关键词： 干细胞   移植   肾缺血再灌注损伤   骨髓间充质干细胞   CD4+CD25+T细胞   免疫调节   动物模型  

摘要： 背景:干细胞治疗肾缺血再灌注损伤一直是众多学者研究的热点,其机制相当复杂,不能用单纯的干细胞分化机制来解释,是多种机制共同参与的结果。目的:探讨骨髓间充质干细胞治疗肾缺血再灌注损伤时对免疫细胞的影响,从而初步总结骨髓间充质干细胞治疗肾缺血再灌注损伤的免疫调节机制。方法:首先建立SD大鼠肾缺血再灌注损伤模型,将体外培养纯化的SD大鼠骨髓间充质干细胞移植入模型体内,采用流式细胞仪检测技术,分析大鼠脾细胞中CD4+CD25+调节性T细胞的比例,探讨骨髓间充质干细胞治疗肾缺血再灌注损伤时对免疫细胞的影响,然后将上述受体SD大鼠的脾细胞移植到裸鼠体内,再使该裸鼠经历肾缺血再灌注损伤,监测裸鼠肾损伤前后肾功能和肾脏组织学变化。结果与结论:骨髓间充质干细胞移植能够明显抑制肾缺血再灌注损伤导致的大鼠脾细胞CD4+CD25+调节性T细胞比例的降低;移植此组大鼠的脾细胞给裸鼠,可以明显保护裸鼠肾缺血再灌注损伤,表现为血清肌酐和尿素氮的降低以及肾小管病理损伤评分降低。因此,骨髓间充质干细胞可以通过调节免疫系统来治疗肾缺血再灌注损伤。

关键词： SDF-1/CXCR4信号轴   心力衰竭   骨髓间充质干细胞  

摘要： 心力衰竭(heart failure,HF)是由多种心血管疾病所致心脏泵血功能障碍的一类临床常见危重症。目前逐渐兴起的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)移植对HF的治疗带来希望,但由于植入细胞存活率低、迁移能力及心肌修复能力弱而削弱了其治疗效应。通过激活基质细胞衍生因子1/CXC族趋化因子受体4(SDF-1/CXCR4)信号轴可有效地解决上述问题。因此,SDF-1/CXCR4信号轴介导的BMMSCs移植可能成为HF治疗的新方向。

关键词： 干细胞   骨髓干细胞   线粒体转移   骨髓间充质干细胞   连接管道   Miro1   急性肺损伤   国家自然科学基金  

摘要： 背景:骨髓间充质干细胞对多种疾病具有治疗价值,其治疗疾病的线粒体转移机制是近年来被提出的新概念,具体作用机制及调控因素尚不明确。目的:对现有关于干细胞及线粒体转移相关文章进行综述,并对其未来临床实际应用进行展望。方法:第一作者应用计算机检索PubMed数据、维普、万方数据库中所有关于干细胞与线粒体转移相关文章。中文检索词为"干细胞、胚胎干细胞、祖细胞、线粒体",英文检索词为"Stem Cell[s],Mother cell[s],Progenitor cell[s],Colony-Forming Unit[s],Colony Forming Unit[s],Mitochondria[l]transfer",共检索到13篇文章,结合引文追踪法共纳入42篇文章进行综述。结果与结论:骨髓间充质干细胞可以将具有正常功能的线粒体转移至损伤细胞,重建其有氧呼吸功能。细胞间通过形成连接管道结构进行线粒体转移,线粒体转移具有一定方向性。钙敏感性衔接蛋白Miro1对线粒体转移具有加速与引导作用。线粒体的成功转移可能伴随受体细胞内损伤线粒体的清除。早期防止线粒体损伤可能对包括急性肺损伤在内的很多疾病具有治疗意义。

关键词： 骨髓   间质干细胞   肾移植   手术后并发症   肾病   肾功能试验   干细胞   移植   慢性移植物肾病   骨髓间充质干细胞   肾功能   安全性  

