关键词： 北京大学医学部   脂肪性肝炎   代谢性疾病   脂肪肝   药物开发   胆汁酸   肠道菌   Cell  

摘要： 近日,北京大学医学部姜长涛教授团队,北京大学第三医院乔杰院士团队、庞艳莉团队,温州医科大学附属第一医院郑明华团队,北京大学医学部药学院贾彦兴团队与合作者,在《Cell》杂志在线发表了题为“Gut symbionts alleviate MASH through a secondary bile acid biosynthetic pathway”的研究论文。该研究为未来临床治疗代谢相关脂肪性肝炎(MASH)等代谢性疾病的潜在药物开发提供了基础研究,为菌源胆汁酸的生物合成研究提供了新的方向,同时也为调控疾病的肠道菌源酶挖掘研究提供了新范式。

关键词： 灵芝   非酒精性脂肪肝   机制靶点   饮食干预  

摘要： 高脂饮食的大量摄入及久坐少动生活方式的改变使非酒精性脂肪肝(non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)等代谢性疾病发病率逐年上升,但目前临床并无针对性药物,仅利用降糖降脂等药物间接治疗,无法完全治愈,因此创新非药物生活方式策略治疗NAFLD的需求十分迫切。饮食干预措施具有治疗各种慢性疾病的潜力,食物不仅在提供营养方面起着重要作用,还可以成为预防和治疗疾病的有力工具。灵芝具有悠久的食用和药用历史,含有多种营养成分和活性成分,对人体健康具有重大益处,特别是在保肝护肝、提升免疫力等方面具有特色性优势。为进一步了解灵芝对NAFLD的防治作用,本文通过调研国内外相关研究,从肝脏脂质代谢、氧化应激、炎症免疫与肠道菌群等多方面综合阐述了灵芝防治NAFLD的潜力及作用机制,为灵芝在日常膳食中发挥其防治疾病和维护健康的作用提供理论参考和依据,并为灵芝的科学利用提供思路。

关键词： 板参散   脂肪肝综合征   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 为探究板参散防治蛋鸡脂肪肝综合征的作用机制,试验使用高能低蛋白日粮饲喂蛋鸡造模,检测板参散对模型蛋鸡肝脏组织形态和肝脏抗氧化性的影响,然后采用网络药理学方法获得板参散防治脂肪肝综合征的靶点蛋白信息,并对其进行蛋白互作关系分析、GO功能注释、KEGG信号通路富集分析和分子对接分析。结果表明:与模型组相比,饲喂板参散的药物组蛋鸡肝细胞内脂肪小滴蓄积减少,肝细胞形态结构正常,肝细胞间隙清晰,肝脏丙二醛含量显著降低(P<0.05),总抗氧化能力显著提高(P<0.05);筛选得到板参散中β-谷甾醇、木犀草素、丹参酮ⅡA及隐丹参酮等89个活性成分,其主要作用于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Akt(AKT1)、肿瘤抗原P53(TP53)和信号转导子与转录激活子3(STAT3)等94个潜在蛋白靶点,β-谷甾醇、木犀草素、丹参酮ⅡA与关键靶点AKT1、TP53均具有良好的分子对接活性;核心靶点主要富集于细胞凋亡过程的负调控、细胞凋亡过程的正调控和RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控等生物学过程,大分子复合物、核质、受体复合物等细胞组分,酶结合和相同蛋白结合等分子功能,以及脂质和动脉粥样硬化、PI3K/Akt信号通路、缺氧诱导因子信号通路等信号通路。说明板参散可通过多成分、多靶点、多通路机制防治脂肪肝。

关键词： 蛋鸡   脂肪肝综合征   病因   防治  

摘要： 脂肪肝综合征是蛋鸡养殖中比较多发的营养代谢性疾病,主因在于饲料当中的养分、能量过剩或者饲料投喂量过多,蛋鸡采食之后难以及时代谢,致使脂肪在肝脏组织内大量沉积,便会引发脂肪肝综合征。笼养鸡群由于活动量不足,脂肪更易于沉积,是本病的高发群体,蛋鸡群的发病率一般在5%左右,一旦管理不到位,这一概率可升高至30%以上,给鸡场带来的损失往往超出预期,基于病因分析做好综合防治是关键所在。

