关键词： 脂肪肝   肝脏脂肪变性   防治   诊断   胆固醇酯   Liver   游离脂肪酸   结构改变  

摘要： 近年来,随着人们物质生活水平的提高和膳食结构改变以及诊断手段的改进,酗酒、肥胖病、糖尿病等发病率不断增长,脂肪肝(Fatty Liver disease FLD)的发病率也呈明显上升趋势,且发病年龄趋于低龄化,它已成为严重危害人们健康的常见病、多发病。FLD是由多种疾病和病因引起的肝脏脂肪变性。所谓脂肪变性是指细胞浆内出现的脂肪滴超过了生理范围。正常人肝脏的总脂肪含量约占肝湿重的5%,其中包括磷脂、甘油三脂、游离脂肪酸、胆固醇及胆固醇酯等,若肝细胞内脂肪蓄积超过肝湿重的5%即称之为FLD。[第一段]

关键词： 脂肪肝综合征   笼养鸡   脂肪肝出血综合征   防治   代谢性疾病   笼养蛋鸡   能量代谢   急性死亡  

摘要： 脂肪肝综合征，是指笼养蛋鸡摄入过高能量日粮而运动受限制，导致能量代谢失衡，肝脏脂肪过度沉积的一种代谢性疾病。因该病常致肝脏破裂、出血，导致鸡急性死亡，故又称脂肪肝出血综合征。该病主要发生于笼养蛋用型鸡，特别是炎热夏季多见：

关键词： 脂肝宁   防治   脂肪肝   肝炎   核因子   肿瘤坏死因子  

摘要： 流行病学研究表明,近年来脂肪性肝病的发病率不断升高。各种原因导致肝内脂肪沉积,肝细胞脂肪变性,体内自由基生成增多,造成脂质、蛋白质、核酸及糖类氧化或再氧化损伤,细胞结构的完整性及其功能受到破坏,细胞死亡,炎细胞浸润及纤维化。在此过程中炎症介质及其引起的炎症反应是造成肝脏组织损伤的重要因素。已有研究发现,脂肝宁能够抑制脂质过氧化反应,抑制血清及肝组织丙二醛升高,阻止谷胱甘肽耗竭高谷胱甘肽活性,保护肝细胞。本研究进一步观察脂肝宁对高脂加酒精所致大鼠脂肪性肝炎的预防作用,并探讨核因子与肿瘤坏死因子-α在药物预防脂肪性肝炎过程中的表达情况。[第一段]

