关键词： 多囊卵巢综合症   胰岛素抵抗   粒层细胞   酪氨酸磷酰化   罗格列酮  

摘要： 目的:研究罗格列酮对多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢黄素化颗粒细胞胰岛素受体底物-1(IRS-1)和IRS-2蛋白表达及酪氨酸磷酸化的影响。探讨罗格列酮改善PCOS卵巢局部胰岛素抵抗的作用。方法:收集行IVF-ET治疗的11例PCOS患者(PCOS组)和15例排卵正常患输卵管性不孕患者(对照组)促排卵后黄素化颗粒细胞行体外培养,分别用不同浓度罗格列酮(0、1、10、100、1000、10000nmol/L)处理细胞48h,采用RT-PCR、免疫印迹(Western blotting)及免疫沉淀法分别检测卵巢黄素化颗粒细胞IRS-1和IRS-2mRNA的表达、蛋白含量及酪氨酸磷酸化水平。结果:(1)与对照比较,PCOS组黄素化颗粒细胞IRS-1mRNA表达及蛋白含量显著增加(P<0.05),IRS-2mRNA表达及蛋白含量显著降低(P<0.05),IRS-1和IRS-2酪氨酸磷酸化水平均显著降低(P<0.05,P<0.05);(2)不同浓度罗格列酮作用后,PCOS组黄素化颗粒细胞IRS-1mRNA及蛋白表达显著降低,IRS-2mRNA及蛋白表达显著增加,同时IRS-1和IRS-2酪氨酸磷酸化水平也显著增加,而正常对照组黄素化颗粒细胞IRS表达及酪氨酸磷酸化水平无显著变化。结论:PCOS患者卵巢局部存在胰岛素抵抗,其原因可能与IRS-1和IRS-2蛋白表达及酪氨酸磷酸化异常有关;罗格列酮可以通过调整IRS-1和IRS-2表达失衡,提高IRS-1和IRS-2酪氨酸磷酸化水平,改善PCOS患者卵巢局部胰岛素抵抗。

关键词： 多囊卵巢综合症   达英-35   二甲双胍  

摘要： 目的针对肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）胰岛素抵抗和高雄激素的临床特征，用达英-35联合二甲双胍进行治疗，对其疗效进行评价。方法将肥胖型PCOS36例，随机分为两组，A组服用达英-35联合二甲双胍，B组单用达英-35，连续服用3个月，停药1个月再复查。于早卵泡期（月经3～7d）或闭经期（B超下无优势卵泡），患者于清晨空腹抽取静脉血，化学发光法测定性激素水平，含卵泡刺激素（follicule-stimulating mormone，FSH）、黄体生成素（luteo-tropic normone，LH）、雌二醇（eslradiol，E2）、泌乳素（prolactin，PRL）、睾酮（testosterone，T），以及行糖耐量及胰岛素释放实验分析，体重指数（BMI），腰围／臀围（WHR）等分析治疗前后内分泌的改变情况。结果A组能有效抑制肥胖，雄激素合成，改善胰岛素抵抗，减轻体重，为促排卵治疗创造条件。结论达英-35联合二甲双胍治疗能更好地改善肥胖型PCOS内分泌环境。

关键词： 多囊卵巢综合症   不孕症   补肾活血化痰方   疗效  

摘要： 多囊卵巢综合征(PCOS)是妇科常见的内分泌疾病,常引起不孕,笔者近4年来采用自拟补肾活血化痰方治疗本病30例,取得一定疗效,现报告如下。[第一段]

关键词： 多囊卵巢综合症   中医治疗   活血化瘀  

摘要： 本文将120例多囊卵巢综合症(pcos)患者按中医辨证分为痰湿阻滞型、肾虚夹瘀型和肝经郁热型,采用分型论治佐以活血化瘀疗法,观察其月经恢复和多项指标变化,探讨中医辨证治疗多囊卵巢综合症(pcos)的机理。结果显示:辨证论治佐以活血化瘀治疗多囊卵巢综合症有确切疗效。

关键词： HMG/HCG   卵巢过度刺激   化学发光免疫法   多囊卵巢综合症   促排   病例报告   继发闭经   子宫大小  

摘要： 1病例报告患者，女，24岁，继发闭经，婚后一年未孕。体征：偏瘦，轻度胡须，体毛略多。妇科检查：子宫大小正常，活动良B超，双侧卵巢大小3．0×2．3cm（双侧），呈蜂窝状，实验室应用化学发光免疫法测得激素四项，LH：11．05mIu／ml，FSH：5．27mIu／ml：T：0．4ng／ml：PRL：315mIu／ml。经诊断：多囊卵巢综合症。

