关键词： 吲哚胺2,3-双加氧酶   转化生长因子-β   蜕膜   绒毛  

摘要： 目的探讨吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)和转化生长因子-β(Transforming Growth Factor Beta,TGF-β)在母胎界面的表达及其相关性,分析TGF-β对IDO表达的调节作用。方法Western blot方法检测正常妊娠绒毛及蜕膜组织中TGF-β和IDO蛋白的表达。结果 IDO及TGF-β蛋白同时表达于正常妊娠绒毛和蜕膜组织中;TGF-β与IDO蛋白表达呈正相关(r1=0.59,P1<0.05;r2=0.74,P2<0.05)。结论在生理妊娠状态下,母胎界面中TGF-β通过正性调节IDO的表达,参与妊娠免疫耐受的调节。

关键词： 口腔鳞状细胞癌   转化生长因子-β   叉状头转录因子P3  

摘要： 目的观察在大鼠舌黏膜癌变过程中转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和叉状头转录因子P3(forkhead box P3 transcription factor,FOXP3)的mRNA表达变化情况及两者的相关性,初步探讨两者在大鼠舌黏膜癌变中的作用。方法应用前期实验获取的4-亚基硝氧喹啉(4-nitroquinoline-1-oxid,4NQO)诱发大鼠舌黏膜癌变标本,包括正常黏膜组织(对照组)、异常增生组织(异常增生组)和鳞癌组织(鳞癌组)各8例。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各标本中TGF-β、FOXP3 mRNA表达水平,并对二者表达的相关性进行分析。结果 TGF-β、FOXP3的mRNA相对表达量在对照组中分别为3.0±1.6、1.8±0.8,异常增生组中分别为5.2±1.6、3.6±1.0,鳞癌组中分别为13.6±3.0、6.1±2.5。与对照组相比,TGF-β、POXP3在异常增生组中表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);在鳞癌组中两者的表达水平进一步增强。随病理分级增加,TGF-β、POXP3的表达呈现递增趋势。并且,在异常增生和鳞癌组中,TGF-β与FOXP3 mRNA表达呈正相关关系(相关系数r=0.686,P<0.001)。结论 TGF-β、POXP3基因表达异常可能与4NQO诱发的大鼠舌黏膜癌变相关。

关键词： 转化生长因子β3   基质金属蛋白酶抑制剂1   慢病毒属   椎间盘退变  

摘要： 目的探讨慢病毒载体介导的转化生长因子β3（TGFβ3）和基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP1）联合感染对人退变椎间盘髓核细胞的影响。方法应用构建的TGFβ3-P2A-TIMP1慢病毒载体感染人髓核细胞,通过实时荧光定量PCR（Real-time qPCR）技术、Western blot技术检测其对人髓核细胞代谢的影响。结果Real-time qPCR检测结果显示,目的基因感染组的TGFβ3、TIMP1、Ⅱ型胶原及蛋白多糖mRNA表达量均明显高于其他各组（F=16.350~74.378,q=2.010~10.620,P〈0.05）。Western blot检测结果显示,目的基因感染组Ⅱ型胶原、蛋白多糖的蛋白表达量均明显高于对照组（F=50.495~66.110,q=8.061~16.624,P〈0.05）。结论慢病毒载体介导的TGFβ3和TIMP1双基因联合感染人髓核细胞可促进Ⅱ型胶原和蛋白多糖的合成,改善髓核细胞外基质代谢。

