关键词： 生长分化因子-9   环氧合酶-1   多囊卵巢综合症   大鼠   免疫组织化学   流式细胞术  

摘要： 目的:多囊卵巢综合症(PCOS)是十分常见的妇科内分泌疾病,在我国有着庞大的患病人群。本研究利用PCOS大鼠模型,通过观察生长分化因子-9(growth differentiation factor-9, GDF-9)及前列腺素E2的合成限速酶-环氧合酶-1(Cyclooxygenase-1, COX-1)在多囊卵巢和正常卵巢表达,研究GDF-9、COX-1在卵泡发育过程中表达规律,探讨其在PCOS大鼠和正常大鼠卵巢局部调节中的作用,以及其在PCOS卵泡发育停滞、优势化选择受阻的原因。 材料与方法:选85日龄左右雌性Sprague Dawley(SD)大鼠55只,随机分成两组,A组35只,B组20只。A组通过Poretsky法建立PCOS模型为PCOS组,B组为正常对照组。两组大鼠均于给药22天后禁食水,次日麻醉,取血,3000r/min离心20分钟,收集血清样品,-20℃储存,采用放摄免疫分析法(RIA)测定血清中睾酮(T)、黄体生成素(LH)及空腹胰岛素(FINS)含量,取出双侧卵巢组织,称重,并将卵巢组织以其长径剖开,右侧卵巢组织固定于4%中性福尔马林中24h后,做成石蜡包块,应用免疫组化法测定GDF-9、COX-1在卵巢中的分布和表达。左侧卵巢组织-80℃冻存,流式细胞术(flow cytometry, FCM)检测GDF-9。 统计学分析:RIA结果的数据用x±s表示,组间差异用t检验;免疫组化结果用χ2检验。所有数据均用SPSS11.5软件包进行统计。p<0.05为差别显著。 结果: 1大鼠体重:PCOS组造模后体重显著高于正常对照组(p<0.01)。 2卵巢大体解剖形态观察:PCOS组卵巢体积明显增大,表面苍白,可见多个囊状扩张的卵泡,黄体减少;正常对照组卵巢色泽红润,黄体较PCOS组明显增加。PCOS组卵巢重量显著高于对照组(p<0.01)。 3卵巢组织学检查:PCOS组可以看到早期发育的较多的原始卵泡和不正常的卵泡(包括闭锁卵泡),囊状扩张的卵泡数量明显增加,颗粒细胞层数减少至2-3层,卵冠丘复合体消失,黄体数量明显下降并伴有不完全的黄素化;正常对照组镜下见多个黄体及不同发育阶段的卵泡,卵泡内颗粒细胞呈多层,多为8-9层。 4血清性激素水平比较:PCOS组血清T、LH、FINS浓度显著高于正常对照组(p<0.01)。 5 GDF-9在PCOS卵巢中的表达:免疫组化结果显示:GDF-9表达于PCOS组的初级卵泡、次级卵泡及窦状卵泡的卵母细胞胞浆中,颗粒细胞胞浆及卵泡膜细胞胞浆亦有表达,与正常对照组表达相似。GDF-9在PCOS组原始卵泡卵母细胞胞浆中未见表达,但在正常对照组有表达。GDF-9在PCOS组的表达低于其在正常对照组的表达,差异有统计学意义(p<0.05)。GDF-9在PCOS组与正常对照组各阶段卵泡的表达强度相比均呈降低趋势,在初级卵泡和次级卵泡阶段尤为明显,差异有统计学意义(p<0.05)。GDF-9在PCOS组颗粒细胞表达低于其在正常对照组的表达,差别有统计学意义(p<0.05)。GDF-9在PCOS组卵泡膜细胞表达高于其在正常对照组的表达,差别有统计学意义(p<0.05)。在正常对照组中,GDF-9在卵泡膜细胞的表达亦高于其在颗粒细胞的表达,差别有统计学意义(p<0.05)。 GDF-9在两组间表达强度相比没有统计学意义(p>0.05)。流式细胞技术检测PCOS组GDF-9表达量明显低于对照组,差别有统计学意义(p<0.01)。 6 COX-1在PCOS卵巢中的表达: 免疫组化结果显示:COX-1在卵巢的颗粒细胞和卵泡膜细胞内均有明显表达。在PCOS组,COX-1在卵泡膜细胞表达高于其在颗粒细胞的表达,两者相比有统计学意义(p<0.05)。在正常对照组,COX-1在颗粒细胞的表达高于其在卵泡膜细胞的表达,两者相比有显著统计学意义(p<0.01)。COX-1在PCOS组卵泡膜细胞的表达高于其在正常对照组的表达,两者相比有显著统计学意义(p<0.01),但两组在颗粒细胞表达相比,差异无统计学意义(p>0.05)。 结论: 1 Poretsky法建立PCOS大鼠模型成功。 2 GDF-9对PCOS的卵巢和正常卵巢的各级卵泡发育均有影响,其表达异常可能是PCOS患者卵泡发育停滞延缓、成熟障碍重要因素之一。 3 GDF-9可能参与了PCOS卵巢来源的雄激素水平增高的过程。 4 COX-1在PCOS卵巢局部表达异常,可能与PCOS的发病有关。

