关键词:
糖尿病性胃轻瘫
数据挖掘
用药规律
网络药理学
信号通路
摘要:
目的:检索和整理近十年来中药治疗糖尿病性胃轻瘫的文献,归纳其用药频次、中药属性信息、药对组合及核心组方等规律,并通过网络药理学方法寻找核心组方治疗糖尿病性胃轻瘫的活性成分、作用靶点、信号通路以推测其潜在作用机制,为临床用药和机制研究提供客观的参考。
方法:检索和整理2012年1月1日至2022年10月31日期间在电子数据库发表的有关中药治疗糖尿病性胃轻瘫的文献,运用频次分析、关联规则、系统聚类等数据挖掘方法探究常见中药、中药属性特征、药对组合及核心组方,总结中药治疗糖尿病性胃轻瘫的用药特点。基于TCMSP数据库获取核心组方的活性化合物和靶点,借助Uniprot数据库对药物靶点名称进行标准化修订,检索疾病数据库得到相关治疗靶点,韦恩分析得到核心组方治疗糖尿病性胃轻瘫的交集靶点,运用Cytoscape 3.9.1构建“活性化合物-DGP-靶点”网络图。基于STRING数据库探讨靶点蛋白相互作用关系,采用DAVID数据库对交集靶点治疗DGP的KEGG通路和GO功能进行富集研究。
结果:本研究最终纳入156篇文献,156个中药处方,涉及130味中药,用药总频次为1715次,高频中药(由高到低依次为白术、甘草、半夏、茯苓、党参、陈皮、黄连、黄芪、厚朴等)达19味;药物四气方面以温性、平性居多;五味方面以甘、辛、苦为主,酸味次之;归经多归入脾经、胃经为主;药物功效以燥湿化痰、健脾益气、降逆止呕、利水渗湿、消痞散结为主。关联规则显示,常见药对组合由:白术-茯苓、茯苓-甘草、党参-白术、陈皮-白术、黄连-半夏、甘草-白术、枳实-白术等。系统聚类得到3个组方,C1:厚朴、黄连、干姜、枳实、丹参;C2:半夏、陈皮、党参、白术、茯苓;C3:甘草、柴胡、白芍、黄芪、木香、砂仁、枳壳、山药、鸡内金。确定C2为核心组方,检索筛选得到核心组方治疗糖尿病性胃轻瘫的交集靶点26个,对应活性成分41个,其中β-谷甾醇、木犀草素、黄芩素潜在作用靶点最多,是主要活性成分。治疗疾病的核心靶点包括RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL6)、前列腺素G/H合酶2(PTGS2)、过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAGR)、一氧化氮合酶3(NOS3)等。核心组方可能通过环磷酸鸟苷-蛋白激酶G(c GMP-PKG)信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、糖尿病并发症中的糖基化终末产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路、胰岛素抵抗、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等与氧化应激、神经免疫、肠道屏障有关,发挥降低血糖、改善胰岛素分泌、调节胃动力等作用来改善糖尿病性胃轻瘫。
结论:中医治疗糖尿病性胃轻瘫的用药特点有:首治在脾,升清降浊;辛散调肺,补脾和中;疏肝理脾,行气消滞。网络药理学发现,核心组方干预DGP具有多成分、多靶点、多通路的特点。