关键词： 哮喘   益气固本胶囊/治疗应用   气道重塑   转化生长因子β1   Smad3   小鼠  

摘要： 目的观察不同剂量益气固本胶囊对哮喘小鼠病理及气道重塑中TGF-β1/Smad信号通路的影响。方法将60只雄性SPF级BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松干预组、童康片组、益气固本胶囊高剂量组和益气固本胶囊低剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组均以卵清白蛋白致敏和激发复制哮喘模型,于第21天起,在每次激发前1h分别给予模型组和用药各组以纯净水及药物灌胃,正常组不给予任何处置。应用HE染色观察各组小鼠气道及肺组织的病理学改变,免疫组织化学法检测肺组织TGF-β1和P-Smad3蛋白的表达。结果小鼠气道病理切片观察模型组的气管、肺组织病理改变程度高于正常组、地塞米松干预组、童康片组、益气固本胶囊高剂量组、益气固本胶囊低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);地塞米松干预组与益气固本胶囊高剂量组、益气固本胶囊低剂量组相比,差异无统计学意义(P>0.05);与正常组相比,TGF-β1蛋白在模型组、地塞米松干预组、童康片组、益气固本胶囊高剂量组、益气固本胶囊低剂量组表达水平增强,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,地塞米松干预组、童康片组、益气固本胶囊高剂量组、益气固本胶囊低剂量组TGF-β1蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.01);地塞米松干预组与益气固本胶囊高剂量组、益气固本胶囊低剂量组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);益气固本胶囊高剂量组与益气固本胶囊低剂量组相比,差异无统计学意义(P>0.05);与正常组相比,P-Smad3蛋白在模型组、地塞米松干预组、童康片组、益气固本胶囊高剂量组、益气固本胶囊低剂量组表达水平增强,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,地塞米松干预组、童康片组、益气固本胶囊高剂量组、益气固本胶囊低剂量组P-Smad3蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.01);地塞米松干预组PSmad3蛋白表达比童康片组、益气固本胶囊高剂量组、益气固本胶囊低剂量组更低,差异有统计学意义(P<0.01);童康片组与益气固本胶囊高剂量组相比,差异无统计学意义(P>0.05);益气固本胶囊高剂量组与益气固本胶囊低剂量组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论益气固本胶囊可抑制哮喘小鼠体内TGF-β1和P-Smad3的过度表达,从而阻断TGF-β1胞内信号转导,可在一定程度上减轻哮喘小鼠气道炎症和抑制气道重塑的发生发展。

关键词： 转化生长因子   基质金属蛋白酶抑制剂   骨髓间充质干细胞   软骨缺损   丝素蛋白/壳聚糖生物支架  

摘要： 目的 探讨单纯转化生长因子-β3（TGF-β3）和TGF-β3与基质金属蛋白酶抑制剂-2联合转染兔骨髓间充质干细胞复合丝素蛋白/壳聚糖（SF-CS）生物支架植入动物体内修复兔膝关节软骨缺损的可行性及效果差异.方法 将新西兰大白兔20只分为4组（支架组、未转染组、reAAV-TGF-β3转染组、联合转染组）,每组5只.按组别重组腺相关病毒转染兔骨髓间充质干细胞与SF-CS生物支架复合,分别植入兔膝关节软骨缺损处.2个月后处死家兔,肉眼观察以及苏木素-伊红（HE）染色评定缺损软骨修复情况.并进行软骨细胞特征性甲苯胺蓝染色鉴定.结果 2个月后除支架组外各实验组兔膝关节软骨缺损处均有软骨样物质形成,且联合转染组诱导的新生软骨更接近缺损处周围正常软骨.Moran观察评分分别为支架组（0.600±0.548）分、未转染组（1.800±0.447）分、reAAV-TGF-β3转染组（3.800±0.837）分、联合转染组（5.400±0.548）分.联合转染组与reAAV-TGF-β3转染组间,reAAV-TGF-β3转染组与未转染组间差异均有统计学意义（P＜0.05）.HE染色结果提示联合转染组软骨修复效果较单纯TGF-β3转染组更好.结论 单纯TGF-β3转染兔骨髓间充质干细胞对兔膝关节软骨缺损有修复作用,TGF-β3与基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）联合转染组修复缺损效果更明显,提示TIMP-2与TGF-β3具有协同效应.

关键词： 面神经损伤   牙髓干细胞   转化生长因子-β3   兔  

摘要： 目的探讨再生室内联合应用牙髓干细胞(dental pulp stem cells,DPSCs)和转化生长因子-β3(transforming growth factor-β3,TGF-β3)修复兔面神经横断性损伤的可行性,比较各时间段不同药物干预后面神经的恢复情况。方法健康成年新西兰大白兔36只,随机分为DPSCs+TGF-β3组(实验组)、TGF-β3组和PBS组,每组各12只,3组均于兔左面颊部分离面神经上颊支并切断,利用硅胶管作为再生室桥接离断的神经上颊支,建立面神经上颊支横断伤模型。实验组在再生室内加入100ng/μL TGF-β3液和1×108/LDPSCs悬液0.1mL,TGF-β3组加入等量100ng/μL TGF-β3液,PBS组加入等量PBS液,术后4、12周比较3组兔面神经修复再生情况。结果4、12周时实验组神经纤维数[(1 034.58±94.28)、(1 425.92±188.98)根]和纤维直径[(2.05±0.14)、(7.18±0.40)μm]高于TGF-β3组[(935.00±44.60)、(1 053.42±135.26)根,(1.56±0.12)、(6.21±0.47)μm]和PBS组[(555.50±80.20)、(694.36±24.11)根,(1.26±0.08)、(3.64±0.56)μm](P<0.05);12周时3组再生神经纤维总数和纤维直径均高于4周时(P<0.05)。结论 TGF-β3与DPSCs联合应用可有效促进面神经再生,二者联合应用较单用TGF-β3修复效果好;DPSCs可作为种子细胞应用于面神经组织工程。

