关键词： 腭裂   2,3,7,8-四氯二噁英   转化生长因子β3  

摘要： 目的探讨转化生长因子(TGF-β3)在2,3,7,8-四氯二噁英(TCDD)诱导C 57 BL/6 J胎鼠腭裂发生中的作用。方法在小鼠怀孕第10 d(GD 10),二噁英组以TCDD 64μg/kg灌胃,对照组以玉米油16 mL/kg灌胃,于GD18.5解剖显微镜下观察胎鼠腭裂发生率,并于GD 13.5、14.5、15.5剪取胎鼠腭突组织提取RNA及蛋白,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和western blot分别检测腭突组织中TGF-β3 mRNA和TGF-β3蛋白表达情况。结果二噁英组腭裂发生率为100%(39/39),对照组无腭裂发生(0/42);在GD 13.5、14.5、15.5时,二噁英组TGF-β3 mRNA相对表达量分别为(0.392±0.056)、(0.467±0.064)、(0.192±0.032),明显高于对照组(0.081±0.020)、(0.178±0.011)、(0.113±0.016)(P<0.05);二噁英组TGF-β3蛋白相对表达量分别为(0.046±0.009)、(0.089±0.015)、(0.028±0.003),明显高于对照组(0.017±0.001)、(0.039±0.003)、(0.005±0.001)(P<0.05)。结论 TCDD可诱导C 57 BL/6 J胎鼠形成腭裂,并明显上调胎鼠腭突组织中TGF-β3表达。

关键词： 转化生长因子-β   肺癌   增殖   脱噬作用  

摘要： 目的探讨转化生长因子-β（TGF-β）在人肺癌细胞株A549中对细胞增殖的影响及其机制。方法通过抑制组50例和促进组50例两个方面验证TGF-β对肺癌细胞株A549的促增殖作用，噻唑蓝（MTT）比色法测定细胞增殖速率，流式细胞仪检测细胞的早晚期凋亡和细胞增殖状态。结果经过siTGF-βR2处理的细胞，细胞增殖率为（91．8±2．3）％，增殖能力明显减弱；而经过mTGF-β处理的细胞，细胞增殖率为（112．8±5．6）％，增殖能力则明显增强。流式细胞仪结果显示各组的凋亡率分别为：空白组（6．81±0．11）％，随机干扰siRNA组为（6．75±0．12）％，rhTGF-β1组为（6．10±0．10）％，siTGF-βR2组为（7．77±0．09）％，LY294002组为（7．82±0．14）％。结论TGF-β通过P13K／AKT信号通路促进人肺腺癌细胞株A549的增殖。

关键词： 转化生长因子β3   面神经   胶原纤维酸性蛋白   巢蛋白  

摘要： 目的:探讨外源性转化生长因子β_3(Transforrning growth factorβ_3,TGF-β_3)对动物面神经愈合的作用。方法:采用新西兰大白兔面神经损伤模型,将50 ng/μg TGF-β_3注射到神经切断嵌入的硅胶管明胶海绵内,16只成年兔随机分为1周组及3月组。两组内右侧面神经上颊支为实验组,左侧为对照组;通过GFAP(胶原纤维酸性蛋白)及Nestin(巢蛋白)等免疫组织化学染色方法进行愈合评估。结果:给予TGF-β_3的1周组Nestin及GFAP,3月组Nestin及GFAP及1周组与3月组Nestin及GFAP与对照组之间都统计学有差异。结论:在外源性TGF-β_3作用可促进内源性TGF-β_3产生或共同通过Smad通路引起神经损伤后修复标志物Nestin及GFAP的表达增加,这表明TGF-β_3在面神经的损伤后修复起促进愈合作用。

