关键词： 骨髓间充质干细胞   溃疡性结肠炎   干细胞移植  

摘要： 目的：通过自体骨髓间充质干细胞移植治疗UC患者，来探讨骨髓间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎的可行性。 方法:病例选择2012月11至2013年2月在山西医科大学第二医院普外科干细胞移植治疗组治疗的13例UC患者作为治疗组，在同一时间段内从我院消化内科选择15例采用传统氨基水杨酸类药物及激素治疗作为对照组。治疗组单独行自体骨髓间充质干细胞移植，其方法是通过采集UC患者自体骨髓100ml，当日在GMP实验室分离出BMSCs,并培养、增殖到一定数量,在纤维结肠镜下用4mm结肠粘膜下专用注射针对直结肠溃疡病变部位粘膜下进行多点局部注射自体骨髓间充质干细胞，取骨髓血当日在GMP实验室分离出60ml干细胞悬液局部注射一次，以后每间隔2周局部注射一次。通过复习所有研究对象的原始电子病历档案资料，整理、分析比较出两组患者治疗前后的临床症状、体征的变化，及纤维结肠镜下肠壁炎症损伤改善程度和组织病理学变化，并通过相应评分标准，进行统计学分析得出结果。 结果:1.治疗组UC患者自体BMSCs移植术后2周,4周,其临床症状和体征较对照组显著好转。2.治疗组UC患者在行第3次行自体BMSCs移植时，在纤维结肠镜下观察到（相当于治疗后4周的治疗效果）肠粘膜炎症明显减轻，血管纹理清晰，原有溃疡脓苔、粘膜充血、水肿都逐渐消失并愈合，与对照组比较效果显著。3.治疗组UC患者行自体BMSCs移植术后4周，病理组织学检查显示：可见正常肠道粘膜上皮细胞，仅可见少量炎性细胞浸润；而对照组仍有中性粒细胞浸润和肠上皮细胞的破坏，呈急性或慢性炎症，有隐窝脓肿形成。4.治疗组患者行自体BMSCs移植术后,有2名患者出现肛周自行有分泌液流出，量少，用3%高渗温盐水+甲硝唑灌肠，并每日坐浴，症状逐渐消失。治疗患者都没有出现发热、过敏等现象。 结论:自体骨髓间充质干细胞移植治疗溃疡性结肠炎可以显著改善患者的临床症状和体征，减轻肠道炎症反应和修复受损肠道粘膜，较传统药物治疗具有明显的效果，极大地改善患者的生活质量,其方法安全、有效、无不良反应，具有较高的临床可行性和应用价值，望成为治疗UC最有效的方法。

