关键词： 肌少–骨质疏松症   骨肉不相亲   骨髓间充质干细胞   中药治疗  

摘要： 影响老年人的常见疾病肌少–骨质疏松症,大大增加了老年人跌倒、骨折、住院等情况的发生,加重社会经济和医疗负担。在社会人口老龄化加剧的情况下,人们逐渐开始重视肌少–骨质疏松症。肌少–骨质疏松症可供选择的药物较少,疗效存在不确定性。骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells, BMSCs)作为最理想的组织工程研究的种子细胞,可向成骨细胞、成肌细胞分化,对治疗肌少–骨质疏松症有潜在的临床意义。中医药是中国传统文化瑰宝,研究表明中药及其有效成分可有效促进BMSCs增殖分化,本文从中医“骨肉不相亲”机理讨论肌少–骨质疏松症,研究补肾健脾中药对骨髓间充质干细胞的影响,期望为中药干预BMSCs治疗肌少–骨质疏松症提供新的方向和思路。A common disease affecting the elderly, sarcopenia-osteoporosis, greatly increases the incidence of falls, fractures, and hospitalization among the elderly, adding to the socioeconomic and medical burden. In the context of an aging society, attention is gradually being paid to sarcopenia-osteoporosis. There are fewer drugs available for sarcopenia-osteoporosis, and there is uncertainty about efficacy. Bone marrow mesenchymal stem cells (BMSC), as the most ideal seed cells for tissue engineering research, can differentiate into osteoblasts and myoblasts, and have potential clinical significance for the treatment of sarcopenia-osteoporosis. Traditional Chinese medicine is a treasure of Chinese traditional culture, and studies have shown that it and its active ingredients can effectively promote the proliferation and differentiation of BMSC. In this paper, we discussed sarcopenia-osteoporosis from the mechanism of the incompatibility of flesh and blood theory in traditional Chinese medicine, and investigated the effects of kidney-healthy and spleen-healthy conventional Chinese medicines on bone marrow MSCs, with the expectation of providing new directions and ideas for the intervention of traditional Chinese medicines in the treatment of sarcopenia-osteoporosis with BMSCs. We hope to offer new directions and ideas for Chinese medicine to intervene in the BMSCs treatment of sarcopenia-osteoporosis.

关键词： 月经异常   治疗机制   阴道干涩   骨髓间充质干细胞   老年性痴呆   早发性   卵巢早衰   骨质疏松  

摘要： 早发性卵巢功能不全(POI),又称卵巢早衰,是指女性40岁之前出现卵巢功能部分或完全丧失[1]。主要症状包括月经异常、血清促性腺激素(FSH)水平升高以及雌激素水平下降。根据传统诊断标准,如果40岁以下的女性月经异常超过4个月,血清FSH水平在间隔4周的两次检测中均>25 IU/L,可诊断为POI[2]。POI患者生育能力下降,同时由于雌激素水平降低,会出现一系列绝经相关症状,如潮热、盗汗、失眠、阴道干涩、焦虑和抑郁等。此外,患者还面临骨质疏松和心血管疾病风险,甚至出现神经退行性变化,如老年性痴呆等[3]。间充质干细胞(MSCs)因其强大的再生能力、免疫调节、抗炎抗氧化应激、组织修复等功能,在再生医学领域被视为一种可行的替代方案[4]。本文将综述骨髓来源间充质干细胞治疗POI的研究数据及其可能的治疗机制,旨在为POI的后续研究提供依据。

