关键词： 急性肺损伤   内毒素   间充质干细胞  

摘要： 目的 探讨Wnt/β-Catenin信号通路在骨髓间充质干细胞（MSCs）治疗急性肺损伤中的作用.方法 采用6只SPF雄性进行贴壁分离法分离培养骨髓间充质干细胞.采用细菌脂多糖诱（LPS）导急性肺损伤,72只6周龄SPF级雄性SD大鼠,体质量约180～220 g,随机（随机数字法）分为4组,分别为：Control组（n=18）采用PBS处理;LPS组（n=18）采用细菌脂多糖诱导急性肺损伤;LPS＋ MSCs组（n=18）在进行急性肺损伤的诱导后直接移植MSCs;Control＋ MSCs组（n=18）在注射PBS后再移植MSCs.每组分别取LPS注射后6、24和48 h三个时间点.通过肺组织免疫组化分析及免疫印迹分析法检测Wnt信号通路成分的水平.实时定量PCR检测Wnt信号通路的靶基因的表达水平.结果 相比于PBS对照组,移植MSCs的能够显著降低急性肺损伤大鼠的湿干比,同时能显著提高急性肺损伤大鼠的血氧分压的水平.通过组织免疫组化分析,发现Wnt5a在急性肺损伤的肺组织中表达水平有显著的升高,移植的MSCs能够显著降低Wnt5a的水平.免疫印迹结果显示MSCs能够通过降低GSK-3β的磷酸化和β-catenin水平起到治疗的作用.通过实时定量PCR的结果显示MSCs处理能够显著降低Wnt信号靶基因Vegf、Axin2及Klf4的表达.结论 MSCs对急性肺损伤的治疗作用是通过影响Wnt5a的水平,降低GSK-3β和β-catenin的磷酸化及提高Wnt信号靶基因的表达得以发挥的,Wnt信号通路参与到MSCs治疗急性肺损伤的过程中.

关键词： 多发性硬化   骨髓间充质干细胞  

摘要： 目的观察骨髓间充质干细胞(MSCs)治疗进展型多发性硬化(PMS)的疗效及安全性。方法 PMS 1例,以骨髓间充质干细胞10×106/次静脉输注,起初每周1次,连用4周,之后根据临床症状改善情况及实验室及影像学指标逐渐延长输注MSCs间隔时间,输注MSCs后观察患者临床、体征、淋巴细胞亚群CD19+、CD20+指标变化。结果治疗后患者临床症状及体征基本恢复。淋巴细胞亚群CD19+、CD20+恢复并保持正常水平。结论 MSCs可作为治疗PMS的一个有效治疗手段。

关键词： 骨髓间充质干细胞   骨折   研究进展  

摘要： 本文从骨髓间充质干细胞对骨折愈合、骨折延迟愈合、骨折不愈合等三个方面的治疗研究进展进行简要综述,以期为临床研究提供参考。

关键词： 基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体4轴   骨髓间充质干细胞   红细胞生成素   脊髓损伤  

摘要： 目的 观察基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体4（SDF-1/CXCR4）轴在促红细胞生成素（EPO）动员骨髓间充质干细胞（BMSCs）治疗大鼠脊髓损伤中的作用.方法 将96只成年雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、EPO组、BMSCs组、BMSCs＋ EPO组和BMSCs＋ EPO＋AMD3100组,每组16只,采用改良Allen法制作大鼠脊髓损伤模型,通过Basso-Beattie-Bresnahan （BBB）评分估计神经功能恢复情况,通过酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定脊髓损伤后肿瘤坏死因子（TNF-α）和SDF-1水平,应用免疫荧光检测损伤的脊髓中BMSCs的分布,通过Transwell实验探索EPO对BMSCs迁移功能的影响,原位缺口末端标记法（TUNEL）法检测各组凋亡指数,Western blot检测损伤局部促红细胞生成素受体（EPOR）和CXCR4的水平.结果 术后第7天各组BBB评分分别为：（20.7±3.4）、（6.4±1.7）、（9.5±2.7）、（9.9±1.9）、（11.4±3.6）、（7.0±1.2）分;术后第28天各组BBB评分分别为：（21.0±3.8）、（10.5±2.8）、（15.3±3.6）、（16.2±3.9）、（18.5±4.0）、（10.8±2.2）分,BMSCs＋ EPO组运动功能改善显著优于其他各组（P＜0.05）,EPO能够显著降低受损脊髓中TNF-α水平并上调SDF-1水平（P＜0.05）,EPO较对照组能显著促进BMSCs的迁移（P＜0.05）.结论 EPO可以通过上调SDF-1/CXCR4轴的表达动员骨髓基质干细胞向脊髓损伤部位迁移,并促进BMSCs对脊髓损伤的修复作用.

