关键词： 脂肪肝   防治   慢性疾病   人体健康  

摘要： 众所周知,脂肪肝是一种非常普遍、威胁人体健康的慢性疾病。随着生法水平的提高,患有脂肪肝的人也越来越多,但在对脂肪肝的认识、治疗及预防上,不少人存在一些误区。

关键词： 蛋鸡脂肪肝   逐年上升   原因   防治  

摘要： 蛋鸡发生脂肪肝,主要原因是饲料配方不合理、饲养环境差、缺乏VE、VB、蛋氨酸、胆碱等亲脂因子等原因。近几年脂肪肝发病率逐年上升,通过对发病蛋鸡饲料分析发现,蛋鸡饲料中普遍添加0.5%～1%油脂或用膨化大豆代替部分豆粕,忽略了油脂和大豆中含有高能量。采取调整蛋鸡饲料配方,限制饲喂量等方法控制了该病持续发生。

关键词： 产蛋鸡   脂肪肝综合征   致病因素   防治措施  

摘要： 产蛋鸡脂肪综合征属于营养代谢性疾病,多发产蛋高峰阶段,临床症状为鸡体肥胖、脂肪肝、肝脏出血,严重影响产蛋率,给养殖户带来巨大经济损失。因此,怎样做好脂肪肝综合征防治得到了重视,成为提高产蛋数量,健康养殖主要途径。接下来,结合实践研究,就产蛋鸡脂肪肝综合征的致病因和控制方法进行简要分析。

关键词： 蛋鸡   脂肪肝综合征   发生原因   临床症状   剖检变化   饲养管理   药物治疗  

摘要： 蛋鸡脂肪肝综合征也叫做脂肪肝出血性综合征或者脂肪肝,是由于体内脂肪无法正常代谢,使肝脏内沉积大量脂肪,从而造成肝脏变性,严重时会导致肝细胞发生破裂,最终诱使肝内出血或者死亡。该病主要是笼养蛋鸡和部分品种的肉用仔鸡容易发生,尤其是产蛋鸡发病后会导致产蛋量降低5%～50%不等,病死率升高,严重损害中小规模养殖户以及规模养鸡企业的经济效益,必须加以重视。现概述该病的防控措施,供广大养鸡户参考。

关键词： 蛋鸡   脂肪肝综合征   病因分析   综合防治  

摘要： 蛋鸡脂肪肝综合征主要是由于饲喂含有过多营养物质的饲料,但缺少某些微量营养素或比例不平衡而引起。通常是笼养蛋鸡容易发生,尤其是产蛋率高且处在产蛋高峰期的鸡群更容易发病。部分发病鸡群的产蛋率能降低30%~50%,病死率高达15%~20%,严重损害蛋鸡养殖业的经济效益。

