关键词： 他莫昔芬   氯米芬   多囊卵巢综合症   疗效  

摘要： 目的分析多囊卵巢综合症不孕患者应用他莫昔芬与氯米芬治疗的临床疗效对比。方法选择我中心2015年2月2017年2月跟踪随访的90例多囊卵巢综合症不孕患者为研究对象,按照治疗方案的不同分成观察组和对照组,每组各45例。对照组使用氯米芬治疗,观察组使用他莫昔芬治疗,观察两组患者治疗前后各项激素水平情况及治疗效果。结果两组患者治疗前的FSH、LH、T水平对比无差异,治疗后,观察组的FSH、LH、T水平明显优于对照组（P<0.05）;观察组治疗后的妊娠率及排卵率明显高于对照组（P<0.05）。结论他莫昔芬治疗多囊卵巢综合症不孕效果显著,可以明显改善患者的FSH、LH、T水平,提高妊娠率及排卵率,值得推广使用。

关键词： 多囊卵巢综合症   糖耐量异常   血脂异常   胰岛素抵抗  

摘要： 背景多囊卵巢综合症(Polycystie Ovary Syndrome,PCOS)是世界范围内女性人群中常见的一种内分泌疾病,与生殖内分泌的紊乱和代谢异常密切相关,其发病率在育龄女性中占5%-10%,是导致不孕症的主要原因。其临床症状通常表现为月经周期不规律、体型肥胖、体表多毛、面部痤疮、黑棘皮症、不孕、脱发等。其疾病特征主要表现为排卵功能紊乱或丧失、高雄激素血症、胰岛素抵抗。目的检测PCOS患者糖脂代谢异常和胰岛素抵抗的发生情况,探讨PCOS患者糖脂代谢的相关因素,同时讨论其与胰岛素抵抗之间的关系。方法采集205例PCOS患者的相关信息,采用回顾性分析的方法,对他们的糖脂代谢分别分析,具体如下:1.询问就诊患者主诉和病史,主要包括初潮、是否婚育、月经紊乱史及其可能的诱发原因、是否有家族病史等。2.体格检查:包括身高、体重、臀围、腰围、血压。3.血脂水平测定:清晨空腹抽取静脉血,检测患者体内甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度。4.盆腔B超检查,观测并记录双侧卵泡数量、卵囊体积和子宫体积。5.口服葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验检测患者空腹血糖、1h血糖、2h血糖水平和空腹胰岛素、1h胰岛素、2h胰岛素水平。6.分组(1)根据血糖浓度水平将患者分为糖耐量正常组和糖耐量异常组,比较两组患者间相关指标的差异;根据BMI和年龄的分层不同将患者分为若干组,比较各组间糖耐量异常患者所占比例的差异。(2)根据血脂水平水平将患者分为血脂正常组和血脂异常组,比较两组患者间相关指标的差异;根据BMI和年龄的分层不同将患者分为若干组,比较各组间血脂异常患者所占比例的差异。(3)根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评分将患者分为胰岛素抵抗组和非胰岛素抵抗组,比较两组间血脂异常及糖耐量异常患者所占比例是否有差异。并分析HOMA-IR与各指标可能存在的相关性。7.统计学处理用SPSS19.0进行分析,计量资料以均值±标准差表示,计数资料用百分比表示,多组间比较用单因素方差分析,当有组间差异时用L-SD或K-W进行两两比较,定性资料组间比较采用卡方检验,用Pearson进行相关性分析,检验水准α=0.05,P<0.05即认为差异有统计学意义。结果***患者糖耐量检测分析结果205位患者中,糖耐量正常(NGT)患者占74.14%(152/205),糖耐量异常(IGT)患者占 21.46%(44/205),其中,糖尿病(DM)占 4.39%(9/205),空腹血糖受损患者占6.3%(13/205),空腹血糖受损伴随IGT者占2.9%(5/205),空腹血糖受损伴随NGT的占3.4%(4/205)。***患者中糖耐量正常和糖耐量异常患者相关指标的比较糖耐量异常组患者在年龄、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹胰岛素(FINS)、1小时胰岛素(1h-INS)、2小时胰岛素(2h-INS)等方面均显著高于糖耐量正常组患者(t=2.935,P=0.010;t=4.447,P=0.000;t=2.166,P=0.038;t=3.585,P=0.003;t=2.789,P=0.015;t=2.619,P=0.021;t=2.409,P=0.030);然而,两组患者在收缩压、舒张压、总胆固醇(TC)浓度、甘油三酯(TG)浓度、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度等方面无显著性差异(t=1.963,P=0.069;t=1.085,P=0.296;t=0.573,P=0.575;t=1.712,P=0.108;t=1.880,P=0.081;t=0.728,P=0.477)。3.根据BMI分层分析PCOS患者IGT情况在本研究纳入的205例PCOS患者中,根据BMI范围不同将其分为5组BMI范围在(—∞,18]区间的患者占13.17%(27/205),其中 NGT 占 74.08%(20/27),IGT 占 25.92%(7/27);BMI 范围在[18,23)区间的患者占 47.80%(98/205).其中 NGT 占 84.70%(83/98),IGT 占 15.30%(15/98);BMI 范围在[23,25)区间的患者占 16.10%(33/205),其中 NGT 占 72.73%(24/33),IGT 占 27.27%(9/33);BMI 范围在[25,28)区间的患者占 12.20%(25/205),其中 NGT 占68.00%(17/25),IGT 占 32.00%(8/25);BMI 范围在[28,+∞)区间的患者占10.73%(22/205),其中 NGT 占 36.37%(8/22),IGT 占 63

