关键词： 祛湿化瘀方   非酒精性脂肪肝   代谢组学   转录组学  

摘要： 目的：　　 针对既往已反复研究证实对实验性脂肪肝有显著防治作用的临床验方祛湿化瘀方：1）在疗效再次验证基础上，进一步运用代谢组学及转录组学的方法，从系统生物学角度，探索其“整体性”作用机理;2）在前期研究发现该方可提高其肝组织AMPK含量基础上，进一步探讨该方对AMPK及其调控的肝脂肪代谢通路的影响和机理。　　 方法：　　 1.用高脂饮食8周诱导大鼠脂肪肝，第5-8周加祛湿化瘀方干预。在药效学观察基础上，采用气相色谱/质谱检测尿液代谢物，基因芯片检测肝组织基因表达，比较药物组与模型组差异代谢物和差异表达基因，分析其差异代谢物及差异基因的功能、涉及的信号通路等;2.分别运用上述体内模型及FFA诱导的L-02细胞脂肪变性体外模型，及Western-blot、Real-time PCR等检测技术，观察AMPK基因及蛋白磷酸化水平、转录因子SREBP-1、ChREBP的基因及核蛋白表达水平、ACC基因及蛋白磷酸化表达水平。　　 结果：　　 ***-DA分析显示模型组与正常组、祛湿化瘀方组与模型组的尿代谢谱可完全区分;药物组有向正常组回归趋势。鉴定出模型组与正常组有显著性差异的代谢物6个，其中3个（丁酸、腐胺、甘氨酸）在药物干预后与正常组已无差异;2.祛湿化瘀方组与模型组相比，差异倍数大于2且有统计学差异(P＜0.05)的功能明确、有确定基因名称的肝组织差异表达基因共80个，其中上调基因44个，下调基因36个。80个差异基因涉及41条KEGG信号通路，其中有显著统计学差异通路(p＜0.05)（包括甘油酯类代谢、通路脂肪细胞信号通路、胰岛素信号通路等）27条;3.体内外实验结果皆显示，祛湿化瘀方能显著升高脂肪变性肝细胞内的AMPK、ACC蛋白磷酸化水平、显著降低核蛋白SREBP-1、ChREBP含量。　　 结论：　　 1.祛湿化瘀方对脂肪肝大鼠尿代谢物谱紊乱有纠偏作用，并可能与调节脂肪酸代谢、氨基酸代谢有关;2.祛湿化瘀方可调控脂肪肝脂肪代谢、糖类代谢、抗脂质过氧化及药物代谢等相关基因;3.祛湿化瘀方对脂肪肝的重要病理环节“AMPK-肝脂肪代谢”通路有明确作用;4.“湿热内蕴、瘀血阻络”是NAFLD的重要病机之一。

