关键词： 遗传性肾性尿崩症   颅内感染   护理  

摘要： 遗传性肾性尿崩症(Heredity Nephrogenic Diabetes Insipidus, HNDI) 是一种罕见的遗传性疾病,因肾脏缺陷使远端肾单位对精氨酸加压素(Arginine Vasopressin, AVP)的抗利尿作用不敏感,肾单位不能正常浓缩尿液,引起患者严重脱水和电解质紊乱[1]。在低血容量或高钠血症刺激下,机体腺垂体释放出 AVP,与集合管主细胞基底膜侧的AVP受体2(AVPR2) 结合.

关键词： 尿崩症,肾性   AVPR2基因   基因突变   发热   高钠血症  

摘要： 本文报告2例AVPR2基因突变致先天性肾性尿崩症,均表现为长期发热伴高钠血症,随访18~24个月,2例患儿智力、运动发育同同龄儿,未发现泌尿系统异常。对于长期发热伴高钠血症的男婴需警惕先天性肾性尿崩症。

关键词： 氨来呫诺   肾性尿崩症  

摘要： 目的探讨氨来呫诺(ALX)引起肾性尿崩症(CNDI)的机制。方法观察ALX对野生型大鼠(WT组)、KKε基因敲除大鼠(KL组)日尿量、日饮水量、尿比重、尿离子含量,血清抗利尿激素(ADH)的影响。Western印迹检测SD大鼠肾脏核因子-κB抑制物激酶(IKK)ε、水通道蛋白(AQP)2的蛋白表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测IKKε、AQP2 mRNA的表达。利用去氨加压素(dDAVP)实验和禁水实验观察尿量、尿比重。结果两组给予ALX灌胃后大鼠日饮水量、日尿量、AVP较灌胃前均明显增加(P<0.01;P<0.05),尿比重、尿离子较灌胃前均明显降低(P<0.01);ALX诱导的多尿具有时间依赖性。WT组ALX灌胃后肾脏IKKε表达显著降低(P<0.05),两组灌胃后AQP2的蛋白表达较灌胃前明显降低(P<0.05)。ALX灌胃后两组dDAVP实验和禁水实验对尿量、尿比重无明显影响(P<0.05)。结论ALX诱导CNDI的发生与AQP2表达降低有关,与IKKε无关。

关键词： 妊娠   尿崩症   中枢性尿崩症   肾性尿崩症  

摘要： 尿崩症是一种以多尿、烦渴、低比重尿或低渗尿为主要临床表现的疾病。妊娠合并尿崩症在临床上较为少见。近年来佛山市第一人民医院收治了1例妊娠合并尿崩症患者。本文主要是总结该患者的临床特点及对其进行诊疗的经过。

关键词： 肾性尿崩症   糖尿病肾病患者   非糖尿病肾病   原文作者   批评指正   患者来源   学术质量   ICU患者  

摘要： 近日,本刊收到一封读者来信,提出本刊2020年第32卷第9期《基于MIMIC-Ⅲ数据库的糖尿病肾病患者ICU住院期间死亡因素分析》一文中存在明显错误:纳入数据库中所有年龄>18岁且诊断为DKD的ICU患者〔符合国际疾病分类编码(ICD-9),编码25041、25042、25043、5881〕。该读者指出,MIMIC-Ⅲ数据库中编码5881诊断指的是肾性尿崩症,而非糖尿病肾病(DKD),基于此得出的最终结论无法令人信服。本刊第一时间将读者来信反馈给原文作者。经查验,作者在筛选MIMIC-Ⅲ数据库时,误将编码为5881的诊断列为患者来源。同时,作者针对文章数据重新进行统计分析,表明此次失误并未对原文结论造成重大影响。在此,本刊对多年来关心支持本刊的忠实读者表示歉意,并致以衷心的感谢!欢迎广大读者持续关注本刊,及时批评指正,进一步提高本刊的学术质量。