关键词： 人骨髓间充质干细胞   慢加急性肝衰竭   炎性因子   肝纤维化  

摘要： 目的:研究骨髓间充质干细胞(hBMSCs)对慢加急性肝衰竭(ACLF)模型小鼠的治疗作用。方法:60只BALB/cJ小鼠随机分为正常组(n=8)和ACLF造模组(n=52),采用四氯化碳(CCl4)诱导法构建ACLF小鼠模型,ACLF造模组剔除死亡小鼠,随机分为模型组(n=11)、hBMSCs低剂量治疗组(n=12)、中剂量治疗组(n=12)、高剂量治疗组(n=12)。采用生化分析仪检测小鼠血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)水平;超敏多因子发光法(MSD)检测血清白细胞介素(IL)-Iβ、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、趋化因子配体1(KC/GRO)水平含量;苏木素-伊红(HE)和Masson染色,评价肝组织病理损伤程度。结果:与正常组相比,模型组AST、ALT、TBIL、TP、ALB水平显著升高(F=5.409、26.27、21.20、23.44、22.81,均P<0.001),AST/ALT比值显著降低(F=3.036,P<0.05)。与ACLF模型组比较,hBMSCs低、中剂量治疗组血清AST、ALT、TBIL水平显著降低(均P<0.05);中、高剂量治疗组AST/ALT比值显著升高(均P<0.05);hBMSCs低剂量治疗组血清IL-6、KC/GRO水平显著降低(均P<0.05);hBMSCs低、中剂量治疗组IL-1β、TNF-α水平降低(均P<0.05),而在hBMSCs低、中、高剂量治疗组中IL-10均升高(均P<0.05);低、中、高剂量治疗组TP、ALB、IFN-γ、IL-2、IL-5差异没有统计学意义(均P>0.05);hBMSCs低、中剂量治疗组肝组织炎细胞浸润及坏死区域均显著减少(均P<0.05),肝组织胶原纤维阳性面积显著降低(均P<0.05)。结论:hBMSCs对CCl4诱导的ACLF小鼠模型具有显著的治疗作用,治疗效果未见剂量依赖,其中低剂量组治疗效果更佳。

关键词： 肝衰竭   间充质干细胞   再生   移植  

摘要： 肝衰竭是临床一类急危重症肝病。骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)具有向肝细胞分化、促进肝细胞再生,以及抑制肝细胞凋亡、坏死和炎性反应等作用,有助于修复受损的肝组织,改善肝功能,成为当前肝衰竭细胞治疗策略中极具应用潜力的一种新选择。

关键词： 运动预适应   急性心肌梗死   骨髓间充质干细胞   归巢   心脏重塑  

摘要： 背景:干细胞疗法是急性心肌梗死后恢复受损心肌组织的替代治疗策略,运动预适应可诱导机体产生内源性心脏保护效应,然而两者联合应用的疗效及机制尚不清楚。目的:探讨运动预适应联合骨髓间充质干细胞对急性心肌梗死大鼠治疗效果的影响及其可能机制。方法:70只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、干细胞治疗组、运动预适应组和联合干预组。运动预适应组和联合干预组于造模前进行8周跑台有氧运动,然后通过结扎冠状动脉前降支制作急性心肌梗死模型,干细胞治疗组和联合干预组于造模后隔天尾静脉注射骨髓间充质干细胞(1×10^(9)L^(-1),1 mL),治疗4周后,利用递增负荷跑台运动实验评估运动能力,超声心动图检测心脏结构与功能;分离左心室,2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色评估心肌梗死面积,Masson染色检测胶原容积分数,CD31免疫组织化学染色检测心肌毛细血管密度,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况,免疫印迹法检测基质细胞衍生因子1、CXC趋化因子受体蛋白4、肿瘤坏死因子α、白细胞介素10和血管内皮生长因子蛋白表达量。结果与结论:①干预疗效:与假手术组比较,模型组运动能力、左心室射血分数、左心室缩短分数、CD31阳性细胞率下降(P<0.05),心肌梗死面积、胶原容积分数和心肌细胞凋亡率增加(P<0.05)。与模型组比较,干细胞治疗组运动能力无显著差异(P>0.05),运动预适应组和联合干预组运动能力提高(P<0.05);干细胞治疗组、运动预适应组、联合干预组左心室射血分数、左心室缩短分数、CD31阳性细胞率升高(P<0.05),心肌梗死面积、胶原容积分数、心肌细胞凋亡率降低(P<0.05)。与干细胞治疗组比较,联合干预组运动能力、左心室射血分数、左心室缩短分数、CD31阳性细胞率增加(P<0.05),心肌梗死面积、胶原容积分数、心肌细胞凋亡率降低(P<0.05)。②蛋白表达:与假手术组比较,模型组肿瘤坏死因子α表达升高(P<0.05),白细胞介素10和血管内皮生长因子表达下降(P<0.05)。与模型组比较,干细胞治疗组和联合干预组CXC趋化因子受体蛋白4表达升高(P<0.05),干细胞治疗组、运动预适应组和联合干预组肿瘤坏死因子α表达下降(P<0.05),白细胞介素10和血管内皮生长因子表达增加(P<0.05)。与干细胞治疗组比较,联合干预组肿瘤坏死因子α表达降低(P<0.05),CXC趋化因子受体蛋白4、白细胞介素10和血管内皮生长因子表达升高(P<0.05)。结果表明:运动预适应可增强急性心肌梗死大鼠骨髓间充质干细胞治疗的效果(抑制心脏重塑、改善心功能、延缓心力衰竭进程),其机制与促进干细胞归巢、抑制炎症反应以及促进血管新生有关。