关键词： 转化生长因子β3   腺相关病毒   软骨   骨髓间充质干细胞   Ⅱ型胶原   蛋白多糖  

摘要： 背景:内源性诱导软骨分为就是通过一定的载体将目的基因整合入干细胞内,使其自行分泌诱导因子诱导自身进行分化。目的:观察将转化生长因子β3通过腺相关病毒载体转染诱导兔骨髓间充质干细胞向软骨表型转化的能力。方法:取体外培养的第3代骨髓间充质干细胞进行重组腺相关病毒转染,将转染后3,6,9,12d细胞裂解提取蛋白进行酶联免疫检测目的蛋白转化生长因子β3的体外表达。RT-PCR,免疫印迹westernblot分别从基因和蛋白水平上检测1,2周Ⅱ型胶原的表达,甲苯胺蓝染色检测1,2周蛋白多糖的表达。结果与结论:重组腺相关病毒转染后,骨髓间充质干细胞可以较稳定的表达目的蛋白转化生长因子β3,并且转染成功的骨髓间充质干细胞较阴性对照组能够更好的向软骨表型转化。证实转化生长因子β3可以腺相关病毒为载体转染骨髓间充质干细胞并诱导其向软骨表型分化。

关键词： 糖尿病   α3   β1整合素   转化生长因子β1   厄贝沙坦  

摘要： 目的探讨糖尿病大鼠肾脏TGF-β1及α3、β1整合素的相关性及厄贝沙坦对其的影响。方法 30只8周龄雄性Wistar大鼠随机分为3组,分别为正常对照组(对照组,n=7)、糖尿病对照组(DM组,n=14)和厄贝沙坦干预组(DM+Irb组,n=9),一次性腹腔注射链脲菌素造糖尿病大鼠模型,造模成功4周后开始灌胃法给予相应计量厄贝沙坦干预8周。ELISA测定各组大鼠24尿白蛋白排泄率,PAS染色观察肾脏病理变化,免疫组化法半定量足细胞密度,实时荧光定量PCR检测各组大鼠肾脏TGF-β1、α3、β1整合素mRNA的表达。结果糖尿病大鼠肾脏TGF-β1mRNA的表达显著升高,伴α3、β1整合素mRNA的表达减少,足细胞密度降低,蛋白尿增加,厄贝沙坦干预后上述现象改善。结论糖尿病大鼠肾脏TGF-β1可能通过调控α3、β1整合素mRNA的表达,减少足细胞,抑制此途径可能是厄贝沙坦发挥肾保护作用的机制之一。

关键词： 硫代乙酰胺   小鼠肝损伤   肝纤维化模型   转化   病理过程   慢性肝病   病理改变   肝硬化  

摘要： 硫代乙酰胺（TAA）是一种弱致癌物,具有肝毒性。其诱导的肝纤维化模型简单可靠,造模时间短,模型成功率高,且形成相对稳定[1]。肝纤维化是多种慢性肝病共有的病理过程。目前,肝纤维化仍是影响肝硬化发病率和病死率的重要原因[2]。肝纤维化是可逆的病理改变,而肝硬化是不可逆的。因此。

关键词： 脑胶质瘤   转化生长因子β_2   Smad3   免疫组织化学  

摘要： 目的探讨人脑胶质瘤组织中转化生长因子β2(TGF-β2)、Smad3蛋白表达水平与患者预后的关系。方法应用免疫组化SP法检测80例人脑胶质瘤组织TGF-β2、Smad3蛋白表达水平,并分析其与患者无进展生存期及总生存期的关系。结果 TGF-β2蛋白和Smad3蛋白在不同级别胶质瘤之间表达具有显著性差异(P<0.05),其表达与病理级别呈正相关(r=0.545,r=0.570,P<0.01)。将所有患者分为TGF-β2或Smad3高表达组和低表达组,其无进展生存期和总生存期均有显著性差异(P0.05)。结论 TGF-β2、Smad3蛋白表达与胶质瘤发生及恶性程度相关;检测两者表达情况可为脑胶质瘤的临床诊治及预后判断提供依据。

