关键词： 肌腱病   发病机制   肌腱干细胞   腱系分化   高胆固醇   活性氧   转录因子-κB  

摘要： 目的：　　肌腱病是常见的软组织疾病，主要表现为慢性疼痛、肿胀或功能障碍的肌腱症候群。虽然目前人们认为过度使用是肌腱病的主要致病因素，但是很大一部分肌腱病发生在运动不活跃的个体中，大约31%跟腱痛患者与体育运动或剧烈运动无直接关系。临床研究表明高胆固醇与肌腱病紧密相关，血清胆固醇水平升高增加高胆固醇血症患者发生肌腱损伤的风险，降低肌腱生物力学特性以及延迟肌腱损伤愈合。此外胆固醇也可以改变人肌腱细胞的表型，降低胶原表达。由于目前对高胆固醇相关肌腱病的发病机制了解有限，目前仍然缺少有效治疗手段。因此，对高胆固醇相关肌腱病的细胞及分子机制的深入研究具有重要的理论意义和应用价值。肌腱干细胞(TDSCs)具有增殖、克隆和多向分化潜能，并且能够在体外或体内分化成腱性组织，是研究肌腱病发病机制的潜在细胞靶点。TDSCs的异常分化是肌腱病重要发病机制之一。目前胆固醇对TDSCs的影响及其潜在机制尚无研究报道。本研究拟探索胆固醇对TDSCs的影响及其潜在机制，帮助揭示高胆固醇相关肌腱病的发病机制，为高胆固醇相关肌腱病提供潜在治疗靶点。　　方法：　　1．胆固醇抑制大鼠TDSCs腱性分化的研究　　首先通过q-PCR方法检测在胆固醇刺激3天后TDSCs的TNMD、Col1和其他肌腱相关基因表达的变化情况，确定胆固醇刺激最佳浓度。再用蛋白质印迹和细胞免疫荧光染色在蛋白水平上验证。　　2．胆固醇通过上调ROS水平抑制TDSCs腱性分化的机制研究　　用DCFH-DA探针检测胆固醇刺激下TDSCs的ROS水平变化情况，通过流式细胞仪和倒置荧光显微镜来观察。利用总SOD活性检测试剂盒、MDA试剂盒检测可反应氧化应激损伤程度的SOD活性及MDA变化情况。再用蛋白免疫印迹方法来检测氧化应激指标CAT、NOX4蛋白表达情况。最后通过应用ROS清除剂NAC来验证其是否能逆转胆固醇对CAT、NOX4蛋白上调作用，及对TDSCs腱性分化的抑制作用。　　3．胆固醇通过激活ROS介导的NF-K B通路抑制TDSCs腱性分化的机制研究　　ROS与许多信号通路相联系，其中NF-KB是氧化应激反应下游的一个关键调控因子。我们通过蛋白免疫印迹技术检测在胆固醇刺激下NF-κB通路上IκBα和p65蛋白的磷酸化水平。应用ROS清除剂NAC观察其能否抑制胆固醇诱导的IκBα和p65磷酸化。最后应用NF-κB通路抑制剂BAY观察其能否逆转胆固醇对TDSCs腱性分化的抑制作用。　　4．在体内验证胆固醇通过ROS激活NF-κB信号通路导致肌腱病变的研究　　采用喂食高脂饲料的10月龄ApoE基因敲除小鼠作为高脂血症动物模型。通过HE染色切片分析跟腱组织病理变化，采用Bonar评分系统对肌腱组织学进行量化评分。利用免疫组化技术检测肌腱组织腱性分子TNMD、Scx，氧化应激指标CAT、NOX4蛋白，以及NF-K B通路上p-IκBα和p-p65蛋白的表达情况。　　结果：　　1．胆固醇抑制大鼠TDSCs腱性分化　　1mg/dL、10mg/dL和100mg/dL胆固醇呈浓度梯度依赖性抑制TNMD、Col1基因的表达。采用最佳效用浓度10mg/dL胆固醇刺激连续刺激TDSCs3天，Scx、Col3、Egr、Fmod、Lum、Mkx基因表达明显降低。蛋白质印迹和细胞免疫荧光染色结果也显示Scx、Col1、Col3和TNMD蛋白的表达明显降低。结果说明胆固醇抑制大鼠TDSCs腱性分化。　　2．胆固醇通过上调ROS水平抑制TDSCs腱性分化　　10mg/dL胆固醇刺激细胞3天可引起TDSCs ROS水平显著增加，SOD活性明显下调，MDA水平显著增加，CAT、NOX4蛋白表达明显上调。NAC能显著降低胆固醇诱导的ROS水平，而且抑制了胆固醇对CAT、NOX4蛋白表达的上调作用，逆转了胆固醇对Scx、Col1、Col3和TNMD蛋白表达的抑制作用。结果说明胆固醇通过上调ROS水平抑制TDSCs腱性分化。　　3．胆固醇通过激活ROS介导的NF-κB通路抑制TDSCs腱性分化　　用lOmg/dL胆固醇分别刺激TDSCs0、3、6、12、24h，发现胆固醇呈时间依赖性磷酸化IκBα和p65蛋白。IKK抑制剂BAY可有效抑制胆固醇诱导的IκBα和p65磷酸化。ROS消除剂NAC也明显抑制胆固醇诱导的IκBα和p65磷酸化。此外，BAY逆转了胆固醇对Scx、Col1、Col3和TNMD蛋白表达的抑制作用。结果说明胆固醇通过激活ROS介导的NF-κB通路抑制TDSCs腱性分化。　　4．体内验证胆固醇通过ROS激活NF-κB信号通路导致肌腱病变　　HE染色切片分析显示，高胆固醇血症组肌腱细胞核呈圆形，呈软骨细胞改变，伊红染色变浅，提示发生胶原变性改变，这些组织学改变表明高胆固醇血症对小鼠跟腱造成肌腱病损伤。采用Bonar评分系统对