关键词： X连锁遗传性肾性尿崩症   AVPR2基因突变   精氨酸加压素受体2   阿螺旋霉素   SR49059  

摘要： 背景与目的:人体水平衡的维持对于正常的生理发育与代谢非常重要。在正常情况下,机体对渗透压升高或者血容量减少可以做出正常的调节,即精氨酸加压素(AVP)从垂体后叶释放并与主要在肾脏集合管主细胞表面表达的精氨酸加压素受体2(V2R)结合,然后通过启动cAMP信号转导通路和水通道蛋白(AQP2)易位反应促进肾脏集合管水的重吸收,从而恢复机体的水平衡状态。当AVPR2基因突变使其编码的V2R蛋白对AVP丧失敏感性时则会导致遗传性肾性尿崩症的发生。目前对于遗传性尿崩症的治疗手段主要是针对尿量异常等临床表现的对症治疗,包括输液,低盐饮食以及噻嗪类利尿剂等药物的应用。然而个体之间的治疗效果明显不同,仅能在一定程度上减轻临床症状,不能从根本上完全治愈该疾病,因此导致绝大多数患者的生活仍然受到很大影响。本课题组之前报道过一携带AVPR2基因错义突变(c.972C>G;p.I324M)的家族谱系。因此本次研究以I324M-V2R为研究对象,在探究I324M突变致X-linked NDI的分子机制的同时为携带I324M突变的X-linked NDI患者寻找潜在的特异性治疗手段。在本次研究中,我们以野生型V2R(WT-V2R)为正常对照,首先观察I324M-V2R的受体成熟程度、细胞内转运状况及蛋白稳定性。其次,探究I324M-V2R下游信号转导通路(cAMP及ERK1/2信号转导通路)的活性。最后,通过明确I324M突变导致X-linked NDI的分子机制寻找针对该病的有效治疗手段。方法:1.将带Myc标签的野生型V2R(WT-V2R)和突变型V2R(I324M-V2R)质粒瞬时转染HEK293T细胞,48小时后收集细胞总蛋白并利用蛋白免疫印迹技术观察两组V2R受体的表达差异。2.将带Myc标签的野生型V2R(WT-V2R)和突变型V2R(I324M-V2R)质粒瞬时转染COS7细胞,然后利用细胞免疫荧光技术观察两组V2R受体的空间定位差异。3.将带Myc标签的野生型V2R(WT-V2R)和突变型V2R(I324M-V2R)质粒瞬时转染HEK293T细胞,在用放线酮(20μg/m L)刺激细胞后利用蛋白免疫印迹技术观察两组V2R蛋白稳定性的差异。4.将带Myc标签的野生型V2R(WT-V2R)和突变型V2R(I324M-V2R)质粒瞬时转染HEK293T细胞,转染48小时后用DDAVP(10n M、100n M、1μM和10μM)刺激细胞15分钟,然后利用酶联免疫吸附测定技术观察两组V2R受体下游G蛋白依赖性cAMP信号通路活性的差异。5.将带Myc标签的野生型V2R(WT-V2R)和突变型V2R(I324M-V2R)质粒瞬时转染HEK293T细胞,转染48小时后用DDAVP(1μM)刺激细胞15分钟,然后利用蛋白免疫印迹技术观察两组V2R受体下游G蛋白非依赖性ERK1/2信号通路活性的差异。6.将带Myc标签的野生型V2R(WT-V2R)和突变型V2R(I324M-V2R)质粒瞬时转染HEK293T细胞,转染48小时后用DDAVP刺激细胞(100n M)15分钟,然后用酶联免疫吸附测定技术观察SR49059和阿螺旋霉素(Alvespimycin)对I324M突变的功能挽救效应。结果:1.与WT-V2R相比,I324M-V2R完整的糖基化修饰过程受损,从而导致大量未成熟V2R受体的生成。2.与WT-V2R相比,I324M-V2R几乎都滞留于内质网中,丧失了细胞表面的表达。3.I324M-V2R与WT-V2R的蛋白降解速率并无明显差异,这意味着I324M突变并不影响V2R蛋白的稳定性。4.与WT-V2R相比,I324M-V2R对DDAVP刺激无反应性,从而导致其下游G蛋白依赖性cAMP信号转导通路活性的丧失。5.与WT-V2R相比,I324M-V2R对DDAVP刺激无反应性,从而导致其下游G蛋白非依赖性ERK1/2信号转导通路活性丧失。***49059或阿螺旋霉素(Alvespimycin)促进了I324M-V2R的受体成熟并部分恢复了I324M-V2R下游G蛋白依赖性cAMP信号转导通路活性。结论:通过一系列研究发现:I324M-V2R突变通过干扰该受体的成熟及转运过程导致涉及肾脏水重吸收的关键步骤—cAMP和ERK1/2信号转导通路启动障碍,从而导致X-linked NDI的发生。同时我们从I324M突变导致X-linked NDI的基本分子机制入手证明了SR49059和阿螺旋霉素(Alvespimycin)可以在不同程度恢复该突变受体的功能。

