关键词： AVPR2/AQP2基因   基因突变   先天性肾性尿崩症  

摘要： 目的 探讨新生儿期起病的先天性肾性尿崩症的临床特点、基因诊断及治疗。方法 收集7例新生儿期发病的先天性肾性尿崩症患儿的临床资料,应用高通量测序法筛查、Sanger测序法验证基因变异位点。结果 7例患儿均为男性,发病年龄在10~21天,均以间断发热为首发症状入院,有烦渴、多饮、多尿症状,经治疗5例症状缓解,2例仍有症状、发育落后。5例存在AVPR2基因变异,例1为c.645_646insGCACCTACCCTGGGTATCGCC整码变异;例2、4分别为c.541C>T、c.419C>A错义变异;例3、例5均为AVPR2基因半合子整体缺失。其中例1、4为未报道过的新变异。例6、例7患儿为双胎儿,均为AQP2基因第3外显子c.538G>A纯合错义突变所致,已有相关基因突变的报道。结论 AVPR2/AQP2基因为先天性肾性尿崩症的主要致病基因,新发现2种未见报道的变异位点,为先天性肾性尿崩症在新生儿期的临床诊断和遗传咨询提供了依据。

关键词： 先天性肾性尿崩症   AVPR2突变   痛风   氢氯噻嗪  

摘要： 目的探讨先天性肾性尿崩症(CNDI)继发早发痛风的可能机制及其治疗策略。方法以2019年3月建德市第一人民医院收治的1例24岁男性患者为研究对象,患者烦渴、多饮、多尿24年,反复多关节红、肿、痛6年。入院后予系统实验室检查和影像学检查以明确诊断并给予治疗。结果患者行全外显子基因检测发现携带AVPR2半合子突变(c:316C>T,***106Cys),来源于母亲,最终诊断为CNDI继发早发痛风,予氢氯噻嗪联合非布司他治疗后,尿量及夜尿次数明显减少,痛风未再发作。结论CNDI诊断容易延误,基因检测将为诊治CNDI和预估病情提供重要的依据。CNDI继发早发痛风非常罕见,主要机制为患者尿酸排泄减少,因氢氯噻嗪可加重高尿酸血症,造成CNDI继发痛风治疗棘手。

关键词： 尿崩症,肾性   血管升压素类   水通道蛋白质2  

摘要： 为提高对先天性肾性尿崩症(congenital nephrogenic diabetes insipidus,CNDI)的临床认识和诊治水平,回顾分析郑州大学第一附属医院2013年5月—2020年5月收治的22例CNDI患者的临床表现、实验室检查、影像学表现及治疗效果。22例CNDI患者中男性占86.4%(19例);年龄2个月~47岁,小于30岁者20例,大于30岁者2例。临床表现为自幼出现多饮、多尿,伴有不同程度的发热、生长发育障碍,部分患者出现血肌酐增高。15例(68.2%)患者有不同程度双肾及输尿管积水,残余尿增加。垂体磁共振成像(MRI)增强扫描显示,垂体后叶高信号未见明确显示5例,占22.7%,垂体后叶显示模糊6例,占27.3%。7例行基因检测为AVPR2基因突变。对疑似CNDI的患者应及时行禁水-加压素试验及基因检测明确诊断,早期治疗。

关键词： 遗传性肾性尿崩症   颅内感染   护理  

摘要： 遗传性肾性尿崩症(Heredity Nephrogenic Diabetes Insipidus, HNDI) 是一种罕见的遗传性疾病,因肾脏缺陷使远端肾单位对精氨酸加压素(Arginine Vasopressin, AVP)的抗利尿作用不敏感,肾单位不能正常浓缩尿液,引起患者严重脱水和电解质紊乱[1]。在低血容量或高钠血症刺激下,机体腺垂体释放出 AVP,与集合管主细胞基底膜侧的AVP受体2(AVPR2) 结合.

关键词： 尿崩症,肾性   AVPR2基因   基因突变   发热   高钠血症  

摘要： 本文报告2例AVPR2基因突变致先天性肾性尿崩症,均表现为长期发热伴高钠血症,随访18~24个月,2例患儿智力、运动发育同同龄儿,未发现泌尿系统异常。对于长期发热伴高钠血症的男婴需警惕先天性肾性尿崩症。

关键词： 氨来呫诺   肾性尿崩症  

摘要： 目的探讨氨来呫诺(ALX)引起肾性尿崩症(CNDI)的机制。方法观察ALX对野生型大鼠(WT组)、KKε基因敲除大鼠(KL组)日尿量、日饮水量、尿比重、尿离子含量,血清抗利尿激素(ADH)的影响。Western印迹检测SD大鼠肾脏核因子-κB抑制物激酶(IKK)ε、水通道蛋白(AQP)2的蛋白表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测IKKε、AQP2 mRNA的表达。利用去氨加压素(dDAVP)实验和禁水实验观察尿量、尿比重。结果两组给予ALX灌胃后大鼠日饮水量、日尿量、AVP较灌胃前均明显增加(P<0.01;P<0.05),尿比重、尿离子较灌胃前均明显降低(P<0.01);ALX诱导的多尿具有时间依赖性。WT组ALX灌胃后肾脏IKKε表达显著降低(P<0.05),两组灌胃后AQP2的蛋白表达较灌胃前明显降低(P<0.05)。ALX灌胃后两组dDAVP实验和禁水实验对尿量、尿比重无明显影响(P<0.05)。结论ALX诱导CNDI的发生与AQP2表达降低有关,与IKKε无关。

