关键词： 非酒精性脂肪肝   枸杞多糖   益生菌   法尼醇X受体  

摘要： 目的探讨枸杞多糖(LBP)联合益生菌对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠的干预效果及其作用机制。方法50只健康雄性SPF级SD大鼠(200±20)g,按体质量随机分为对照组(NC组)、模型组(MC组)、LBP组、益生菌组(Pro组)、联合组(COM组),每组10只。除NC组外,其余4组给予高脂饮食造模。第13周开始干预,分别给予LBP组LBP 100 mg·kg^(-1)、Pro组益生菌(2.0×10^(7))CFU·d^(-1)、COM组LBP 100 mg·kg^(-1)+益生菌(2.0×10^(7))CFU·d^(-1),灌胃给药。观察各组大鼠肝脏组织病理改变,检测血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平;Western blot法检测肝脏法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)蛋白表达水平。结果MC组大鼠肝小叶结构紊乱,视野中有大量脂滴空泡,而各干预组脂肪变性均有不同程度减轻。与NC组相比,MC组AST、ALT、TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6水平均升高,HDL-C水平降低(P均<0.05);与MC组相比,各干预组AST、ALT、TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6水平均降低,HDL-C水平升高(P均<0.05),其中COM组的干预效果优于单独干预组。MC组肝脏FXR蛋白表达水平较NC组降低,各干预组FXR蛋白表达水平较MC组均升高(P<0.05),COM组升高水平优于LBP组(P<0.05)。结论LBP联合益生菌可降低NAFLD大鼠血脂及其炎性因子水平。肝脏FXR蛋白表达可能在NAFLD发生、发展中扮演着关键的角色。

关键词： 非酒精性脂肪肝   柴胡人参药对   胆汁酸谱   法尼醇X受体  

摘要： 目的观察柴胡人参药对对大鼠肝脏胆汁酸代谢的影响,探讨柴胡人参药对通过调控胆汁酸代谢防治非酒精性脂肪肝的机制。方法32只SPF级Wistar雄性大鼠,根据体质量随机分成4组:空白对照组(C)、模型组(M)、柴胡人参药对组(BG)、阳性对照药奥贝胆酸组(OCA),每组各8只。除空白组给以普通饲料外,余各组给以高脂高糖饲料8周制备NAFLD大鼠模型。造模成功后分别连续给予生理盐水、柴胡人参药对和阳性对照药奥贝胆酸灌胃6周,检测其体质量、肝湿重、血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、肝功能(ALT、AST)的变化以及肝脏病理变化;采用靶向代谢组学分析大鼠肝脏胆汁酸代谢谱,并用PCR和Western Blot检测大鼠结肠组织FXR基因和蛋白表达水平。结果BG组大鼠的体质量、肝湿重以及肝体比、血清TC、TG、ALT、AST水平显著降低(P<0.05或P<0.01);病理结果显示:柴胡人参药对组肝脏脂肪变明显改善。柴胡人参药对组次级胆汁酸成分,包括鼠胆酸(muroCA)、猪去氧胆酸(HDCA)、石胆酸(LCA)、6-酮基石胆酸(6-ketoLCA)、别胆酸(ACA)、牛磺石胆酸(TLCA)的水平显著升高(P<0.05或P<0.01);柴胡人参药对组还能上调NAFLD大鼠肠道中FXR基因和蛋白的表达水平(P<0.05或P<0.001)。结论柴胡人参药对可能通过调控大鼠肝脏胆汁酸代谢,激活大鼠肠道FXR信号表达,从而改善NAFLD大鼠肝脏的脂肪变性。

关键词： 健康教育   健康促进   脂肪肝   防治效果  

摘要： 探究健康教育和教育促进对脂肪肝防治的作用。方法:选取2020年03月到2021年08月的220名研究对象,按照抽签法,随机分成对比组(常规脂肪肝宣教)、实验组(健康教育、健康促进),各110例。对比两组知信行情况、生活质量。结果:相比于对比组,实验组的健康知识、健康信念、健康行为评分更高(P<0.05);其生理功能、躯体功能、机体疼痛、社会功能、总体健康、活力、情感功能、心理卫生等评分更高(P<0.05)。结论:采取健康教育和健康促进措施,可以显著改善研究对象对脂肪肝的知信行情况,有利于促进健康行为,可以全方位提升研究对象的生活质量,其对脂肪肝防治有重大意义。

关键词： 鸡脂肪肝   病理分析   防治措施   预防策略  

摘要： 蛋鸡脂肪肝综合征是产蛋鸡的一种营养代谢病,多发生于产蛋高峰期的笼养蛋鸡,发病鸡以过度肥胖和产蛋下降为特征。该病发病突然,病死率高,给蛋鸡养殖造成了较大的经济损失,养鸡户们应加强防范,减少该病带来的危害。

