关键词： 实验性自身免疫性脑脊髓炎   骨髓间充质干细胞   丁苯酞   NF-κB通路   PI3K/Akt通路  

摘要： 目的探索丁苯探索丁苯酞(3-n-butylphthalide,NBP)和骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)联合治疗小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的疗效和机制。方法用髓鞘少突胶质糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55,MOG35-55)诱导C57BL/6小鼠建立EAE模型,将小鼠随机分为EAE组[腹腔注射磷酸盐缓冲生理盐水(phosphate-buffered saline,PBS)]、NBP处理EAE组(NBP组,腹腔注射NBP)、BMSCs移植EAE组(BMSCs组,BMSCs注入侧脑室,腹腔注射PBS)、BMSCs和NBP联合处理EAE组(BMSCs+NBP组,BMSCs注入侧脑室,腹腔注射NBP),每组各10只。并设正常小鼠10只为空白对照组(腹腔注射PBS)。每日记录小鼠神经功能评分。诱导EAE 22 d后处死小鼠,劳克坚劳蓝(Luxol fast blue,LFB)脊髓髓鞘染色观察脱髓鞘情况;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清白介素(interleukin,IL)-6、IL-10、IL-17、IL-22和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)水平;免疫荧光染色检测脑中胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、微管相关蛋白-2(microtubule-associated protein-2,MAP-2)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)的表达;Western blot法检测脊髓核因子κB[nuclear factor(NF)-κB]通路、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)/蛋白激酶(protein kinase B,PKB or Akt)通路及IL-17、叉状头/翅膀状螺旋转录因子(forkhead box P3,Foxp3)的表达。结果各治疗组神经功能评分及平均分均较EAE组降低(P<0.05);BMSCs+NBP组评分下降较单独治疗组(NBP组和BMSCs组)更为明显(P<0.05);LFB染色与神经功能评分及平均分一致。与EAE组相比,各治疗组EAE小鼠血清促炎因子IL-6、IL-17和IL-22降低(P<0.05),抑炎因子IL-10和TGF-β增加(P<0.05);BMSCs+NBP组细胞因子表达的变化较BMSCs组更为显著(P<0.05)。BMSCs+NBP组的GFAP、MAP-2、MBP表达均较BMSCs组增加(P<0.05)。与EAE组相比,各治疗组p-NF-κB/NF-κB比值下降,而p-IκBα/IκBα比值上升,p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt比值均上升,IL-17/Foxp3比值降低,以BMSCs+NBP组最为显著(P<0.05)。结论NBP和BMSCs联合治疗可缓解EAE模型小鼠的症状,且疗效优于单独治疗。其机制与抑制NF-κB通路以调节Th17/Foxp3比例及激活PI3K/Akt通路以促进BMSCs成神经分化有关。

关键词： 干细胞   骨髓间充质干细胞   溃疡性结肠炎   基因敲除   碱性磷酸酶   治疗   小鼠  

摘要： 背景:骨髓间充质干细胞移植治疗溃疡性结肠炎已取得显著疗效,但是其具体作用机制尚未完全阐明。目的:观察并探讨Alpl基因对骨髓间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎的影响。方法:①饲养并繁殖Alpl~(+/-)小鼠与野生型小鼠,进行基因型鉴定;②体外培养Alpl~(+/-)小鼠和野生型小鼠的骨髓间充质干细胞,观察细胞生长情况,成骨分化实验和流式细胞仪检测细胞表面标记物进行干细胞鉴定;③将24只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型对照组、野生型小鼠骨髓间充质干细胞治疗组、Alpl~(+/-)小鼠骨髓间充质干细胞治疗组,后3组给予3%葡聚糖硫酸钠水溶液饲喂7 d诱导小鼠溃疡性结肠炎模型,2个治疗组小鼠在喂葡聚糖硫酸钠溶液第3天和第5天时分别尾静脉注射野生型小鼠或Alpl~(+/-)小鼠来源的骨髓间充质干细胞,第10天处死取结肠组织;④记录每日体质量变化并计算疾病活动指数,比较结肠长度,苏木精-伊红染色观察比较结肠黏膜的组织学变化。结果与结论:①基因型鉴定结果示杂合子为双条带,与美国杰克逊实验室提供的预测结果一致,提示成功繁育Alpl~(+/-)小鼠;②两组细胞均能形成红棕色的成骨结节,且均表达间充质干细胞表面标记物CD146和CD73,但相较于野生型来源骨髓间充质干细胞,Alpl~(+/-)小鼠来源骨髓间充质干细胞形态多样,缺乏边界清晰的长梭形细胞;③与模型对照组小鼠相比,2个治疗组小鼠肠炎症状和病理变化均减轻,但野生型小鼠骨髓间充质干细胞组的治疗效果明显优于Alpl~(+/-)小鼠骨髓间充质干细胞组;④结果提示,骨髓间充质干细胞移植能够治疗葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎,且Alpl基因半敲除抑制骨髓间充质干细胞对溃疡性结肠炎的治疗效果。