关键词： 多囊卵巢综合症   胆固醇   甘油三酯   低密度脂蛋白   高尿酸血症   IVF结局  

摘要： 目的:研究高尿酸血症及血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平升高的独立效应及交互效应对多囊卵巢综合征患者IVF/ICSI结局的影响。方法:收集从2015年1月1日至2016年12月31日期间在烟台毓璜顶医院生殖中心行第一周期常规IVF或ICSI治疗并纳入标准的多囊卵巢综合征患者,共99例作为研究对象,其中行胚胎移植(包含鲜胚及冻胚)的患者共84例。第一步,研究尿酸正常组(AⅠ组)与高尿酸组(AⅡ组)患者基础情况及血脂各指标有无差异。第二步,研究尿酸、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的独立效应对研究对象的影响。第三步,研究尿酸与胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的交互效应对研究对象的影响。结果:①尿酸分组之间,体重指数、甘油三脂、低密度脂蛋白尿酸正常组(AⅠ组)低于高尿酸组(AⅡ组),差异有统计学意义(P<0.05)。获卵数、MⅡ期卵子数、IVF/ICSI受精数、优质胚胎数、可移植囊胚数、临床累计妊娠率AⅠ组均高于AⅡ组,差异无统计学意义(P>0.05)。Gn用量、Gn使用天数AⅠ组低于AⅡ组,差异无统计学意义(P>0.05)。②胆固醇分组之间,可利用囊胚数BⅠ组大于BⅡ组,差异有统计学意义(P<0.05)。获卵数、IVF/ICSI受精数、优质胚胎数、临床累计妊娠率BⅠ组小于BⅡ组,差异无统计学意义(P>0.05)。Gn用量、Gn使用天数、成熟卵子数BⅠ组低于BⅡ组,差异有统计学意义(P<0.05)。③甘油三脂分组之间,获卵数、成熟卵子数CⅠ组高于CⅡ组,差异有统计学意义(P<0.05)。体重指数CⅠ组低于CⅡ组,差异有统计学意义(P<0.05),受精数、优质胚胎数、可利用囊胚数、临床累计妊娠率CⅠ组高于CⅡ组,差异无统计学意义(P>0.05),Gn用量、Gn使用天数CⅠ组低于CⅡ组,差异无统计学意义(P>0.05)。④低密度脂蛋白分组之间,基础状态血FSH值、Gn用量、Gn使用天数DⅠ组高于DⅡ组,差异有统计学意义(P<0.05)。体重指数、可利用囊胚数DⅠ组低于DⅡ组,差异有统计学意义(P<0.05)。获卵数、成熟卵子数、受精数、优质胚胎数、临床妊娠率DⅠ组高于DⅡ组,差异无统计学意义(P>0.05)。⑤尿酸与低密度脂蛋白的交互效应对IVF受精数的影响有统计学效应(P<0.05)。结论:①在多囊卵巢综合征患者中,不同尿酸分组之间体重指数、甘油三脂、胆固醇、低密度脂蛋白水平存在差异。②各指标的独立效应研究结果表明,胆固醇水平升高可提高成熟卵子数,降低可利用囊胚数;甘油三脂水平升高可降低获卵数及成熟卵子数。③尿酸与血脂各指标的交互效应研究结果表明,尿酸与低密度脂蛋白各自对IVF结局无影响,但两者可以共同影响IVF过程中卵母细胞的受精数。