关键词： 益肾导痰调冲汤   多囊卵巢综合征   疗效观察   肾阳虚痰阻型  

摘要： 目的:探讨益肾导痰调冲汤对肾阳虚痰阻型多囊卵巢综合征(PCOS)的疗效。　　方法:将60例证属肾阳虚痰阻型的PCOS患者随机分为两组，治疗组30例，口服益肾导痰调冲汤;对照组30例，对照组口服达英-35。观察治疗前后中医证候改善情况，临床表现，月经改善情况、血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、胰岛素（INS）的含量变化，观察基础体温及 B超变化。　　结果:治疗肾阳虚痰阻型多囊卵巢综合征的总有效率治疗组为86.67％，对照组为63.33%，两组比较差异有显著性(P<0.05)。　　结论:PCOS患者存在高雄激素血症、高胰岛素血症及高 LH血症，益肾导痰调冲汤通过降低雄激素、INS和LH水平而发挥促排卵作用。

关键词： 多囊卵巢综合症   过氧化物酶体   增殖物激活受体基因   基因多态性   Pro12Ala基因   甘油三酯   病因学  

摘要： 目的：探讨中国上海地区汉族人群中过氧化物酶体增殖物激活受体基因Pro12Ala多态性与多囊卵巢综合症发病及代谢的相关性，为进一步揭示多囊卵巢综合症的病因提供依据。 方法：随机选取120例多囊卵巢综合症患者作为病例组，118例正常者作为对照组，采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）和限制性内切酶片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism，RFLP）的方法用下游错配引物在Ala12等位基因上引入BstU-I酶切位点进行过氧化物酶体增殖物激活受体基因Pro12Ala多态性检测。 结果： （1）病例组与对照组之间PPARγ2基因Pro12Ala基因型频率和等位基因频率差异均无统计学意义。 （2）病例组中，Ala等位基因携带者与非携带者比较腰臀比明显增高，且具有统计学意义（P=0.006）。 （3）以TG=1.7mmol/L为分界值，病例组中，HTG患者ProAla基因型及Ala等位基因频率均显著高于NTG患者，差异具有统计学意义（P分别为0.009和0.01）。 结论： （1）中国上海地区汉族人群过氧化物酶体增殖物激活受体γ－2基因Pro12Ala的多态性与多囊卵巢综合症发生率无明显关联。 （2）过氧化物酶体增殖物激活受体γ－2基因Pro12Ala多态性可能与多囊卵巢综合症患者腹部脂肪蓄积的增多相关。 （3）过氧化物酶体增殖物激活受体γ－2基因Pro12Ala多态性可能与多囊卵巢综合症患者甘油三酯升高存在一定关联。

关键词： 益坤丸   二甲双胍   多囊卵巢综合症   临床研究  

摘要： 目的:观察我院自制药品益坤丸协同二甲双胍治疗多囊卵巢合综合征患者的疗效,初步探讨其作用机理。方法:将46名诊断为多囊卵巢综合征的患者随机分为治疗组(23)、对照组(23)。对照组给予口服二甲双胍;治疗组在对照组口服二甲双胍的基础上加用益坤丸口服,90天为一疗程。观察2组治疗前后体重指数、性激素、空腹血糖、空腹胰岛素、临床症状体征等指标,并作统计学分析。结果:本试验表明,益坤丸合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征可以更好地改善多囊卵巢的各项指标及症状。两组治疗前后对比可见,雄激素(T)、LH/FSH、空腹血糖(FBG)在治疗后有显著降低,可见显著性差异。结论:益坤丸治疗多囊卵巢综合征异常疗效明显,且没有发现任何毒副作用,安全有效,该疗法能够调节性轴,降低血糖,减轻患者体重,使患者恢复排卵和月经,与二甲双胍合用治疗多囊卵巢综合征,效果明显。