关键词： 大鼠骨髓间充质干细胞   胰腺-十二指肠同源盒-1基因   分泌胰岛素样细胞   糖尿病  

摘要： 背景和目的： 糖尿病已成为一种常见的慢性代谢性疾病,已经对人类的健康造成了严重的威胁,尤其是心血管的并发症更给人们带来了严重的危害。胰岛p细胞功能受损是糖尿病发病的重要环节,1型糖尿病(1type diabetes mellitus T1DM)是由于自身免疫破坏了胰岛β细胞而造成的胰岛素绝对缺乏,而2型糖尿病(2type diabetes mellitus T2DM)则是由于胰岛素抵抗和p细胞减少而引起胰岛素相对缺乏。因此,胰岛移植将成为最为有效的治疗糖尿病的方法。但由于胰岛移植需要大量的胰岛细胞,供体的缺乏,以及移植后需要长期应用免疫抑制剂使得胰岛移植的应用受到限制。近几年的研究则倾向于选择干细胞并将其诱导分化为胰岛素样细胞进行移植来治疗糖尿病。 骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)是一类具有多向分化潜能的非造血干细胞,同其他干细胞相比,BMSCs在体外更易于分离培养,而且易于外源基因的转染及其稳定表达,自身骨髓MSCs移植可以避免免疫排斥反应,因此BMSCs是胰岛p细胞的理想来源。 胰腺-十二指肠同源盒-1(Pancreatic duodenal homeobox-1PDX-1)是胰腺的特异性转录因子,对于胰腺的早期发育及晚期的增生分化发挥着重要作用,并且对维持胰腺β细胞的功能也发挥着重要作用。 本研究拟通过脂质体将含有PDX-1基因的重组真核表达载体pcDNA3.1(+)-PDX-1转染到第3代和第5代的大鼠BMSCs中,并将其诱导分化为胰岛样细胞,构建糖尿病大鼠模型,将胰岛样细胞通过尾静脉移植到糖尿病大鼠中,通过对血糖、胰岛素、C肽及糖耐量实验和胰腺免疫组织化学方法对两代的BMSCs治疗糖尿病疗效进行比较和分析。 材料与方法： 1.大鼠BMSCs的体外培养鉴定及PDX-1的转染和诱导： 1.1采用全骨髓贴壁培养法分离、培养大鼠BMSCs;1.2细胞免疫荧光法鉴定BMSCs;1.3通过脂质体将PDX-1到转染大鼠BMSCs;1.4采用二甲基亚砜对转染的大鼠BMSCs进行诱导分化;2.将已分化的大鼠BMSCs的移植到糖尿病大鼠体内： 2.1通过腹腔注射佐链脲霉素制作糖尿病大鼠模型;2.2将大鼠分为正常组、模型对照组、移植组A和移植组B;2.2通过尾静脉将已分化的大鼠BMSCs移植到糖尿病大鼠模型中;2.3监测血糖、胰岛素、C肽和体重及糖耐量实验;2.4对胰腺组织进行免疫荧光组织化学分析。 结果： 1.采用直接贴壁培养法分离大鼠BMSCs,于第三代细胞行免疫荧光法测定大鼠CD29、CD34和CD44的表达,结果显示CD29和CD44的表达为阳性,CD34的表达为阴性,说明所培养的细胞符合BMSCs的特征。 2.采用脂质转染技术对第3代和第5代的BMSCs进行PDX-1转染,RT-PCR鉴定结果显示第3代和第5代BMSCs中均检测到PDX-1的特异性扩增条带,在对照组中未检测到,说明PDX-1已成功转染大鼠BMSCs,然后以二甲基亚砜和高糖为诱导剂,对转染的第3代和第5代BMSCs进行诱导,转染的BMSCs逐渐聚集并形成胰岛样细胞团,未转染的BMSCs并没有出现类似的变化,双硫腙染色对细胞团进行染色,结果显示为胰岛样细胞团。 3.采用大剂量佐链脲霉素腹腔注射法进行造模,注射后大鼠血糖一直维持在28.6±3.49mmol/L,显示造模成功。 4.在移植后的第3天血糖开始下降,第6天血糖下降显著(P<0.05),其中在9天后移植组B血糖较移植组A血糖下降显著(P<0.05)。移植后的第2周胰岛素和C肽量开始显著升高,其中移植组B的胰岛素和C肽量在第3周较移植组A的胰岛素和C肽水平显著持升高(P<0.05),移植后移植组和移植组A的糖耐量较模型组有显著改善(P<0.05),胰腺免疫荧光组织化学组显示移植后胰岛样细胞能不仅能在胰腺组织中存活并能分泌胰岛素。 结论： PDX-1转染的第5代BMSCs和第3代BMSCs诱导分化后,具有胰岛素分泌功能,且在移植治疗糖尿病模型大鼠的降血糖效果中第5代BMSCs优于第3代BMSCs。