关键词： 骨形成蛋白4   转化生长因子β3   唇腭裂   多因子降维法   交互作用  

摘要： 背景:课题组的前期研究发现中国汉族人群唇腭裂的发病与转化生长因子β3基因多态性无关联,但与骨形成蛋白4基因多态性有关。目的:探讨骨形成蛋白4T538C,转化生长因子β3C641A和G15572-之间的交互作用与唇腭裂发生的关联性。方法:纳入2007-03/2008-08在贵阳医学院附属医院口腔颌面外科以及百色市人民医院口腔科就诊的200例唇腭裂患者作为病例组,同时选取同时期的外伤和骨折患者200例作为对照。利用PCR-RFLP进行骨形成蛋白4T538C,转化生长因子β3C641A和G15572-的基因型检测,利用多因子降维法对基因分型结果进行交互作用分析。结果与结论:骨形成蛋白4T538C基因型和等位基因的分布在唇腭裂组和对照组之间均存在显著性差异(P<0.05)。转化生长因子β3C641A和G15572-两基因位点在两组之间差异无显著性意义(P>0.05)。交互作用分析显示,所有因子的交互作用模型均无显著性意义(P>0.05)。说明骨形成蛋白4T538C,转化生长因子β3C641A和G15572-在唇腭裂发病中不存在交互作用。

关键词： 牙胚   转化生长因子β3   免疫组织化学  

摘要： 目的:观察转化生长因子β3(transforming growth factorβ3,TGF-β3)在小鼠牙胚钟状晚期以后发育中的表达分布,探讨其在小鼠牙胚钟状晚期以后发育中的作用。方法:取近交系BALB/C小鼠出生后4 d(4 days postnatal,4dpn)、11 d(11dpn)及18 d(18dpn)的牙胚,常规固定、脱钙、包埋、切片,用SP法免疫组织化学染色技术检测TGF-β3在各牙胚中的表达。结果:4dpn牙胚成釉细胞层、成牙本质细胞层呈强阳性表达,牙乳头周边区域细胞呈阳性表达,中间区域呈弱阳性表达;11dpn牙胚成釉细胞层呈弱阳性表达,成牙本质细胞层、牙乳头细胞呈阴性表达;18dpn牙胚牙周膜中的血管壁及周围呈强阳性表达,牙本质、牙骨质、牙周膜成纤维细胞呈阴性表达。结论:TGF-β3在小鼠牙胚钟状晚期以后发育过程中的表达具有一定的时空分布性,可能在牙胚发育中有一定的调控作用,这种作用可能随着牙胚的发育而逐渐减弱。

关键词： 转化生长因子-β1/Smad3信号通路   肾间质纤维化   表达   作用  

摘要： 目的通过检测单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad3的表达,探讨TGF-β1/Smad3信号通路在肾间质纤维化(RIF)中的作用。方法雄性6周龄Wistar大鼠48只随机分为假手术组和UUO组,每组24只。UUO组大鼠麻醉后,背侧切口行左侧输尿管结扎术,假手术组大鼠在同样条件下仅探及肾包膜。分别于造模第7、14、21、28天每组各处死6只大鼠,取其左侧肾脏。HE染色和Masson染色行肾脏病理学检查,并计算RIF指数,应用Western blot法和实时荧光定量-PCR检测肾脏组织Smad3蛋白及其mRNA表达;免疫组织化学法检测肾脏组织TGF-β1、Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)和纤维连接蛋白(FN)的蛋白表达。结果 1.与假手术组大鼠比较,UUO组大鼠各时间点:(1)病理学检查显示,肾小管上皮细胞萎缩,胶原纤维化形成,弥散性单核细胞、淋巴细胞浸润,RIF指数显著增高(P<0.01),梗阻时间越长,RIF指数越高;(2)肾脏组织Smad3蛋白及其mRNA表达均增高(Pa<0.05),梗阻时间越长,表达水平越高;(3)肾脏组织TGF-β1、Col-Ⅳ和FN的蛋白表达均增高(Pa<0.05),梗阻时间越长,表达水平越高。2.相关性分析:(1)UUO组大鼠肾脏组织Smad3、TGF-β1蛋白表达与RIF指数均呈显著正相关(r=0.520、0.727,Pa<0.01);(2)Col-Ⅳ和FN的蛋白表达与RIF指数均呈显著正相关(r=0.794、0.786,Pa<0.01);(3)Smad3的蛋白表达与TGF-β1、Col-Ⅳ和FN的蛋白表达均呈显著正相关(r=0.592、0.672、0.508,Pa<0.01)。结论 UUO所致RIF大鼠肾脏组织TGF-β1及Smad3表达均显著升高,梗阻时间越长,表达水平越高,RIF程度越重。TGF-β1/Smad3信号通路可能参与了RIF的发生发展。