关键词： 二氢杨梅素   酒精性脂肪肝   RNA-Seq   脂肪酸氧化  

摘要： 【目的】二氢杨梅素是中药枳椇子的主要活性成分之一,其化学式为3,5,7,3′,4′,5′-六羟基2,3-二氢黄酮醇（Dihydromyricetin;DHM）,又名蛇葡萄素、双氢杨梅素,是一种黄酮类化合物。既往实验研究证实DHM具有显著抑制肝细胞脂肪变性的药理效应,但其防治酒精性脂肪肝病的分子机制尚未阐明。因此,我们基于已有文献报道,通过RNA-seq转录组学技术进一步深入研究二氢杨梅素防治酒精性脂肪肝的分子机制。【方法】1、体外细胞实验:使用50 m M无水乙醇刺激AML12小鼠肝细胞株建立酒精性脂肪肝细胞模型。通过CCK-8细胞活力实验检测DHM对细胞的毒性浓度范围;通过Nile Red细胞脂肪荧光染色方法观察肝细胞脂肪变性程度;通过q RT-PCR技术检测脂肪酸合成相关基因脂肪酸合成酶乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、脂肪酸氧化有关的基因过氧化物酶体增殖激活受体α（PPARα）、脂肪酸转位酶CD36基因以及酒精代谢酶细胞色素P4502e1（CYP2e1）的表达情况,探讨DHM对酒精刺激AML12肝细胞脂肪变性的抑制作用及可能的分子机制。2、体内动物实验:正常C57小鼠给予喂食含5%乙醇的Lieber-De Carli液体饲料10天,诱导小鼠生成AFLD模型,同时设置DHM平行给药组。通过测定肝脏病理切片、血清谷丙转氨酶（ALT）、血清谷草转氨酶（AST）、总甘油三酯（TG）等指标判定肝脏损伤及脂肪变性程度;通过转录组RNA测序（RNA-seq）技术和KEGG数据库,根据差异表达基因功能分类和相关信号通路,探讨DHM防治小鼠酒精性脂肪肝的分子机制。【结果】1、体外细胞实验:（1）CCK8结果显示,100μM浓度以下的DHM对AML12小鼠肝细胞无细胞毒性。（2）Nile Red脂肪染色显示,与正常组相比,50m M酒精刺激的模型组细胞内脂肪生成显著增加;与模型组相比,DHM组脂肪生成明显减少。说明DHM能够抑制酒精诱导的肝细胞脂肪变性。（3）q RT-PCR技术检测结果显示:与正常组相比,模型组中脂肪酸合成相关基因ACC表达升高,脂肪酸氧化有关的基因PPARα表达下降,脂肪酸转运相关基因CD36表达上升,以及酒精代谢相关基因CYP2e1表达增加;与模型组相比加入DHM后,会明显抑制酒精引起的ACC、CD36、CYP2e1基因表达增加,会促进PPARα表达增加,表明DHM可以抑制酒精诱导的肝细胞内的脂肪酸合成和脂肪酸转运,并且能够促进脂肪酸氧化。2、动物体内实验:（1）小鼠肝组织H＆E染色结果显示:与正常组相比,模型组小鼠肝组织细胞脂肪变性程度明显加重;与模型组相比,DHM用药组小鼠肝组织细胞脂肪变性呈浓度依赖性减轻,表明DHM能够有效治疗小鼠酒精引起的肝脏脂肪变性。（2）小鼠血清生化检测结果显示:与正常组相比,模型组小鼠肝血清中ALT、AST、TG均明显升高;与模型组相比,DHM用药组小鼠血清中ALT、AST、TG均明显下降。表明DHM能够减轻酒精引起的肝脏损伤和肝细胞脂肪变性。（3）小鼠肝组织RNA-seq转录组学检测分析表明,DHM通过促进PPARα信号通路下游基因Ehhadh、CYP4a10、CYP4a14、CYP4a31和CYP4a32的表达,促进肝脏中的脂肪酸氧化降解,从而起到防治酒精性脂肪肝的药理效应。【结论】DHM具有防治酒精性脂肪肝的作用,其分子机制是通过上调PPARα信号通路中的Ehhadh、CYP4a10、CYP4a14、CYP4a31、CYP4a32基因表达,促进脂肪酸氧化,从而抑制由酒精刺激引起的肝细胞内脂肪变性。

摘要： 现代年轻人作息、饮食欠规律,且工作时久坐不动,因而发生脂肪肝的风险越来越大.由于脂肪肝不存在明显的症状,所以大部分患者,特别是年轻患者并不知道自己存在脂肪肝,一般都是在接受健康体检之后才发现.虽然脂肪肝不会对我们的生活造成太大的影响,但如果不给予足够的重视,也可能引发肝炎、肝硬化等严重疾病.不过我们也不需要太过担心,脂肪肝是可以完全治愈的,下面我们便介绍几种科学的防治方法,希望能帮患者摆脱脂肪肝的烦恼.