关键词： 胰腺炎   骨髓间充质干细胞   移植途径   动物模型   损伤修复  

摘要： 目的:探讨不同途径移植pkh26标记的大鼠BMSCs治疗胰腺炎的最佳移植途径。\n 方法:无菌条件下按照全骨髓贴壁培养法取3周龄健康SD雌性小鼠的股骨及胫骨骨髓，进行分离纯化BMSCs。取体重250-300g雌性SD大鼠160只，腹腔注射15％L-精氨酸制做胰腺炎模型，造模后随机分模型组及治疗组，并在12h，24h，48h，72h测模型组大鼠的血清淀粉酶，在24h，48h，72h，1周测模型组大鼠的血脂肪酶。取模型大鼠120只，将治疗组分为尾静脉组、胰腺局部注射组、肠系膜上静脉组，每组各40只，各实验组均移植红色荧光染料Pkh26标记的BMSCs。细胞移植术后12h，24h，48h，72h，1周测血清淀粉酶、血脂肪酶，3周观察Pkh26标记的BMSCs的定位及HE染色观察胰腺组织病理学变化。\n 结果:细胞移植术后12h，24h，48h，72h，1周尾静脉注射组血清淀粉酶和血脂肪酶水平与模型组比较差异有统计学意义，肠系膜上静脉组、胰腺局部注射组与相应的模型组比较显著下降(P＜0.05)，胰腺局部注射组与肠系膜上静脉组比较显著下降(P＜0.05)，但是仍高于对照组。尾静脉组各时间点胰腺内可见极少量Pkh26标记的BMSCs，肠系膜上静脉组2周时胰腺内可见散在亮红色荧光的细胞，数量少，3周时数量稍多，胰腺局部注射组2周及3周胰腺内均可见较多红色荧光的细胞，对照组各时间点均未见Pkh26标记细胞。大鼠L-精氨酸诱导急性胰腺炎1周后胰腺组织肿大，质软呈无光泽暗红色，胰腺有的分叶结构模糊消失，间质充血水肿并有中性粒细胞及单核细胞浸润，局限性脂肪坏死。尾静脉注射组各时间点与模型组比较病理组织学改变有所改善，肠系膜上静脉组2周时较相应模型组病理组织学有所改善，肠系膜上静脉组3周时胰腺细胞坏死，充血，炎性细胞浸润继续好转，胰腺局部注射病理组织学改善情况较肠系膜上静脉组更明显。\n 结论: BMSCs经尾静脉、肠系膜上静脉、胰腺局部注射移植于胰腺炎大鼠模型体内，明显改善了受损胰腺的功能，对胰腺炎损伤具有修复作用，胰腺局部注射移植途径优于其他移植途径。

关键词： 间充质干细胞   重症急性胰腺炎肾损害   毛细血管内皮屏障   水通道蛋白1   基质金属蛋白酶9   血管扩张刺激磷蛋白  

摘要： 目的：本研究旨在通过经鉴定的同种异体骨髓间充质干细胞（mesenchymal stemcells, MSCs）移植到重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)肾损害的动物模型体内，观察MSCs对SAP合并肾损害的治疗效果，并探讨其对毛细血管渗漏的干预机制，为MSCs用于治疗SAP合并肾损害提供理论依据。 方法： 1、建立SAP肾损害的大鼠模型，检测腹水量、腹水淀粉酶（amylase, AMY），血清AMY、肌酐（creatinine, Cr）、尿素氮（urea nitrogen, BUN）以及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）水平变化，观察胰腺、肾脏病理形态及毛细血管内皮超微结构变化； 2、体外培养MSCs，通过细胞形态检测、生长曲线观察，细胞表面抗原流式鉴定以及体外定向诱导分化法结合检测来所培养的细胞； 3、通过MSCs移植到SAP动物体内，检测血清AMY、Cr、BUN以及TNF-α、IL-1β水平，观察胰腺、肾脏病理形态及毛细血管内皮超微结构变化，并检测胰腺、肾脏组织中水通道蛋白1（aquaporin1, AQP1）、基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9, MMP-9）、血管扩张刺激磷蛋白（vasodilator stimulatedphosphoprotein, VASP）mRNA及蛋白水平改变。 结果： 1、胆胰管逆行注射牛磺胆酸钠配合胆胰管结扎法能成功建立SAP合并肾损害的动物模型；SAP合并肾损害发生时，腹水量增加，腹水AMY、血清AMY、Cr、BUN、TNF-α、IL-1β明显升高，胰腺以及肾脏组织出现毛细血管内皮屏障的破坏，并随时间增加而破坏加重； 2、全骨髓贴壁法和密度梯度离心法联合培养的细胞形态典型，高度表达CD29、CD90，低表达CD34、45，且能被诱导分化为成骨、成脂细胞，符合MSCs特性；CM-Dil对其染色，染色荧光强，且细胞活性未见明显下降； 3、MSCs可抑制血清TNF-α、IL-1β的过度表达，抑制SAP大鼠胰腺、肾脏中AQP1、VASPmRNA及蛋白的下降，抑制SAP大鼠胰腺、肾脏中MMP-9mRNA及蛋白的升高，减轻SAP大鼠胰腺、肾脏毛细血管内皮屏障的破坏。 结论：在SAP肾损害发生时，移植的MSCs能够归巢到胰腺、肾脏受损区域，抑制炎症因子过度表达，调节血管内皮细胞结构相关蛋白的表达平衡，减轻毛细血管内皮屏障的破坏，维护内皮屏障的完整性，从而最终达到治疗SAP合并肾损害的目的。