关键词： 妊娠   尿崩症   中枢性尿崩症   肾性尿崩症  

摘要： 尿崩症是一种以多尿、烦渴、低比重尿或低渗尿为主要临床表现的疾病。妊娠合并尿崩症在临床上较为少见。近年来佛山市第一人民医院收治了1例妊娠合并尿崩症患者。本文主要是总结该患者的临床特点及对其进行诊疗的经过。

关键词： 肾性尿崩症   糖尿病肾病患者   非糖尿病肾病   原文作者   批评指正   患者来源   学术质量   ICU患者  

摘要： 近日,本刊收到一封读者来信,提出本刊2020年第32卷第9期《基于MIMIC-Ⅲ数据库的糖尿病肾病患者ICU住院期间死亡因素分析》一文中存在明显错误:纳入数据库中所有年龄>18岁且诊断为DKD的ICU患者〔符合国际疾病分类编码(ICD-9),编码25041、25042、25043、5881〕。该读者指出,MIMIC-Ⅲ数据库中编码5881诊断指的是肾性尿崩症,而非糖尿病肾病(DKD),基于此得出的最终结论无法令人信服。本刊第一时间将读者来信反馈给原文作者。经查验,作者在筛选MIMIC-Ⅲ数据库时,误将编码为5881的诊断列为患者来源。同时,作者针对文章数据重新进行统计分析,表明此次失误并未对原文结论造成重大影响。在此,本刊对多年来关心支持本刊的忠实读者表示歉意,并致以衷心的感谢!欢迎广大读者持续关注本刊,及时批评指正,进一步提高本刊的学术质量。

关键词： X连锁遗传性肾性尿崩症   AVPR2基因突变   精氨酸加压素受体2   阿螺旋霉素   SR49059  

摘要： 背景与目的: 人体水平衡的维持对于正常的生理发育与代谢非常重要。在正常情况下,机体对渗透压升高或者血容量减少可以做出正常的调节,即精氨酸加压素(AVP)从垂体后叶释放并与主要在肾脏集合管主细胞表面表达的精氨酸加压素受体2(V2R)结合,然后通过启动cAMP信号转导通路和水通道蛋白(AQP2)易位反应促进肾脏集合管水的重吸收,从而恢复机体的水平衡状态。当AVPR2基因突变使其编码的V2R蛋白对AVP丧失敏感性时则会导致遗传性肾性尿崩症的发生。目前对于遗传性尿崩症的治疗手段主要是针对尿量异常等临床表现的对症治疗,包括输液,低盐饮食以及噻嗪类利尿剂等药物的应用。然而个体之间的治疗效果明显不同,仅能在一定程度上减轻临床症状,不能从根本上完全治愈该疾病,因此导致绝大多数患者的生活仍然受到很大影响。 本课题组之前报道过一携带AVPR2基因错义突变(c.972C>G;p.I324M)的家族谱系。因此本次研究以I324M-V2R为研究对象,在探究I324M突变致X-linked NDI的分子机制的同时为携带I324M突变的X-linked NDI患者寻找潜在的特异性治疗手段。在本次研究中,我们以野生型V2R(WT-V2R)为正常对照,首先观察I324M-V2R的受体成熟程度、细胞内转运状况及蛋白稳定性。其次,探究I324M-V2R下游信号转导通路(cAMP及ERK1/2信号转导通路)的活性。最后,通过明确I324M突变导致X-linked NDI的分子机制寻找针对该病的有效治疗手段。 方法: 1.将带Myc标签的野生型V2R(WT-V2R)和突变型V2R(I324M-V2R)质粒瞬时转染HEK293T细胞,48小时后收集细胞总蛋白并利用蛋白免疫印迹技术观察两组V2R受体的表达差异。 2.将带Myc标签的野生型V2R(WT-V2R)和突变型V2R(I324M-V2R)质粒瞬时转染COS7细胞,然后利用细胞免疫荧光技术观察两组V2R受体的空间定位差异。 3.将带Myc标签的野生型V2R(WT-V2R)和突变型V2R(I324M-V2R)质粒瞬时转染HEK293T细胞,在用放线酮(20μg/m L)刺激细胞后利用蛋白免疫印迹技术观察两组V2R蛋白稳定性的差异。 4.将带Myc标签的野生型V2R(WT-V2R)和突变型V2R(I324M-V2R)质粒瞬时转染HEK293T细胞,转染48小时后用DDAVP(10n M、100n M、1μM和10μM)刺激细胞15分钟,然后利用酶联免疫吸附测定技术观察两组V2R受体下游G蛋白依赖性cAMP信号通路活性的差异。 5.将带Myc标签的野生型V2R(WT-V2R)和突变型V2R(I324M-V2R)质粒瞬时转染HEK293T细胞,转染48小时后用DDAVP(1μM)刺激细胞15分钟,然后利用蛋白免疫印迹技术观察两组V2R受体下游G蛋白非依赖性ERK1/2信号通路活性的差异。 6.将带Myc标签的野生型V2R(WT-V2R)和突变型V2R(I324M-V2R)质粒瞬时转染HEK293T细胞,转染48小时后用DDAVP刺激细胞(100n M)15分钟,然后用酶联免疫吸附测定技术观察SR49059和阿螺旋霉素(Alvespimycin)对I324M突变的功能挽救效应。 结果: 1.与WT-V2R相比,I324M-V2R完整的糖基化修饰过程受损,从而导致大量未成熟V2R受体的生成。 2.与WT-V2R相比,I324M-V2R几乎都滞留于内质网中,丧失了细胞表面的表达。 3.I324M-V2R与WT-V2R的蛋白降解速率并无明显差异,这意味着I324M突变并不影响V2R蛋白的稳定性。 4.与WT-V2R相比,I324M-V2R对DDAVP刺激无反应性,从而导致其下游G蛋白依赖性cAMP信号转导通路活性的丧失。 5.与WT-V2R相比,I324M-V2R对DDAVP刺激无反应性,从而导致其下游G蛋白非依赖性ERK1/2信号转导通路活性丧失。 ***49059或阿螺旋霉素(Alvespimycin)促进了I324M-V2R的受体成熟并部分恢复了I324M-V2R下游G蛋白依赖性cAMP信号转导通路活性。 结论: 通过一系列研究发现:I324M-V2R突变通过干扰该受体的成熟及转运过程导致涉及肾脏水重吸收的关键步骤—cAMP和ERK1/2信号转导通路启动障碍,从而导致X-linked NDI的发生。同时我们从I324M突变导致X-linked NDI的基本分子机制入手证明了SR49059和阿螺旋霉素(Alvespimycin)可以在不同程度恢复该突变受体的功能。

