1uteinizing hormone,LH)、促卵泡素(follicle stimulating hormone,FSH)、LH/FSH、睾酮(testosterone,T)水平,A、B组排卵率及妊娠率。结果 A组治疗后FBG、FIN及HOMA-IR水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),B组略有降低,差异无统计学意义(P>0.05)。A组治疗后LH、LH/FSH、T水平显著降低(P<0.01)。A组排卵率、妊娠率分别为88.63%和46.87%,B组为61.18%和30.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于氯米芬抵抗的PCOS不育患者,达因-35及二甲双胍预处理后应用来曲唑可以获得更好的促排卵和妊娠效果。

关键词： 不孕症   不孕   妇科病   宫腔镜   腹腔镜下   输卵管伞   多囊卵巢综合症   联合诊治   盆腔粘连   子宫内膜异位症   子宫内膜异位  

摘要： 不孕症是妇产科门诊常见病,发病率高。腹腔镜、宫腔镜联合诊治有助于明确诊断和治疗。本文通过2008年3月～2010年2月收治不孕患者100例,探讨腹腔镜、宫腔镜联合诊治不孕症的优越性,效果良好,现报道如下。

关键词： 鞘脂激活蛋白原   多囊卵巢综合症综合症   动物模型   发病机制   组织表达  

摘要： 多囊卵巢综合症(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育龄妇女常见的一种生殖内分泌和代谢功能异常导致的疾病，发病率为5%～10%，在无排卵的不孕症患者中约占70%。PCOS临床表现呈高度异质性和复杂性，以雄激素过多、排卵障碍为主要特征，并与肥胖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗等有关。目前，PCOS确切的病因及发病机制尚不清楚，对其研究和探讨已成为妇科内分泌及生殖领域的热点之一。\n 卵巢局部高雄激素是导致PCOS的关键原因，因此对高雄激素形成这一特征改变的研究成为阐明病因的关键，有研究表明，形成卵巢局部高雄激素的直接原因是卵巢局部调节因子的功能紊乱，其中(Androgen receptor，AR)的作用不容忽视。PCOS许多病理特征都受着AR的影响。尧良清等应用Eli-visionIM二步免疫组化法检测卵巢不同细胞上雄激素受体的表达，发现在患者的卵巢卵泡内膜细胞上的表达，比在正常卵泡内膜细胞上的表达更强也更广泛，提示在雄激素直接调节卵巢功能时，通过旁分泌自分泌机制参与其中，使得雄激素对女性生殖系统疾病的研究进入到细胞和分子水平。\n 鞘脂激活蛋白原(Prosaposin，PSAP)是一个高度保守的糖蛋白。经蛋白水解酶水解成为4种低分子量的鞘脂激活蛋白(sphingolipid activator protein，saposin)A、B、C和D，其功能是作为鞘脂糖水解途径中所涉及到的溶酶体酶的激活剂，参与带有短的寡糖链的脂类的代谢。作为一种分泌蛋白，PSAP分布于神经细胞和体液，除了其神经营养活性之外，在外周组织的广泛分布，提示可能还有其它生物活性。Koochekpour等发现PSAP在前列腺癌细胞中高表达，以非配子依赖的形式增加雄激素受体的表达。高雄激素表现是多囊卵巢综合征患者的重要临床表现，那么在PCOS患者的卵巢中PSAP是否也起到相似的作用呢。\n 目的：\n 检测多囊卵巢综合症大鼠卵巢组织和多囊卵巢综合症患者卵巢组织中鞘脂激活蛋白原的表达，探讨鞘脂激活蛋白原在多囊卵巢综合征发病机制中的作用。\n 方法：\n 首先采用来曲唑诱导法建立多囊卵巢综合征动物模型(n=20)，通过real-timePCR、免疫组化和Western Blot等方法检测动物卵巢组织中PSAP的表达的定位，通过与正常对照组(n=20)相比较，确定PSAP是否在PCOS发展中是否有特殊作用；收集2003年至今曾因多囊卵巢综合症在我院行手术治疗的患者卵巢组织标本(n=20例)，通过免疫组化方法检测多囊卵巢综合征患者卵巢组织中PSAP的表达和分布。\n 结果：\n 1、建立PCOS大鼠模型：6周龄SD大鼠采用来曲唑诱导法成功建立PCOS大鼠模型。实验组大鼠失去规律的动情周期，出现持续的无排卵相。大鼠重量、卵巢重量增加，T、胰岛素水平、HOMA-IR明显升高，表明成功建立了PCOS大鼠模型。\n 2、检测PCOS大鼠卵巢组织中PSAP的表达：通过免疫组化、real-time PCR和Western Blot等方法检测PCOS大鼠卵巢组织中PSAP的表达和定位。结果表明，PCOS大鼠卵巢组织中PSAPmRNA和蛋白的表达均高于正常对照组。\n 3、检测PCOS患者卵巢组织中PSAP的表达：收集既往在本院曾因PCOS行卵巢楔形切除的标本，通过免疫组化方法进一步证实PSAP在卵巢组织的表达高于正常人卵巢组织。\n 结论：\n 采用芳香化酶抑制剂来曲唑成功诱导建立了PCOS大鼠模型，无论从性腺局部解剖、生物学、组织学变化，还是内分泌改变均和人PCOS相似。故认为来曲唑诱导多囊卵巢综合征大鼠动物模型是比较适合研究多囊卵巢局部病理变化的建模方法。PSAP在PCOS大鼠、PCOS患者和正常大鼠、正常女性卵巢组织中均有表达，但实验组的表达明显高于对照组。说明PSAP在多囊卵巢综合征的发生、发展过程中，尤其是卵巢局部调节因子的紊乱可能起到一定的作用，其具体机制需做进一步的研究。