关键词： 骨髓间充质干细胞   硫酸软骨素蛋白多糖   硫酸软骨素酶   视网膜色素变性   凋亡  

摘要： 视网膜变性是一类难治性疾病，其中最常见的有年龄相关性黄斑变性（age relatedmacular degeneration，AMD），视网膜色素变性（retinitis pigmentosa，RP)等，全世界有数百万人因此永久致盲，危害性极大。因视网膜属于终末神经组织，神经细胞再生困难，此类疾病的治疗非常棘手。 骨髓间充质干细胞(Bone mesenchymal stem cells, BMSCs)是一种具有多向分化潜能的成体干细胞，可分化为视网膜神经元细胞或胶质细胞，可抑制神经细胞的凋亡，可分泌多种具有营养功能的细胞因子。但是BMSCs在视网膜下腔移植后，大部分细胞主要集中在注射区域，难以迁移、整合入视网膜，从而限制了BMSCs在病变视网膜上发挥其修复作用。 有研究证实，胶质细胞和硫酸软骨素蛋白多糖(chondroitin sulfate proteoglycans，CSPGs)是Müller细胞迁移入RCS大鼠视网膜的障碍，用硫酸软骨素酶（chondroitinaseABC，ChABC）降解CSPGs后可促使Müller细胞在视网膜上大量移行。那么，BMSCs在变性视网膜内迁移困难的原因可能也和视网膜上CSPGs形成的屏障有关。本实验拟将ChABC处理的BMSCs移植到视网膜变性大鼠视网膜下腔，观察ChABC降解CSPGs后BMSCs在视网膜上的迁移情况，以及对视网膜细胞凋亡的影响，从而寻找提高BMSCs移植治疗视网膜变性疗效的途径。研究目的： 建立碘酸钠诱导视网膜色素变性大鼠的动物模型。建立体外分离、培养、鉴定、标记大鼠骨髓间充质干细胞的方法。视网膜下腔注射硫酸软骨素酶处理的BMSCs，探讨降解CSPGs对于BMSCs治疗视网膜色素变性的作用。研究方法： 1、4周龄的SD大鼠40只行腹腔注射碘酸钠（NaIO3，3%，100mg/kg），注射后14d、28d、90d、180d后分别处死动物取眼球行视网膜HE染色。体外分离SD大鼠骨髓细胞，密度梯度离心法培养BMSCs，分别行流式细胞仪及成骨、成脂鉴定，BrdU标记BMSCs。 2、造视网膜色素变性模型，分为A组不干预组，B组BMSCs注射组，C组BMSCs+ChABC注射组，D组PBS注射组。28d后将硫酸软骨素酶（chondroitinaseABC，ChABC）处理或未处理的BMSCs注射入大鼠视网膜下腔，14d后处死大鼠并取出眼球，行视网膜细胞凋亡、免疫荧光、免疫组化检测。实验结果： 1、大鼠腹腔注射NaIO3后RPE细胞变形、萎缩，视杆视锥层结构紊乱，外核层呈波浪状改变，光感受器细胞数目逐渐减少。BMSCs在体外快速增殖、传代，P3代后细胞CD34、CD45阴性，CD44、CD90阳性的百分率始终高于95%，并能进行成脂、成骨分化，用BrdU标记BMSCs的标记率可达90%以上。 2、(1)免疫荧光显示：B组BMSCs注射组BrdU标记发绿色荧光的BMSCs主要分布于视网膜下腔，仅少量BMSCs迁移至外核层以内的视网膜，细胞迁移率为（7.2±3.71）%，C组BMSCs+ChABC注射组BrdU标记发绿色荧光的BMSCs大部分迁移至视网膜外核层，细胞迁移率为（68.6±6.09）%。B组与C组的BMSCs迁移率相比，统计学有显著性差异（P<0.01）。（2）视网膜下腔注射BMSCs14d后视网膜感光细胞凋亡率：A组不干预组（41.7±2.75）%，B组BMSCs注射组（34.4±3.44）%，C组BMSCs+ChABC注射组（32.2±3.08）%，D组PBS注射组（40.9±2.96）%，B组、C组与A组、D组分别进行比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。（3）免疫组化显示，BMSCs在眼内表达GFAP。结论： 1、腹腔注射碘酸钠可成功建立视网膜变性动物模型，密度梯度离心法培养BMSCs时间短、效率高，BrdU可作为BMSCs的合适标记物。 2、降解CSPGs可以提高BMSCs在视网膜上的迁移能力，BMSCs眼内注射后可降低视网膜变性大鼠光感受器细胞的凋亡率，从而保护光感受器细胞。

