关键词： 遗传性肾性尿崩症   误诊   基因检测   疗效   安全性  

摘要： 目的通过分析遗传性肾性尿崩症(Hereditary Nephrogenic Diabetes Insipidus,HNDI)患者的临床特征并进行相关文献复习,总结HNDI的诊断、治疗、随访经验,提高临床医生对本病的认识,减少漏诊、误诊,并对HNDI患者应用药物治疗的效果与安全性进行评价,提高患者的生活质量和改善临床预后,同时为遗传咨询及产前诊断提供帮助。方法1.收集符合入组标准的先证者及其家庭成员的临床资料、实验室资料,并对同意基因检测者进行基因检测;2、在征得患者及其家属的知情同意后,对确诊患者予口服氢氯噻嗪或加用吲哚美辛治疗;3、监测患者身高、体重、尿量、饮水量、电解质、尿常规等指标评价药物治疗效果及副作用;4、采用Excel及SPSS 25.0软件对资料进行数据分析,计数资料用例数、百分比表示,计量资料用均数±标准差表示,均数之间比较采用T检验,组间比较应用卡方检验,简单线性相关用Pearson相关系数表示,P<0.05为差异有统计学意义。5、查阅万方、知网、维普、Pubmed数据库,收集HNDI相关文献进行复习,分析总结该病临床特点、误诊情况及治疗经验。结果1.入组HNDI患者共8例,均为男性(100%),首诊原因包括(单独/合并出现):反复发热7例(87.5%),生长发育迟缓5例(62.5%),多饮、多尿4例(50%),反复电解质紊乱2例(25%)。2.8例HNDI患者的首次诊断包括:发热待查3例(37.5%),肾性尿崩症2例(25%),营养性疾病2例(25%),反复电解质紊乱1例(12.5%)。3.8例HNDI患者均有多饮、多尿、烦渴、固定性低比重尿等临床表现,其父母尿量、饮水量均属正常范围且均为非近亲婚配。4.8例HNDI患者首诊时中位数年龄24.5个月、中位数身高74.5cm、中位数体重7.65kg,中位数尿量2625ml/天,中位数饮水量为3025ml/天,治疗前均存在不同程度的生长发育落后情况,其中5例身高、体重均低于正常同龄儿的-2SD(standard deviation,标准差),4例行骨龄检查者均提示骨龄发育迟缓,2例提示肾脏异常(肾盂分离、肾积水)。5.8例HNDI患者中,7例行禁水-加压素试验均提示试验前后尿渗透压无明显改变,1例因年龄小行简易禁水试验及经验性治疗后提示尿量明显减少。6.8例HNDI患者中,患者3因经济原因未行基因检测,患者1未能明确突变类型,患者2、5、7由水通道蛋白2(Aquaporin 2,AQP2)基因突变引起,患者4、6、8由血管加压素2型受体(Arginine vasopressin receptor type 2,AVPR2)基因突变引起。7.7例行基因检测患者中,患者1采用AVPR2单基因检测技术,患者2、4、6采用遗传性肾病基因panel检测技术,患者5采用遗传代谢病基因panel检测技术,患者7、8采用亚全外显子组测序panel检测技术。8.6例基因检测结果阳性患者中,患者2的AQP2基因存在c.427del G(***143Serfs Ter22)纯合突变,患者5、7的AQP2基因存在c.3G>T(***1Ile)纯合突变,患者4的AVPR2基因存在c.541C>T(p.R181C)半合子突变,患者6的AVPR2基因存在c.733del G(***247Alafs Ter24)半合子突变,患者8的AVPR2基因存在1-3号外显子半合子缺失。9.8例患者治疗后临床症状均有改善,中位数身高100cm,中位数体重14.35kg,中位数尿量为2042ml/天,中位数饮水量为1646ml/天,治疗后较治疗前明显改善(P<0.05);治疗后身高、体重标准差较治疗前改善,身高、体重均位于同龄儿童的-2SD以下的患者由5例减少至1例;治疗后体质量指数(Body mass inde,BMI)较治疗前增长且差异有统计学意义(P<0.05)。10.8例患者接受氢氯噻嗪治疗期间观察无皮疹、体液潴留等副作用。患者7在加用吲哚美辛2个月后监测发现谷丙转氨酶、谷草转氨酶(ALT,AST)轻度升高,予谷胱甘肽处理8个月后复查正常。患者1、4、5在观察点监测期间发现电解质轻度紊乱(低钠、低钾、低氯),予下调氢氯噻嗪剂量、补钠、补钾后可恢复正常。其余患者于各观察点监测肝功能、血糖、电解质均未见异常。11.回顾分析2000-2021年临床资料较完整的86篇国内外文献。(1)共计464例HNDI患者,其中男性患者402例(87%),女性患者62例(13%)。423例提供基因检测结果,AVPR2基因突变患者363例(86%),AQP2基因突变患者60例(14%)。464例患者首次诊断时平均年龄为24.4个月,其中324例(70%)患者身高、330例(71%)患者体重低于正常同龄儿童的-2