关键词： 芝参正肝胶囊防治   脂肪肝   谷丙转氨酶   谷草转氨酶   三酰甘油   总胆固醇   游离脂肪酸  

摘要： 目的：研究芝参正肝胶囊防治实验性大鼠脂肪肝作用。 方法：实验 1 芝参正肝胶囊预防脂肪肝的研究：70只SD大鼠随机分成5组：空白对照组、模型对照组、芝参正肝胶囊75mg/kg组、芝参正肝胶囊150mg/kg组、辛伐他汀组。灌胃给予脂肪乳6周制备脂肪肝模型，造模和给药同时进行。实验6周后大鼠称重、取血、取肝，测定血清和肝组织匀浆总胆固醇(CHO)、三酰甘油(TG)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度，测定血清和肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性，测定血清谷丙转氨酶㈣、谷草转氨酶(AST)活性。取肝组织，切片进行组织学检查。实验 2 芝参正肝胶囊治疗脂肪肝的研究：从120只SD中大鼠随机取30只作为空白对照组，余下90只灌胃给予脂肪乳8周，检测脂肪肝己形成后随机分成6组：模型对照组、辛伐他汀组、芝参正肝胶囊25mg/kg组、芝参正肝胶囊50mg/kg组、芝参正肝胶囊100mg/kg组、芝参正肝胶囊200mg/kg组，各组每天口服相应剂量的对照药或受试药3个月。治疗阶段继续灌服脂肪乳。3个月后大鼠称重、取血、取肝，测定血清和肝组织匀浆总胆固醇、三酰甘油、游离脂肪酸(NEFA)、丙二醛、谷胱甘肽、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的浓度，测定血清和肝组织匀浆超氧化物歧化酶活性，测定血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性。取肝组织，切片进行组织学检查。 结果： 实验 1．芝参正肝胶囊预防脂肪肝的研究表明，芝参正肝胶囊显著降低实验性脂肪肝大鼠血清CHO、TG、MDA、LDL-C含量和肝组织匀浆CHO、LDL-C含量，降低血清ALT活性。芝参正肝胶囊小剂量显著降低血清AST活性和肝脏指数。组织学检查发现，芝参正肝胶囊小剂量和中剂量组脂变程度小于模型对照组，芝参正肝胶囊小剂量组脂变程度与模型对照组比较明显减轻，有统计学差异。 实验 2：芝参正肝胶囊治疗脂肪肝的研究表明，芝参正肝胶囊能较显著地降低脂肪肝大鼠血清ALT、AST水平，降低肝内三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白浓度，但高密度脂蛋白亦降低。组织学检查发现，芝参正肝胶囊可一定程度减轻肝脂肪变性，但与模型组比较，减轻肝脂肪变程度尚无统计学意义。芝参正肝胶囊治疗对已形成脂肪肝动物的血清总胆固醇、三酰甘油、游离脂肪酸(NEFA)、丙二醛、谷胱甘肽、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的浓度等无明显影响。 结论：芝参正肝胶囊可预防实验性脂肪肝的形成。脂肪肝形成之后再用芝参正肝胶囊治疗，虽可一定程度减轻肝脂肪变性，减轻肝功能损伤，但尚不能明显逆转肝脂肪病变。

关键词： 调脂胶囊   非酒精性脂肪肝   中医药治疗   防治作用  

摘要： 目的:探讨中药制剂调脂胶囊对单纯高脂饮食诱导的小鼠脂肪肝的防治作用及其机制。　　 方法:将50只小鼠随机抽出10只作为正常组，其余40只随机分成空白模型组、西药对照组（辛伐他汀组），调脂胶囊高剂量组和调脂胶囊低剂量组，并采用单纯高脂饮食诱导复制小鼠非酒精性脂肪肝（non-alcoholicfattyliverdisease以下简称NAFLD）模型，于4周造模成功后给予生理盐水及相应的药物灌胃4周，灌胃期间继续给予高脂饮食，再于灌药4周后禁食12小时后处死，测定血清中的胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)，游离脂肪酸(FFA)丙氨酸转氨酶(ALT);肝组织中的胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸含量，观察调脂胶囊对以上指标的影响，并和其它各组进行比较;同时将肝组织做病理切片观察调脂胶囊对肝脂肪变性小鼠病理改变的影响。　　 结果:与空白模型组对比，调脂胶囊高低剂量组能显著降低小鼠血清和肝组织中的TG、TC、LDL-C和FFA的含量（P＜0.01或P＜0.05），并可升高HDL-C的水平(P＜0.05);谷丙转氨酶(ALT)值明显降低(P＜0.01)，肝组织切片脂肪变性的程度明显比空白模型组低(P＜0.05);调脂胶囊高剂量组的疗效优于低剂量组(P＜0.05)，调脂胶囊高剂量组在某些疗效上也较优于西药对照组（P＜0.01或P＜0.05）。　　 结论:调脂胶囊能有效降低由单纯性高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型里的血及肝的脂值，同时能通过控制肝脏的脂质代谢特别是游离脂肪酸(FFA)的代谢从而影响肝脏的脂肪变性程度，从而有效防治非酒精性脂肪肝，调脂胶囊对NAFLD模型小鼠的谷丙转氨酶(ALT)有显著的降低作用，在有效防治非酒精性脂肪肝的同时又能有效保护肝脏。