关键词： 糖尿病大鼠   间充质干细胞   勃起功能障碍   阿扑吗啡   细胞示踪  

摘要： 目的：目前在我国以及世界上，男性勃起功能障碍（erectiledysfunction, ED）的发病率一直很高，且有逐年上升的趋势。随着生活水平提高、饮食习惯及社会环境的改变，糖尿病的发病率也在逐年增高，并且在糖尿病患者中有35％-75％有不同程度的勃起功能障碍。目前，治疗勃起功能障碍的一线药物为磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂，但并非对所有的ED患者都有效，如在治疗糖尿病性ED患者时其疗效不甚理想。近年来，随着干细胞研究的不断深入，使干细胞移植修复组织损伤、改善组织重塑成为现实。本实验目的是探讨骨髓间充质干细胞治疗糖尿病性阴茎勃起功能障碍的效果。 方法：雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素制造糖尿病动物模型。12周后颈后皮下注射阿扑吗啡，来筛选糖尿病性ED大鼠模型。模型制成后大鼠分为三组：分别为正常对照组、糖尿病性ED未治疗组（阴性对照组）和糖尿病性ED干细胞治疗组。采用全骨髓法分离和培养骨髓间充质干细胞（bone marrow derived mesenchymal stem cell, BM-MSC）。当BM-MSC培养第三代时，用DiI标记干细胞，并注射于大鼠阴茎海绵体内。注射后分别在3天、7天、2周、4周时用ELISA测定血中VEGF的浓度。4周后测定各组大鼠的ICP值，并用免疫组化法测定各组大鼠阴茎海绵体中nNOS神经纤维和平滑肌细胞的含量。 结果：与阴性对照组及糖尿病性ED组相比干细胞治疗组ICP值明显增高，但两组的ICP值均低于正常对照组。组织学显示，干细胞治疗组大鼠阴茎海绵体中的nNOS神经纤维和平滑肌细胞数量明显高于糖尿病性ED未治疗组，但两组数量也均比正常对照组少。干细胞治疗组大鼠血中的VEGF浓度在注射后3天与未治疗组相比明显升高，并且7天达到高峰。 结论：糖尿病可引起神经和血管平滑肌的病变，BM-MSC治疗可改善这些不良的情况，为ED治疗提供了新的治疗方向。通过本课题的研究，可以得出以下结论：1、骨髓间充质干细胞治疗糖尿病性ED，能明显改善其勃起功能；2、骨髓间充质干细胞治疗糖尿病性ED，能明显增加阴茎海绵体nNOS神经纤维和海绵体平滑肌的含量；3、骨髓间充质干细胞治疗糖尿病性ED，血中VEGF浓度显著增加，且7天时达到高峰；4、骨髓间充质干细胞培养第三代时，细胞较纯且数量较多适合用于实验；5、制作糖尿病性大鼠模型时，链脲佐菌素腹腔注射剂量在65mg／kg时较易成模型；6、糖尿病性勃起功能障碍的发病机制有很多因素，至少存在神经和血管因素；7、目前，骨髓间充质干细胞治疗机制尚未清楚，但干细胞分泌的因子（如VEGF等）起到一定的作用。