关键词： 多囊卵巢综合症   胰岛素样生长因子-1   瘦素  

摘要： 多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary ***)是一组发病多因性,临床表现多态性的综合征。在生育年龄女性中的发生率约为6%,PCOS的病因迄今尚不清楚,PCOS复杂的生化特征如卵巢和肾上腺来源的高雄激素血症、胰岛素增高、胰岛素抵抗等亦显示可能有多种基因参与,随着分子生物学技术的发展及生殖内分泌研究的不断深入,人们已经认识到了多囊卵巢综合症的发病机制除了下丘脑-垂体-卵巢的调节失衡外,还与多种基因有关。本实验研究的目的是观察多囊卵巢综合症患者血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like ***-1)和瘦素(Leptin)与其发病机制的密切关系。IGF-1也称生长介素,是由70个氨基酸残基组成的单链碱性多肽,分子量为7649Da,由第12号染色体的基因编码。IGF-1通过自分泌和旁分泌对卵巢功能调节起着重要作用,过多的IGF-1可以刺激雌、雄激素的合成过多和卵泡发育障碍。Leptin是由OB基因编码,脂肪细胞分泌的蛋白质激素,由167个氨基酸组成。高瘦素水平抑制颗粒细胞雄烯二酮芳香化,阻止雄激素向雌激素的转化,从而使血清雄激素水平增高;PCOS部分患者尤其是肥胖患者因机体组织产生抗胰岛素机制,导致胰腺细胞胰岛素分泌增加,血胰岛素升高。IGF-1和Leptin的生物学特性决定它们与PCOS的发病机制密切相关。 本实验收集2006年2月～2007年11月间在吉林省人民医院住院患者47例,根据多囊卵巢综合症的诊断标准将47例患者分为两组:第一组正常对照组22例,第二组PCOS组25例,再将其分为A、B、C、D四组:A组:非肥胖正常组12例,B组:肥胖正常组10例,C组:非肥胖PCOS组13例,D组:肥胖PCOS组12例受试者均系年龄19～34岁,平均(27.18±3.15)岁。PCOS的诊断标准: (1)临床表现:月经改变如月经量少,月经稀发,闭经,功能性子宫出血,常伴有不排卵,不孕及卵巢黄体功能不全。(2)生化特征:雄激素水平增高不超过正常上限的2倍,LH高FSH低,LH/FSH≥2～3。(3) B超:双侧卵巢体积增大、卵泡四周或散在多个囊性卵泡,≥10个,其直径为2～8mm,间质回声增强。根据临床表现及内分泌检测排除甲状腺、肾上腺疾病、库欣综合征。同期选择对照组22例,要求月经周期规律,经B超、内分泌检测及排除卵巢肿瘤、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫异常出血等疾病。采用酶联免疫法对IGF-1和Leptin进行测定,采用SPSS13.0软件处理系统对数据作t检验及直线相关分析,测定数据用X±S表示。本试验选取22例正常妇女和PCOS患者25例,测得对照组血清IGF-1平均水平为301.81±40.02 ng/L;PCOS组血清IGF-1为360.43±70.75 ng/L。PCOS组IGF-1水平明显高于对照组IGF-1水平,二者比较,差异有显著意义(P＜0.01),说明在PCOS中IGF-1分泌调节异常,推测高IGF-1血症也是PCOS患者内分泌特征之一;IGF与空腹胰岛素水平呈正相关,说明高IGF-1与PCOS的高胰岛素血症相关;IGF-1与雄激素呈正相关,说明IGF-1与PCOS的高雄激素血症相关;在IGF-1与BMI相关分析中:IGF-1水平只受分组因素的影响,与BMI因素无关;对照组血清leptin平均水平为8.41±3.69ng/L;PCOS组为22.05±5.87 ng/L。PCOS组leptin水平明显高于对照组leptin水平,二者比较,差异有显著意义(P＜0.01),说明在PCOS中leptin分泌调节异常,推测高leptin血症也是PCOS患者内分泌特征之一;leptin与空腹胰岛素水平呈正相关,说明高leptin与PCOS的高胰岛素血症相关;leptin与雄激素呈正相关,说明leptin与PCOS的高雄激素血症相关;在leptin与BMI相关分析中:非肥胖组PCOS患者leptin水平与BMI无相关性,肥胖组PCOS患者leptin水平与BMI呈显著相关性,说明超重或肥胖的PCOS患者存在瘦素抵抗现象。 目前对于PCOS的发病机制尚未完全清楚,通过本试验研究发现IGF-1和Leptin与PCOS的症状有着密切关系,应用此项原理来改善高胰岛素血症,和高雄激素血症,从而改善PCOS患者的临床症状,以寻求一种新的有效治疗手段,同时希望监测IGF-1及Leptin水平可作为评估PCOS严重程度及预后的临床指标。