关键词： 克罗米芬   HCG   多囊卵巢综合症   疗效   应用  

摘要： 目的探究克罗米芬结合人绒毛膜促性腺激素（HCG）治疗多囊卵巢综合症的疗效。方法选取我院于2016年2月2017年2月接收的90例多囊卵综合症患者,采用随机分配的方式分为对照组和治疗组,每组45例。治疗组在人绒毛膜促性腺激素（HCG）的基础上采用克罗米芬治疗,对照组使用人绒毛膜促性腺激素（HCG）治疗。对比两组患者的疗效。结果两组患者通过治疗后结果显示,治疗组的排卵例数、体重指数、总睾酮和黄体生成素指数明显优于对照组,对比,差异有统计学意义（P<0.05）。结论本次研究结果显示,克罗米芬结合HCG治疗,能够有效改善多囊巢综合症患者的排卵情况,值得推广。

关键词： 中医周期疗法   多囊卵巢综合症性不孕   临床效果  

摘要： 目的探讨中医周期疗法治疗多囊卵巢综合症性不孕的临床应用效果。方法将我院收治的50例多囊卵巢综合征性不孕患者,分为治疗组(n=25)和对照组(n=25)。治疗组患者接受中医周期疗法,对照组患者接受克罗米芬治疗,对比治疗效果。结果经治疗,治疗组患者的治疗总有效率高于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05);治疗组患者的血清促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮水平(T)低于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论对多囊卵巢综合征性不孕患者应用中医周期疗法,效果显著,可提高患者受孕率,值得在临床推广。

关键词： 来曲唑   克罗米酚   促排卵   多囊卵巢综合症  

摘要： 目的:探讨来曲唑及克罗米酚用于多囊卵巢综合症促排卵的临床作用.方法:在我院选取2016年2月至2017年2月间的多囊卵巢综合症不孕患者共100例,随机分成对照组(50例)、观察组(50例).对照组口服克罗米酚,观察组口服来曲唑,对2组的促排卵临床效果进行观察.结果:和对照组比较,观察组的促排卵临床效果更优.经统计学分析,2组差异显著且P<0.05.结论:在多囊卵巢综合症不孕患者中使用来曲唑,是一种安全有效的促排卵治疗方案,临床作用更为显著.