关键词： 溴隐亭   多囊卵巢综合症  

摘要： 本文研究了溴隐亭对难治性多囊卵巢综合症的治疗效果,结果表明溴隐亭辅助HMG促排卵,有利于胚胎着床和发育。

关键词： 多囊卵巢综合症   辨证论治   调经消瘿方   月经周期性调节  

摘要： 多囊卵巢综合征(PCOS)是妇科内分泌临床中常见的疾病,占育龄妇女的5%-10%,占无排卵性不孕患者的30%-60%,是一种具有高度异质性、临床表现多样性的疾病。该病以持续性无排卵和雄性激素过多为主要特点,伴随LH水平升高、高胰岛素、胰岛素抵抗等。其病因复杂,临床表现多样,治疗效果尚不理想,已成为妇科研究领域的热点和难点。根据临床表现,一般认为该病当属祖国医学的闭经、不孕、癥瘕范畴。[第一段]

关键词： 多囊卵巢综合症   胰岛素抵抗   性激素   脂联素   PTEN   子宫内膜增生  

摘要： 目的:通过分析多囊卵巢综合征（PCOS）患者的内分泌特征及子宫内膜病理改变的特点,并测定PCOS患者子宫内膜上PTEN的表达及患者血清脂联素的水平,探讨PCOS患者胰岛素抵抗（IR）在内分泌紊乱及子宫内膜增生中的作用。 方法:收集2007年1月～2007年11月在天津医科大学总医院妇科就诊的PCOS患者58例为观察组,其中36例行子宫内膜病理检查,年龄15-37（28.33±4.52）岁;并收集同期就诊的月经正常、因输卵管因素不孕（非排卵障碍）或卵巢良性肿瘤患者行手术治疗者37例为对照组,其中28例行子宫内膜病理检查,年龄24-43（30.00±5.40）岁。将PCOS组根据胰岛素抵抗分为Ⅰ组（胰岛素抵抗组,30例）和Ⅱ组（无胰岛素抵抗组,28例）;按病理结果分为A组:子宫内膜有异常增生或癌变组,11例,B组:正常子宫内膜组（包括增殖期及分泌期子宫内膜）25例;按BMI分为超重和肥胖组45例（BMI≥23）及体重正常组13例（BMI＜23）。分别测各组的血清性激素水平;实验组测口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和胰岛素释放试验,对照组只测空腹血糖及空腹胰岛素水平,子宫内膜均做病理检查;免疫组化SP法检测子宫内膜PTEN的表达,放免法测血清脂联素水平。结果: 一、各组血清性激素、胰岛素、BMI及APN比较 ***患者的发病特征 PCOS病人中IR的发生率为51.7%,对照组中IR的发生率为5.7%,肥胖患者中IR的发生率为66.7%;PCOS患者中LH/FSH比值＞2者占55.2%,睾酮升高者占42.8%,超重患者占10.4%,肥胖患者占67.2%。 2.各组血清性激素、HOMA-IR、INS-AUC、BMI及APN与对照组比较 （1）LH:Ⅰ组及Ⅱ组明显高于对照组,P＜0.05,Ⅰ组与Ⅱ组之间P＞0.05。（2）LH/FSH:Ⅰ组及Ⅱ组明显高于对照组,P＜0.001,Ⅰ组及Ⅱ组之间P＞0.05。（3）E2:三组之间比较差异无统计学意义。（4）T:Ⅰ组、Ⅱ组明显高于对照组,P＜0.01,Ⅰ.Ⅱ两组间无统计学差异。（5）BMI:Ⅰ组明显高于Ⅱ组、对照组,P＜0.001,Ⅱ组与对照组之间,P＞0.05。（6）HOMA-IR:Ⅰ组明显高于Ⅱ组、对照组,P＜0.001,Ⅱ组高于对照组,P＜0.05。（7）INS-AUC:Ⅰ组明显高于Ⅱ组,P＜0.001。（8）APN:Ⅰ组显著低于Ⅱ组及对照组,P＜0.001,Ⅱ组与对照组之间无统计学差异。 3.超重和肥胖患者血清性激素、HOMA-IR、INS-AUC、BMI及APN比较 （1）LH:PCOS超重和肥胖组低于PCOS体重正常组,P＜0.05;PCOS体重正常组高于对照体重正常组,P＜0.001。（2）LH/FSH:PCOS超重和肥胖组低于PCOS体重正常组,P＜0.05;PCOS超重和肥胖组高于对照超重和肥胖组,P＜0.01,PCOS体重正常组高于对照体重正常组,P＜0.001。（3）E2:各组比较均无无统计学意义。（4）T:PCOS超重和肥胖组高于对照超重和肥胖组,P＜0.05。（5）HOMA-IR:PCOS超重和肥胖组高于PCOS体重正常组及对照超重和肥胖组,P＜0.001。（6）INS-AUC:PCOS超重和肥胖组高于PCOS体重正常组,P＜0.05。（7）APN:PCOS超重和肥胖组低于PCOS体重正常组及对照超重和肥胖组,P＜0.05,对照超重和肥胖组低于对照体重正常组,P＜0.05。 ***患者血清性激素、HOMA-IR、INS-AUC、BMI及APN之间的关系 PCOS组中HOMA-IR与BMI呈正相关;与血清LH、LH/FSH、T、E2无明显相关性。PCOS组中INS-AUC与BMI及T呈显著正相关。PCOS组中LH与血清T呈正相关。血清脂联素水平与BMI、INS-AUC及HOMA-IR呈显著性负相关。 二、胰岛素抵抗与子宫内膜病理改变的关系 PCOS组行子宫内膜病理检查者中胰岛素抵抗者20例,A组6例,B组14例;无胰岛素抵抗者16例,A组5例,B组11例,两组比较,P＞0.05。 三、血清APN水平与子宫内膜病变的关系 PCOS-A组血清APN低于B组,P＜0.05。PCOS-A组血清APN低于对照组,P＜0.05。PCOS组中B组血清APN水平低于对照组,但差异无统计学意义。 四、子宫内膜中PTEN的表达 PCOS组子宫内膜中PTEN的表达量低于对照组,P＜0.05;PCOS-A组子宫内膜中PTEN的表达量低于PCOS-B组和对照组,P＜0.05;PCOS-Ⅰ组PTEN水平也低于PCOS-Ⅱ组,但差异无统计学意义。PCOS超重和肥胖组