关键词： 骨缺损   股骨头坏死   软骨损伤   脊髓损伤   间盘退变   骨髓间充质干细胞  

摘要： 骨髓间充质干细胞(BMSC)是一种增殖能力强、具有多向分化潜能的干细胞,广泛应用于临床及基础研究。近年来利用BMSC治疗多种临床难治性疾病成为研究热点,尤其是骨科相关疾病的治疗。目前骨缺损、股骨头坏死、软骨损伤、脊髓损伤、椎间盘退变等疾病临床尚无有效的治疗方法。而随着BMSC在再生医学的应用,BMSC可以通过分化为骨细胞、软骨细胞、神经细胞等有效修复上述疾病病变的骨、软骨、神经等组织。未来,随着研究的深入,BMSC可能成为治疗骨科疾病的有效方式。

关键词： 激素性股骨头坏死   大豆异黄酮   骨髓间充质干细胞   分子机制  

摘要： 骨髓间充质干细胞(BMSCs)是一种能分化成骨、成软骨等多种骨基质细胞的多能干细胞,可为股骨头塌陷坏死部分提供结构支撑,同时分泌多种生长因子促进成骨形成,为股骨头保髋治疗提供了新的思路.大豆异黄酮对BMSCs的分化具有调节作用,可以通过多种信号通路对BMSCs分化进行调节.本研究主要探讨大豆异黄酮对BMSCs的成骨细胞分化的影响,从而为治疗激素性股骨头坏死(SONFH)提供参考.

关键词： 间充质干细胞   膝关节   软骨缺损   壳聚糖水凝胶   温敏性  

摘要： 目的制备壳聚糖/Ⅱ型胶原/聚乳酸复合水凝胶支架,以支架为骨髓间充质干细胞载体,评价修复兔膝关节软骨缺损的可行性。方法将壳聚糖、Ⅱ型胶原、聚乳酸联合β-甘油磷酸钠盐制备复合水凝胶,检测凝胶形成时间、弹性模量及细胞相容性;制作新西兰兔关节软骨缺损模型,分为四组。空白组:正常软骨,未作任何处理;模型组:旷置骨软骨缺损作为对照;凝胶组:单纯以水凝胶填充软骨缺损;凝胶+干细胞组:以骨髓间充质干细胞及水凝胶复合物填充软骨缺损。分别于术后8周取材,根据大体观察及组织染色,比较各组膝关节软骨缺损修复效果。结果壳聚糖/Ⅱ型胶原/聚乳酸复合溶液在37℃下形成凝胶,成胶时间(7.50±0.41)min,弹性模量(6.96±0.43)kPa;骨髓间充质干细胞在凝胶中具有较好的增殖能力,且软骨分化相关基因的表达明显增高;动物实验大体观察及组织染色结果表明凝胶+干细胞组软骨缺损修复效果明显优于凝胶组及模型组,其新生软骨与正常软骨边界模糊,其内可见软骨细胞,Ⅱ型胶原蛋白含量与正常软骨类似。结论壳聚糖/Ⅱ型胶原/聚乳酸复合水凝胶支架具有良好的温敏性及细胞相容性,联合骨髓间充质干细胞可有效修复兔膝关节软骨缺损。

关键词： 卵巢早衰   骨髓间充质干细胞   补肾法   细胞增殖   多向分化  

摘要： 卵巢早衰作为临床常见妇科疾病之一,其发病率高、治愈困难,严重影响女性身心及生殖健康。现代医学治疗以激素替代为主,但激素不良反应较大,因此越来越多的临床医生开始关注骨髓间充质干细胞为靶点的治疗方法。中医学认为本病的主要病机为肾虚,治疗以补肾为主,通过梳理补肾法及骨髓间充质干细胞在卵巢早衰中的治疗作用,发现补肾法与骨髓间充质干细胞增殖及多向分化有异曲同工之处,具有临床应用价值。