关键词： 多囊卵巢综合症   卵泡液   免疫   T细胞亚群   细胞因子  

摘要： 多囊卵巢综合症(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄妇女常见的内分泌紊乱疾病之一,是一种多病因、多层面、表现极不均一的异质性疾病,其临床特征包括雄激素过多症、排卵功能障碍以及多囊卵巢等,患者多有不孕、月经不调、痤疮、皮脂溢性皮炎、多毛症和肥胖等症状。PCOS的发病率在6%-10%之间,根据诊断标准的不同发病率会有差异。PCOS的发病机制尚未完全清楚,目前认为与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、遗传、代谢等因素有关。近年来,有研究报道机体的免疫系统可能参与了PCOS的发病过程,已证实PCOS患者机体多处于慢性低程度炎症状态,包括促炎因子分泌失调、内皮细胞功能紊乱和白细胞增多等,同时在人类的排卵前卵泡中已检测到多种免疫活性细胞,包括B细胞、T细胞和单核/巨噬细胞等。但是目前,各类免疫细胞在PCOS发病过程中的作用以及相关的调控机制仍需进一步的研究阐明。本研究的目的在于利用流式细胞术检测PCOS患者及正常排卵的不孕女性卵泡液(follicular fluid,FF)中T细胞亚群的比例、活化状态和细胞因子的产量,明确在PCOS患者卵泡液中功能异常的T细胞亚群。同时进一步对相关亚群功能异常的原因进行检测,进而找出导致T细胞亚群功能异常的关键因子,为研究PCOS的发病机制提供新的实验依据,进一步证实免疫系统在其发病过程中的重要作用,同时为PCOS的治疗提供了新的思路和靶点。方法:选取20名经Rotterdam标准诊断为PCOS的不孕女性患者(PCOS组);36名排除脑垂体或卵巢内分泌紊乱,以及肾上腺或甲状腺功能异常的正常排卵不孕女性作为对照(NOW组)。所有患者均进行体外受精(in-vitro fertilization,IVF)-胚胎移植或卵母细胞胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)。收集所有患者的卵泡液并分离其中的淋巴细胞,用细胞表面染色法检测总T(CD3+)细胞、CD4+Th细胞、CD8+Tc细胞和CD4+CD25+T-reg细胞的比例;CD4+Th细胞、CD8+Tc细胞表面活化分子CD25和CD69的表达。卵泡液淋巴细胞经PMA和ionomycin联合处理后,利用胞内因子染色法检测CD4+Th和CD8+Tc细胞内IFN-γ和IL-17A的表达。最后,利用流式细胞术分别对CD4+Th和CD8+Tc细胞中PD-1和IL-10的表达进行了检测。结果:1.与NOW组相比,PCOS组患者卵泡液中CD3+T细胞的比例由66.2%±4.5%下降到54.8%±5.3%,差异具有统计学意义(P<0.05)。在检测的3个T细胞亚群中,CD8+Tc细胞的比例显著低于NOW组(28.4%±3.5%vs.16.8%±6.2%,P<0.01),而CD4+Th细胞和CD4+CD25+T-reg细胞的比例在两组间无明显变化(P>0.05)。***组患者卵泡液CD4+Th细胞和CD8+Tc细胞表面活化分子CD69的表达显著低于NOW组(P<0.05,P<0.01),而两组间CD25的表达在CD4+Th细胞和CD8+Tc细胞表面均无明显差异(P>0.05)。3.经PMA和ionomycin联合处理后,PCOS组患者卵泡液CD4+Th细胞和CD8+Tc细胞表达IFN-γ的能力显著低于NOW组(P<0.05,P<0.01),但两种细胞亚群内IL-17A的表达在PCOS组和NOW组间均无明显变化(P>0.05)。4.与PCOS组患者卵泡液CD4+Th细胞和CD8+Tc细胞功能下降一致,患者CD4+Th细胞和CD8+Tc细胞中功能抑制因子PD-1的表达显著高于NOW组,但两组间IL-10的表达在两细胞亚群内均无显著差异(P>0.05)。***组患者卵泡液CD4+Th细胞和CD8+Tc细胞功能抑制因子PD-1的表达与IFN-γ的表达呈明显的负相关性(PD-1 ***-γin CD4+and CD8+T:r2=0.537 and r2=0.499,respectively,P<0.05)。***组患者卵泡液CD4+Th细胞和CD8+Tc细胞功能抑制因子PD-1的表达与血清E2水平呈正相关性(PD-1on CD4+and CD8+*** E2:r2=0.486and r2=0.512,respectively,P<0.05)。结论:1.本研究表明,在PCOS患者卵泡液中,CD3+T细胞和CD8+Tc细胞的比例显著降低,CD4+Th细胞和CD8+Tc细胞的活化和功能均处于被抑制的状态。***患者卵泡液中CD4+Th细胞和CD8+Tc细胞功能因子IFN-γ的表达与PD-1的表达呈明显的负相关性,因此,T细胞亚群功能的抑制可能是由PD-1介导的。3.反映T细胞