摘要： 背景:慢性移植物肾病是肾移植领域较难处理的一种临床并发症,大多数最终会发展为移植肾失功。骨髓间充质干细胞作为一种低免疫原性的特殊细胞群,已证实具有分化、转分化、旁分泌等多种功能,在临床其他领域已有成功应用的基础。基于此特点,将其应用于慢性移植物肾病的患者可能会起到一定的治疗作用。目的:探讨数字减影动脉造影引导下经移植肾动脉输注及之后经静脉输注自身骨髓间充质干细胞治疗慢性移植物肾病的安全性与可行性。方法:选择2011年3月至2013年1月间确诊慢性移植物肾病且符合入组标准的患者11例,行1次数字减影动脉造影引导下经移植肾动脉输注及之后2次经静脉输注骨髓间充质干细胞。观察治疗后1年内患者血肌酐、尿素氮、内生肌酐清除率、胱抑素C、24 h尿蛋白、血/尿β2微球蛋白的变化情况。结果与结论:11例患者未发生出血、移植肾动脉栓塞、假性动脉瘤等相关并发症。骨髓间充质干细胞治疗后1周、1个月时血肌酐、尿素氮、胱抑素C水平与治疗前相比明显下降,其差异有显著性意义(P<0.05);治疗3个月后,各指标与治疗前比较差异无显著性意义(P>0.05)。骨髓间充质干细胞治疗后1周、1个月时内生肌酐清除率较治疗前升高,其差异有显著性意义(P<0.05);而治疗3个月后与治疗前比较差异无显著性意义(P>0.05)。治疗7 d时24 h尿蛋白水平与治疗前相比明显下降,其差异有显著性意义(P<0.05),而治疗1个月后差异无显著性意义(P>0.05);血/尿β2微球蛋白治疗前后均无明显变化。结果可见数字减影动脉造影引导下经移植肾动脉输注及经静脉输注骨髓间充质干细胞治疗慢性移植物肾病是安全的,对患者肾功能改善有一定效果,输注细胞剂量及后续输注方式的选择尚有待研究。

关键词： 脊髓损伤   骨髓间充质干细胞   移植   修复  

摘要： 目的 采用骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植治疗脊髓损伤的临床实用价值.方法 经体外分离、提取BMSCs;选取我院康复中心脊髓损伤患者80例,随机分为两组,实验组采用BMSCs治疗,对照组采用康复训练治疗,观测两组治疗前后情况,比较感觉评分、日常生活能力评分、神经功能评分、美国脊柱损伤协会（ASIA）评分以及并发症.结果 实验组与对照组在接受治疗后,实验组感觉评分为（107.9 ±20.2）分,日常生活能力评分为（55.9±17.6）分;对照组感觉评分为（100.3±19.9）分,日常生活能力评分为（65.8±32.1）分;治疗后,实验组浅感觉评分为（84.6±20.7）分,深感觉评分为（85.2±20.2）分,运动功能评分为（74.9±22.6）分;对照组浅感觉评分为（80.9±36.6）分,深感觉评分为（80.4±31.9）分,运动功能评分为（67.3 ±27.7）分;实验组2例病程时间超过6个月以上的患者,经手术治疗之后,1个月后转变为E级;对照组7例病程时间超过6个月以上的患者,治疗后与治疗前差异无统计学意义;实验组1例患者在术后出现不明原因发热,经处理无复发.结论 BMSCs移植用于脊髓损伤修复治疗具有确切疗效.

关键词： 内皮抑素   骨髓间充质干细胞   胶质瘤  

摘要： 目的 探讨联合应用内皮抑素（ES）基因和骨髓间充质干细胞（BMSCs）治疗胶质瘤的有效性.方法 建立大鼠胶质瘤脑内模型;将转染了ES基因真核表达质粒的BMSCs注入模型鼠脑内,设立对照组,通过4组大鼠生存期、第6、12、18和24天肿瘤体积、病理切片、电镜检查、肿瘤坏死率及血管计数,比较各组治疗的差异.结果 大鼠生存期A组明显高于其他各组（P＜0.01）;肿瘤体积在第12天后,A组[（107.12±14.32） mm3]明显小于其他各组（P＜0.05）;A组肿瘤细胞凋亡较其他组明显;肿瘤坏死率A组（33.7％）明显高于其他各组（P＜0.01）;血管计数A组（5.73±0.02）明显少于其他各组（P＜0.01）.结论 应用内皮抑素基因联合BMSCs可有效治疗胶质瘤.