关键词： 布他前列腺素(butaprost)   雌激素   奶牛输卵管上皮细胞   转化生长因子β3(TGFβ3)  

摘要： 本试验旨在观察前列腺素E2受体激动剂(布他前列腺素(butaprost))与雌激素对奶牛输卵管上皮细胞中转化生长因子β3(TGFβ3)表达的影响,阐明butaprost和雌激素对奶牛输卵管上皮细胞TGFβ3有无协同调控作用。采用胰酶消化法及机械法分离培养奶牛输卵管上皮细胞,分别将butaprost和雌激素作用于体外培养的奶牛输卵管上皮细胞,采用实时荧光定量PCR技术检测butaprost和雌激素对奶牛输卵管上皮细胞中TGFβ3mRNA表达的影响。结果显示,与0h作用组相比,雌激素作用16、24和48h时对奶牛输卵管上皮细胞TGFβ3的表达量均极显著升高(P<0.01),4h的表达量极显著降低(P<0.01);且受体激动剂butaprost和雌激素有协同调控TGFβ3的效应;加入吲哚美辛后能有效抑制内源性前列腺素对TGFβ3表达的作用。结果表明,butaprost和雌激素可调控奶牛输卵管上皮细胞TGFβ3mRNA的表达。

关键词： 金属蛋白酶组织抑制剂-1   转化生长因子-β3   表达载体构建   目的基因   病毒包装   生存素   慢病毒   椎间盘退变  

摘要： 腰痛可引起严重活动受限,其中40％的患者存在椎间盘退变.因此椎间盘退变治疗十分重要.与以减轻症状为目的的传统治疗方法比较,应用基因疗法治疗椎间盘退变最具期待[1].基因治疗对目的基因的选择及有效基因表达载体构建提出更高要求.生存素（Survivin）、转化生长因子-β3（TGF-β3）及金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）分别可在抑制凋亡、促进细胞外基质合成及抑制其降解三个方面影响椎间盘退变,是椎间盘退变基因治疗的潜在目的基因.本研究旨在构建上述三基因重组表达载体并包装病毒.

关键词： transforming growth factor-beta   melanoma   plasma   prognosis   metastasis  

摘要： Melanoma is an aggressive type of cutaneous malignancy. Transforming growth factor (TGF)-beta has been demonstrated to be an important mediator of tumor progression. However, to the best of our knowledge, the systemic roles of plasma TGF-beta and TGF-beta in situ have not been investigated in Han Chinese melanoma patients. The results of the present study demonstrated that the in situ and plasma levels of TGF-beta 1, TGF-beta 2 and TGF-beta 3 protein and messenger RNA were significantly elevated in tumor tissues compared with those of normal tissues. The survival rates of the patients which were triple-positive (TGF-beta 1(+), TGF-beta 2(+) and TGF-beta(3+)) were found to be markedly decreased compared to those which were single- (TGF-beta 1(+), TGF-(beta 2(+) or TGF-beta 3(+)) or double-positive (TGF-beta 1(+), TGF-beta 2(+);TGF-beta(+), TGF-beta 3(+);or TGF-beta 1(+), TGF-beta 3(+)). These results may therefore contribute to the use of TGF-beta as a prognostic biomarker, and to the development of novel therapies for melanoma treatment.

关键词： 羟基红黄色素A   转化生长因子-β1   成纤维细胞   细胞增殖   细胞迁移  

摘要： 目的:探讨羟基红花黄色素A(HSYA)抑制转化生长因子β1(TGF-β1)诱导NIH/3T3细胞活化的作用。方法:NIH/3T3细胞分8组:正常对照组、HSYA对照组、TGF-β1组、TGF-β1+0.5μmol/L HSYA组、TGF-β1+1μmol/L HSYA组、TGF-β1+2μmol/L HSYA组、TGF-1+2μmol/L SB-431542和TGF-β1+SB-431542+2μmol/L HSYA组。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖;细胞划痕实验观察细胞的迁移。结果:MTT法观察结果表明:与各时间点正常对照组相比,TGF-β1作用24,48及72小时后的OD 570nm值明显升高(均P<0.01),并且同时高于TGF-β1+HSYA各组(均P<0.05)和TGF-β1+SB-43154两组。在TGF-β1作用0,2,8,12及24小时后,与正常对照组相比,细胞迁移距离明显增加(均P<0.001),并且同时高于TGF-β1+HSYA组(均P<0.001)和SB-431542组。结论:HSYA可抑制TGF-β1诱导NIH/3T3细胞活化作用并且呈现时效关系和量效关系。