关键词： 颅内钙化   先天性肾性尿崩症   精氨酸加压素受体2基因   L83Q突变  

摘要： 目的回顾性分析一例有头痛、多尿、多饮症状的颅内钙化患者的临床病例资料及诊断治疗过程,总结颅内钙化患者的临床特征,为临床医师的诊断及治疗提供帮助。方法收集并整理该患者的病例资料,包括性别、年龄、发病时间、现病史、既往史、体格检查、实验室检查、影像学检查结果。经过医院伦理委员会备案,获取患者及家属知情同意后,采用EDTA抗凝采血管采集先证者及其父母的静脉血5ml,-20℃保存。以受检者血液来源的基因组DNA为检测材料进行第二代DNA测序技术检测外显子区发现突变位点,对该位点进行sanger验证,并对突变位点进行遗传变异致病性评估。通过人类基因突变数据库、孟德尔遗传病数据库查询,获得该基因的基因结构、生化特性、分子遗传学、变异类型、疾病表型。以“先天性肾性尿崩症”、“遗传性肾性尿崩症”、“AVPR2”为关键词在Pubmed、Embase、The Cochrane Lbraryi、中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库进行文献检索,查询国内报道该基因突变位点的文献,记录每一例报道病例的突变位点、突变方式。以“肾性尿崩症”、“颅内钙化”为关键词在Pubmed、Embase、The Cochrane Lbraryi、中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库进行文献检索,筛选出所有诊断为肾性尿崩症伴颅内钙化的患者,收集这些患者的一般资料、临床症状、影像学资料、治疗方案。结果该患者以头痛、多尿、多饮为主要临床表现,临床排除中枢性尿崩症,诊断为肾性尿崩症,对先证者及其父母的AVPR2基因进行检测,证实了患者AVPR2基因第二外显子区域有一处半合子突变:c.248T＞A（胸腺嘧啶＞腺嘌呤）,导致氨基酸改变p.L83Q（亮氨酸＞谷氨酰胺）,且该突变位点c.248T＞A为致病突变,先证者母亲存在与先证者相同位点c.248T＞A的杂合突变,先证者父亲AVPR2基因正常,该突变点是国内首个AVPR2基因第248位点的胸腺嘧啶被腺嘌呤替换,本文分析了目前国内外报道的25例肾性尿崩症患者颅内钙化形成的原因及规律,讨论了肾性尿崩症、颅内钙化与头痛、抽搐、精神发育迟缓之间的关系。结论1.本病例是国内首例AVPR2基因以L83Q突变为特点的伴X连锁隐形遗传的先天性肾性尿崩症。2.肾性尿崩症是颅内钙化的一个罕见原因,早期诊断,及时治疗,延缓病情进展。

