关键词:
糖尿病性胃轻瘫
胃复春胶囊
动物实验
网络药理学
分子对接
物质基础
摘要:
目的初步阐明胃复春胶囊治疗糖尿病性胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)的潜在作用机制及物质基础。方法检索文献获得胃复春胶囊入血成分、作用靶点、以及DGP相关靶点,构建药味-成分-靶点网络图、蛋白质相互作用(proteinprotein interaction,PPI)网络图。对交集靶点进行GO富集和KEGG通路分析。构建DGP动物模型,检测胃动力能力相关指标,评价胃复春胶囊的药效,采用Western blotting验证网络药理学预测的关键靶点及通路。基于拓扑网络分析潜在关键化合物,并进行分子对接验证。结果文献检索获取胃复春胶囊入血成分77个,TCMSP检索及SwissTargetPrediction预测得入血成分靶点663个。与DGP交集靶点76个,经PPI网络分析显示肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、胰岛素(insulin,INS)、白介素-1β(interleukin-1 Beta,IL-1β)、白蛋白(albumin,ALB)、白介素-2(interleukin-2,IL-2)、前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)等为核心作用靶点。GO富集结果显示涉及生物过程1503种,细胞组成43种,分子功能98种。KEGG富集结果显示涉及通路107条,其中糖尿病并发症AGR受体信号通路、钙离子信号通路、C型凝集素受体信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、血脂和动脉粥样硬化或为胃复春胶囊起效的核心通路。与模型组相比,给药组大鼠体质量均明显增加;与模型组相比,各给药组大鼠胃排空率、肠道推进率以及胃动素、胃泌素均显著增高(P<0.05)。挑选网络药理学预测的作用蛋白进行Western blotting验证,发现胃复春胶囊干预组大鼠INS、NOS3、MAPK相对表达水平显著上调,IL-1β相对表达水平显著下调。潜在活性物质基础蓝萼甲素、蓝萼乙素、Melissoidesin U、异鼠李素等与核心作用靶点对接良好。结论胃复春胶囊可通过作用于INS、MAPK、TNF、NOS3、IL-1β等靶点,调节糖尿病并发症AGR受体等信号通路,发挥改善DGP模型大鼠胃肠动力、调节糖脂代谢紊乱、减少微血管损伤等作用,其潜在的药效物质基础可能为蓝萼甲素、蓝萼乙素、Melissoidesin U、异鼠李素等。