关键词： 辣椒素   营养性肥胖   大鼠   内脂素   脂肪肝  

摘要： [目的]研究辣椒素对营养性肥胖大鼠体脂含量及血脂的影响,探讨辣椒素防治肥胖的作用机制。 [方法]纯种健康雄性SD大鼠36只,体重160g-180g,适应性饲养1周后按体重随机分为正常对照组(ND组)、辣椒素预防组(HD+C组)、高脂对照组(HD组)、辣椒素低剂量治疗组(HD+CL组)、辣椒素中剂量治疗组(HD+CM组)和辣椒素高剂量治疗组(HD+CH组),其中HD、HD+CL、HD+CM和HD+CH组为造模组,预防组和造模各组大鼠高糖高脂饲料喂养。自第5周起给予HD+C组大鼠辣椒素15 mg-kg-1·d-1灌胃处理,连续灌胃4周后心脏取血处死,同时舌下取血收集ND和HD组血清。第9周起,HD+CL HD+CM、HD+CH组大鼠分别按辣椒素5 mg·kg-1·d-1、15 mg·kg-1·d-1、45 mg·kg-1·d-1灌胃,连续灌胃5周后心脏取血处死各组大鼠。测定各组大鼠的血清GLU、TG、TC、LDL-C和HDL-C,比较各组大鼠血清内脂素(visfatin)表达水平,观察各组大鼠肝脏病理学改变。 [结果]1.高糖高脂饲料饲养8周后,HD、HD+CL、HD+CM、HD+CH组大鼠体重相对ND组分别高出29.8%、27.6%、29.0%和28.2%。 ***+C组大鼠体重增加小于造模各组,至第8周末,HD+C组大鼠体重较HD组降低20.7%,与ND组无差异(P>0.05)。HD+C组大鼠血清TC、LDL-C含量低于HD组(P<0.01),HDL-C水平高于HD组(P<0.01),血清GLU、TG水平与HD组无差异(P>0.05)。HD+C组大鼠血清visfatin水平低于HD组(P<0.01)。 3.至13周末,HD+CL、HD+CM、HD+CH组大鼠体重较HD组分别降低7.1%、15.7%、25.3%,HD+CH组(45 mg·kg-1·d-1)减重效果最明显,与ND组大鼠体重无差异(P>0.05)。辣椒素对营养性肥胖大鼠血脂含量有降低作用,随辣椒素剂量增加效果逐渐增强,HD+CH组(45 mg·kg-1·d-1)大鼠血清TC、HDL-C水平与ND组无差异(P>0.05)。辣椒素对营养性肥胖大鼠血清TG和血糖无明显作用。不同剂量辣椒素对营养性肥胖大鼠血清visfatin水平均有不同程度的降低作用,以HD+CH组(45mg·kg-1·d-1)效果最好,其visfatin水平与ND组无差异(P>0.05)。肝脏切片光镜下观察可见HD组大鼠肝脏有明显的脂肪肝改变,辣椒素治疗各组大鼠肝脏脂肪肝改变程度较HD组有明显改善。 [结论]1.高糖高脂饲料喂养SD大鼠8周,可成功建立营养性肥胖大鼠模型。2.辣椒素可明显抑制超重和肥胖大鼠体重增加、体脂聚集、血脂升高和肝脂肪变,防治大鼠营养性肥胖,以45 mg·kg-1·d-1剂量组效果最好。3.辣椒素可能是通过抑制超重和肥胖大鼠血清visfatin水平的升高,发挥防治大鼠肥胖及能量代谢紊乱、脂肪肝等相关疾病的作用。

关键词： 牛磺酸   酒精性脂肪肝   抗氧化  

摘要： [目的]研究牛磺酸防治酒精性脂肪肝的作用机制。[方法]将小鼠随机分为5组,包括正常对照组、酒精性脂肪肝模型组、牛磺酸高中低3个剂量组。30d后分别检测肝脏中脂褐质LF、血清MDA、SOD以及GSH-Px等指标。[结果]牛磺酸能显著降低小鼠血清MDA和肝脏中脂褐质LF的含量,并增强血清中SOD以及GSH-PX的活性。[结论]牛磺酸可能通过抗氧化的途径来减轻酒精性脂肪对小鼠的损伤。