关键词： 遗传性肾性尿崩症   误诊   基因检测   疗效   安全性  

摘要： 目的通过分析遗传性肾性尿崩症(Hereditary Nephrogenic Diabetes Insipidus,HNDI)患者的临床特征并进行相关文献复习,总结HNDI的诊断、治疗、随访经验,提高临床医生对本病的认识,减少漏诊、误诊,并对HNDI患者应用药物治疗的效果与安全性进行评价,提高患者的生活质量和改善临床预后,同时为遗传咨询及产前诊断提供帮助。方法1.收集符合入组标准的先证者及其家庭成员的临床资料、实验室资料,并对同意基因检测者进行基因检测;2、在征得患者及其家属的知情同意后,对确诊患者予口服氢氯噻嗪或加用吲哚美辛治疗;3、监测患者身高、体重、尿量、饮水量、电解质、尿常规等指标评价药物治疗效果及副作用;4、采用Excel及SPSS 25.0软件对资料进行数据分析,计数资料用例数、百分比表示,计量资料用均数±标准差表示,均数之间比较采用T检验,组间比较应用卡方检验,简单线性相关用Pearson相关系数表示,P<0.05为差异有统计学意义。5、查阅万方、知网、维普、Pubmed数据库,收集HNDI相关文献进行复习,分析总结该病临床特点、误诊情况及治疗经验。结果1.入组HNDI患者共8例,均为男性(100%),首诊原因包括(单独/合并出现):反复发热7例(87.5%),生长发育迟缓5例(62.5%),多饮、多尿4例(50%),反复电解质紊乱2例(25%)。2.8例HNDI患者的首次诊断包括:发热待查3例(37.5%),肾性尿崩症2例(25%),营养性疾病2例(25%),反复电解质紊乱1例(12.5%)。3.8例HNDI患者均有多饮、多尿、烦渴、固定性低比重尿等临床表现,其父母尿量、饮水量均属正常范围且均为非近亲婚配。4.8例HNDI患者首诊时中位数年龄24.5个月、中位数身高74.5cm、中位数体重7.65kg,中位数尿量2625ml/天,中位数饮水量为3025ml/天,治疗前均存在不同程度的生长发育落后情况,其中5例身高、体重均低于正常同龄儿的-2SD(standard deviation,标准差),4例行骨龄检查者均提示骨龄发育迟缓,2例提示肾脏异常(肾盂分离、肾积水)。5.8例HNDI患者中,7例行禁水-加压素试验均提示试验前后尿渗透压无明显改变,1例因年龄小行简易禁水试验及经验性治疗后提示尿量明显减少。6.8例HNDI患者中,患者3因经济原因未行基因检测,患者1未能明确突变类型,患者2、5、7由水通道蛋白2(Aquaporin 2,AQP2)基因突变引起,患者4、6、8由血管加压素2型受体(Arginine vasopressin receptor type 2,AVPR2)基因突变引起。7.7例行基因检测患者中,患者1采用AVPR2单基因检测技术,患者2、4、6采用遗传性肾病基因panel检测技术,患者5采用遗传代谢病基因panel检测技术,患者7、8采用亚全外显子组测序panel检测技术。8.6例基因检测结果阳性患者中,患者2的AQP2基因存在c.427del G(***143Serfs Ter22)纯合突变,患者5、7的AQP2基因存在c.3G>T(***1Ile)纯合突变,患者4的AVPR2基因存在c.541C>T(p.R181C)半合子突变,患者6的AVPR2基因存在c.733del G(***247Alafs Ter24)半合子突变,患者8的AVPR2基因存在1-3号外显子半合子缺失。9.8例患者治疗后临床症状均有改善,中位数身高100cm,中位数体重14.35kg,中位数尿量为2042ml/天,中位数饮水量为1646ml/天,治疗后较治疗前明显改善(P<0.05);治疗后身高、体重标准差较治疗前改善,身高、体重均位于同龄儿童的-2SD以下的患者由5例减少至1例;治疗后体质量指数(Body mass inde,BMI)较治疗前增长且差异有统计学意义(P<0.05)。10.8例患者接受氢氯噻嗪治疗期间观察无皮疹、体液潴留等副作用。患者7在加用吲哚美辛2个月后监测发现谷丙转氨酶、谷草转氨酶(ALT,AST)轻度升高,予谷胱甘肽处理8个月后复查正常。患者1、4、5在观察点监测期间发现电解质轻度紊乱(低钠、低钾、低氯),予下调氢氯噻嗪剂量、补钠、补钾后可恢复正常。其余患者于各观察点监测肝功能、血糖、电解质均未见异常。11.回顾分析2000-2021年临床资料较完整的86篇国内外文献。(1)共计464例HNDI患者,其中男性患者402例(87%),女性患者62例(13%)。423例提供基因检测结果,AVPR2基因突变患者363例(86%),AQP2基因突变患者60例(14%)。464例患者首次诊断时平均年龄为24.4个月,其中324例(70%)患者身高、330例(71%)患者体重低于正常同龄儿童的-2

关键词： 肾性尿崩症   AVPR2基因   基因变异  

摘要： 目的对1例新生儿期诊断的先天性肾性尿崩症患者及其父母进行AVPR2基因的变异检测。方法收集患儿的临床资料,采集患儿及其父母的外周血样,提取基因组DNA,用PCR扩增AVPR2基因的全部编码区并进行Sanger测序。结果患儿出生后不久即出现反复发热、多尿、血钠增高。B超随访提示患儿存在一过性肾积水和输尿管扩张,用氢氯噻嗪治疗部分有效。DNA测序发现患儿及其母亲均携带AVPR2基因第2外显子c.890-899delACCCGGAGGC大片段缺失移码变异,既往未见报道。结论AVPR2基因第2外显子c.890-899delACCCGGAGGC大片段缺失移码变异可能是患儿先天性肾性尿崩症的病因。

关键词： 急性非淋巴细胞白血病   中枢性尿崩症   肾性尿崩症  

摘要： 目的:探讨急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)的发病特点,以提高临床医生对该病的认识。方法:对1例以多饮多尿起病的AML患者的临床资料进行回顾分析并复习相关文献。结果:患者因口干、多尿入院,病初在外院行头颅CT未见异常,血常规提示白细胞升高,在我院行骨髓穿刺确诊为AML。结论:AML除广泛浸润髓外脏器外,还可累及神经系统,并发尿崩症,若临床发现不明原因的尿崩症,要考虑到白血病的可能,避免误诊。