关键词： 黄芪甲苷   葛根素   脂肪肝   Sesn基因  

摘要： 背景:脂肪肝是肝脏对脂质的代谢异常,导致脂肪在肝组织内大量聚集而出现的临床病理综合征,病变主体在肝小叶,以肝细胞脂肪变性和脂肪聚集为主要改变。根据其发病与饮酒的关系,主要可分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝两大类。随着疾病的发展,脂肪肝可从初期的单纯性脂肪肝发展为肝炎,继续加重则为肝纤维化,严重者可发生肝硬化最终成为肝细胞癌。目前,脂肪肝的发病率随着人们生活方式和饮食习惯改变日益增长,对脂肪肝的诊断和治疗尤为重要。现代医学对于脂肪肝发病机制的研究尚未完全阐明,临床治疗常需要针对疾病不同病因和诱因,治疗原发病,预防并发症。中医学治疗脂肪肝,是以整体观念为指导,以辨证论治为基本原则,根据患者临床症状、体征辨证论治,施以相应的方药进行治疗,只要辨证准确,选用方药得当,就可以取得疗效。中药为天然药物,毒副作用少,每种中药又含有多种有效成分,从而为治疗脂肪肝提供了充足的中药库。近年来大量的临床及药理研究亦显示,众多的单味中药与中药复方方剂对脂肪肝及其并发症确有疗效。黄芪葛根源于清代医书《证治汇补》黄芪葛根汤,其方以黄芪一两,葛根五钱,主治气虚伤酒,历代医家认为该方有解酒毒作用。本课题组前期的动物实验研究已证明,黄芪、葛根和其主要活性成分——黄芪甲苷、葛根素及其配伍能有效减轻大鼠急性酒精性胃黏膜损伤。黄芪、葛根治疗脂肪肝也见诸其他报道。本研究通过构建SD大鼠急性酒精性肝损伤模型和高脂高糖胆酸饮食(HFHFC diet)诱导的敲基因小鼠(Scsn1/2/3基因敲除)非酒精性肝损伤模型,探讨黄芪甲苷、葛根素的防治作用及脂肪肝发病机制通路。方法:1.急性酒精性肝、胃损伤模型建立选择180-200g的雌性SD大鼠,随机分为四组,生理盐水组(control组),酒精灌胃1次组、酒精灌胃3次组、酒精灌胃10次组。用无水乙醇或生理盐水(control组),按照5ml/kg体重,分别灌胃1次,3次(12h/次),10次(12h/次)。肉眼观察胃黏膜变化,并采用Guth法计算胃黏膜损伤分数,最后采用HE染色观察胃黏膜和肝组织受损情况。2.黄芪甲苷、葛根素对急性酒精性肝损伤大鼠的保护作用选取180-200g的雌性SD大鼠,将大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪甲苷组、葛根素组、黄芪甲苷联合葛根素组。各组分别按照不同药物腹腔注射4天,其中正常组给予生理盐水(10ml/kg),模型组给予10%丙二醇:乙醇助溶剂(10ml/kg),黄芪甲苷组给予2mg/kg黄芪甲苷(配制黄芪甲苷溶液0.2mg/ml按照10ml/kg注射),葛根素组给予60mg/kg葛根素(配制葛根素溶液6mg/ml按照10ml/kg注射),黄芪甲苷联合葛根素组给予含黄芪甲苷2mg/kg和葛根素30mg/kg溶液(配制含黄芪甲苷0.2mg/ml葛根素30mg/ml溶液,按照10ml/kg注射)。肉眼观察胃黏膜变化,并采用Guth法计算胃黏膜损伤分数,采用HE染色观察胃黏膜和肝组织病理变化,分析血清AST、ALT评价各组大鼠肝功能损伤情况,提取各组大鼠肝线粒体,采用免疫印迹和荧光定量PCR方法检测酒精代谢相关基因CYP2E1,和线粒体稳态蛋白Mortalin表达情况,探讨黄芪甲苷、葛根素防治酒精性肝胃损伤的可能机制。***在饮食诱导脂肪肝小鼠模型的调控作用及机制高脂高糖胆酸饮食诱导小鼠脂肪肝模型:分别给予正常组(WT组)和肝脏特异性敲除Sesnl/2/3基因小鼠组(TKO组),普通饲料饮食(chow diet)和高脂高糖胆酸饮食(HFHFC diet),8周后观察各组小鼠肝功能情况,采用HE染色和天狼星染色观察肝病理变化,采用荧光定量PCR方法检测脂质代谢、肝纤维化、氧化应激、炎症因子等相关基因表达,采用WB方法检测相关蛋白表达情况,采用ELISA检测氧化酶和抗氧化酶表达水平,探讨Sesns基因敲除对高脂高糖胆酸饮食诱导的脂肪肝形成的影响。在体外实验方面,利用Sesn、Mapk9质粒共转染LX-2细胞,过表达Sesn和Mapk9基因,采用CO-IP方法,观察蛋白与蛋白相互作用,研究Sesns对脂肪肝调控的作用可能机制。结果:1.大鼠急性肝胃损伤模型,实验结果表明,酒精灌胃10次后,大鼠的死亡率明显上升,不宜采用该模型进行后期实验研究。灌胃3次比灌胃1次在胃黏膜损伤和肝损伤略有上升,但2组无统计学差异。因此采用无水乙醇5ml/kg体重灌胃1次为大鼠急性肝胃损伤模型,并开展后期实验。2.黄芪甲苷、葛根素对大鼠急性酒精性肝损伤有保护作用,实验结果表明,与模型组比较,2mg/kg黄芪甲苷溶液、60mg/kg葛根素溶液、黄芪甲苷2mg/kg和葛根素30mg/kg联合给药组三组大鼠在胃黏膜损伤评分、肝HE染色、肝功能ALT、AST等指标有统计学差异,提示三组给药组均能保护大鼠急性酒精性肝功能损伤,并能够降低肝