关键词： 药食同源   非酒精性脂肪肝   中药   氧化应激   作用机制  

摘要： 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种常见的慢性肝病,是指在没有肝病危险因素(如酗酒、降脂药物和慢性肝病的其他原因)的情况下肝内脂肪堆积增加并有可能发展为坏死性炎症,即非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、纤维化、肝硬化,最终导致肝细胞癌[1]。NAFLD是一种慢性代谢性疾病,发病与很多因素有关,氧化应激是促进NAFLD疾病发生发展的重要原因。肝脏中的氧化应激可以损伤肝细胞,诱导炎症发生,阻碍脂质正常代谢和诱导细胞自噬等方面以促使NAFLD病程进展。

关键词： 地格达-4提取物   非酒精性脂肪肝病   入血成分   脂质代谢组学   拆方研究  

摘要： 目的:本研究旨在阐明地格达-4(Digeda-4,DGD-4)提取物防治非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的药效物质基础和作用机制,以及揭示DGD-4中君药肋柱花对NAFLD主要病理特征起到的主导作用和其他三味药在该方中的辅助作用。 方法: 1.70%乙醇回流提取DGD-4,得到DGD-4乙醇提取物后通过UHPLC-QE-Orbitrap-MS对DGD-4提取物化学成分进行定性定量分析。根据检测到的化学成分含量,大于1%的化学成分作为DGD-4提取物主要化学成分,结合网络药理学初步预测DGD-4提取物治疗NAFLD的有效成分、核心靶点和通路。 2.通过泰洛沙泊(Tyloxapol,TY)诱导建立急性NAFLD小鼠模型,运用生化水平分析法、酶联免疫吸附法、肝脏组织病理学染色观察DGD-4提取物对NAFLD治疗作用,蛋白印迹法验证网络药理学预测的核心靶点和通路的准确性。 3.通过游离脂肪酸(Fee fatty acids,FFA)诱导建立L02脂质积蓄细胞模型,运用酶联免疫吸附法和油红O染色法观察DGD-4提取物对L02脂质积蓄细胞模型的改善作用,蛋白印迹法结合PI3K抑制剂LY294002从细胞层面验证网络药理学预测的核心靶点和通路。 4.建立高脂饮食喂养(High-fat diet,HFD)诱导的慢性NAFLD小鼠模型,采用生化水平分析法,酶联免疫吸附法和肝脏组织病理学染色观察DGD-4提取物对慢性NAFLD小鼠的影响,蛋白印迹法再次验证网络药理学预测的核心靶点和通路。 5.采用血清药物化学方法检测DGD-4提取物入血成分,以入血成分为基础分析DGD-4提取物入血成分治疗NAFLD的潜在靶点和通路。 6.基于DGD-4提取物入血成分网络药理学预测的结果和NAFLD自身特点进行肝脏脂质代谢组学和网络药理学联合分析,阐明DGD-4提取物治疗HFD诱导NAFLD小鼠肝脏脂质代谢紊乱的有效成分和分子机制,蛋白印迹法验证核心分子机制。 7.建立TY诱导建立急性NAFLD小鼠模型,采用拆方研究方法将DGD-4拆分为DGD-1(肋柱花)和DGD-3(去肋柱花),研究地格达-4味汤中君药肋柱花治疗NAFLD主要病理特征,如脂质代谢紊乱和肝损伤时发挥的主导作用,以及其他三味辅药在该方中的辅助作用。 结果: 1.从DGD-4提取物中发现了14个含量较高的化合物,认定为DGD-4提取物主要化学成分。通过网络药理学分析发现,DGD-4提取物主要化学成分治疗NAFLD的潜在靶点主要涉及PI3K-AKT信号通路、脂质与动脉粥样硬化通路和AKT1、PIK3R1、CASP3、BCL2、TNF和IL-6等核心靶点。 2.化学试剂所致动物实验研究表明,小鼠DGD-4提取物干预可有效降低TY诱导的NAFLD小鼠肝脏指数和血清ALT、AST、TC和TG水平;改善肝脏脂质积蓄;正向调节炎症因子(IL-6和TNF-α)和氧化应激酶(SOD和MDA);有效抑制细胞凋亡相关蛋白BAX和Caspase-3的表达以及BAX/BCL2比例,上调BCL2的表达;激活脂肪酸代谢相关酶p-AMPK,SIRT1,PGC-1α和PPARα蛋白表达;减少PI3K、AKT和m TOR蛋白磷酸化水平。 ***-4提取物可显著减少FFA诱导脂质积蓄细胞模型TC、TG和脂质积蓄,抑制PI3K、AKT和m TOR蛋白磷酸化。通过使用PI3K抑制剂LY294002,发现DGD-4提取物对PI3K通路的抑制作用优于LY294002,且联合使用效果优于单一使用。 4.高脂饮食所致动物实验结果显示,DGD-4提取物显著降低HFD诱导NAFLD模型小鼠血清TC、TG、LDL、AST和ALT水平,提高血清HDL水平;此外,DGD-4提取物治疗不仅抑制了肝脏中的脂肪积累,还逆转了NAFLD模型小鼠体重增加、Lee`s指数、空腹血糖和脂肪组织重量的增加;DGD-4提取物能够有效抑制HFD诱导NAFLD小鼠肝脏p-PI3K、p-AKT和p-m TOR的表达。根据网络药理学及文献研究显示,DGD-4提取物防治NAFLD有效成分为胡黄连苷I、胡黄连苷II、京尼平苷、D-海藻糖、木犀草素、车前子甙、甜菜碱、羟甲香豆素、胆碱和L-苹果酸。 5.通过采用血清药物化学方法共鉴定出50个DGD-4提取物吸收入血的化学成分,包括10个原型化合物和40个代谢物。以吸收到血液中的50个化合物为候选化合物进行网络药理学分析,发现DGD-4提取物吸收入血成分主要通过脂质代谢相关通路治疗NAFLD。 6.肝脏脂质代谢组学分析显示,DGD-4提取物以甘油酯代谢、糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚生物合成、甘油磷脂代谢和鞘磷脂代谢为代谢途径,调节了HFD诱导NAFLD模型小鼠肝组织中DGs、

