关键词:
自组装
非酒精性脂肪肝
肥胖
BAM15
药物-白蛋白纳米复合材料
摘要:
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种肝脏脂质过度沉积的临床代谢综合征,是慢性肝病的最常见原因之一,已成为全球性的健康问题。新一代的线粒体解耦剂的小分子药物(BAM15)可以在不影响体温和进食量的情况下,提高机体的能量代谢,减少脂质蓄积。其已显示出治疗代谢性疾病的潜力,特别是肥胖和由肥胖引起的一系列疾病。然而,目前治疗NAFLD的可用的药物仍然存在潜在的副作用、低疗效和水溶性能差等问题,且临床上尚无批准的NAFLD治疗药物上市。鉴于此,本文基于自主装技术构建的功能性药物-白蛋白纳米复合材料(BAM15@BSA NPs)用于NAFLD的防治研究,该复合材料在一定程度上不仅明显的改善了BAM15的生物利用度度低与水溶性差的情况,而且解决了BAM15肝脏靶向性差和生物安全性低的问题。在化学水平上,所制备的BAM15@BSA NPs具有良好的形貌和分散性。通过在细胞水平上的验证,BAM15@BSA NPs具有良好的生物相容性,可提高人肝癌细胞的抗脂质化能力,减少人肝癌细胞内脂质沉积。最后,在动物实验上表明,BAM15@BSA NPs可以在不改变体温、不影响食物摄入的情况下,表现出较好的肝脏靶向能力和良好的减脂效应,能有效的缓解肝脏脂肪变性,并能促进机体能量代谢,提高对NAFLD的治疗效果。重要的是,BAM15@BSA NPs也能抑制由于高脂饮食诱导小鼠的过度肥胖的情况发生,达到了全身性的减肥效应。总之,本研究构建得到的蛋白-纳米复合物材料在体内外均显示出良好的生物安全性和抗脂肪变性的能力,为NAFLD的临床治疗提供了一种潜在的治疗策略,表明BAM15@BSA NPs有可能成为治疗NAFLD的安全有效的药物。