关键词： 非酒精性脂肪肝   动物实验   参葛方   中医药治疗  

摘要： 目的：研究中药参葛方防治非酒精性脂肪肝的效果及部分作用机理。　　 方法：运用四氯化碳(carbon tetrachloride，CCl4)皮下注射4周(2次/周)复合高脂低蛋白饮食2周及单纯高脂饮食8周诱导两种非酒精性脂肪肝动物模型，两种模型均设正常组、模型组、参葛方组及阳性药物对照组。两种模型造模大鼠分别在造模第1天和第5周开始随机分为模型组及药物组，并灌胃给药或蒸馏水。取材后观察和检测：(1)血清肝功能指标和血脂指标;(2)肝组织病理变化(HE染色、油红染色);(3)肝组织甘油三酯(triglyceride，TG)、游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)含量、丙二醛(malonyl-dialdehyde，MDA)和谷氨酰转肽酶(γ-glutamyltransferase，γ-GT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)及谷胱甘肽(glutathione，GSH)活性;(4)血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和瘦素(Leptin)水平(4)空腹血糖(fasting belly glucose，FBG)和血胰岛素(fastinginsulin，FINS)水平。　　 结果：　　 ***4高脂低蛋白饮食诱导的模型实验中，模型组肝组织TG、FFA含量均值分别达正常组的1.3、6.7倍，肝组织出现严重的大泡样脂肪变性，肝脏炎症表现明显。而参葛方各组的上述改变显著减轻。同时，参葛方可显著降低在模型组中异常升高的肝组织MDA含量和血清丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase，ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)活性，显著提高模型组中下降的肝组织SOD活性。而阳性对照药物易善复对肝组织TG、FFA含量的升高也有显著性抑制，也表现有抗肝损伤作用(降低血清ALT、AST活性)，以及提高SOD活性。　　 2.单纯高脂饮食诱导的模型实验中，模型组血清ALT、AST均明显高于正常组，参葛方组显著减低模型中升高的AST，阳性对照药物吡格列酮未出现阳性变化。模型组空腹血胰岛素水平及胰岛素抵抗指数均明显高于正常组，肝组织TG、FFA含量分别达正常组的1.4、5.5倍，肝组织出现程度不同的肝细胞脂肪变性及空泡样变，大多呈较轻微的肝组织炎症，参葛方组和吡格列酮的上述病理变化均显著轻于模型组，此外，该模型血清瘦素、肝组织SOD活性、GGT活性与正常组相比无显著差异。　　 结论：　　 1.参葛方可显著降低CCl4、高脂低蛋白饮食诱导的大鼠脂肪肝模型中TG和FFA含量，减轻炎症损伤和肝脂肪变性，对实验性脂肪性肝炎有理想疗效;2.参葛方可显著降低单纯高脂饮食诱导的脂肪肝模型大鼠肝脏FFA的含量，减轻肝脏脂肪沉积和肝脂肪变性，降低肝脏炎症程度，改善胰岛素抵抗，调节代谢紊乱，对实验性单纯性脂肪肝有理想疗效;3.参葛方对非酒精性脂肪肝的药效学作用与降低肝游离脂肪酸含量，改善胰岛素抵抗，抗脂质过氧化作用机理有关。

关键词： 非酒精性脂肪肝   肝损伤   CCl4肝毒性物质   氧化应激   当药   水飞蓟混合物  

摘要： 目的：　　 探讨非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏对肝毒性物质CCl4损伤的机制，以及当药和水飞蓟混合物的干预效果及其作用机制。　　 方法：　　 雄性Wistar大鼠70只，随机分为正常组(K)、正常加CCl4组(K+)、高脂组(M)、高脂加CCl4组(M+)、当药提取物组(T)、当药和水飞蓟混合物组(D)和阳性对照甘草酸二铵组(G)。K组、K+组给予普通饲料，其它各组给予高脂饲料(88％普通饲料+10%猪油+2%胆固醇)诱导非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)。T、D、G组同时分别给予当药提取物、当药和水飞蓟混合物、甘草酸二铵干预，药物剂量根据成人服用剂量的7倍按体重换算后的药量，每天灌胃给药，K组、K+组、M组、M+组给予生理盐水灌胃。8周后，除K组、M组外，其余各组均腹腔注射小剂量CCl4(CCl4:玉米油=1:2)，按0.05ml/100g体重注射，48h后麻醉处死，收集血清和肝组织。检测血清谷丙转氨酶(Alamine-aminotrasferas，ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase，AST);HE染色、油红O染色观察肝脏组织病理学改变;用比色法和酶联免疫吸附法检测肝组织中甘油三酯(Triglyceride，TG)、丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、谷胱甘肽(Glutathione，GSH)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)水平;用Western blot检测肝组织细胞色素P450(Cytochrome P450，CYP450)亚型CYP2E1、解偶联蛋白2(Uncoupling Protein-2，UCP2)蛋白表达水平以及Caspase-3活化程度;用RT-PCR技术检测CYP2E1、UCP2基因表达水平。　　 结果：　　 1.肝组织HE、油红O染色显示，小剂量CCl4未导致正常饮食大鼠肝脏出现病理学异常改变，高脂组出现肝小叶大面积肝细胞脂肪变性，尤其中央静脉区为重，高脂加CCl4组除脂肪变性更加严重外，肝细胞气球样变更加明显，炎性细胞浸润程度也有所提高，而当飞和水飞蓟混合物组肝细胞的脂肪变性明显减轻，未发现气球样变性和炎性浸润，甘草酸二铵也有类似效果，但脂肪变性减轻程度较混合物组略差，单用当药提取物的组织病理无明显改善。　　 2.相对于正常组、正常加CCl4组，高脂组、高脂加CCl4组的血清ALT、AST以及肝组织MDA水平、TNF-α水平，肝组织CYP2E1、UCP2、Caspase-3基因和蛋白表达上升，肝组织GSH和SOD下降，并且高脂加CCl4组比高脂组各指标上升或下降幅度更加显著，各药物干预组则可不同程度的改善这几个指标的变化，尤其是当药和水飞蓟混合物对于上述指标的改善非常显著，甘草酸二铵效果次之，当药提取物效果较小。　　 结论：　　 ***大鼠肝组织对小剂量CCl4敏感性显著增加，肝组织中氧化因素上调，抗氧化应激因素下调是其重要机制。　　 2.当药和水飞蓟混合物可逆向调节这些氧化应激因素的改变，从而显著改善NAFLD大鼠肝组织对CCl4的损伤。