关键词： 去甲基雏菊叶龙胆酮   慢性酒精性脂肪肝   自噬   AKT-mTOR   TFEB  

摘要： 目的:去甲基雏菊叶龙胆酮(Demethylbellidifolin,DMB)是从龙胆科(Gentianaceae)假龙胆属植物尖叶假龙胆Gentianella acuta(Michx.)Hulten中提取得到的一种呫吨酮类化合物。本实验室在前期的研究中发现尖叶假龙胆的主要活性成分DMB能够减轻急性酒精性肝损伤小鼠的过度炎症反应,但其对慢性酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver disease,AFLD)的作用及调控机制尚不清楚。因此本课题将着重研究DMB对慢性酒精性脂肪肝(AFLD)的保护作用,并进一步探讨其可能的调控机制,为DMB及尖叶假龙胆的临床应用和相关新药开发提供依据。方法:1、DMB对慢性酒精性脂肪肝小鼠药效作用:75只雄性C57BL/6N小鼠随机分为五组,正常对照组、模型组、美他多辛阳性药组、DMB低剂量组和DMB高剂量组。模型小鼠饲喂含5%v/v酒精的Lieber-De Carli液体饲料,建立小鼠慢性酒精性脂肪肝模型,正常对照组小鼠给予等能量不含酒精的液体饲料配对喂养。实验开始后,各给药组按照DMB 10 mg/kg、20 mg/kg,美他多辛200 mg/kg的剂量灌胃给药7周。每天检测小鼠体重,观察小鼠粪便形态、毛色及活动状态等。实验结束后,收集小鼠血清和肝脏样本。全自动生化分析仪检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)、总胆固醇(Total cholesterol,T-CHO)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、谷氨酰基转移酶(Gamma glutamyltransferase,GGT)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的含量。苏木素-伊红染色法(Hematoxylin eosin staining,H&E)和油红O染色法观察肝脏病理损伤和脂质蓄积情况。使用商品化试剂盒检测小鼠肝脏组织中T-CHO和TG含量。采用免疫荧光技术(Immunofluorescence,IF)检测小鼠肝脏MPO和F4/80原位表达情况。使用商品化试剂盒检测小鼠肝脏中抗氧化相关分子CAT、SOD、GSH和GSH-Px的活性和脂质过氧化产物MDA含量。采用免疫组化技术(Immunohistochemical,IHC)分析小鼠肝脏脂质过氧化产物4-HNE的表达。运用实时荧光定量PCR(Quantitative real-time PCR,q PCR)及蛋白质印迹法(Western Blot,WB)检测肝脏中氧化应激及脂质代谢相关基因及蛋白的表达情况。透射电镜观察小鼠肝脏亚细胞结构,明确DMB对酒精性脂肪肝的改善作用。2、DMB对酒精诱导条件下小鼠肝脏自噬的作用:体内实验:WB检测自噬指示蛋白微管关联蛋白-轻链3(Microtubule-associated protein-light chain 3,LC3)和泛素样结合蛋白(Sequestosome-1,p62),自噬体形成相关自噬相关蛋白5(Autophagy Related Protein5,ATG5)和自噬相关蛋白7(Autophagy Related Protein 7,ATG7),溶酶体相关溶酶体相关膜蛋白(Lysosome-associated membrane protein)LAMP1和LAMP2的表达情况,观察DMB对酒精性脂肪肝小鼠肝脏自噬的作用。体外实验:培养小鼠正常肝细胞AML12细胞系,两步胶原酶灌注法提取小鼠原代肝细胞。细胞培养基中加入酒精(200m M)处理24小时构建酒精性脂肪肝体外模型,给予指定的药物处理,并进行相关指标检测。首先油红O染色观察AML12细胞和原代肝细胞中脂滴数量变化。Bodipy染色观察AML12细胞及原代肝细胞中加入自噬抑制剂氯喹(Chloroquine,CQ)后脂滴数量变化,验证DMB对酒精性脂肪肝的改善作用与自噬的关联性。WB检测AML12细胞中自噬指示蛋白LC3、p62,自噬体形成相关ATG5、ATG7和溶酶体膜蛋白LAMP1、LAMP2的表达。对AML12细胞进行stub RFP-sens GFP-LC3腺病毒转染,观察DMB对自噬通量的影响。AML12细胞加入自噬抑制剂CQ和3-甲基腺嘌呤(3 Methyladenine,3MA)处理6小时后,WB检测自噬指示蛋白LC3、p62的表达情况,验证DMB对肝细胞自噬的激活作用。3、DMB调控肝脏脂质自噬的具体