关键词： 骨髓间充质干细胞   溃疡性结肠炎   治疗  

摘要： 目的：探讨自体骨髓间充质干细胞（MSC）治疗溃疡性结肠炎（UC）的临床有效性、可靠性及安全性。方法：选择2012年10月—2013年6月收治的临床确诊溃疡性结肠炎患者17例,经医院伦理委员会批准,与患者及家属签署知情同意书,根据自愿原则随机分为细胞治疗组7例和药物治疗组10例。细胞治疗组采用自体骨髓间充质干细胞经体外培养扩增细胞,并在肠镜直视下局部黏膜下多点注射,每点注射细胞量约1.0×10^7个,每间隔30 d注射1次,共注射3次;药物治疗组采用规范化药物治疗。结果：细胞治疗组达完全缓解5例,部分缓解2例,有效率100%。药物治疗组达完全缓解6例,部分缓解3例,无缓解1例,有效率90%。随访3~14个月,细胞治疗组完全缓解的5例中无一例复发,另外2例症状无加重。药物治疗组9例中3例第2个月复发再次治疗,另4例分别在第3,5,10个月再次复发。结论：自体骨髓间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎是一种可靠、安全、有效的方法。

关键词： 骨髓间充质干细胞   肝细胞再生   肝细胞癌  

摘要： 骨髓间充质干细胞(BMSCs)具有强大的增殖分化潜能,可产生许多不同类型的基质细胞,后分化成不同功能的肝细胞,分泌一系列生长因子和细胞因子,能够抑制肝细胞炎性反应,减少肝细胞凋亡,甚至达到逆转肝纤维化,增强肝细胞功能的效果。此外,一些研究还表明BMSCs与肿瘤的转化、血管生成、细胞迁移、多种肿瘤增殖及侵袭等相关〔1〕。本文综述了目前BMSCs的研究情况,探讨BMSCs用于治疗HCC的机制;

关键词： 间质干细胞移植   脊髓损伤  

摘要： 背景:骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植治疗脊髓损伤(SCI)成为国内外研究的热点,采用何种移植途径更有利于BMSCs在脊髓损伤处存活、分化,促进神经功能恢复,更适合于临床应用,是当前亟待解决的主要问题。目的目的:BMSCs通过直接注射、股静脉注射和腰椎穿刺三种途径移植到脊髓损伤大鼠模型内,观察、比较并筛选适于临床应用的移植途径。方法方法:采用全骨髓法分离培养BMSCs。采用改良Allen's法建立T10脊髓损伤大鼠模型,建模后3 d随机分为模型对照组(A组)、直接注射组(B组)、股静脉注射组(C组)、腰椎穿刺组(D组)。BMSCs移植后3、7、14、21 d采用BBB评分方法对各组大鼠评分。免疫组化检测各组5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)单染的Brdu+细胞、Brdu+胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和Brdu+神经微丝蛋白200(NF-200)双阳性细胞,并计算各组GFAP、NF-200表达的平均光密度值(MOD)。结果结果:BMSCs迁移至脊髓损伤部位并存活,还可表达GFAP和NF-200。移植后各组GFAP和NF-200的MOD均增加,B、C、D组大鼠功能恢复明显。结论结论:综合评判和比较三种移植途径,腰椎穿刺是一种侵袭性较小、较为理想的细胞植入方式,相对优于直接注射和股静脉注射,更适于临床应用。