关键词： 多囊卵巢综合症   多囊卵巢综合症动物模型   甲基化特异性PCR   LH受体   胰岛素受体   雄激素受体  

摘要： 研究目的和意义 多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome,PCOS）是育龄期妇女的一种常见内分泌紊乱性疾病。在育龄妇女中,PCOS患病率为4～12%,占无排卵性不孕症患者的30～60%。PCOS患者的病因学、病理生理学、临床表现具有复杂的异质性和明显的种族差异性。此外,PCOS患者还较易发生糖尿病、心血管疾病以及子宫内膜癌等远期并发症。可见,PCOS是关乎女性一生的内分泌和代谢紊乱性疾病。但当前关于PCOS的病因学、诊断标准和最佳治疗方案却还存在许多争论和悬而未决的问题,使PCOS成为研究热点,而研究的重中之重则是PCOS病因学的研究。 虽然PCOS的病因学还不明确,但基于PCOS患者具有家族遗传性和异质性的特点,强烈提示PCOS是由遗传和环境两方面共同作用产生的。但既往关于PCOS相关候选基因的研究充满矛盾和争议,很少有可重复性的结论,因此至今还没有发现与PCOS确切相关的一个或几个特异基因。而环境因素影响PCOS的发生是通过什么机制介导的也仍然是一个悬而未决的问题。 表观遗传学是研究基因产生表型的过程,是一种不通过改变DNA序列而能调节基因表达的分子现象。表观遗传修饰对于哺乳动物的发育非常重要,同时,表观遗传状态可以被环境因素改变,有导致多种疾病发生的可能。最近发现,表观遗传变异导致的特殊表型还会传递给后代。可见,异常的表观遗传学修饰参与了多种疾病的发生和遗传。2005年LaVoie的研究提示表观遗传修饰异常可能在高雄激素导致的PCOS的发生和遗传中发挥了至关重要的作用。PCOS表观遗传学异常假说提供了一个研究PCOS发生和遗传的新思路。 最为常见的一种表观遗传学修饰就是DNA甲基化,启动子区域CpG岛的甲基化与基因的转录抑制有关。PCOS典型的病理生理改变主要包括LH水平升高、高胰岛素血症和高雄激素血症,因此本研究拟以促黄体生成激素受体（luteinization hormone receptor,LHR）、胰岛素受体（insulin receptor,INSR）和雄激素受体（androgen receptor,AR）为研究对像,采用动物模型和病例对照的研究形式探讨三种受体基因是否存在异常的DNA甲基化,期望能够打破PCOS遗传学研究的瓶颈,在PCOS发病机制的研究中有所突破。 第一部分:DHEA诱导SD大鼠PCOS模型LHR、INSR、AR基因甲基化的研究 PCOS起病多在青春期月经初潮前后,其病理生理改变与肾上腺功能初现的生理变化惊人相似,而肾上腺初现的典型表现就是脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone,DHEA）和硫酸脱氢表雄酮（dehydroepiandrosteronesulfate,DHEAS）水平显著增高。基于这种理论,我们给幼年雌性大鼠皮下注射DHEA,期望能够建立一种理想的PCOS动物模型,并针对模型研究LHR、INSR和AR基因DNA甲基化状态。 