关键词： 多囊卵巢综合症   二甲双胍   氯米芬  

摘要： 目的：探讨治疗多囊卵巢综合症不孕证的方法及其疗效.方法：回顾性分析我院2008年9月～2010年9月收治的38例多囊卵巢综合症导致不孕的患者的临床资料,该组患者均采用二甲双胍和氯米芬治疗,治疗周期3个月,总结其治疗前后黄体生成激素（LH）、睾酮（T）、空腹血糖（FBG）及空腹胰岛素（FINS）的变化和妊娠情况.结果：治疗后该组患者的LH、T、FINS均较治疗前显著下降,P〈0.05;治疗前后FBG无显著性差异,P〉0.05.23例患者排卵,占60.5%（23/38）,14例患者妊娠,占36.8%（14/38）.结论：二甲双胍联合氯米芬治疗多囊卵巢综合症疗效较好,安全可靠.

关键词： 巧克力   地球生命   多囊卵巢综合症   心理学家   面粉颗粒   寒武纪   核辐射   认知疲劳   罪恶感   中毒事件  

摘要： 远古海洋中毒事件距今5.3亿年前的寒武纪时期,在短短200万年间,地球生命的演化突然出现飞跃式发展,形成地球生命繁盛的第一个高峰。但不幸的是,这次生命的繁盛没有维持多久就很快衰落,在5亿年前左右,地球生物就上演了一次极盛之后的极致衰落——寒武纪后期

关键词： miRNA   多囊卵巢综合症   胰岛素抵抗   细胞凋亡  

摘要： 第一部分构建PCOS大鼠模型及检测PCOS大鼠卵巢microRNA (miRNA)的表达谱 目的:1、构建脱氢表雄酮(DHEA)诱导幼年雌性Wistar大鼠多囊卵巢综合症(PCOS)模型,并分析其胰岛素抵抗特征。2、微阵列芯片检测正常大鼠和PCOS大鼠的卵巢组织miRNA表达谱,分析两组大鼠卵巢组织miRNA表达谱的差异。 方法:1、选取21日龄断奶的Wistar大鼠40只,随机分组为模型组和对照组,各20只,皮下注射DHEA建立大鼠PCOS模型:DHEA6mg/100g+0.2ml注射用油剂×20天,对照组于同时间皮下注射无菌注射用油剂。采用以下方法验证模型:显微镜下观察阴道涂片判断大鼠所处动情周期的时相;全自动化学发光检测仪测定血清睾酮(T)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH);放射免疫学方法测定空腹血清胰岛素(FINS),血糖仪测定空腹血糖(FBG),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA1-IR);测定大鼠体重和卵巢重量;卵巢组织切片,HE染色,并观察其形态学变化。2、取出大鼠双侧卵巢,并行心脏采血,留取血清。微阵列芯片检测两组大鼠卵巢组织中miRNA的表达谱,比较分析两组大鼠miRNA表达谱的差异。 结果:1、PCOS模型组大鼠失去正常的动情周期,而对照组大鼠具有规律的动情周期。与对照组比较,PCOS模型组T、FBG、FINS、HOMA1-IR显著升高(分别均P<0.01),PCOS模型组大鼠体重无显著改变,去除体重影响后PCOS模型组大鼠卵巢重量显著大于对照组(P<0.05)。卵巢切片HE染色显示:PCOS模型组卵巢有较多不规则的卵泡呈囊状扩张,发育阶段卵泡及黄体数目明显减少,颗粒细胞层数减少甚至消失。对照组可见不同发育阶段的卵泡及多个黄体。 2、与对照组比较,PCOS大鼠卵巢组织中表达存在显著差异的miRNA有48个,22个表达上调,包括miR-320、miR-296、miR-323*、miR-330和miR-145等;26个表达下调,包括miR-21、miR-10b、miR-290、miR-352和miR-146b等。 结论:1、DHEA诱导幼年雌性Wistar大鼠PCOS模型的卵巢病理改变及血内分泌改变与PCOS病人相似,并存在胰岛素抵抗现象。 2、两组大鼠卵巢组织miRNA表达谱存在显著差异,表达存在显著差异的miRNA可能参与PCOS的发病过程。 第二部分MiR-21和miR-320在大鼠卵巢中的表达及其在PCOS发病机制中的可能作用 目的:1、检测miR-21和miR-320在PCOS模型组和对照组大鼠卵巢组织中的表达,进一步验证微阵列芯片结果。 2、分别比较miR-21、miR-320在两组大鼠卵巢组织的表达差异,初步探讨二者在PCOS发病中的可能作用。 方法:实时荧光定量PCR检测PCOS模型组和对照组大鼠卵巢组织miR-21和miR-320的表达。 结果: PCOS模型组大鼠卵巢组织中miR-21的表达水平显著低于对照组(P<0.01),而miR-320的表达水平显著高于对照组(P<0.01),且荧光实时定量PCR结果与微陈列芯片结果趋势一致。 结论:大鼠卵巢组织中存在MiR-21和miR-320的表达,且二者在PCOS模型组和对照组的表达均存在显著差异,提示miR-21和miR-320可能参与PCOS的发病过程。