关键词： 肝硬化   补肾生肝   济生肾气汤   骨髓间充质干细胞  

摘要： 肝硬化是各种病因所致肝细胞广泛变性坏死,肝纤组织增生,从而形成假小叶、结节,进而导致肝脏血供破坏,最终进展为慢性进行性肝病终末期[1]。调查发现,全球每年有4%~12%患者进展为失代偿期肝硬化,当同时出现任何两个并发症时,患者5年内死亡率可升高至88%,其发病率逐年增加,已成为全球关注的公共健康问题[2]。

关键词： 脑梗死   骨髓间充质干细胞   移植  

摘要： 骨髓间充质干细胞(BMSCs)作为一种新型脑梗死的治疗手段,近年来备受关注。BMSCs主要通过替代及填充、免疫调节、抑制凋亡以及保护血脑屏障等多种途径发挥治疗作用。本文系统地对BMSCs治疗脑梗死的作用机制、基因修饰的BMSCs和BMSCs来源的外泌体治疗脑梗死的作用机制、BMSCs联合其他方法治疗脑梗死的作用机制进行了综述,并对BMSCs移植的途径、时间及剂量,目前BMSCs治疗脑梗死的临床应用情况进行了总结,为今后进一步临床研究提供参考。

关键词： 中医药   干细胞疗法   心肌梗死   中医理论   心-肾-髓  

摘要： 心血管疾病是全球死亡率最高的疾病,其中心肌梗死(Myocardial infarction,MI)更是占心血管疾病死亡率的46%,对人类的健康造成了严重威胁。干细胞移植能促进受损心肌细胞修复和再生,在MI的治疗中发挥重要作用。其中,骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)凭借其低免疫原性、高增殖能力以及强免疫调节的优势成为干细胞疗法的主要细胞来源,但其仍存在移植后存活、迁移和分化能力低下等一系列问题。中医学认为MI属“胸痹”范畴,对其治疗已有几千年的历史。中医药在BMSCs治疗MI中的作用引起了学者的广泛关注。文中将基于中医理论总结目前BMSCs移植过程的各阶段中医药起到的关键作用。同时,总结干细胞移植的不同阶段不同治则的方药调控干细胞治疗MI的作用机制,探讨中医理论与BMSCs增殖、迁移、归巢、分化、存活的关系,并通过现代纳米给药系统,高通量筛选中药有效成分,增强中药疗效。结合中医基础理论提出“心-肾-髓-以通为养”理论以及BMSCs的“肾精属性”,推动中西医结合治疗结合的理论创新。

关键词： 骨关节炎   骨髓间充质干细胞   软骨   外泌体  

摘要： 骨关节炎(OA)是全球最普遍且高致残率的疾病之一,特征是累及全关节的病变,包括软骨退化、骨重塑、骨赘形成和滑膜炎症。目前OA的非手术治疗均不能阻止OA的进展。骨髓间充质干细胞(BMSCs)是从骨髓中提取出的一种多能成体干细胞,具有多向分化、自我增殖、内分泌、旁分泌因子调节细胞和组织的增殖、凋亡、免疫反应等特点,发挥诱导细胞增殖、刺激血管生成、保护细胞免于凋亡和免疫调节等作用。在OA的治疗中BMSCs也得到越来越多的应用。该文对近年来BMSCs治疗OA的研究进展作一综述。