研究方法 选取23日龄SD雌性大鼠,建模组每日皮下注射DHEA 6mg/100g体重,对照组每日皮下注射等体积油剂。注射20天后观察两组大鼠卵巢形态学（HE染色）、性激素（E2、T、P、FSH、LH）及空腹血糖和胰岛素的变化,并计算HOMA指数以评价胰岛素抵抗状况。建模成功后利用甲基化特异性PCR技术,检测建模组和对照组大鼠LHR、INSR和AR基因的DNA甲基化状态。 结果 1.建模组和对照组一般情况的比较建模组大鼠的体重显著低于对照组（P=0.000）;去除体重的影响后,建模组大鼠卵巢的重量略大于对照组,但无显著性差异（P=0.317）。 2.建模组卵巢形态学改变建模组大鼠卵巢皮质内卵泡多呈囊性扩张,各级发育期卵泡及黄体少见,颗粒细胞层数减少,卵泡膜细胞、间质细胞增生。 3.建模组和对照组血清激素水平及胰岛素抵抗的评估建模组大鼠血清E2、T、FSH、FINS、FBG均显著高于对照组（P均＜0.05）;LH水平较对照组有所升高,但无显著性差异;LH/FSH比值两组间无显著性差异,HOMA指数显著高于对照组（P=0.000）。 4.建模组和对照组卵巢LHR、INSR和AR基因的甲基化检测建模组和对照组大鼠卵巢提取的LHR和AR基因经甲基化特异性PCR后均未检出甲基化条带。INSR基因经MSP后检出甲基化条带,甲基化率为73.3%,显著高于对照组（16.7%）(P=0.000)。 小结 1.利用DHEA成功诱导SD幼年雌性大鼠出现与PCOS患者相似的卵巢病理改变及雄激素升高和胰岛素抵抗等典型内分泌变化,建立了一种较为理想的PCOS动物模型。 2.利用甲基化特异性PCR检测技术发现建模组大

关键词： 运动干预   多囊卵巢综合征   动物模型  

摘要： 目的: 建立适合运动干预研究的多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,观察模型建立过程中激素水平及卵巢形态的变化规律。 方法: 实验组(n=25)以丙酸睾酮皮下注射21日龄Wistar雌性大鼠,对照组(n=25)同期皮下注射相同容积茶油,分别在注射7天、14天、21天、28天观察大鼠肥胖指数、卵巢器官指数、空腹血糖、空腹胰岛素、性激素水平以及卵巢的形态学变化。 结果: 实验组大鼠在完成28天注射后表现出肥胖、雌激素升高、孕酮下降、空腹胰岛素水平显著升高、空腹血糖/空腹胰岛素显著降低等典型PCOS的激素变化特征。卵巢形态呈现显著的颗粒层细胞减少,膜层增多,窦前卵泡大量聚集,闭锁卵泡增多等多囊卵巢特点。各时间点观察可见雌二醇水平第7天即发生显著改变,血糖水平在各时间点均未有显著改变,而胰岛素水平在各时间点没有显著变化直至第28天实验组显著升高。卵巢形态的变化早期表现膜层增厚和颗粒层减少,第21天闭锁卵泡显著增多,第28天出现窦前卵泡大量聚集。 结论: 连续28天丙酸睾酮注射诱导的PCOS大鼠模型具有高胰岛素血症、性激素异常的内分泌特征和卵巢多囊改变的形态学特点,并且激素和形态变化符合生理规律具有相当的稳定性,适合运动干预的研究。