关键词： 多囊卵巢综合症   腺苷酸环化酶   小分子调节剂   药理作用  

摘要： 腺苷酸环化酶(Adenylate cyclase，AC)通过调节环磷酸腺苷(Cyclic adenosine cyclophosphate，cAMP)的合成从而调控细胞相关功能。AC具有组织特异性，在多种组织中存在，并发挥相应的功能。在卵巢中，cAMP调控卵母细胞的发育及卵子的成熟，cAMP含量变化影响下游芳香化酶的表达，进而影响雌激素的生物合成。为开发靶向AC的候选药物，我们基于AC1和AC2两个活性区域，利用大肠杆菌系统克隆表达可溶ⅠC1-ⅡC2重组融合蛋白，使用ATP检测试剂盒，检测ⅠC1-ⅡC2的催化活性，从而建立有效的ⅠC1-ⅡC2蛋白体外筛选抑制剂模型。利用该模型筛选了由2861个化合物组成的文库。结果表明，化合物来那替尼和阿司匹林可明显抑制ⅠC1-ⅡC2蛋白活性。进一步研究表明，来那替尼可显著抑制人卵巢颗粒细胞KGN细胞中雌激素的生物合成，并且降低了芳香化酶的表达。阿司匹林抑制cAMP的产生，有效改善了PCOS小鼠模型的卵巢功能和激素水平。木犀草素可通过TPL2/p38/CREB通路抑制芳香化酶表达从而抑制雌激素的生物合成。这些研究为开发新的靶向腺苷酸环化酶治疗多囊卵巢综合症(Polycystic ovary syndrome，PCOS)等疾病的候选药物奠定了基础。　　1.来那替尼抑制腺苷酸环化酶活性并调控雌激素的生物合成:来那替尼是一种泛表皮生长因子受体抑制剂。通过筛选我们发现来那替尼可明显抑制重组腺苷酸环化酶的活性（ⅠC50=10.2±0.1552μmol/L）。来那替尼(0.1-10μmol/L)显著抑制了KGN细胞中雌激素的生物合成。作用机制研究表明，来那替尼下调了芳香化酶蛋白的表达。以上研究表明，来那替尼可通过抑制腺苷酸环化酶的活性从而降低芳香化酶的蛋白表达，进而抑制雌激素的生物合成。该研究提示来那替尼可用于治疗PCOS导致的不孕不育，为发现以腺苷酸环化酶为靶点的药物奠定基础。　　2.阿司匹林缓解PCOS症状:我们通过筛选发现，阿司匹林可抑制重组腺苷酸环化酶的活性，并在KGN细胞中降低cAMP的生成。我们进一步构建了PCOS小鼠动物模型。结果表明，给药30天后，阿司匹林(10mg/kg和20mg/kg)恢复了PCOS小鼠紊乱的动情周期，也恢复血清中睾酮，促卵泡激素(Follicle stimulating hormone，FSH)，促黄体激素，胰岛素的含量。卵巢中各发育阶段的卵泡增多，并有排卵现象。该研究表明阿司匹林可作为腺苷酸环化酶抑制剂恢复PCOS的激素水平，并增加排卵的几率，可能是治疗PCOS导致排卵障碍的候选药物。　　3.木犀草素抑制促卵泡激素诱导的雌激素生物合成:我们通过研究发现，木犀草素可抑制KGN细胞中由FSH诱导的雌激素生物合成，ⅠC50为1.951±0.1543μmol/L,同时也能抑制佛司克林(Forskolin，FSK)诱导的雌激素生物合成。进一步研究表明，木犀草素能显著抑制FSH诱导的芳香化酶基因转录和蛋白质的表达。作用机制研究表明，木犀草素处理24h能抑制CREB、p38和TPL2的表达，同时抑制CREB的磷酸化。该研究表明表明木犀草素可能通过TPL2/MAPK/CREB通路调控芳香化酶表达从而抑制雌激素的生物合成。为进一步揭示TPL2在调控芳香化酶表达中的新功能和木犀草素治疗PCOS导致的不孕不育奠定了基础。

关键词： 多囊卵巢综合症   月经失调   坤泰胶囊   屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)  