关键词： 肌腱   肌腱病   肌腱干细胞   腱系分化   高胆固醇   活性氧   NF-κB通路  

摘要： 背景与目的:肌腱病是常见的软组织疾病,主要表现为慢性疼痛、肿胀或功能障碍的肌腱症候群。虽然目前人们认为过度使用是肌腱病的主要致病因素,但是很大一部分肌腱病发生在运动不活跃的个体中,大约31%跟腱痛患者与体育运动或剧烈运动无直接关系。临床研究表明高胆固醇与肌腱病紧密相关,血清胆固醇水平升高增加高胆固醇血症患者发生肌腱损伤的风险,降低肌腱生物力学特性以及延迟肌腱损伤愈合。此外胆固醇也可以改变人肌腱细胞的表型,降低胶原表达。由于目前对高胆固醇相关肌腱病的发病机制了解有限,目前仍然缺少有效治疗手段。因此,对高胆固醇相关肌腱病的细胞及分子机制的深入研究具有重要的理论意义和应用价值。肌腱干细胞(TDSCs)具有增殖、克隆和多向分化潜能,并且能够在体外或体内分化成腱性组织,是研究肌腱病发病机制的潜在细胞靶点。TDSCs的异常分化是肌腱病重要发病机制之一。目前胆固醇对TDSCs的影响及其潜在机制尚无研究报道。本研究拟探索胆固醇对TDSCs的影响及其潜在机制,帮助揭示高胆固醇相关肌腱病的发病机制,为高胆固醇相关肌腱病提供潜在治疗靶点。方法:1.胆固醇抑制大鼠TDSCs腱性分化的研究首先通过q-PCR方法检测在胆固醇刺激3天后TDSCs的TNMD、Col 1和其他肌腱相关基因表达的变化情况,确定胆固醇刺激最佳浓度。再用蛋白质印迹和细胞免疫荧光染色在蛋白水平上验证。2.胆固醇通过上调ROS水平抑制TDSCs腱性分化的机制研究用DCFH-DA探针检测胆固醇刺激下TDSCs的ROS水平变化情况,通过流式细胞仪和倒置荧光显微镜来观察。利用总SOD活性检测试剂盒、MDA试剂盒检测可反应氧化应激损伤程度的SOD活性及MDA变化情况。再用蛋白免疫印迹方法来检测氧化应激指标CAT、NOX4蛋白表达情况。最后通过应用ROS清除剂NAC来验证其是否能逆转胆固醇对CAT、NOX4蛋白上调作用,及对TDSCs腱性分化的抑制作用。3.胆固醇通过激活ROS介导的NF-κ B通路抑制TDSCs腱性分化的机制研究ROS与许多信号通路相联系,其中NF-κ B是氧化应激反应下游的一个关键调控因子。我们通过蛋白免疫印迹技术检测在胆固醇刺激下NF-κ B通路上IκBα和p65蛋白的磷酸化水平。应用ROS清除剂NAC观察其能否抑制胆固醇诱导的IκBα和p65磷酸化。最后应用NF-κ B通路抑制剂BAY观察其能否逆转胆固醇对TDSCs腱性分化的抑制作用。4.在体内验证胆固醇通过ROS激活NF-κ B信号通路导致肌腱病变的研究采用喂食高脂饲料的10月龄ApoE基因敲除小鼠作为高脂血症动物模型。通过HE染色切片分析跟腱组织病理变化,采用Bonαr评分系统对肌腱组织学进行量化评分。利用免疫组化技术检测肌腱组织腱性分子TNMD、Scx,氧化应激指标CAT、NOX4蛋白,以及NF-κ B通路上p-IκBα和p-p65蛋白的表达情况。结果:1.胆固醇抑制大鼠TDSCs腱性分化1mg/dL、10mg/dL和100mg/dL胆固醇呈浓度梯度依赖性抑制TNMD、Col 1基因的表达。采用最佳效用浓度10mg/dL胆固醇刺激连续刺激TDSCs 3天,Scx、Col3、Egr、Fmod、Lum、Mkx基因表达明显降低。蛋白质印迹和细胞免疫荧光染色结果也显示Scx、Col1、Col3和TNMD蛋白的表达明显降低。结果说明胆固醇抑制大鼠TDSCs腱性分化。2.胆固醇通过上调ROS水平抑制TDSCs腱性分化10mg/dL胆固醇刺激细胞3天可引起TDSCs ROS水平显著增加,SOD活性明显下调,MDA水平显著增加,CAT、NOX4蛋白表达明显上调。NAC能显著降低胆固醇诱导的ROS水平,而且抑制了胆固醇对CAT、NOX4蛋白表达的上调作用,逆转了胆固醇对Scx、Col1、Col3和TNMD蛋白表达的抑制作用。结果说明胆固醇通过上调ROS水平抑制TDSCs腱性分化。3.胆固醇通过激活ROS介导的NF-κB通路抑制TDSCs腱性分化用10mg/dL胆固醇分别刺激TDSCs 0、3、6、12、24h,发现胆固醇呈时间依赖性磷酸化IκBα和p65蛋白。IKK抑制剂BAY可有效抑制胆固醇诱导的IκBαα和p65磷酸化。ROS消除剂NAC也明显抑制胆固醇诱导的IκBα和p65磷酸化。此外,BAY逆转了胆固醇对Scx、Col1、Col3和TNMD蛋白表达的抑制作用。结果说明胆固醇通过激活ROS介导的NF-κ B通路抑制TDSCs腱性分化。4.体内验证胆固醇通过ROS激活NF-κ B信号通路导致肌腱病变HE染色切片分析显示,高胆固醇血症组肌腱细胞核呈圆形,呈软骨细胞改变,伊红染色变浅,提示发生胶原变性改变,这些组织学改变表明高胆固醇血症对小鼠跟腱造成肌腱病损伤。采用Bonar评分系统对肌腱组织学进行评分,高胆固醇血症组跟腱的平均Bo