关键词： 颅内钙化   先天性肾性尿崩症   精氨酸加压素受体2基因   L83Q突变  

摘要： 目的回顾性分析一例有头痛、多尿、多饮症状的颅内钙化患者的临床病例资料及诊断治疗过程,总结颅内钙化患者的临床特征,为临床医师的诊断及治疗提供帮助。方法收集并整理该患者的病例资料,包括性别、年龄、发病时间、现病史、既往史、体格检查、实验室检查、影像学检查结果。经过医院伦理委员会备案,获取患者及家属知情同意后,采用EDTA抗凝采血管采集先证者及其父母的静脉血5ml,-20℃保存。以受检者血液来源的基因组DNA为检测材料进行第二代DNA测序技术检测外显子区发现突变位点,对该位点进行sanger验证,并对突变位点进行遗传变异致病性评估。通过人类基因突变数据库、孟德尔遗传病数据库查询,获得该基因的基因结构、生化特性、分子遗传学、变异类型、疾病表型。以“先天性肾性尿崩症”、“遗传性肾性尿崩症”、“AVPR2”为关键词在Pubmed、Embase、The Cochrane Lbraryi、中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库进行文献检索,查询国内报道该基因突变位点的文献,记录每一例报道病例的突变位点、突变方式。以“肾性尿崩症”、“颅内钙化”为关键词在Pubmed、Embase、The Cochrane Lbraryi、中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库进行文献检索,筛选出所有诊断为肾性尿崩症伴颅内钙化的患者,收集这些患者的一般资料、临床症状、影像学资料、治疗方案。结果该患者以头痛、多尿、多饮为主要临床表现,临床排除中枢性尿崩症,诊断为肾性尿崩症,对先证者及其父母的AVPR2基因进行检测,证实了患者AVPR2基因第二外显子区域有一处半合子突变:c.248T>A(胸腺嘧啶>腺嘌呤),导致氨基酸改变p.L83Q(亮氨酸>谷氨酰胺),且该突变位点c.248T>A为致病突变,先证者母亲存在与先证者相同位点c.248T>A的杂合突变,先证者父亲AVPR2基因正常,该突变点是国内首个AVPR2基因第248位点的胸腺嘧啶被腺嘌呤替换,本文分析了目前国内外报道的25例肾性尿崩症患者颅内钙化形成的原因及规律,讨论了肾性尿崩症、颅内钙化与头痛、抽搐、精神发育迟缓之间的关系。结论1.本病例是国内首例AVPR2基因以L83Q突变为特点的伴X连锁隐形遗传的先天性肾性尿崩症。2.肾性尿崩症是颅内钙化的一个罕见原因,早期诊断,及时治疗,延缓病情进展。