关键词:
脂肪性肝,非酒精性
大黄素
甘油三酯
总磷脂酰肌醇3-激酶
蛋白激酶Bβ
叉头框蛋白1
甘油三酯转运蛋白
载脂蛋白C
摘要:
目的:探讨大黄素改善油酸+棕榈酸诱导非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)脂质堆积模型的机制。方法:利用网络药理学预测大黄素干预NAFLD的信号通路;在体外利用油酸+棕榈酸模拟NAFLD的体外模型,15、30μM大黄素干预NAFLD体外模型48 h,检测细胞内甘油三酯(triglycerides,TG)含量,油红染色评价细胞脂质堆积情况,蛋白质免疫印迹(western blot,WB)检测总磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶Bβ(RAC-beta serine/threonine-protein kinase,AKT2)、磷酸化叉头框蛋白1(Phospho-forkhead box,pFoxo1)/叉头框蛋白1(forkhead box,Foxo1)及核pFoxo1/Foxo1,实时荧光定量PCR检测PI3K、AKT2、Foxo1、微粒体甘油三酯转运蛋白、载脂蛋白CⅢ(Apolipoprotein,apoC-Ⅲ)的表达。结果:网络药理学预测大黄素共得到34个靶点,这些靶点显著富集在胰岛素抵抗、PI3K/AKT/Foxo1信号通路中。15、30μM大黄素干预的细胞内TG含量减少;大黄素能改善油酸+棕榈酸诱导BRL细胞的脂质堆积;30μM大黄素可显著上调模型组总PI3K、AKT,下调pFoxo1/Foxo1;30μM大黄素组可下调模型组MTTP、apoC-Ⅲ的表达。结论:大黄素可能通过调节PI3K/AKT/Foxo1降低脂质的堆积。