关键词： 酒精性脂肪肝   枸杞多糖   防治   脂质过氧化   细胞色素P450  

摘要： 随着饮酒人数及人均酒精消费量的增多,酒精对人体肝脏的损害日益成为一个全球性的问题。酒精性脂肪肝是最早、最常见的慢性肝损害之一,因其可逐渐发展为肝纤维化、肝硬化而危害极大。目前,酒精性肝损伤发病机制尚不完全明确,国内外亦无防治的理想药物,因此,从分子生物学角度研究其发病机制,寻找安全有效的中药防治AFL成为一重要课题。 乙醇通过诱导细胞色素P4502E1(CytochromeP4502E1,CYP2E1)表达及调控使反应性氧(reactive oxygen species, ROS)增多,进一步通过激活氧应激、增强脂质过氧化反应致肝损伤。枸杞多糖(Lycium Barbarum Polysaccharide, LBP)是宁夏枸杞的重要抗氧化成分,有报道在动物体内可清除氧自由基,抑制脂质过氧化反应,保护肝细胞。但对其防治酒精性肝损伤的分子机制研究尚不够深入,且缺乏在酒精持续作用下能否保护肝细胞免受损伤的研究。 目的 1.建立慢性酒精性脂肪肝(AFL)大鼠模型。 2.探讨乙醇导致AFL的机制。 3.探讨枸杞多糖(LBP)对AFL的防治效果。 4.研究LBP防治AFL的机制。 方法 1.用乙醇浓度递增,每日分两次灌胃10周建立大鼠慢性AFL模型。 2.取大鼠肝组织作病理切片,HE及苏丹Ⅲ染色,行病理学观察。 3.取大鼠血清测定肝功能酶谱:ALT、AST、γ-GT。 4.取大鼠肝组织制备肝匀浆,考马斯亮蓝测定匀浆蛋白含量,试剂盒测定肝组织中脂质过氧化酶(GSH-PX、SOD活力,MDA、GSH)及H2O2含量。 5.采用免疫组织化学染色法、RT-PCR法、Western Blot法测定大鼠肝组织中CYP2E1基因及蛋白表达。 6.采用超高速冷冻离心机提取大鼠肝微粒体,用Nash法测定CYP3A活性,RT-PCR法测定CYP3A基因表达。 结果与结论 1. Wistar大鼠用40%(V/V)乙醇8g/Kg.d灌胃至5周末,增加至50%(V/V)9g/Kg.d灌胃至10周末,可成功制备慢性AFL大鼠模型,且死亡率较低(约13%-17%),稳定性较好。 2.乙醇能明显升高ALT、AST、γ-GT,并通过诱导CYP2E1基因及蛋白表达,诱导CYP3A活性及基因表达,增强脂质过氧化反应,降低GSH-PX、SOD活力和GSH含量,增加MDA、H2O2含量,损害肝细胞,导致肝脏脂肪变性。 3. LBP通过抑制CYP2E1及CYP3A表达,减轻脂质过氧化反应,明显降低ALT、AST、γ-GT,恢复肝功能,提高GSH-PX、SOD活力和GSH含量,降低MDA、H2O2含量,逆转肝脏脂肪性病理变化,对AFL有良好的预防和治疗效果,安全有效,值得临床推广应用。

