关键词： 转化生长因子-β1   血小板衍生生长因子-BB   整合素β3   正畸牙牙周组织  

摘要： 目的观察大鼠正畸牙局部联合应用血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)和转化生长因子-β1(TGF-β1)后正畸牙牙周膜中整合素β3表达的变化。方法按随机数字表法,将32只大鼠随机均分为4组。建立大鼠上颌第一磨牙近中移动正畸模型,隔日于施力磨牙颊侧牙龈黏膜下分别注射1%PBS、10 ng PDGF-BB、5 ng TGF-β1、10 ng PDGF-BB和5 ng TGF-β1叠加剂量,注射体积均为0.1 mL。加力10 d后处死动物,取左上颌第一磨牙及其牙周组织,用免疫组织化学方法检测牙周组织中整合素β3的表达,进行阳性表达区域平均光密度值测量,对测量结果行方差分析,服从正态分布,再行组间t检验统计学分析。结果各实验组压力侧牙周膜细胞中整合素β3的表达强度均高于对照组(P<0.01),其中PDGF-BB+TGF-β1组与TGF-β1组或PDGF-BB组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。实验组张力侧牙周膜细胞中整合素β3的表达强度均高于对照组(P<0.05),其中PDGF-BB+TGF-β1组整合素β3表达强度较强,与TGF-β1或PDGF-BB组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论局部联合应用外源性PDGF-BB和TGF-β1对大鼠正畸牙牙周组织中整合素β3的上调作用较单独运用PDGF-BB或TGF-β1组强,二者联合应用有协同效应,共同促进了正畸牙周组织改建。

关键词： 干细胞   分化   人乳牙牙髓干细胞   转化生长因子β3   肝素   成牙本质样细胞  

摘要： 背景:转化生长因子β3与肝素联合作用后对人乳牙牙髓干细胞的增殖和矿化能力的作用目前仍有待研究。目的:探讨转化生长因子β3对人乳牙牙髓干细胞向成牙本质样细胞分化的作用。方法:采用酶消化法将人乳牙牙髓分离培养,获得人乳牙牙髓干细胞;对体外培养的第3代人乳牙牙髓干细胞单独加入25μg/L重组转化生长因子β3、10 U/mL肝素,或者二者联合进行培养;通过Q-PCR和Western-blotting方法,分别检测乳牙牙髓干细胞中牙本质涎磷蛋白基因及牙本质涎蛋白表达的情况;通过碱性磷酸酶试剂盒检测乳牙牙髓干细胞碱性磷酸酶活性的改变。结果与结论:乳牙牙髓干细胞在诱导体系中生长状态良好。25μg/L转化生长因子β3+10 U/mL肝素联合作用组的碱性磷酸酶活性明显增强,与转化生长因子β3单独作用组、肝素单独作用组以及对照组相比差异有显著性意义(P<0.01);转化生长因子β3+肝素联合作用组的茜素红染色呈强阳性,Q-PCR和Western-blotting结果均显示,转化生长因子β3+肝素联合作用组的牙本质涎磷蛋白mRNA和蛋白表达均明显升高。结果可见在转化生长因子β3与肝素联合作用的诱导下,可促进乳牙牙髓干细胞分化为成牙本质样细胞。

关键词： 转化生长因子   腭中缝   上皮—间质转化   信号转导通路  

摘要： 在腭发生过程中,腭突上皮(MEE)形成腭中缝(MES),而后MES裂解消失完成腭部融合,其中转化生长因子(TGF)B3在MES裂解过程中是不可缺少的。TGFB3调控MEE细胞发生上皮—间质转化(EMT)是目前MES裂解机制研究的热点。TGFB3蛋白通过激活磷酸化的Smad2与Smad4复合体和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号转导通路,需要淋巴细胞样增强因子1和扭曲蛋白等多种信号转录因子及其他信号的协调配合调控腭部EMT过程。本文重点对TGFB3基因在MES裂解过程中的作用、其介导的信号通路及相关研究进展等作一综述。