关键词： 阿托伐他汀   骨髓间充质干细胞   急性心肌梗死  

摘要： 目的:研究阿托伐他汀对改善骨髓间充质干细胞以治疗急性心肌梗死的治疗情况。方法:选取42例在2007年1月;012年12月来我院接受骨髓间充质干细胞治疗的急性心肌梗死病患进行研究,将其进行随机均分为3组,每一组为14例病患,他们分别为对照组,观察组1、观察组2。对照组为AMI常规治疗组,观察组1为只使用阿托伐他汀进行治疗,观察组2为使用阿托伐他汀治疗的同时使用MSCs移植。结果:对照组、观察组1、观察组2均无死亡病例,病患获得康复。各组小组间治疗前后的血脂指标变化比较无统计学意义,P>0.05。同位素心肌代谢显像评价存活心肌方面,观察组2明显优于观察组1和对照组。结论:使用阿托伐他汀改善骨髓间充质干细胞治疗急性心肌梗死是有效的,联合MSCs移植后,发现其治疗的效果与传统治疗方法相比更加理想,值得在临床上进行推广。

关键词： SD大鼠   细胞培养   骨髓间充质干细胞   诱导分化   骨髓间充质干细胞   诱导   肠道   放射损伤   骨髓间充质干细胞   治疗作用  

摘要： 第一部分：SD大鼠BMSCs的分离、培养、纯化及其生物学特性鉴定的研究 目的：体外分离、培养、纯化及鉴定SD大鼠BMSCs，以获得纯度高、生物学特征稳定的BMSCs，为课题研究奠定基础。 方法： 1运用密度梯度离心法联合细胞贴壁法从雄性SD大鼠股骨及胫骨中分离、培养和纯化BMSCs，并观察细胞形态。 2流式细胞仪检测CD34、CD44和CD90的表达。 3用冯库萨染色法（Von Kossa）染色法、油红O染色鉴定BMSCs向成骨、成脂肪细胞分化潜能。 结果： 1运用密度梯度离心法联合细胞贴壁法分离培养的BMSCs呈克隆式生长，梭形，大小均一。P3代BMSCs纯度达98.5%以上。 2培养的BMSCs经流式细胞仪检测表达CD44、CD90表面抗原，不表达CD34表面抗原。 3培养的BMSCs经成骨、成脂诱导培养后可向成骨细胞及成脂肪细胞分化。 结论：密度梯度离心法联合细胞贴壁法能成功分离培养出SD大鼠BMSCs。且形态均一、增殖能力强、纯度高、生物学特征稳定，可用于本课题对BMSCs的实验研究。 第二部分：TGF-诱导BMSCs向上皮细胞分化的研究 目的：探究经TGF-诱导的BMSCs向上皮细胞的分化能力及最适诱导浓度，为下一步经TGF-刺激的BMSCs对放射性肠道损伤的实验研究奠定基础。 方法：将培养在3板12孔细胞培养皿中的BMSCs每板随机分为四组，A组：空白对照组。B组：加入200ng/ml TGF-。C组：加入250ng/ml TGF-。D组：加入300ng/ml TGF-。用ELISA检测第1、3、7天各组细胞培养液的VEGF浓度，用免疫荧光法检测第1、3、7天BMSCs中CK蛋白。 结果：1、四组培养液中均检测到VEGF，同期下C组浓度最高，P〈0.05。 2、经TGF-刺激的BMSCs在培养7天后能检测CK蛋白，同期下C组阳性率最高，P〈0.05。 结论：1、BMSCs在培养中能分泌VEGF 2、TGF-能促进BMSCs分泌VEGF，在250ng/ml刺激下分泌较多 3、TGF-能诱导BMSCs向上皮细胞分化，且250ng/ml的浓度诱导分化最明显。 第三部分：经TGF-刺激的BMSCs干细胞对急性放射性肠道损伤的实验研究 目的：1、建立急性放射性肠损伤大鼠模型；2、观察大鼠BMSCs及经TGF-刺激的BMSCs对急性放射性肠道损伤的治疗疗效，并初步探讨疗效机制。 方法： 1急性放射性肠损伤大鼠模型的建立： SD大鼠在我院放疗科用直线加速器进行X线照射。总剂量12Gy。 2造模后的180只雌性SD大鼠随机分为3组（各60只），即A组（空白对照组）、B组（BMSCs治疗组）与C组（经TGF-刺激的BMSCs治疗组）。A组于照射后4小时内尾静脉输注1ml的生理盐水；B组于照射后4小时内尾静脉输注1×106/ml的SD大鼠BMSCs悬液1ml；C组于照射后4小时内尾静脉输注1×106/ml的经250ng/mlTGF-刺激的SD大鼠BMSCs悬液1ml。照射后第1天、3天、7天、14天、21天每组随机处死6只大鼠，留取全血与两份末端回肠标本。光镜下观察肠道组织结构，观察绒毛高度及隐窝深度；用ELISA方法检测血清及回肠组织中瓜氨酸及IL-6、TNF-、VEGF的浓度。 结果： 1SD大鼠急性放射性肠损伤模型建立：成功的建立了SD大鼠急性放射性肠损伤模型。 2BMSCs及经TGF-刺激的BMSCs对急性放射性肠道损伤治疗效果：（1）：与同时期A组相比较，B、C组SD大鼠回肠粘膜上皮细胞坏死和炎性细胞浸润少，绒毛及腺体数量较多；绒毛高度及隐窝深度C﹥B﹥A，P﹤0.05。（2）：与同时期A组相比较，B、C组IL-6、TNF-在第3、7、14天浓度低，P﹤0.05，且C组浓度低于B组，P﹤0.05，第1天、21天无明显差异，P﹥0.05。（3）：与同时期A组相比较，B、C组VEGF、瓜氨酸在第3、7、14天浓度低，P﹤0.05。且C组浓度高于B组，P﹤0.05，第1天、21天无明显差异，P﹥0.05。（4）：组织瓜氨酸及IL-6、TNF-及VEGF浓度均高于同时期血清浓度。 结论： 1用直线加速器在总剂量12Gy下能成功建立急性放射性肠损伤动物模型。 2BMSCs及经TGF-刺激的BMSCs均能促进急性放射肠损伤后肠道结构及功能的修复。 3BMSCs及经TGF-刺激的BMSCs对急性放射性肠道损伤的修复均与抗炎、促增殖有关。 4与单纯BMSCs比较，经TGF-刺激的BMSCs更显著地促进急性放射肠损伤后肠道功能的修复。