关键词： 急性肺损伤   干细胞   治疗  

摘要： 急性肺损伤（acute lung injury，ALI）／急性呼吸窘迫综合症（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是一种伴有低氧血症及双肺渗出的严重的急性进行性临床危重症，多由肺炎、败血症及严重创伤所致。严重者可发展为急性呼吸衰竭，死亡率高达35％～40％。目前针对ALI／ARDS尚缺乏有效的临床治疗药物，骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell，MSC）是一种具有自我更新和分化潜能的多功能干细胞，其具有损伤修复、抗炎与免疫调节等多种功能，大量临床前研究发现其对于ALI有治疗作用。本文对MSC治疗ALI的研究进展进行综述，探讨相关作用机制，为其进一步用于临床治疗ALI患者提供依据。

关键词： 细胞定向分化   细胞命运   畸胎瘤   功能恢复   促进神经   移植细胞   生长因子   大鼠   缺血性脑卒中   星形胶质细胞  

摘要： 细胞疗法正处于蓬勃发展的阶段,已经成功治愈一些疾病。然而,对于类似大脑、脊髓这样复杂的器官组织,细胞疗法仍面临巨大的挑战。神经细胞疗法指的是替代丢失或者损伤的神经元及其功能,主要通过移植的细胞定向分化为指定的表型并且整合到组织中或者直接或间接分泌生长因子和神经递质促进神经功能恢复。这种方法仍面临着很多问题包括移植后细胞的存活、细胞命运（比如避免畸胎瘤的形成）、维持指定的细胞分化表型等问题。

关键词： 干细胞   移植   骨髓间充质干细胞   骨性关节炎   白细胞介素1   肿瘤坏死因子α   白细胞介素10   软骨寡聚基质蛋白   炎症抑制   软骨降解  

摘要： 背景:大量来源于动物实验或实验室的证据表明骨髓间充质干细胞具有强有力的免疫抑制、抗炎症、软骨再生能力。但是相对于动物实验,骨关节炎患者的关节微环境更复杂,涉及大量的生物活性因子及免疫机制。目的:分析经皮穿刺关节腔注射自体骨髓间充质干细胞治疗轻中度骨性关节炎患者的疗效,探讨其炎症抑制、免疫调节、缓解软骨降解等机制。方法:收集26例轻中度骨性关节炎患者骨髓15 m L,在实验室分离、培养、获得足量的骨髓间充质干细胞,并以流式细胞仪检测其表面标志物,分析其体外诱导成骨、成脂分化能力。26例患者双侧膝关节分别入组实验组及对照组,实验组膝注射自体来源的体外培养的骨髓间充质干细胞(2×107个),对照组则注射等量不含细胞安慰剂。采用WOMAC评分评价治疗前后膝关节功能变化。在治疗前、治疗后2周,利用ELISA检测关节液中白细胞介素1、肿瘤坏死因子α、白细胞介素10、软骨寡聚基质蛋白水平。结果与结论:按照标准化的细胞分离、培养扩增方案,能获得足量的用于关节腔注射的骨髓间充质干细胞(超过2×107第3代细胞)。从患者分离出来的骨髓间充质干细胞均阳性表达CD105、CD29,阴性表达CD45、CD34,体外具有良好的成骨、成脂能力。治疗后患者的膝关节功能明显改善,而且相对于对照组,实验组关节液中白细胞介素1、肿瘤坏死因子α、软骨寡聚基质蛋白水平明显下降,而白细胞介素10水平上升。以上结果表明,关节腔注射自体骨髓间充质干细胞治疗轻中度骨性关节炎具有良好的疗效,进一步推测注射到关节腔内的骨髓间充质干细胞有可能通过炎症抑制及逆转软骨降解等机制发挥作用,从而有望成为治疗轻中度骨性关节炎有效、可行的方法。