关键词:
双相障碍
丙戊酸盐
性别
代谢综合征
多囊卵巢综合症
摘要:
背景与目的:流行病学调查显示双相障碍(BD)与代谢综合征(MetS)共病率在6%-70.3%之间,共病MetS明显增加BD心血管事件风险。精神药物可能是高MetS共病率的主要原因,性别差异也存在一定影响。BD中女性往往具有更高的复发率、情绪季节不稳定性、更多抑郁倾向亚型(如双相Ⅱ型,快速循环型和混合状态)以及特殊的生殖事件等,均会引起代谢上的性别差异。此外BD共病的内分泌问题,如月经不调,甚至闭经、痤疮、脱发等严重影响患者的生活质量,研究显示丙戊酸盐(VP)可能与脱发、月经异常、甚至多囊卵巢综合征(PCOS)相关。本文将主要就性别差异和VP来探讨与BD患者代谢及内分泌异常的相关因素。方法:本研究自上海市精神卫生中心门诊及住院纳入18-45岁,符合美国《精神障碍诊断与统计手册》(第四版修订版)BD诊断的病例207例,同时纳入经性别、年龄、受教育程度等方面匹配的健康对照168例。采用开放式病例对照研究设计,通过自制问卷(详见附录2)以及病史收集临床资料,定期抽取血脂、性激素等指标,进行24周的自然随访。MetS及高脂血症的诊断标准参照2007年《中国成人血脂异常防治指南》,采用国际体力活力问卷评定活力水平,PCOS相关组件诊断则参照美国国立卫生研究院提出的标准制定。统计学上采用卡方检验、t检验或曼-惠特尼秩和检验、Pearson及Spearman相关分析以及二项logistic回归进行统计分析。结果:BD组共纳入207例,平均年龄27(P25 23,P75 35)岁,总用药时间30(P255 9,P75 72)月,女性占59.9%,对照组共纳入168例,二组在性别、年龄及受教育程度上均无明显差异。BD组疾病状态中稳定期占24.6%,抑郁31.9%,躁狂32.4%,混合11.1%,三药以上的治疗占25.3%之多。MetS发生率为25.9%,高活力水平占高于预期的26.7%。主要结果分三部分:1)BD组较对照组MetS发生率明显更高(25.9%vs 9.5%,p<0.01),且相关代谢组件的BMI、收缩压、甘油三酯(TG)、TG/HDL-C也更高,高密度脂蛋白(HDL-C)更低。BD患者生活方式上有显著更多的多食、荤食和失眠。但两组在总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平、活力水平以及脱发、痤疮、月经稀发等方面则无明显差异。二项logistic回归分析显示BMI(Wals=22.23,p<0.01)、性别(Wals=6.23,p=0.01)及用药时间(Wals=7.04,p<0.01)是MetS的三个主要独立危险因素;2)无论BD组或对照组女性的MetS发生率明显更低(BD组11.4%vs 47.4%,p<0.01,对照组15.4%vs 58%,p<0.01)。同时女性表现出较少的烟酒依赖(2.4%vs 26.8%,p<0.01),合用三药以上比例更少(21%vs 31%,p=0.42),生活方式上较少的多食(21%vs 40%,p=0.11)和高活力水平(31%vs 16%,p=0.26)。仅女性的BMI与首发年龄(r=-0.22,p=0.02)、用药时间(r=0.22,p=0.03)以及用药策略(r=0.27,p<0.01)存在相关性,男性则无关。自然随访结果显示BD急性发作期后TG/HDL-C(0-1-6月:1.07-1.66-0.96,p<0.01)1月内明显升高,第6月时则明显下降。而TC和LDL-C的变化则存在明显的性别差异,男性TC(0-1-6月:4.32-4.64-4.98,p=0.31)持续升高,而女性(0-1-6月:4.66-4.96-4.02,p=0.03)则经过1月内的升高至6月时下降明显甚至低于基线。高脂血症发生率也存在相同差异(0-1-6月,男18%-30%-60%,p=0.14 vs女28%-37%-0%,p=0.03);3)对于长期用药的BD患者,VP仅对部分血脂有较弱的影响,VP组的TC、LDL-C以及HDL-C更低,异常TG/HDL-C发生率(54%vs 35%,p<0.01)更高,但经住院和门诊分组校正后仅住院患者中VP组的TC更低,其他血脂水平则无显著差异。且两组的BMI、收缩压、血糖及MetS发生率(31.3%vs 23.4%,p=0.31)也不存在显著差异。在女性内分泌方面,VP组的高雄激素血症(19.2%vs 5.7%,p=0.04)和月经稀发(26.3%vs5.6%,p=0.06)发生率更多,但高LH/FSH发生率两组却无明显差异。结论:1)BD患者较正常人群MetS发生率更高,性别、BMI以及用药时间是BD共病MetS的独立危险因素,且相对于活动水平,不良的饮食方式对共病MetS的影响更大。BD中更多出现TG/HDL-C的异常提示应多警惕胰岛素抵抗风险;2)绝经前女性MetS