关键词： 肾性尿崩症   AVPR2基因   基因变异  

摘要： 目的对1例新生儿期诊断的先天性肾性尿崩症患者及其父母进行AVPR2基因的变异检测。方法收集患儿的临床资料,采集患儿及其父母的外周血样,提取基因组DNA,用PCR扩增AVPR2基因的全部编码区并进行Sanger测序。结果患儿出生后不久即出现反复发热、多尿、血钠增高。B超随访提示患儿存在一过性肾积水和输尿管扩张,用氢氯噻嗪治疗部分有效。DNA测序发现患儿及其母亲均携带AVPR2基因第2外显子c.890-899delACCCGGAGGC大片段缺失移码变异,既往未见报道。结论AVPR2基因第2外显子c.890-899delACCCGGAGGC大片段缺失移码变异可能是患儿先天性肾性尿崩症的病因。

关键词： 急性非淋巴细胞白血病   中枢性尿崩症   肾性尿崩症  

摘要： 目的:探讨急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)的发病特点,以提高临床医生对该病的认识。方法:对1例以多饮多尿起病的AML患者的临床资料进行回顾分析并复习相关文献。结果:患者因口干、多尿入院,病初在外院行头颅CT未见异常,血常规提示白细胞升高,在我院行骨髓穿刺确诊为AML。结论:AML除广泛浸润髓外脏器外,还可累及神经系统,并发尿崩症,若临床发现不明原因的尿崩症,要考虑到白血病的可能,避免误诊。

关键词： 肾性尿崩症   水通道蛋白2   基因突变   精氨酸加压素  

摘要： 肾性尿崩症是一种罕见的肾小管功能异常性疾病,也是一种遗传性疾病。水通道蛋白2(AQP2)基因突变是引起性尿崩症的原因之一。本文主要是对1例水通道蛋白2(AQP2)基因突变所致肾性尿崩症患儿的临床特点及基因突变情况进行分析。

关键词： 先天性肾性尿崩症   AVPR2基因   基因突变  

摘要： 目的探讨AVPR2基因突变所致先天性肾性尿崩症一家系的临床特征,提高对先天性肾性尿崩症的认识。方法收集先证者及其家系成员病史和外周血标本,通过生化检查、禁水—加压素试验、磁共振成像和基因检测,确诊为X-连锁隐性先天性肾性尿崩症。结果基因检测发现该家系AVPR2基因第2外显子存在1处突变,为c.1009C>T(p.R337X)无义突变,该位点突变致先证者、其弟和母亲都有尿崩症的临床表现。结论多尿、多饮及低比重尿是先天性肾性尿崩症的临床特征,基因检测可以精准诊断,并可指导优生优育。

关键词： 尿崩症,肾性   精氨酸加压素受体2   水通道蛋白质2   病例报告  

摘要： 肾性尿崩症是一种典型的少见疾病,且遗传性肾性尿崩症的诊断主要依赖于临床表现和基因检测。截至目前,肾性尿崩症仍未引起患者的重视。虽然目前用于诊断肾性尿崩症的基因检测手段越来越普及,但仍有被忽略的案例,导致相应并发症的出现。本文报道南昌大学第一附属医院临床高度怀疑肾性尿崩症的1例患者,对患者及其父母进行精氨酸加压素受体2(AVPR2)基因和水通道蛋白2(AQP2)全外显子基因测序,却未发现有意义的突变。但患者经氢氯噻嗪口服治疗后,症状明显好转,值得临床注意。