关键词： 脂肪肝   危害   病理及成因   防治  

摘要： 脂肪肝是由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。急性较少见,可短期内发生肝昏迷和肾衰,严重者可在数小时死于并发症,慢性常见。我国脂肪肝的患病率为17%左右,其中90%的为非酒精性脂肪肝,脂肪肝已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病,约2.5%～5%的患者可发展为肝硬化,只有高度重视脂肪肝的危害,才能采取有效措施最大程度地防治其损害。

关键词： 鱼类脂肪肝   传染性疾病   防治   成因   非寄生性鱼病   水产养殖   营养失衡   有毒物质  

摘要： 近年来，水产养殖集约化工艺逐步深化，随之产生的由环境条件等因素引起的非寄生性鱼病的病情日趋严重，尤其是由于饵料营养失衡。强化投饵、饵料中含有有毒物质、乱用药和滥用药。造成鱼类肝、肾、脾损害及其综合症肆虐，并继发传染性疾病，临床症状复杂、诊治困难。这类疾病中，最主要的是肝损害和肝病及肝性综合症，它已经成为罗非鱼、鲤鱼、鲫鱼等养殖对象的严重疾病。

关键词： 清肝化痰活血方   非酒精性脂肪性肝炎  

摘要： 目的观察清肝化痰活血方对大鼠非酒精性脂肪肝的疗效。方法雄性SD大鼠52只,随机分为正常组(12只)、模型组(30只)、预防组(10只)。除正常组外,其他组以高脂饲料造模,造模12周后,将模型组大鼠随机分为2组,即模型对照组(10只)与治疗组(10只)。预防组和治疗组均给予清肝化痰活血中药干预。分别观察清肝化痰活血方对大鼠肝脏脂肪变性及炎症程度、血清ALT、AST的影响。结果造模12周时,正常对照组大鼠肝组织正常,没有脂肪变性和炎症发生;模型组大鼠均发生重度肝脏脂变及不同程度的肝组织炎症,而预防组大鼠肝脏的脂变程度和炎症程度明显轻于模型组。与正常对照组比较,模型组血清ALT活性、AST活性有上升趋势,但统计学处理无显著差异(P>0.05);与模型组比较,预防组血清ALT、AST活性显著下降(P<0.05);治疗4周时,治疗组大鼠的肝脏脂肪变性程度和炎症程度均明显轻于模型对照组;治疗组ALT、AST活性明显低于模型对照组(P<0.05)。结论清肝化痰活血方对非酒精性脂肪性肝病有较好的预防和治疗作用。可在一定程度上防止肝脏脂肪过度沉积,改善肝功能,改善肝细胞脂肪变性、减轻肝组织炎症。

关键词： 超声检查   脂肪肝   诊断   防治  

摘要： 目的:评价彩色超声检查对脂肪肝患者的诊断意义。方法:248例脂肪肝患者中,男性155例,女性93例;城镇居民215例(干部、教师、工人),农村33例(农民)。结果:受检所有人员中,经饮食控制及适量运动、部分患者以降脂药治疗半年后,B超检查重度脂肪肝转为轻度脂肪肝的116例,脂肪肝消失的107例,无变化的25例,总有效率为89.92%。结论:脂肪肝的超声诊断具有一定的优越性,可以判断脂肪肝浸润程度及范围,是大范围体检和一般患者的首选。

关键词： 脂肪肝   胰岛素抵抗   运动项目   营养不良   患者   脂肪沉积   运动量   妊娠   防治   锻炼  

摘要： 运动对多数脂肪肝患者是有益的,可有效减少内脏脂肪,改善胰岛素抵抗,进而减少肝内脂肪沉积,防治脂肪肝的发展。但因妊娠、营养不良、毒物。