关键词： 软脉灵   非酒精性脂肪性肝病   肝脏指数   血液生化   抗氧化剂   病理学检查  

摘要： 脂肪肝是常见肝病之一，随着人群饮食结构的改变，发病率日益上升。肝脏脂肪变性可影响肝功能，使其代偿能力不足，对缺氧、中毒等耐受性降低，可发展为肝脏纤维化及肝硬化，部分患者还可能进一步发展成为肝功能衰竭。因此，防治脂肪肝对阻止慢性肝病的进展及改善预后具有重要意义。但是，目前本病无特别有效的治疗药物。 目的观察中成药软脉灵口服液对非酒精性脂肪性肝病大鼠模型的预防及治疗作用，为临床防治脂肪肝提供用药依据。 方法采用高脂饲料喂养方式建立大鼠非酒精性脂肪性肝病模型。雄性SD大鼠100只，随机分为5组。模型A组采用高脂饲料（88％基础饲料+10％猪油+2％胆固醇）喂养，于8、16周处死；治疗A组高脂饲料喂养，同时予软脉灵灌胃，于8、16周处死；模型B组高脂饲料喂养16周后改基础饲料喂养，于24、32周处死；治疗B组高脂饲料喂养16周后，改基础饲料喂养，并予软脉灵灌胃，于24、32周处死；对照组应用基础饲料喂养，于16、32周处死。软脉灵按成人用量经mg／kg-mg／m2转换因子，根据大鼠体重计算灌胃用量。0～16周为软脉灵预防脂肪肝实验阶段，16～32周为软脉灵治疗脂肪肝实验阶段。 大鼠经心脏采血处死，血样离心后测定血清ALT、AST、CHOL、TG、HDL-c、LDL-c等指标。同时迅速摘取肝脏，观察大体标本，计算肝脏指数（肝体比）；取肝脏同部位组织1.0g，4℃研磨制备成100 g／L肝组织匀浆，按试剂盒方法测定MDA含量及SOD活力；取同部位肝组织制备石蜡切片，行HE染色及VG染色，光镜下观察肝组织病理改变及纤维化程度。 结果1．预防实验中，模型A组大鼠肝脏指数增高（P＜0.01），ALT、AST、CHOL、TG、LDL-c及MDA水平升高（P＜0.05～0.01），SOD活力下降（P＜0.01），HDL-c的改变不明显（P＞0.05），出现肝组织脂肪变性及炎症活动，程度均随造模时间延长而加重；16周时出现2／8只大鼠肝组织纤维化。 药物组肝脏指数及ALT、AST、CHOL、TG、LDL-c、MDA等指标的升高程度减小（P＜0.05～0.01），HDL-c逐渐提高（P＜0.05～0.01），SOD的降低程度减小（P＜0.01，VS模型组；P＜0.05，VS对照组），药效多随用药时间延长而明显；肝细胞脂肪变性程度相对较轻；肝组织炎症活动有所控制；无肝组织纤维化发生。 2．治疗实验中，脂肪肝大鼠在改成基础饲料喂养后，肝脏指数、ALT、CHOL、TG、LDL-c、MDA有所下降（P＜0.05～0.01），但仍高于正常水平（P＜0.05～0.01）；AST高于正常（P＜0.01）；SOD活力有所提高（P＜0.01），但仍低于正常（P＜0.01）；对HDL-c无影响（P＞0.05）；肝组织病理学仍见脂肪变性、炎症活动及少数大鼠肝组织纤维化。 药物组肝脏指数、MDA水平降低，SOD活力提高（P＜0.05～0.01）；随着用药时间延长，ALT、AST升高程度减小，HDL-c水平提高（P＜0.05～0.01）；但是对于CHOL、TG、LDL-c水平无明显影响（P＞0.05）。肝组织病理学见脂肪变性有不同程度改善，但是对炎症活动度及纤维化无明显影响。 结论在非酒精性脂肪性肝病大鼠模型中，软脉灵有防治脂肪肝形成的作用，但是治疗作用较弱。