关键词： 多囊卵巢综合症   抗苗勒氏管激素   体外受精—胚胎移植   着床率  

摘要： 体外受精—胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET）技术目前已经广泛应用于不孕不育的治疗。IVF治疗过程中预测IVF结局以及与IVF妊娠率相关的因素一直是研究的热点。如何提高和获得高质量的卵子和胚胎更是重中之重,它是决定IVF-ET成功的关键之一,也是目前研究的难点之一。卵子的质量与卵泡发生、发育、生长、成熟过程中的诸多因素相关。近年来卵巢局部微调节在卵泡生长发育中的作用越来越受到关注,它们共同调节卵泡由始基、初级、次级卵泡至成熟卵泡这个有序连续过程。由颗粒细胞分泌的抗苗勒激素（anti Mullerian hormone,AMH）属于转化生长因子（Transforming growthfactor-beta,TGF-β）超家族的成员,又名苗氏管抑制物质（mullerian inhibitingsubstance,MIS）。1947年,Jost实验证实,在雄性胎儿的发育过程中有一种不同于睾酮的因子可引起苗勒氏管的退化,即抗苗勒激素。AMH是由两个相同的70kb亚基组成的二聚糖蛋白。在男性胎儿的发育过程中,AMH的分泌是苗勒氏管衰退的本质,因此形成正常发育的男性生殖管道。在女性,苗勒氏管是形成子宫、输卵管和阴道上部的原始细胞。妊娠36周的女性胎儿至绝经期妇女的血清中均可检测到AMH。AMH在始基卵泡中无表达,在窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞中高表达,在闭锁卵泡中无表达。AMH调控卵泡生长和发育,具有抑制始基卵泡启动募集,降低窦前卵泡和小窦卵泡对FSH的反应影响周期募集的作用。 近年来,AMH与多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）的关系引起了学者的关注。PCOS是育龄妇女最常见的内分泌紊乱性疾病。特点为不孕、月经失调、多毛、肥胖及双侧卵巢增大成多囊样改变。PCOS影响着世界范围内5%～10%的育龄期妇女,1935年由Stein和Leventhal两位学者发现的,病理生理学机制尚不明确。其闭经和不孕对女性身心的损害以及持续雌激素刺激而造成的高发子宫内膜癌、乳腺癌和心脑血管疾病的危险越来越引起人们的重视。无排卵或者排卵稀发是PCOS导致女性不孕的主要因素,对于反复促排卵不孕的PCOS患者往往需要辅助生殖技术（assisted reproductivetechnology,ART）的治疗。由于其临床表现高度多样化,在超促排卵过程卵巢反应的难控性,以及卵子质量问题,是当今辅助生育技术领域的难点和热点。既往研究探索了血清AMH的表达与PCOS患者卵泡发育异常的关系,研究发现月经第三天基础血清AMH浓度与2～5mm小窦卵泡数目相关,PCOS患者小窦卵泡数较正常人增加2～3倍,则血清AMH也增加2～3倍,AMH可能和PCOS的发病机制有关。但PCOS患者行IVF-ET治疗超促排卵时,卵泡液及血清中的AMH对IVF治疗中临床特征的影响国内目前尚未见研究报道。 随着辅助生殖技术的不断发展,IVF-ET成为治疗不孕症的重要手段。成功的IVF-ET临床妊娠是优质胚胎、正常的子宫内膜容受性和良好的内分泌水平共同作用的结果。影响IVF-ET结局涉及年龄、不孕类别、不孕原因、基础卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）、促性腺激素释放激素（gonadotropin Gn）用量、子宫内膜厚度和血清雌二醇（estrogen,E2）水平、获卵数等多方面的因素。近年来在女性生殖领域中,AMH受到了相当的重视,对其研究也日见深入。研究发现基础血清AMH可以早期准确预测卵巢储备力的变化。AMH由窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌,抑制卵泡的生长,防止卵泡过快过早的消耗,保存卵巢的储备,因此,临床上已将其作为卵巢储备的标志,也可用于监测由于卵巢衰老导致的卵泡耗竭。AMH与卵巢状态和卵泡发育的关系密切,它与IVF-ET治疗临床特征的关系目前仍然没有一致的结论,AMH预测IVF治疗结局存在很多争议。超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation,COH）后血清及卵泡液AMH水平与IVF临床治疗结局关系国内尚未见报道。 AMH在女性生殖中扮演如此重要的角色,在临床的角度对其进行进一步的研究,能为PCOS患者的诊断及治疗提供现实依据,为IVF治疗提供临床指导。 第一部分AMH与PCOS患者IVF-ET治疗临床特征的关系 【研究目的】通过与对照组患者对比分析PCOS患者进行IVF-ET超促排卵治疗后,取卵日血清及卵泡液中的AMH水平与临床特征的关系,初步探讨AMH与PCOS发生的关系及与IVF-ET超促排卵治疗临床特征的关系。 【材料和方法】 1.选取