摘要： 目的探究坤泰胶囊联合屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)治疗多囊卵巢综合症致月经失调的临床疗效观察。方法选取本院2016年1月至2018年12月收治多囊卵巢综合症患者78例作为研究对象,根据数字随机法分为研究组和对照组,研究组36例,对照组42例。对照组给予屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ),研究组在此基础上给予坤泰胶囊,观察两组患者体重、BMI、生殖激素等临床症状相关指标,并作统计学分析。结果未行治疗前两组比较无差异(P>0.05),实行治疗后研究组体重、BMI、T、FSH均优于对照组,组间对比存在统计学意义(P<0.05);研究组总治疗有效率为94.44%优于对照组80.95%,组间对比存在统计学意义(P<0.05)。结论坤泰胶囊联合屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)可有效提高多囊卵巢综合征的临床疗效,改善月经情况,降低机体雄激素。

关键词： 坤泰胶囊   来曲唑片   多囊卵巢综合症   临床成效  

摘要： 为了提高多囊卵巢综合症病痛的医治成效,本文主要针对坤泰胶囊协同来曲唑片医治该病痛的临床应用价值进行探讨。方法:在本次实验中,实验人员为了获取真实有效的信息,选取了我院在2017年6月份到2018年6月份共收治的42名多囊卵巢综合症病患作为实验对象。其中属于协同医治组的病患使用坤泰胶囊协同来曲唑片进行医治,而来曲唑片组的病患使用常规药物(来曲唑片)进行医治,最终通过比较两组病患的资料来探讨,坤泰胶囊和来曲唑片的医治成效。结果:通过对收集到的结果进行解析,我们可以发现协同医治组病患在经过有效的医治之后最终病痛医治成效明显高于来曲唑片组病患。在分泌功能和排卵功能改善方面,协同医治组病患的总有效率达到75%,而来曲唑片组病患的总有效率为35%。结论:使用坤泰胶囊协同来曲唑片医治多囊卵巢综合症病痛能够对病患的病情进行明显的改善,同时对不良症状的发生率进行有效的降低,能够对病患进行医治之后的生活质量进行有效的提高,具有较大的临床应用价值。

关键词： 多囊卵巢综合症   血清   固醇调节元件结合蛋白-1   血脂  

摘要： 目的检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清中固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)表达水平,分析其与患者血脂水平的相关性。方法选取2016年6月至2017年12月青海红十字医院收治的68例PCOS患者为受试者,最终符合纳入标准与排除标准的50例患者为研究组,在研究对象的基础上进行1∶1个体匹配,最终确定50例因输卵管因素就诊的不孕症患者为对照组。ELISA法检测血清中SREBP-1a、SREBP-1c表达水平,采用酶比色法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)水平;采用化学发光法检测血清睾酮素(T)、雌激素(E)、促黄体素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、催乳素(PRL)、孕酮(P)、胰岛素(INS)水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果研究组T、E、LH、P、INS水平、HOMA-IR显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组FSH、PRL水平差异无统计学意义(P>0.05);研究组SREBP-1a、SREBP-1c表达水平较对照组显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);Pearson检验结果显示,PCOS患者血清SREBP-1a、SREBP-1c表达与INS水平、胰岛素抵抗指数显著正相关,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组血清TC、TG、LDL水平较对照组升高,差异具有统计学意义(P<0.05),HDL水平较对照组显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论PCOS患者血清中SREBP-1a、SREBP-1c表达水平显著升高,与血清TC、TG、LDL水平正相关,与血清HDL水平负相关,可能与PCOS发病有关。

关键词： 多囊卵巢综合症   生长激素   胰岛素样生长因子-1   卵母细胞成熟  

摘要： 目的 探讨生长激素(GH)在控制性超排卵(COH)过程中改善PCOS患者卵母细胞成熟度的应用价值及其初步机制。 方法 选择2016年9月至2019年1月在深圳市妇幼保健院生殖医学中心利用卵胞浆内单精子注射(ICSI)技术进行不孕治疗的PCOS患者75例。根据患者促排卵过程中是否使用外源GH将其分成两组,使用GH组(44例)和未使用GH组(31例)。取卵后离体卵母细胞经体外培养3~4h后,对成熟的MⅡ卵行ICSI授精,余下的未成熟卵继续体外培养16h,培养成熟的MⅡ卵再行ICSI授精。比较两组患者继续培养前后卵母细胞成熟情况及其MⅡ卵授精与胚胎培养结局。检测两组患者血液与卵泡液GH、E2及IGF-I含量的差异,以及卵巢颗粒细胞上相应受体基因表达的不同,并分析卵泡液GH含量与其它指标的相关性。 结果 离体卵母细胞经体外培养3~4h后,与未使用GH组相比,使用GH组患者MⅡ卵数和总MⅡ卵率均显著升高(P<0.05),而MⅠ卵数和GV卵数显著减少(P<0.05)。ICSI授精后,使用GH组患者的正常受精率、卵裂率和优胚率均显著高于未使用GH组(P<0.05),而周期取消率显著低于后者(P<0.05)。授精后余下的未成熟卵继续培养16h后,两组间各指标的差异均无统计学意义(P>0.05)。进一步比较,发现使用GH组患者血清和卵泡液GH与IGF-1含量及卵泡液E2浓度和卵巢颗粒细胞上GHRmRNA、IGF-1RmRNA和StARmRNA的表达水平均显著高于未使用GH组(P<0.05),且卵泡液中GH含量与卵泡液IGF-1和E2水平、MⅡ卵数以及颗粒细胞上GHRmRNA、IGF-1RmRNA和StARmRNA相对表达量均显著正相关(P<0.05)。 结论 超排卵过程中添加外源GH对改善PCOS患者的卵母细胞成熟度具有临床应用价值。其改善卵母细胞成熟度的作用可能依赖于配体-受体途径及IGF-1介导的途径所建立的激素和细胞因子微环境。