关键词： 蛋鸡   脂肪肝综合征   病因分析   防治分析  

摘要： 为了获取更高的蛋鸡养殖经济收益，就需要对蛋鸡养殖潜在的养殖风险及成因进行分析，由此要重点对脂肪肝综合征进行病因及防治分析。基于此，本文先从蛋鸡脂肪肝综合征的病理特点入手，再简要分析蛋鸡脂肪肝综合征的临床特征，分别从营养因素、遗传因素及环境因素三个方面深入分析蛋鸡脂肪肝综合征的具体病因，并针对蛋鸡脂肪肝综合征讨论相应的防治举措，希望为降低蛋鸡的脂肪肝综合征的发病风险提供帮助。

关键词： 降糖三黄片   2型糖尿病   非酒精性脂肪肝   AMPK   SREBP-1c   大鼠  

摘要： 【目的】观察降糖三黄片(由桃仁、大黄、芒硝、桂枝等组成)对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠糖脂代谢、胰岛素抵抗、肝脏组织病理和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/甾醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)通路蛋白表达的影响。【方法】将30只SD大鼠随机分成空白对照组6只和造模组24只。采用高糖高脂饮食结合链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射建立T2DM合并NAFLD大鼠模型。造模成功后,再将成模大鼠随机分成模型组、二甲双胍组(0.2 g·kg^(-1)·d^(-1))、降糖三黄片低剂量组(0.675 g·kg^(-1)·d^(-1))、降糖三黄片高剂量组(2.7 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组6只。灌胃治疗4周后,检测糖脂代谢指标空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)及空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),检测肝功能指标谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT),炎症因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β,苏木素-伊红(HE)染色及油红O染色法观察肝脏组织形态变化,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测肝组织AMPK/SREBP-1c信号通路相关蛋白的表达。【结果】与空白对照组比较,模型组血清FBG、TG、TC、LDL-C、FFA水平升高,HDL-C水平降低,FINS、HOMA-IR水平升高,AST、ALT水平升高,IL-6、TNF-α、IL-1β水平升高,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.001),肝脏明显脂肪变,肝脏组织AMPK、SREBP-1c表达水平显著升高及p-AMPK表达水平下降(P<0.01或P<0.001);与模型组比较,降糖三黄片高剂量组的FBG、TG、TC、LDL-C水平降低,HDL-C水平升高,FINS和HOMA-IR水平降低,AST、ALT水平降低,IL-6、TNF-α、IL-1β水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01或P<0.001),肝脏脂肪变现象明显改善,p-AMPK、SREBP-1c在肝脏内的表达水平得到改善(P<0.001);与二甲双胍组比较,降糖三黄片高剂量组的FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FFA,FINS、HOMA-IR,AST、ALT,IL-6、TNF-α、IL-1β、SREBP-1c水平均无显著性差异(P>0.05)。【结论】降糖三黄片可有效治疗T2DM合并NAFLD大鼠,其作用机制可能与通过调节AMPK-SREBP-1c途径减少大鼠肝脏脂质蓄积,进而提高胰岛素敏感性,改善肝脏代谢有关。