关键词： 多囊卵巢综合症   中西医结合治疗   月经紊乱   不孕和卵巢增大多囊性病变   排卵障碍  

摘要： 多囊卵巢综合症{PCOS}.系内分泌轴功能紊乱而引起的病理改变。以月经紊乱、稀发、闭经、慢性无排卵或偶有排卵、多毛、肥胖、不孕和卵巢增大多囊性病变为临床表现。目前多认为系下丘脑-垂体-卵巢反馈失调。部分患者与肾上腺。胰腺平衡失调有关。主要病理变化是LH|与FSH比值大于2-3以上,雌激素减少,E1E2比值增高,致卵泡发育不良。雄激素增高导致排卵障碍。治疗原则;促进排卵恢复月经和生育能力,遏止高雄激素血症。中医治疗PCOS以补肾化痰,补肾化瘀,养阴清热,键脾燥湿为原则。

关键词： 多囊卵巢综合症   中西医治疗   疗效  

摘要： 目的:回顾性分析中西医结合治疗多囊卵巢综合症的临床疗效。方法:选取我院2008年1月至2009年12月确诊为多囊卵巢综合症患者92例。分为两组观察,其中观察组(中西医结合治疗组),对照组(单纯西医常规治疗组),对比分析两组的临床疗效,观察12周。结果:观察组症状消失及治愈率较对照组高,临床各种症状及愈后恢复情况观察组均好于对照组。观察组总有效率明显高于对照组,两组差异性有统计学意义(P<0.01)。结论:中西医结合治疗多囊卵巢综合症可明显改善月经失调症状,维护内环境稳定及机体阴阳平衡。