关键词： 非酒精性脂肪肝病   五苓散   细胞自噬   氧化应激   腺苷酸活化蛋白激酶   哺乳动物雷帕霉素靶蛋白  

摘要： 目的:通过观察五苓散对NAFLD模型大鼠血脂、肝脏脂质、肝组织病理形态学、肝功能、氧化应激、炎症因子以及肝组织中AMPK/mTOR-TFEB通路相关基因和蛋白表达的影响,探讨其对NAFLD的防治效果及作用机制。 方法:60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药(多烯磷脂酰胆碱胶囊)组及五苓散低、中、高剂量组,每组10只。恒温恒湿饲养,适应性喂养1周后,除正常组外,其余各组均使用高脂饲料喂养2周,其后开始边造模边给药,模型组给予蒸馏水,其余各组给予相应药物治疗。给药6周后,麻醉状态取血及肝组织,检测血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C、MDA、IL-1β、IL-6的含量及AST、ALT、SOD、GSH、CAT的活性;检测肝脏中TC、TG、FFA、MDA的含量及SOD、GSH、CAT的活性;透射电镜观察肝细胞超微结构;qRT-PCR法检测肝脏中Beclin1、ULK1、TFEB、LC3、p62 mRNA的表达,Western Blot法检测肝脏中AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、TFEB的蛋白表达情况;免疫组织化学法检测肝脏中Beclin1、ULK1、LC3、p62的蛋白表达;HE染色法、油红染色法观察肝脏病理形态学和脂质蓄积情况。 结果:与正常组比,模型组大鼠肝细胞出现大量脂滴和气球样病变,血清中TC、TG、LDL-C、MDA、IL-1β、IL-6含量及ALT、AST的活性升高(P<0.01),HDL-C的含量和SOD、GSH、CAT的活性降低(P<0.01);肝组织中TC、TG、FFA、MDA的含量和p-mTOR蛋白以及p62 mRNA表达升高(P<0.01),肝组织中SOD、GSH、CAT活性和p-AMPK蛋白以及Beclin 1、ULK1、TFEB、LC3蛋白含量和mRNA表达水平降低(P<0.01)。 与模型组比,各用药组大鼠肝细胞脂肪空泡积聚、气球样病变情况较轻,血清TC、TG、LDL-C、MDA、IL-1β、IL-6含量,ALT、AST的活性降低(P<0.01),HDL-C的含量,SOD、GSH、CAT的活性升高(P<0.01);肝组织中TC、TG、FFA、MDA的含量、p-mTOR蛋白及p62 mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01),肝组织中SOD、GSH、CAT活性与p-AMPK蛋白和Beclin 1、ULK1、TFEB、LC3蛋白及mRNA的表达水平升高(P<0.05或P<0.01)。 与低剂量组相比,高剂量组血清HDL-C含量及GSH、CAT活性升高(P<0.05或P<0.01),TG、LDL-C、IL-1β含量及AST、ALT活性降低(P<0.05或P<0.01),肝组织SOD、CAT活性、p-AMPK蛋白及Beclin 1、ULK1、TFEB、LC3 mRNA与蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01),TC、TG、FFA含量及p62 mRNA与蛋白降低(P<0.05或P<0.01);中剂量组ULK1 mRNA、p-AMPK蛋白及TFEB的mRNA与蛋白升高(P<0.05或P<0.01),FFA含量及p62 mRNA表达降低(P<0.05)。 结论:五苓散能降低血脂及肝脏脂质含量,保护肝功能,减轻肝脏脂肪变性,具有良好的调脂保肝作用。其作用机制可能与调控AMPK/mTOR-TFEB信号通路相关蛋白和基因的表达,促进自噬,抑制氧化应激和炎症反应有关。

关键词： 肝脏重量   重度肥胖   脂肪肝   积极防治   任其发展   总脂   肝细胞   肝硬化  

摘要： 脂肪肝大家较熟悉,它是指脂类在肝细胞内过多堆积而言。正常人肝的总脂量占肝脏重量的5%,内含胆固醇、甘油三酯和磷脂等。若总脂量超过肝脏重量的5%,即称脂肪肝。如果对脂肪肝不积极防治,任其发展,有可能形成肝硬化,造成不良后果。近年来,脂肪肝患者呈现出年轻化趋势,20~40岁年龄段脂肪肝患病率在20%以上,以中青年男子患病为多;中小学生患脂肪肝的比率也日益增高。据一项研究显示,重度肥胖儿童脂肪肝的发病率高达80%,10个"胖墩儿"中就有8个患有脂肪肝。

关键词： 蛋鸡脂肪肝   诊疗   防治  

摘要： 笼养蛋鸡脂肪肝综合征是蛋鸡营养代谢病之一,可引起鸡群死淘率增加、产蛋率下降和经济损失等。笔者根据几年来临床诊疗观察和调查,总结了几点综合防治该病的技术措施。