关键词： 骨髓间充质干细胞   磁共振成像   T2值   骨性关节炎   肿瘤坏死因子α   白细胞介素1β  

摘要： 背景:血清肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β作为炎症递质,其水平与骨性关节炎病情相关。而骨髓间充质干细胞治疗骨性关节炎报道较少。目的:用骨髓间充质干细胞治疗兔早期骨性关节炎,观察关节软骨T2值及血清肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β水平并进行分析。方法:将36只新西兰大白兔随机均分成对照组、模型组和治疗组。模型组兔仅建立骨性关节炎模型,治疗组在造模后第4周左膝关节腔内注射骨髓间充质干细胞;对照组膝关节腔内注射等量生理盐水。分别在治疗后第2周,1,2,3个月行左后膝关节核磁共振及血清肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β水平检查。结果与结论:与模型组比较,治疗组T2值降低,无关节腔积液;血清肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β水平降低;软骨T2值变化与二者呈正相关。MRI能够反映早期关节软骨的生物学改变,可用于评价骨性关节炎治疗前后的改变;骨髓间充质干细胞在关节腔内可向软骨分化,为早期骨性关节炎患者提供了一种新的有效疗法。

关键词： 心肌梗死   骨髓间充质干细胞   移植途径  

摘要： 目的探讨采用骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死时不同移植途径对治疗效果的影响。方法选取在2005年1月至2011年12月间到我院诊治的33例心肌梗死患者,将33例患者随机分为两组,A组患者17例,B组患者16例,A组患者采用冠脉移植方法进行移植,B组患者采用心内膜移植方法进行移植,对两组不同移植途径对患者治疗的过程进行跟踪观察,并将所得实验数据记录。结果 A组17例患者中,手术成功的有13例,手术失败的有4例,B组16例患者中,手术成功的有11例,手术失败的有6例。采用心内膜移植方法的效果较为显著,对于患者的帮助较大。结论在对心肌梗死患者进行治疗的过程中,对其采用不同的移植途径,对于患者的治疗效果也有一定的差别,其中,采用心内膜移植手术的效果较为显著,对于促进患者病情的改善帮助较大,值得在临床推广应用。