关键词： 关节镜   肌腱病   肩损伤   肌腱固定  

摘要： 目的对比肩关节镜下肱二头肌长头肌腱切断固定滑车远端与切开固定胸大肌下端治疗肱二头肌长头肌腱病损伴有肩袖损伤的临床效果比较,并评估全关节镜下手术治疗效果。方法采用回顾性研究方法,纳入2014年7月至2015年6月在我科行关节镜下肩袖修补后转小切口固定长头腱于胸大肌下端的患者19例,纳入2015年7月至2016年11月在我科行关节镜下长头腱切断固定滑车远端后行肩袖修补的患者23例,共纳入患者42例,其中小切口固定组男性患者7例,女性患者12例,年龄42～69岁,平均年龄52.61±7.28岁,左肩6例,右肩13例,随访时间12～16个月,平均随访16.19±3.47个月;全关节镜组男性患者9例,女性患者14例,年龄44～71岁,平均年龄56.38±5.74岁,左肩3例,右肩20例,随访时间12～18个月,平均随访15.37±2.82个月。术前及术后3个月、6个月和12个月随访时均有患肩评价的记录,评分标准采用Constant-Murley肩关节评分、VAS评分和肩关节活动度改善情况进行评估患侧肩关节情况,并对不同手术组及各组内统计结果进行差异对比分析。结果42例患者均获得随访,所有患者术程顺利,术后顺利愈合,并有相应的随访记录,所有患者终末随访时患侧肩关节无明显疼痛,肱二头肌肉外形轮廓和肌力与术前无明显的变化,肩关节活动度及肌力基本恢复到健侧水平。组内患者各项评分及肩关节活动度均较术前明显好转,差异均有统计学意义(p<0.001);组间各相同时间节点结果数据对比均无统计学差异(p>0.05)。结论1.关节镜下肱二头肌长头肌腱切断固定滑车远端与切开固定胸大肌下端治疗伴有肩袖损伤的临床治疗效果满意,均能解决肩关节疼痛,恢复肩关节功能,不损伤肱二头肌的外形及肌力。2.关节镜下肱二头肌长头肌腱切断固定滑车远端与切开固定胸大肌下端治疗伴有肩袖损伤的这两种手术方式在临床治疗效果上无明显的统计学差异。3.全关节镜下切断固定LHBT于滑车远端并修复肩袖损伤,手术创伤小,患者能更早期进行功能锻炼,是一种更理想的治疗方式。