关键词： 尿崩症   肾性   遗传性疾病   先天性   AQP   2基因   基因检测   诊断   多尿   烦渴   治疗学  

摘要： 目的提高临床医生对肾性尿崩症(NDI)尤其是先天性NDI(CNDI)的认识。方法总结1例CNDI患儿的临床资料,检测其水通道蛋白2(AQP2)基因突变情况,并结合文献进行复习。结果患者,男,10岁,自幼多尿、多饮,曾诊断“中枢性尿崩症”,加压素替代治疗无反应;多尿、多饮逐渐加重,憋尿时间缩短影响学习成绩,10岁再次就诊,临床诊断为“肾性尿崩症”,给予氢氯噻嗪治疗,多尿、多饮症状改善;基因检测发现AQP2基因c.727delG,证实为CNDI。结论该病为少见病,普遍存在延误诊断情况,本例患儿通过基因检测后明确诊断为AQP2基因移码突变导致的CNDI,该突变为国内首次报道的新突变。

关键词： 妊娠期   尿崩症   药物治疗  

摘要： 尿崩症是指遗传性或获得性抗利尿激素分泌和释放缺陷或肾脏对其反应不敏感所导致的临床综合征,往往表现为低渗性多尿和代偿性烦渴。尿崩症发生率约为3/100000[1],不同国家发病率存在明显差异。根据尿崩症产生的原因,目前尿崩症可分为以下四大类:中枢性尿崩症、肾性尿崩症、妊娠期短暂性尿崩症及原发性烦渴。宁波市第一医院重症医学科于2018年7月14日收治不全流产术后感染性休克造成继发性肾小管损伤而引起肾性尿崩症患者1例。本文旨在分析该病例的诊断及治疗经过,以提高临床诊疗水平。现报道如下。

关键词： 尿崩症   中枢性尿崩症   肾性尿崩症   基因检测  

摘要： 目的探讨儿童尿崩症的病因及临床特点。方法选择西安市儿童医院内分泌遗传代谢科收治的58例尿崩症患儿作为研究对象。分析患儿的临床资料、实验室检查结果及诊疗结果。结果尿崩症患儿需行禁水加压素试验、鞍区MRI扫描。中枢性尿崩症54例,肾性尿崩症4例。结论儿童尿崩症的病因以中枢性尿崩症居多。中枢性尿崩症由下丘脑-垂体病变所致,需完善检查明确病因,针对不同病因给予对症治疗,监测患儿生长发育及尿量,改善患儿生活质量。肾性尿崩症多为精氨酸加压素受体2(AVPR2)基因突变引起,临床可完善基因检测,提高其诊断准确度。

关键词： AVPR2基因   基因突变   先天性肾性尿崩症  

摘要： 目的探讨先天性肾性尿崩症的临床特点、基因诊断及治疗。方法回顾分析2例先天性肾性尿崩症患儿的临床资料。结果2例男性患儿分别为5岁和3岁2个月,均以多饮多尿、生长迟缓为主要表现。经禁水-加压素试验证实为持续低比重尿。尿崩症相关基因检测发现,例1患儿精氨酸加压素受体2(AVPR2)基因外显子2杂合错义突变c.650C>T(p.P 217L),且为新发变异。例2患儿AVPR2基因外显子1及外显子2缺失,亦为新发变异,其母亲为携带者,父亲AVPR2基因未见异常变异。对新发的变异位点通过Mutation-taster及Polyphen2软件预测为致病性变异。2例患儿口服氢氯噻嗪联合吲哚美辛治疗1年,尿量及夜尿减少,无电解质紊乱及肾功能受损等。结论AVPR2基因为先天性肾性尿崩症的主要致病基因,发现2种国内外未见报道的新变异位点。