关键词： 多囊卵巢综合症   DNA甲基化   甲基转移酶   胰岛素受体   胰岛素抵抗   子宫内膜  

摘要： 多囊卵巢综合征(polyeystieovariansyndrome, PCOS)是育龄期妇女的一种常见内分泌紊乱性疾病,文献报道PCOS患病率为4～12%。此外,PCOS患者还较易发生2型糖尿病及子宫内膜癌等远期并发症。PCOS患者发生内膜癌的可能性是正常年轻妇女的4倍。40岁以下年轻子宫内膜癌患者中有19%-25%患有PCOS。可见,PCOS是关乎女性一生的内分泌和代谢紊乱性疾病。 国外文献报道超过60%的PCOS患者存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗(insulin resistence, IR)。我们的前期研究报道广州地区113例PCOS患者中56.64%有胰岛素抵抗,肥胖组与非肥胖者IR的发生率分别为73.33%和50.60%。从1980年Burghen等首次报道胰岛素抵抗参与PCOS的发病后,大量研究证实IR与PCOS关系密切。目前PCOS患者IR与子宫内膜病变的临床分析认为IR是引起PCOS子宫内膜增生的高危因素,可能是上调子宫内膜局部胰岛素受体(INSR)而发挥作用。给予因子宫内膜复杂性增生行高效孕激素治疗失败的PCOS患者胰岛素增敏剂治疗后,其子宫内膜恢复正常,提示胰岛素抵抗可能参与PCOS患者子宫内膜病变的形成。因此,胰岛素抵抗与PCOS发病及子宫内膜病变的关系成为研究热点。 PCOS有明显的家族聚集性,易在一级亲属中发生。Vink等研究了1332对单卵双胎和1873对双卵双胎及单胎姐妹的资料,结果表明单卵双胎PCOS表型的相似性是双卵双胎及其他类型姐妹的2倍。提示遗传因素是PCOS病因学上的一个重要因素。PCOS的发生率和病理生理表型具有明显的种族差异性。这种差异性可能与饮食、锻炼、生活方式等环境因素相关。基于PCOS患者具有家族遗传性和异质性的特点,强烈提示PCOS是由遗传和环境因素两方面共同作用产生的。PCOS的遗传并非简单遵循孟德尔遗传方式,基于非基因序列改变所致基因表达水平改变的表观遗传学异常学说提供了一个研究PCOS发生和遗传的新思路。Hickey等分析了122例PCOS不孕患者和83例正常对照女性的雄激素受体(AR)基因CAG重复序列等位基因频度分布和XCI模式,结果显示PCOS不孕患者CAG等位基因长度大于22的发生率要显著高于对照组和普通人群,PCOS患者优先表达长CAG重复序列等位基因。可见,AR基因位点及其甲基化模式变异会影响PCOS的发生。 胰岛素基因由胰岛β细胞分泌,通过胰岛素受体(INSR)发挥作用,包括刺激卵巢间质细胞产生和分泌雄激素,抑制卵泡凋亡、减少闭锁、促进卵泡形成；增强LH刺激卵泡膜。Tucci等发现来自PCOS患者INSR附近的一个标记D19S884基因与PCOS的发病有关,其位于染色体19p13.3区域内,定位在距胰岛素基因lcm的端粒处,提示该位点应作为PCOS重要候选基因。Siegel等又发现INSR基因外显子17区的His1058(C/T)单核苷酸多态性的T等位基因与瘦型PCOS患者显著相关。上述多项研究均提示INSR基因的改变对于PCOS的发病可能有重要作用。而PCOS患者INSR基因是否有DNA甲基化等表观遗传学修饰改变国内外文献未见研究报道。 表观遗传是环境与遗传相互作用中最可能的中介,是环境因素导致PCOS发病的最合理机制。最为常见的一种表观遗传学修饰就是基因DNA甲基化,启动子区域CpG岛的甲基化与基因的转录抑制有关。DNA甲基转移酶是DNA甲基化的关键酶,当其介导基因甲基化时,影响基因的转录调控,抑制基因表达,导致许多细胞信号通路的阻断,包括DNA复制、细胞周期调控、细胞黏附等。目前人类的DNMT主要由DNMT1、DNMT2、DNMT3等3个家族组成。DNMT1的主要作用是维持基因组DNA的甲基化水平,用于保持子代细胞与母细胞相同的DNA特异性甲基化模式。DNMT3家族包括两个从头甲基转移酶DNMT3A、DNMT3B和一个调节蛋白DNMT3L。DNMT3a、DNMT3b的主要作用是催化DNA重新甲基化,负责在生殖细胞、胚胎干细胞中以及胚胎发育时期建立DNA甲基化模式。其中DNMT3b对于调节肿瘤细胞的生长及异常基因沉默有非常重要的作用。在子宫内膜样腺癌中,DNMT1、DNMT3B比正常组织升高2-4倍。近期对多种肿瘤的研究提示DNMT活性增高是肿瘤细胞具有特征的早期分子改变,因而受到越来越多的学者关注。 PCOS是子宫内膜增生甚至子宫内膜癌的高危人群,胰岛素抵抗可影响体内雌、雄激素合成代谢,并影响IGF、IGFBP的水平.造成子宫内膜异常增生。PCOS患者是由于IR引起子宫内膜局部基因异常表达.还是IR促进加速了本身就存在基因表达异常的子宫内膜增殖.目前还没有确切的两者之间的相关性研究。我们推测表观遗传学改变导致PC

关键词： 罗格列酮   枸橼酸氯米芬   多囊卵巢   排卵  

摘要： 目的探讨枸橼酸氯米芬胶囊联合胰岛素增敏剂对多囊卵巢综合症排卵的效果。方法选择97例具有胰岛素抵抗的PCOS患者随机分为对照组52例和实验组45例,对照组以枸橼酸氯米芬胶囊治疗,实验组以罗格列酮联合枸橼酸氯米芬胶囊治疗,各组均治疗3个月,然后观察两组患者治疗中排卵情况。结果单纯氯米芬治疗组恢复排卵率63.42%(33/52),罗格列酮联合枸橼酸氯米芬治疗组恢复排卵率82.22%(37/45),两组排卵率比较差异有显著性(P<0.05)。结论格列酮能明显改善PCOS患者的内分泌紊乱症状,胰岛素水平显著下降,实验组对PCOS患者促排卵治疗具有协同作用,可有效提高排卵率,是一种安全且有效的方法。