关键词： 非酒精性脂肪肝   肝与大肠相通  

摘要： 目的探讨应用非药物疗法干预非酒精性脂肪性肝病的防治思路。方法基于"肝与大肠相通"的理论和肝肠循环两方面的机理,阐述肝与大肠理论生理功能、病理联系,提出应用通腑泄浊的针刺方法防治非酒精性脂肪肝。结论从肠治肝为临床提供新思路。

关键词： 黄芪多糖   非酒精性脂肪肝   代谢组学   2-羟基丁酸   高脂饮食   糖脂联合  

摘要： 目的:在课题组前期研究中,我们发现并证实了黄芪多糖(Astragalus polysaccharides,APS)对高脂饮食引起的小鼠肥胖和非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)有显著改善作用。本研究利用基于GC/TOFMS的非靶向代谢组学方法,研究APS干预小鼠的血清和肝脏代谢谱特征,筛选和确定与APS干预效应相关的差异代谢物。在此基础上,寻找可能与APS防治NAFLD作用密切相关的关键差异代谢物,并进一步通过体外与体内实验研究关键差异代谢物对肝细胞脂质聚集及动物脂质代谢的调节作用,进而明确其是否可能参与了APS防治NAFLD的作用。方法:1.从饲养八周不同饮食的小鼠(正常组喂食正常饮食:Con组;高脂组喂食高脂饮食:HFD组;APS组喂食的高脂饲料中分别添加2%,4%,8%的APS:APS-L组,APS-M组,APS-H组。)中依据体重,肝脏甘油三酯(Triglyceride,TG)水平,肝脏HE染色结果,附睾脂肪重量及附睾脂肪HE染色结果,挑选Con组,HFD组,APS组各8只小鼠的血清和肝脏样本进行代谢组学分析。对鉴定出的代谢物进行筛选,选择高脂饮食造成显著改变而又被APS显著改善的差异代谢物,并对差异代谢物进行功能注释。2.对筛选出的差异代谢物进行体外功能实验研究,发现对肝细胞脂质聚集有调节作用的关键差异代谢物2-羟基丁酸(2-hydroxybutyric acid,2-HB)。然后使用HPLC-MS/MS精确定量血液和肝脏中2-HB的含量。3.体外诱导建立3T3-L1脂肪细胞模型,C57BL/6J小鼠肝原代细胞脂质积累模型,RAW264.7巨噬细胞炎症模型,Hep G2细胞胰岛素抵抗模型以探究2-HB对细胞活力,脂解,炎症因子和胰岛素信号传递的调节作用。4.五十只C57BL/6J小鼠随机分为五组,正常组10只,糖脂联合组10只,2-HB灌胃给药组30只(2-HB三个剂量的给药组,分别为25mg/ml,50mg/ml,100mg/ml)。药物与饮食共同干预小鼠,两周后处死小鼠测定血液及肝脏中2-HB含量,收集组织进行后续测定。5.二十六只C57BL/6J小鼠随机分为两组,正常组8只,高脂饮食组18只。于第五周高脂饮食组饮水改为30%蔗糖水,并在第八周随机分为两组:糖脂组和2-HB组。2-HB组在糖脂联合干预饮食的基础上每日腹腔注射25mg/ml的2-HB。于两周后测定葡萄糖耐量(GTT),并收集组织进行后续测定。结果:***可以显著调节高脂喂养小鼠的体重增加和肝脏脂质积累。通过对血清和肝脏中的代谢物进行筛选得到三种APS显著改变的差异代谢物3-吲哚丙酸(3-Indolepropionic acid,IPA),2-HB和β-丙氨酸(β-alanine)。2.体外实验筛选出关键差异代谢物2-HB,HPLC-MS/MS测定结果显示血液和肝脏中2-HB在各组间的表达趋势与非靶向代谢组学的测定结果相同,即为APS可以显著逆转由高脂饮食导致的血清和肝脏2-HB含量下降。3.体外实验发现2-HB可以增加细胞活力;促进脂肪细胞脂质分解;降低炎症水平;提高胰岛素信号传递。4.在不同给药方式(灌胃和腹腔注射)的动物模型中,2-HB均显示出下调肝脏和白脂脂质合成蛋白与上调脂质分解蛋白的作用。结论:***显著改变高脂饮食小鼠血清和肝脏代谢物谱;***干预显著增加高脂饮食小鼠血清和肝脏中代谢物2-HB的水平;3.2-HB对肝细胞脂质积累有显著改善作用,并上调脂质分解蛋白ATGL,HSL,CE1的表达;4.2-HB显著下调糖脂喂养小鼠肝脏和白脂中的脂质合成蛋白FAS,ACC的表达,上调肝脏中脂质分解蛋白CE1的表达及白脂中脂质分解蛋白ATGL,HSL的表达。