关键词： 糖尿病心肌病   骨髓间充质干细胞   干细胞移植  

摘要： 糖尿病是最常见的代谢性疾病,随着经济的发展、人口老龄化、生活方式的改变及肥胖人口的增多,其患病率逐年升高,相关心血管并发症的发病率也随之增加。其中,糖尿病心肌病是主要心脏并发症之一,与糖尿病患者心力衰竭的发病率密切相关。近年来研究发现,骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植可能使糖尿病心肌病患者受益,该文就BMSCs治疗糖尿病心肌病的研究进展予以综述。

关键词： 骨髓间充质干细胞   急性心肌梗死   干细胞治疗   缺血性心脏病   心血管疾病   BMSCs   心梗后心衰   瘢痕组织形成  

摘要： 随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，心血管疾病的发病率及病死率也逐年增高，全球每年约有1700余万人死于心血管疾病，约占世界人口总死亡人数的1/4，心肌梗死等缺血性心脏病，已成为严重威胁人类生存和生活质量的疾病，是目前人类死亡的主要原因之一。当发生急性心肌梗死时，大量心肌细胞丧失，并继以瘢痕组织形成，从而严重影响了心脏的收缩及舒张功能，长期的过程导致慢性心力衰竭。虽然目前的药物，冠脉成形术以及同步起搏器的运用可以部分改善临床症状，但心肌梗死后心衰的发生率仍较高，严重影响患者的生活质量及生存率。当前，随着人们对干细胞研究的深入，利用干细胞移植对受损心肌进行再生性治疗成为最有潜力治疗手段。骨髓间充质干细胞（BMSCs）获取相对容易，不涉及道德伦理学及法律问题，在体外培养容易大量扩增而仍然保留“干细胞”特性，而成为修复损伤心肌的最佳种子细胞。本文将就BMSCs的研究现状及其应用于临床替代治疗心肌梗死和预防心梗后心衰的相关进展作一综述。

关键词： 骨髓间充质干细胞   关节软骨   柚皮苷   兔  

摘要： 目的:研究中药柚皮苷结合兔骨髓间充质干细胞对兔关节软骨缺损修复的影响,评价修复效果。方法:取兔骨髓间充质干细胞进行体外增殖,植入到兔膝关节软骨缺损,并以中药柚皮苷汤灌胃,并设立单纯柚皮苷汤组、单纯骨髓间充质干细胞组、单纯关节缺损组、复合应用组。于第8周后对修复组织进行形态学观察及组织学检查。结果:术后8周,在形态学观察及组织学检查上,单纯柚皮苷汤组、单纯骨髓间充质干细胞组均取得了一定的修复效果,但是复合组的缺损修复优于其他各组,差异有统计学意义。结论:兔骨髓间充质干细胞及口服中药柚皮苷汤均能修复兔膝关节软骨缺损,复合应用能促进软骨的修复,且提高修复质量。

关键词： 干细胞   干细胞移植   骨髓间充质干细胞   脊髓损伤   脑源性神经生长因子   低氧诱导因子1α   血管内皮生长因子  

摘要： 背景:脑源性神经生长因子对多巴胺能神经元、胆碱能神经元等多种神经元都有广泛作用,能促进干细胞更多的向神经元样细胞分化;低氧诱导因子1α可提高组织和细胞在缺血环境下的生存能力,维持局部成血管微环境方面比任何基因均有更广泛的生理作用。目的:通过构建脑源性神经生长因子联合三点突变型低氧诱导因子1α双基因重组腺病毒载体,探索其转染大鼠骨髓间充质干细胞后2种基因在体外常氧条件下对脊髓损伤促神经再生及血管新生的作用。方法:①利用PCR方法定点突变人低氧诱导因子1α编码区的第402、564和803位氨基酸,将突变后低氧诱导因子1α基因联合脑源性神经生长因子重组入腺病毒pAdEasy-1系统,包装病毒并测定滴度。②以4种病毒液连同空白组共分5组进行后续实验;将病毒液转染入骨髓间充质干细胞内观察转染效率,检测各组转染细胞中脑源性神经生长因子基因及低氧诱导因子1αmRNA和蛋白表达情况。③进一步通过Western blot方法检测各组细胞中低氧诱导因子1α的下游成血管基因血管内皮生长因子蛋白表达情况。结果与结论:①编码区第402、564和803位氨基酸均定点突变为丙氨酸;4种腺病毒重组体构建成功并包装鉴定完毕。②实验组、阳性对照组1脑源性神经生长因子mRNA及蛋白表达量明显高于其他组(P<0.05);实验组、阳性对照组2细胞内低氧诱导因子1αmRNA及蛋白表达量、血管内皮生长因子蛋白表达均明显高于其他3组(P<0.05)。结果说明单载体双基因腺病毒系统转染骨髓间充质干细胞后不仅能够在常氧条件下大量且高效表达脑源性神经生长因子及低氧诱导因子1α蛋白,还同时能够促进其下游血管内皮生长因子的高效表达,为基因联合细胞移植治疗脊髓损伤提供了一种新的方向。