关键词： 骨髓间充质干细胞   阿尔兹海默病   模型小鼠   基因修饰   外泌体  

摘要： 阿尔兹海默病(AD)是一类以认知记忆障碍为主要表现的神经退行性疾病。目前,AD的临床治疗以药物为主,但药物治疗仅能改善症状,不能有效阻止疾病进展,且对中晚期患者疗效欠佳。干细胞具有自我更新和多向分化能力,在AD治疗中有着广阔的应用前景。骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)作为最早发现的间充质干细胞,来源方便,易于体外分离、培养、扩增和纯化;具有自我更新及分化为神经样细胞的潜能;其分泌因子具有免疫调控和微环境重塑的能力,因此在AD的临床治疗中有广阔的应用前景。本文综述了国内外BM-MSCs治疗AD的研究现状,主要包括BM-MSCs直接移植,基因修饰后BM-MSCs移植以及BM-MSCs源外泌体移植治疗,深入讨论BM-MSCs治疗阿尔兹海默病模型小鼠的效果、机理及其优缺点,为骨髓间充质干细胞应用于临床提供了数据支撑。

关键词： 骨髓间充质干细胞   股骨头坏死   进展  

摘要： 股骨头坏死是骨科的一种常见疾病,也是病理演变的一个过程。由于患者会表现出髋关节、大腿近侧、膝部疼痛、髋部活动受限等症状,这对其身体健康以及日常生活都带来了极大的影响,目前已经成为了危害人类健康的一种常见疾病。因此,及时防止患者股骨头进一步病变、改善患者相关临床症状具有重要意义。骨髓间充质干细胞是目前治疗股骨头坏死的一种新的方式,为股骨头坏死患者的临床治疗研究提供了新的研究方向。对此,本文主要对目前骨髓间充质干细胞在股骨头坏死中的应用效果进行综述,以为股骨头坏死患者的临床治疗提供简单参考价值。

关键词： neurovascular unit(NVU)   MSCs   Sanqi(Radix et Rhizoma Notoginseng)   Huangqi(Radix Astragai)   chry-sin   catalpol   costunolide   Buy ang Huanwu Decoction  

摘要： Stroke has been a common problem in the global public health because of its high incidence,recur-rence,disability rate and mortality,among which ischemic stroke accounts for about 80%of the total *** ischemia reperfusion injury(CIRI)is one of the most important pathological injuries after ischemic stroke,and the effective treatment has always been a research focus at home and *** proposal of the concept of neurovascular unit(NVU)which extends treatment ideas from local to holistic is in accordance with the holistic concept and treatment based on syndrome differentiation in Chinese *** medicine has many advantages,such as being multicomponent,multitarget,and multipath while stem cells are effective biological therapeutic means,both of which have been proved to exert comprehensive and definite effects on NVU injury caused by *** artide reviews the molecular mechanisms of NVU injury and the cerebropro-tective effects of Chinese medicine monomers or compound formulas combined with MSCs on NUV injury after cerebral ischemia,with a view to provide a theoretical basis for future studies.

关键词： 骨质疏松性椎体压缩性骨折   经皮椎体成形术   骨髓间充质干细胞   VAS评分  

摘要： 目的:研究骨质疏松性椎体压缩性骨折患者应用经皮椎体成形术联合骨髓间充质干细胞治疗的效果和安全性.方法:选择2017年8月-2019年10月在我院进行治疗的45例骨质疏松性椎体压缩性骨折患者,使用随机数字表法将其分为对照组23例和观察组22例,对照组使用经皮椎体成形术治疗,观察组在对照组的基础上联合骨髓间充质干细胞治疗,对比2组患者的椎体压缩率、VAS评分、不良反应情况.结果:术后1周和术后1个月观察组的椎体压缩率均低于对照组(P<0.05),术后1个月观察组的VAS评分低于对照组(P<0.05),观察组的总不良反应发生率22.72%,低于对照组52.17%(P<0.05).结论:骨质疏松性椎体压缩性骨折患者应用经皮椎体成形术联合骨髓间充质干细胞治疗的效果显著,能够改善椎体的高度,并且不良反应较少.