关键词： 糖尿病   肌腱修复   细胞   细胞外基质  

摘要： 肌腱病发生的主要原因是肌腱修复异常。糖尿病可能影响损伤肌腱的修复过程,故糖尿病患者是肌腱病高危人群。糖尿病对肌腱修复的影响涉及肌腱细胞、肌腱干细胞、细胞外基质及肌腱中其他组织等多方面。该文分别从细胞、细胞外基质和血管神经3方面对糖尿病影响肌腱修复的分子生物学机制作一综述。

关键词： 跟腱病   拇长屈肌腱转位  

摘要： 目的探讨拇长屈肌腱转位治疗顽固性跟腱止点病的临床疗效。方法对30例顽固性跟腱止点病患者采用跟腱清创、拇长屈肌腱转位的术式进行跟腱重建。采用VISA-A评分评价疗效。结果患者均获得随访,时间25～43个月。VISA-A评分:术前为37. 50分±2. 70分,末次随访时为80. 80分±3. 10分,差异有统计学意义(P <0. 01)。1例因切口愈合不良行清创后重新缝合,其余患者无并发症发生。结论跟腱止点病的手术治疗不仅要去除跟腱腱体的病变,还要创造良好的腱周环境。拇长屈肌腱转位技术治疗顽固性跟腱止点病可获得满意的疗效。

关键词： 超声引导   髂腰肌囊内注射   髂腰肌肌腱病   疼痛  

摘要： 目的:研究超声引导下髂腰肌囊内注射治疗疑似髂腰肌肌腱病的临床效果。方法:对46例疑似髂腰肌肌腱病患者进行超声引导下泼尼松龙联合利多卡因髂腰肌囊内注射治疗,随访评估治疗效果。分别于注射治疗前和注射治疗后30 min、1 d、1周、4周时采用患者总体感觉(PGIC)量表和数字疼痛分级量表(NRS)评估比较患者的总体感觉和主观疼痛水平,并调查患者对治疗的满意程度。结果:注射治疗后4周54. 35%的病人临床相关症状有改善。治疗后30 min、1 d、1周、4周患者NRS评分均较治疗前降低(P <0. 01),治疗后30 min NRS评分减少超过50%的患者达54. 34%,12例患者4周内未达临床好转。治疗后4周73. 91%的患者对治疗表示满意。结论:超声引导下髂腰肌囊内注射治疗疑似髂腰肌肌腱病安全、有效,可使大多数患者在治疗后4周内症状改善或治疗后30 min疼痛明显减轻。

关键词： 肌腱干细胞   肌腱病   发病机制   治疗  

摘要： 肌腱病在运动员和普通人群中均较为常见,其发病机制至今尚不明确。现有治疗方法不能使损伤或病变的肌腱完全修复再生,因此,对临床医生而言,肌腱病的治疗仍具挑战性。肌腱干细胞(TSPC)的发现、相关研究的不断深入及干细胞治疗的兴起,均为肌腱病发病机制和治疗的研究提供了新思路和新方向。该文将对TSPC在肌腱病发病机制和治疗方法方面的研究进展作一综述。

关键词： 肌腱病   指屈肌腱   粘连   玻璃酸钠  

摘要： 目的探讨局部应用玻璃酸钠对屈肌腱损伤修复术后患者肌腱粘连的预防效果及其对手部功能的影响。方法选取解放军第260医院2014年3月—2017年1月收治的屈肌腱Ⅱ区损伤患者32例,随机分为对照组15例和观察组17例。对照组患者于肌腱修复完成后采用0.9%氯化钠溶液涂抹肌腱吻合口及吻合口远近侧5 mm的肌腱表面,观察组患者于肌腱修复完成后采用玻璃酸钠注射液涂抹肌腱吻合口及吻合口远近侧5 mm的肌腱表面。比较两组患者术后并发症及功能恢复情况。结果术后两组患者均Ⅰ期愈合,无切口感染和肌腱粘连发生。观察组术后功能恢复手部优良率高于对照组(P<0.05)。结论局部应用玻璃酸钠可有效预防屈肌腱损伤修复术后患者肌腱粘连发生,并促进手部功能恢复。

关键词： 二次谐波成像   肌腱病   胶原纤维   非线性光学效应  

摘要： 二次谐波成像是利用非线性光学效应对组织进行成像的一种技术,具有无需染色、空间分辨率高、穿透力强、成像亮度和信噪比高、光漂白性小、无光毒性等优点,在生物医学研究领域已经得到广泛应用。肌腱组织主要成分为胶原纤维,其组织特性非常符合二次谐波成像介质的条件。本文简述了二次谐波成像的特点及其在当前腱病研究中的状况及遇到的困难,并简析了其在腱病研究中的应用前景。