关键词： 转化生长因子β1   肺纤维化   细胞凋亡  

摘要： 目的 研究转化生长因子-β1/smad3信号通路对小鼠肺纤维化中细胞凋亡的调控作用及机制. 方法 54只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、肺纤维化模型组、肺纤维化＋TGF-β1/smad3抑制剂干预组,每组18只.肺纤维化模型组、干预组经气管内注入博莱霉素3.5 mg/kg诱导肺纤维化模型,干预组于造模后的第3、4、5天经腹腔注射TGF-β1/smad3抑制剂SB431542（按4.2 mg/kg,用10％乙醇溶解）,正常对照组给予等剂量生理盐水.造模后第7、14、28天各组随机处死6只小鼠,留取右肺上叶组织石蜡包埋切片行苏木素-伊红（HE）染色和马松三色（Masson）染色;右肺中下叶组织碱水解法测羟脯氨酸（HYP）含量;DNA断裂的原位末端标记（TUNEL）法观察细胞凋亡情况;左肺组织经蛋白印记法（Western blot）测定肺组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase3）和磷酸化smad3 （p-smad3）的表达. 结果 正常对照组肺泡结构正常,而肺纤维化模型组第7天时肺泡呈炎性改变,第28天时发展为明显肺纤维化;随时间推移肺纤维化模型组羟脯氨酸含量、细胞凋亡指数呈上升趋势,各时间点的变化均明显高于正常对照组（P＜0.05）;肺纤维化模型组caspase3、p-smad3的含量较正常对照组各时间点均增加（均P＜0.05）;干预组肺泡炎、肺纤维化程度、羟脯氨酸含量、细胞凋亡指数及caspase3、p-smad3的表达较肺纤维化模型组相对应的时间点均减轻（均P＜0.05）. 结论 细胞通过TGF-β1/Smad3信号通路使细胞凋亡上调而促进了肺纤维化的发生,SB431542可以通过抑制该信号通路从而减轻肺纤维化.

关键词： 人乳牙牙髓干细胞   转化生长因子β3   肝素   成牙本质样细胞  

摘要： 目的:探讨转化生长因子β3(TGF-β3)诱导人乳牙牙髓干细胞(SHED)向成牙本质样细胞分化的能力。方法:采用酶消化法将人乳牙牙髓分离培养,获得SHED;对体外培养的第3代SHED分别单独加入25 ng/mL的重组TGF-β3,或与肝素联合进行培养;通过Q-PCR和Western-blotting方法,分别观察SHED表达成牙本质细胞特异性标志物-牙本质涎磷蛋白(DSPP)基因及其基因表达产物-牙本质涎蛋白(DSP)的情况;通过碱性磷酸酶(AKP)试剂盒检测SHED的AKP活性的改变;细胞爬片行免疫化学染色和茜素红染色。结果:SHED在诱导体系中生长状态良好。25 ng/mL TGF-β3联合10 U/mL肝素作用组的AKP活性明显增强,与TGF-β3单独作用组、肝素单独作用组以及对照组相比差异具有统计学意义(P<0.01);TGF-β3联合肝素作用组的茜素红染色呈强阳性,Q-PCR和Western-blotting结果均显示,该组的DSPP表达在mRNA水平和蛋白质水平上均明显升高。结论:在TGF-β3与肝素联合作用的诱导下,可促进SHED分化为成牙本质样细胞。

关键词： 宫腔粘连   转化生长因子-β1   Smad2   3   纤维化  

摘要： 目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)及Smad2/3在宫腔粘连患者子宫内膜组织中的表达及意义。方法根据粘连程度将59例宫腔粘连患者分成轻度粘连组、中度粘连组、重度粘连组3组。采用免疫组化半定量法检测3组及对照组(非宫腔粘连患者)子宫内膜组织中TGF-β1、Smad2/3的蛋白表达量。结果随着宫腔粘连程度加重,患者子宫内膜组织中TGF-β1及Smad2/3的蛋白表达量均逐渐升高;中度、重度粘连组分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论子宫内膜组织中TGF-β1及Smad2/3的过度表达可能参与宫腔粘连的发生发展。

关键词： 银屑病   转化生长因子β1   受体   Smad2   3蛋白  

摘要： 目的:观察银屑病患者皮损与正常人皮肤中T细胞转化生长因子(TGF)-β_1、TGF-β_1受体(TGF-β_1R I、TGF—β_1RⅡ)及其信号转导蛋白Smad2、3的表达,分析TGF—β_1信号转导通路在银屑病发病机制中的作用。方法:采用Real-time PCR(RTPCR)法检测20例银屑病患者皮损及10例正常人皮肤中TGF—β_1、TGF—β_1受体(I、Ⅱ)、Smad(2、3)mRNA的表达,用western blot杂交法检测TGF—β_1、Smad2、3的表达。结果:银屑病患者皮损中TGF—β_1、TGF—β_1R I、TGF—β_1RⅡ及其信号转导蛋白smad2、3的mRNA表达明显低于正常对照组(P<0.01),TGF—β_1和Smad2、3的蛋白表达明显低于正常对照组(P<0.01)。结论:T细胞TGF-β1信号转导通路的低表达可能有助于银屑病患者表皮过度增殖状态的发生和发展。