关键词： 豹皮樟总黄酮   酒精性脂肪肝   药理作用   机制  

摘要： 酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)是以过量的饮酒史以及肝细胞脂肪变性、肝细胞损伤及炎症细胞浸润为特征的一种慢性肝病,在酒精性肝病中最为常见。酒精引起的肝脏脂肪变性,其发生肝衰或肝硬化的危险性比单纯性大泡性脂肪性变为高。单纯性酒精性脂肪肝如早期发现、及时治疗,可使其完全恢复正常,但如任其发展,可进一步演变为酒精性肝炎、酒精性肝纤维化,更进一步可发展为肝硬化,此时积极治疗也难使肝脏病理改变恢复正常。因此,研究AFL的发病机理及研制防治AFL的有效药物具有重要意义。目前临床治疗上缺乏特效手段,主要采用戒酒联合肝细胞保护剂或抗氧化剂的药物进行AFL的防治,但安全性和疗效尚需进一步评价。 豹皮樟,属樟科、木姜子属。以其的嫩梢和叶片为原料制成的饮品,是我国江南农村的一种传统饮料,又称“老鹰茶”,俗称白茶。民间饮用表明老鹰茶具有清凉止渴、解毒消肿、明目健胃等功效,为药食同源植物。老鹰茶中含有多种活性成分,经我院天然药物化学教研室研究,确定了豹皮樟的有效部位为总黄酮(total flavonoids)。目前关于老鹰茶的实验研究资料较少,其药理作用仅见抗氧化作用研究,我们前期研究表明豹皮樟总黄酮(total flavonoids of litsea coreanalevel,TFLC)具有显著的抗炎免疫作用,且TFLC对非酒精性脂肪肝具有较好的防治作用。 因此,为进一步探讨TFLC的药理作用,本文采用酒精联合脂肪乳剂灌胃建立大鼠酒精性脂肪肝模型,在此基础上进一步研究了豹皮樟总黄酮对酒精性脂肪肝的防治作用及部分机制,主要内容概括如下: ***大鼠酒精性脂肪肝(AFL)模型的制备 通过酒精联合脂肪乳剂灌胃的方法建立大鼠酒精性脂肪肝模型。结果显示,模型组大鼠肝指数显著增高,血清ALT、AST、ALP、γ-GT、TG、TC及肝脏TG、TC含量明显增高。病理组织学检查提示,肝脏出现典型脂肪肝病变且伴有炎症、坏死。提示,本实验成功制备了大鼠酒精性脂肪肝模型。 ***对SD大鼠酒精性脂肪肝的防治作用 造模同时给予TFLC(100、200、400 mg/kg),与模型组比较,TFLC能显著降低大鼠肝脏指数,血清AST、ALT、ALP、γ-GT、TC、TG、FFA和肝匀浆TC、TG、FFA水平。病理组织学检查结果表明给予TFLC后可明显改善酒精性脂肪肝大鼠的肝细胞脂肪变性,并减轻炎症反应。以上结果提示,TFLC对酒精性脂肪肝大鼠有明显的防治作用。 ***对SD大鼠酒精性脂肪肝防治作用的机制研究 与模型组比较,TFLC显著降低大鼠血清NO、iNOS,血清和肝匀浆TNF-α、IL-1β、MDA含量,增强SOD和GSH-PX活性。同时,TFLC抑制肝脏细胞色素CYP2E1的表达。电镜对肝细胞超微结构观察结果显示,给予TFLC后线粒体肿胀程度明显减轻,结构较模型组清晰。以上研究结果提示,TFLC对SD大鼠酒精性脂肪肝防治作用可能与其抗脂质过氧化,抑制TNF-α产生,抑制肝脏CYP2E1表达和对线粒体的保护作用有关。 以上实验结果综合表明,通过酒精联合脂肪乳剂灌胃的方法可以成功诱导出与人类发病机制相近的大鼠酒精性脂肪肝模型。TFLC对酒精性脂肪肝具有明显的防治作用。其作用机制可能与其调节脂质代谢,抗氧化,抑制过量NO和TNF-α生成,降低iNOS和CYP2E1表达以及对肝细胞线粒体结构和功能的保护作用有关。