关键词： 多囊卵巢综合症   颗粒细胞   胰岛素受体底物-1   胰岛素抵抗  

摘要： 背景:多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种常见的妇科内分泌疾病,其表现高度异质,往往伴随胰岛素抵抗(Insulin resisitence,IR)和糖脂代谢异常。研究表明60%-70%PCOS存在IR,而IR机制可能是胰岛素受体后信号传导系统存在缺陷。胰岛素受体与胰岛素受体底物-1(IRS-l)结合,通过信号级联反应,进一步激活细胞内的丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)通路和磷酯酰肌醇-3激酶(PI3K)通路。IRS-1具有酪氨酸激酶和丝氨酸激酶活性,在胰岛素受体异常表达时,其磷酸化表达异常,是否影响MAPK通路和PI3K通路导致PCOS患者胰岛素抵抗发生有待深入探讨。研究表明,MAPK促有丝分裂通路异常激活,PI3K糖代谢通路受阻,促进IR的发生。p38作为MAPK通路中重要的信号转导分子,参与胰岛素多种靶向器官的能量代谢。p38参与调节细胞的减数分裂和有丝分裂途径,在MAPK通路中具有重要作用。卵巢颗粒细胞(Granulosa cells,GC)与卵子的发育成熟密切相关,胰岛素抵抗发病机制研究多集中在胰岛素经典靶细胞,如骨骼肌细胞、肝细胞和脂肪细胞,而对卵巢颗粒细胞局部的IR研究甚少,GC局部IR机制仍有待深入探讨。目的:通过研究不同剂量的二甲双胍对PCOS黄素化颗粒细胞中p-IRS-1和p-P38蛋白表达水平的影响,探讨PCOS胰岛素抵抗发生的受体后机制。方法:收集青岛大学医学院附属医院生殖科因不孕行体外受精/卵细胞内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)治疗的助孕患者的颗粒细胞,将PCOS伴胰岛素抵抗非肥胖患者的黄素化颗粒细胞进行分离纯化体外培养(n=30),分别加入不同剂量Met(终浓度分别为0.01m M、0.1m M、1m M),设为PCOS+IN组(n=15),未加Met者为PCOS组(n=15)。非PCOS患者的卵泡黄素化颗粒细胞作为正常对照组(n=15)。用蛋白免疫印迹试验(Western blot)检测各组颗粒细胞中p-IRS-1和p-P38蛋白的表达情况。同时比较两组患者的不孕年限、血清泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、体重指数(BMI)值。结果:(1)t检验统计分析PCOS组的血清促黄体生成激素(LH)、睾酮(T)、获卵数明显高于正常对照组(P<0.05),差异有统计学意义。(2)PCOS组的p-IRS-1和p-P38蛋白表达量较正常组高,差异具有统计学意义(P<0.05);(3)不同浓度的Met处理后P-P38蛋白表达量仍较正常对照组高,但较PCOS组低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。浓度为0.01m M、0.1m M的Met处理后P-IRS-1蛋白表达量与PCOS组比较明显降低(P<0.05),浓度为1m M的Met处理后P-IRS-1蛋白表达量与PCOS组比较无明显差异(P>0.05)。结论:PCOS患者的卵巢颗粒细胞中IRS-1和P38磷酸化表达水平升高,增强MAPK通路的活性,是导致PCOS患者IR发生的可能机制之一。Met抑制PCOS伴胰岛素抵抗患者的卵巢颗粒细胞P38和IRS-1磷酸化的表达,抑制P-P38和P-IRS-1对MAPK通路的负反馈作用,激活PI3K通路,改善IR状态。

关键词： 多囊卵巢综合症   发病机制   DNA损伤结合蛋白   表观遗传学  

摘要： 多囊卵巢综合征（Polycystic ovarian syndrome，PCOS）被认为是由遗传与环境因素共同导致的疾病。目前已有许多研究表明DNA损伤结合蛋白（damaged-DNA binding protein2，DDB2）的表观遗传改变与PCOS有关。然而目前尚无基础及临床试验将两者切切结合起来，并讨论其可能存在的作用机制研究方法.　　目的:本研究卵巢组织标本来源于2014-2016年就诊于盛京医院妇产科患者，共为12例实验组和12例对照组。通过western-blot、real-timr PCR方法测定实验组及对照组DDB2翻译及转录水平改变，焦磷酸测序测定DDB2启动子区域Cg14943002位点甲基化频率，染色质免疫共沉淀测定13个组蛋白修饰水平改变，最后在功能细胞293T细胞株中反向验证前期实验的可信度。　　结果:1、相对于对照组，PCOS组的卵巢组织中，DDB2呈现出低表达的趋势。2、在PCOS卵巢组织中，DDB2基因启动子区域的eg14943002位点呈现高甲基化趋势，与之相对应，该位点附近的激活性组蛋白修饰H3K36me3的富集降低，而其他组蛋白修饰未发生明显改变。3、在敲除H3K36me3甲基转移酶SETD2的293T细胞株中，DDB2的表达下调。　　结论:PCOS患者基因中可能存在DNA甲基化介导的DDB2低表达现象，这将加深我们对DDB2调控PCOS发生发展的表观遗传学机制的认识，并为我们研究PCOS的发病机制提供新的思路。

关键词： 克罗米芬   人绒毛膜促性腺激素   多囊卵巢综合症  

摘要： 目的探讨分析克罗米芬结合人绒毛膜促性腺激素治疗多囊卵巢综合症的临床疗效。方法选择2016年1月至2017年6月我院接治的64例多囊卵巢综合症患者,按照随机、对照、平行的原则分为两组各32例。治疗组应用克罗米芬结合人绒毛膜促性腺激素治疗;对照组仅应用克罗米芬治疗。治疗后,比较两组排卵情况,观察治疗前后的黄体生成素、总睾酮、体质指数等观察指标的变化。结果治疗组的排卵率为56.25%,黄体生成素为(8.16±1.53)IU/L,总睾酮为(61.24±5.88)ng/d L,体质指数为(22.71±1.36)kg/m2,均优于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论克罗米芬结合人绒毛膜促性腺激素治疗多囊卵巢综合症的临床疗效显著。