关键词： 运动   多囊卵巢综合征   胰岛素抵抗   性激素   卵巢形态学  

摘要： 目的通过建立丙酸睾酮诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,探讨运动锻炼对其胰岛素、性激素和卵巢形态学的影响,为临床有效干预提供理论依据。 方法17只21日龄Wistar大鼠随机分为PCOS运动组(n=6)、PCOS非运动组(n=6)和非PCOS对照组(n=5)。PCOS模型制作参照Beloosesky方法,即每天一次皮下注射25mg/ml浓度的丙酸睾酮注射液,注射量为1mg/100g体重+适当体积注射用茶油,连续注射28天,最后经阴道涂片(美兰染色)显示大鼠始终处于动情间期,无动情周期变化、无排卵;血清激素检测显示高胰岛素、高雌激素和高睾酮血症,表明成功建立PCOS大鼠模型。非PCOS对照组大鼠同期注射相应容积的注射用茶油(n=5)。PCOS运动组采用Masashi的游泳训练方案,将大鼠置于水深50cm,水温35℃桶中进行无负荷自由游泳运动,运动量为120分钟/次,6天/周,持续15天。PCOS非运动组和非PCOS对照组不予运动.实验结束后测量大鼠体重、体长、卵巢重量、计算Lee指数和卵巢器官指数;取血测定葡萄糖、胰岛素、雌二醇、孕酮和睾酮浓度;卵巢病理切片运用图像分析软件Image-Pro Plus 6.0进行形态学分析,计数窦前卵泡、窦状卵泡、闭锁卵泡、黄体、囊状卵泡、总卵泡数,计算卵巢面积、黄体面积、颗粒层厚度、膜层厚度、黄体/卵巢面积比、黄体/卵泡数目比、闭锁卵泡/总卵泡数目比。颗粒层厚度与膜层厚度选择三个200倍镜下视野的卵泡进行分析计算。 结果PCOS运动组胰岛素、雌二醇和睾酮水平均显著低于非运动组(p＜0.05),FBG/FINS比值显著高于非运动组(p＜0.05),接近于对照组水平。血糖和血清孕酮水平三组间没有显著差异。卵巢病理显示,运动组与对照组卵巢面积接近,显著高于非运动组;黄体面积和黄体数目在非运动组明显低于对照组(p＜0.05);颗粒层厚度、窦状卵泡数和黄体/总卵泡数比值在运动组和对照组相近,且明显高于非运动组(p＜0.05),而其膜层厚度、窦前卵泡数、闭锁卵泡数和闭锁卵泡数/总卵泡数比值在运动组和对照组均显著降低(p＜0.05)。 结论短期运动能改善PCOS大鼠胰岛素敏感性,降低血清雄激素和雌激素水平,恢复正常卵巢形态,提示运动是PCOS的基础治疗方法。

关键词： 达英-35   多囊卵巢综合症   治疗  

摘要： 多囊卵巢综合症(Polycystic Ovary Syndrme,PCOS)是一种好发于青春期及育龄妇女的内分泌紊乱综合症,发病原因至今尚不明确,表现为月经失调、多毛和肥胖等征像,以高雄激素血症和高胰岛素血症为特征。目前临床上治疗PCOS以药物为主,但现尚无规范的治疗标准,如何提高疗效。是妇科临床医生一直探讨的问题,我们自2006年1月-2006年12月,应用达英-35治疗多囊卵巢综合症,效果显著,现报告如下:[第一段]

关键词： 中西医治疗   多囊卵巢综合证   疗效分析  

摘要： 多囊卵巢综合证(PCOS)的病因尚不清楚。我院采用中西结合方法,配合运动减肥控制饮食综合治疗,多囊卵巢综合症(PCOS)12例,取得满意疗效。

关键词： .decreasing   meal   food intake   Polycystic   gut hormones   lipodystrophy   satiety  

摘要： The article provides information on the relationships between insulin resistance and gut hormones, obesity, polycystic ovarian syndrome, malignancy and lipodystrophy syndromes discussed during the World Congress. Steve Bloom of Great Britain noted that obesity plays a role in insulin resistance syndrome and that it is caused by overeating. Judith Korner of New York highlighted the effects of gut surgery on hormones and incretins. David Cummings of Washington cited the regulation of appetite and body weight.