关键词： 高脂血症性脂肪肝   动物模型   橄榄降脂胶囊   肝组织病理学   肝细胞超微结构   实验药理   中医药防治  

摘要： [目的] 建立高脂饲料诱发大鼠高脂血症性脂肪肝动物模型，分别用橄榄降脂胶囊和血脂康进行防治。阐明橄榄降脂胶囊防治高脂血症性脂肪肝的效果及其机理，从而为纠正脂质代谢紊乱和开发新药提供实验依据，并促进“浊邪”理论在中医药防治高脂血症性脂肪肝方面的发展和完善。 [方法] SD雄性大鼠48只，随机分为6组(每组8只)。即正常对照组、模型对照组、血脂康对照组、橄榄降脂胶囊高剂量组(橄高组)、橄榄降脂胶囊中剂量组(橄中组)、橄榄降脂胶囊低剂量组(橄低组)。正常对照组普通饲料喂养，其余各组均饲养高脂饲料。自造模第一天起，除正常对照组、模型对照组灌服生理盐水外，其余各组分别灌服相应防治药物，以生理盐水为溶媒，以1ml/100g体重等容灌胃。各组大鼠于造模后6周处死，取新鲜肝组织称重，计算肝指数(肝重/体重);腹主动脉取血，迅速分离血清，查谷丙、谷草转氨酶(ALT、AST)、血脂;取肝组织制备光镜标本，行光学显微镜检测;取肝组织制备电镜标本，行电子显微镜检测。最后统计学处理。 [结果] (1)各药物防治组大鼠肝指数显著下降，与模型组相比有显著性差异(P<0.05)，橄榄高剂量组与正常组相比无显著差异，在降低肝指数方面明显优，于血脂康组(P<0.05)。 (2)模型组大鼠ALT，AST，TC，TG，LDL-c较正常组显著升高(P<0.05)，而HDL-c下降(P<0.65)，各药物防治组大鼠ALT，AST，TC，TG，LDL-C较模型组显著下降(P<0.05)，而HDL-c升高(P<0.05)，其中橄榄高剂量组大鼠血清ALT，AST，TG，LDL-c与正常组比较无显著性差异，且明显优于血脂康组(P<0.05)。 (3)apoA1、apoB：正常组、各防治组与模型组比较有显著性差异(P<0.05)，其他防治组与橄高组比较有显著性差异(P<0.05)。 (4)模型组大鼠肝脏组织光镜下可见程度不等的弥漫性脂肪变性，胞浆内出现大量脂肪空泡;电镜下可见肝细胞脂滴聚集严重，线粒体明显扭曲变形，出现浓缩、肿胀、淡化、外膜破损、内嵴空泛，内质网扩张等超微结构改变。经橄榄降脂胶囊治疗后，高、中、低剂量组大鼠肝组织脂肪变性明显减少，高剂量组肝细胞超微结构基本恢复正常。同时肝组织病理观察结果显示：在促使模型大鼠肝脂肪变性恢复方面，橄榄高剂量组优于血脂康组(P<0.05)。 [结论]橄榄降脂胶囊可显著降低高脂血症脂肪肝大鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肝指数、低密度脂蛋白、甘油三脂、载脂蛋白B水平，显著升高高密度脂蛋白、载脂蛋白Al水平。橄榄降脂胶囊可兼顾高脂血症和脂肪肝，不同程度地使大鼠肝组织病理学、肝组织细胞超微结构得到改善。 橄榄降脂胶囊防治高脂血症脂肪肝的作用机理主要与保肝降酶、降低甘油三脂、低密度脂蛋白、载脂蛋白B水平及升高高密度脂蛋白、载脂蛋白Al水平有关。

关键词： 脂肪肝   大鼠   α-硫辛酸  

摘要： 目的探讨α-硫辛酸对非酒精性脂肪肝大鼠的作用及机制。方法雄性Wistar大鼠90只,随机分为正常组(n=15)和实验组(n=75)。正常组普通饮食,实验组高脂饮食,8周末实验组再分为α-硫辛酸组(n=45)、维生素E组(n=15)和模型对照组(n=15)。12周末处死大鼠,检测肝指数并用生物化学法测定氨基转移酶、游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)、血糖(GLU)、超氧化物歧化酶(SOD)。结果与模型对照组相比,α-硫辛酸组大鼠肝指数、氨基转移酶、GLU明显降低;同时FFA、MDA明显降低,SOD明显升高。结论α-硫辛酸可通过抗氧应激和脂质过氧化防治治疗大鼠非酒精性脂肪肝。