关键词： 治疗效果   联合治疗   多囊卵巢综合症   二甲双胍  

摘要： 目的:分析多囊卵巢综合症不孕患者采用二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片的临床治疗效果。方法:选取我院2017年2月至2018年2月所收治的多囊卵巢综合征不孕患者106例,根据患者入院时间分为试验组和参照组,每组各53例,参照组给予临床常规治疗,试验组给予二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗,对比2组临床治疗效果。结果:试验组患者不良反应发生率、黄体生成素、血清睾酮均低于参照组,P<0.05。试验组患者妊娠成功率高于参照组,P<0.05。结论:二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合症不孕,对提高患者妊娠率有重要作用,且安全性高,值得推广。

关键词： 多囊卵巢综合症   健脾益肾方   临床观察   辅助治疗   内分泌紊乱疾病   自拟   高雄激素血症   高胰岛素血症  

摘要： 多囊卵巢综合症(polycystic ovarian syndrome,PCOS)育龄妇女的常见内分泌紊乱疾病,具有高雄激素血症和胰岛素抵抗的特点[1],其特征是稀发排卵或不排卵、多囊卵巢,以月经稀发或闭经、多毛、肥胖和不孕为临床表现.据统计显示,其在育龄妇女中发病率高达 6%~ 10%[2],PCOS患者最大的危害是不孕,常合并高胰岛素血症、血脂异常、肥胖等,远期并发症可有高血压、心脏病、子宫内膜癌等[3].

关键词： 苍附导痰汤   二甲双胍   痰湿型多囊卵巢综合症   胰岛素抵抗指数   瘦素  

摘要： 研究苍附导痰汤联合二甲双胍对痰湿型多囊卵巢综合症患者胰岛素抵抗及瘦素的影响。方法:本次研究中的观察对象均选自2018年4月至2019年4月期间在本院接受治疗的多囊卵巢综合症患者中,共抽选66例,所有患者经单盲分组法被分为两组,参照组利用二甲双胍进行治疗,试验组在参照组方法的基础上予以患者苍附导痰汤,比较两组患者血清性激素水平、胰岛素抵抗指数以及瘦素指标的变化。结果:试验组患者在卵泡刺激素、黄体生成素、睾酮、胰岛素抵抗指数和瘦素指标方面的数据,均明显优于参照组,差异具有明显的区别,存在统计学意义(P<0.05)。结论:多囊卵巢综合症患者应用苍附导痰汤联合二甲双胍进行治疗,能够改善患者血清性激素水平,调节胰岛素抵抗指数和瘦素指标,对患者的康复具有积极意义。

关键词： 氯米芬   来曲唑   多囊卵巢综合症   不孕   妊娠率  

摘要： 目的:对比分析氯米芬与来曲唑对于多囊卵巢综合症合并不孕患者的促排卵作用。方法:选取2017年11月~2018年10月本院收治的70例多囊卵巢综合症合并不孕患者作为研究对象,根据治疗方案分为对照组、观察组,每组35例。对照组用氯米芬治疗,观察组用来曲唑治疗,对比内分泌指标、卵泡成熟数量、子宫内膜厚度、妊娠率。结果:内分泌指标与对照组相比,观察组较优,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,卵泡成熟数量观察组较多,且子宫内膜厚度观察组较厚,差异有统计学意义(P<0.05);妊娠率与对照组相比,观察组较高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:氯米芬与来曲唑用于多囊卵巢综合症合并不孕,均具有一定效果,但后者内分泌指标优于前者,且后者卵泡数目少、子宫内膜厚度低,同时还会增加妊娠率,临床值得推广。