关键词： 电磁脉冲   组织凋亡   转化生长因子β3  

摘要： 目的 观察电磁脉冲对小鼠睾丸组织凋亡和小鼠睾丸组织中转化生长因子（TGF）-β3表达的影响.方法 32只雄性BALB/c小鼠随机分为辐照组（接受场强200 kV/m,脉冲次数分别为100、200和400次的电磁脉冲全身辐照）和对照组（不做任何处理）,每组8只.用TUNEL法观察电磁脉冲对小鼠睾丸组织结构及凋亡的影响;RT-PCR、免疫荧光组织化学和Western blot测定电磁脉冲对小鼠睾丸组织中TGF-β3 mRNA和蛋白表达水平的影响.结果 100次和200次脉冲辐照后小鼠睾丸组织未见明显的病理变化,400次脉冲辐照后小鼠睾丸组织出现变性、脱落并引起小鼠睾丸组织凋亡率明显增加（P＜0.05）;Western blot结果显示,一定强度的电磁脉冲可引起小鼠睾丸组织TGF-β3表达增高,400次脉冲组表达明显增高（P＜0.05）;RT-PCR结果表明,400次脉冲辐照可引起小鼠睾丸组织TGF-β3 mRNA明显增加（P＜0.05）.结论 电磁脉冲辐照引起小鼠睾丸组织凋亡增加和TGF-β3表达增高,可能是电磁脉冲致小鼠血睾屏障通透性增加的机制之一.

关键词： 转化生长因子83   椎间盘退变   软骨终板   凋亡  

摘要： 目的:通过研究转化生长因子β3(transforming growth factor-β3,TGF-β3)对椎间盘退变大鼠的软骨终板凋亡的影响,探讨TGF-β3在椎间盘退变性疾病中的作用,探索治疗椎间盘退变性疾病的新思路。方法:取87只新生SD大鼠,采用双后肢直立法建立大鼠椎间盘退变模型。饲养18个月后,处死5只SD大鼠,行HE染色,光镜下见椎间盘髓核和纤维环退变,证实造模成功。随机选取存活大鼠中的60只随机分成对照组、0.9%氯化钠液组及TGF-β3组,每组20只。对照组不作任何处理;0.9%氯化钠液组及TGF-β3组分别于腰3、4节段间软骨终板处注射0.9%氯化钠液和TGF-β3,每周1次,共3次。3周后处死所有大鼠,取腰3、4节段椎间盘制成切片,行Tunel染色,计算软骨终板细胞凋亡指数,并进行统计学分析。结果:双后肢直立法成功建立大鼠椎间盘退变模型;0.9%氯化钠液组的凋亡指数较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β3组的软骨终板细胞凋亡指数低于0.9%氯化钠组(P<0.05)而高于对照组(P<0.05)。结论:TGF-β3可以抑制椎间盘退变大鼠的软骨终板细胞的凋亡,具有治疗椎间盘退变性疾病的潜在价值。

关键词： 转化生长因子   瘢痕   形成   预防  

摘要： 重组人转化生长因子(TGF)β3是一种健康皮肤形成和胚胎无瘢痕愈合反应的重要的细胞因子。在生长较活跃的增生性瘢痕成纤维细胞中,TGFβ2表达增加,TGFβ3表达较低;而在胚胎期皮肤无瘢痕愈合时,TGFβ3的表达水平较高。TGFβ1、TGFβ2和TGFβ3与同一个细胞表面受体复合体结合,TGFβ3则通过与TGFβ1和TGFβ2竞争受体,下调二者的表达,从而抑制瘢痕的形成。在伤口愈合后期,TGFβ3通过减少炎症细胞聚集和结缔组织沉积减少瘢痕拮抗TGFβ1和TGFβ2的作用,既能保证伤口的愈合,又不致瘢痕过度。临床前安全性和毒理学研究显示,TGFβ家族60%沉积于肝脏、20%沉积于肾脏,大于10%沉积于血液系统,小于10%沉积于肺、脾、肾上腺、胃、小肠、心脏、骨骼肌和大脑皮质。安全药理学研究显示,老鼠和犬体内持续3个月维持3μg每千克体质量的重组人TGFβ3不会对其中枢神经系统、呼吸系统和心血管系统产生不利影响。在成年鼠皮肤创缘皮内注射重组人TGFβ3,可明显减少创缘瘢痕和改善其皮肤结构。