关键词： Asporin   osteoarthritis   polymorphism   susceptibility   Korean population  

摘要： Osteoarthritis (OA) is a common disease that is characterized by the degeneration of joint cartilage in the knee, hip and hand. Recently, it has been reported that susceptibility to OA is affected by the number of aspartic acid (D) residues in the amino-terminal of the asporin protein. In order to investigate whether the association found in Japanese OA is also present in the Korean population, the frequency of the polymorphism was examined in 190 OA patients and 376 healthy controls. The D-repeat microsatellite polymorphism was examined by amplifying the asporin gene and sequencing its products. The frequencies of the D13 and D14 alleles were 69.7% (265/380) and 5.8% (22/380), respectively, in OA patients and 64.2% (483/752) and 8.7% (65/752), respectively, in healthy controls. When we adjusted for gender and age, there was no statistically significant difference between Korean OA patients and healthy controls (P =0.1082) in the allele frequency of D13 compared to the other alleles. However, a significant difference between female OA patients and their controls (P=0.0245) in the allele frequency of the D13 allele was found compared to the other alleles. There was no significant difference between Korean OA patients and healthy controls in the frequency of the D14 and other alleles (P=0.2339). These results suggest that asporin may play a role in OA susceptibility of the knee in the Korean female population. (C) 2007 Elsevier B.V. All rights reserved.

关键词： asporin基因   微卫星多态性   骨性关节炎   中国汉族   病例对照  

摘要： 目的研究中国汉族人群天门冬氨酸（D）重复序列多态性与膝骨性关节炎（OA）关系。方法对218例具有原发症状并有影象学证据的膝OA患者以及454名年龄相匹配的对照组进行D重复序列多态性的基因型测定,并检测重复序列的等位基因之间关系。结果D13和D14等位基因频率与日本人群相似,而与欧洲高加索人群不同。D14等位基因在膝OA患者中显著表达（P=0.0013;OR=2.04;95%CI=1.32-3.15）。早发的膝OA患者D14频率要高于迟发的患者（P=0.043）,并且带有D14等位基因患者的发病年龄要早于无D14的患者（P=0.028;log-rank时序检验）。结论中国汉群人群D14等位基因与膝OA易感性呈著相关。

关键词： 椎间盘退变性疾病   基因治疗   Sox9   颈肩腰腿疼痛   临床症状   主要表现   住院人数   药物治疗  

摘要： 椎间盘退变性疾病(disc degeneration disease,DDD)是一种发病率及致残率极高的疾病,常引起以颈肩腰腿疼痛为主要表现的临床症候群,据资料表明,DDD患者占美国骨科住院人数的1/3以上,目前对DDD的常规治疗方法包括药物治疗、理疗、卧床休息、类固醇注射封闭以及手术治疗等。但是,这些措施仅能够改善疾病的临床症状,并不能从根本上减缓或终止退变的进程。[第一段]

关键词： MONOGENIC & polygenic inheritance (Genetics)   EXTRACELLULAR matrix proteins   OSTEOARTHRITIS   GENES   ASIANS  

摘要： Lumbar-disc degeneration (LDD) is a polygenic disease. Susceptibility genes reported so far are mainly extracellular matrix proteins. D14 allele of asporin (ASPN) is associated with osteoarthritis (OA). Candidate-gene association studies showed that the D14 allele is also significantly associated with LDD in Chinese and Japanese individuals. Meta-analysis showed that individuals harboring a D14 allele had higher risk with a summary odds ratio of 1.70 (p = 0.000013). ASPN expression in vertebral discs increased with age and degeneration. Our results indicate ASPN is a LDD gene in Asians, and common risk factors may be considered for OA and LDD.

关键词： asporin基因   微卫星多态性   骨性关节炎   中国汉人   病例对照  

摘要： 目的 评估在中国汉族人群中天门冬氨酸(D)重复序列多态性与膝OA是否相关。 方法 对218名具有原发症状并有影象学证据的膝骨性关节炎(OA)患者以及454名年龄相匹配的对照组进行D重复序列多态性的基因型测定,并检测重复序列的等位基因之间关系。 结果 D13和D14等位基因频率与日本人群相似,而与欧洲高加索人群不符。D14等位基因在膝OA患者中显著表达(P=0.0013;OR=2.04:95%CI 1.32-3.15)。早发的膝OA患者的D14频率要高于迟发的患者(P=0.043),并且带有D14等位基因的患者的发病年龄要早于无D14的患者(P=0.028;log-rank时序检验)。 结论在中国汉族人群中D14等位基因与膝OA易感性呈显著相关。

关键词： 脊柱炎，强直性   程序性死亡基因   PD-L1   PD-L2   Asporin   多态现象(遗传学)   全基因组扫描   肿瘤坏死因子   Meta分析  

摘要： 目的:探讨程序性细胞死亡基因(PD-1)及其配体PD-L1、PD-L2的单核苷酸多态性(SNP)对山东汉族人群强直性脊柱炎(AS)患者易感性的影响;分析Asporin(ASPN)基因天冬氨酸(D)重复多态性与AS的关联;评估AS全基因组扫描研究结果,进一步确定AS遗传易感基因的染色体区域定位;探讨AS与肿瘤坏死因子α基因启动子—308位点多态性的关联情况。 方法:1、收集2006年1月至2007年10月在山东省立医院就诊的AS患者196例和180例正常对照,采用PCR-RELP和real time PCR熔解曲线方法,分析PD-1rs2227981、PD-1rs2227982及配体PD-L1 rs822336、PD—L2 rs6476985、PD—L2rs1009759等在AS和正常对照人群的分布情况,基因测序鉴定SNP分型结果。结合AS患者临床表型进行统计学分析。 2、引物荧光标记,采用PCR-毛细管电泳法,检测ASPN天冬氨酸(D)重复多态性在AS和正常对照人群的分布情况,分析其与AS临床表型的关联。 3、检索分析已发表的有关AS和SpA的全基因扫描文献结果,采用GSMA软件进行Meta分析。 4、检索分析已发表的有关AS与肿瘤坏死因子α基因启动子—308位点多态性的文献结果,采用Review Manager4.2软件进行Meta分析。 结果:1、经HWE检测,PD-1 rs2227981C/T各基因型在AS组和正常对照组的分布符合遗传平衡(P=0.711;P=0.17668)。统计分析显示,PD-1 rs2227981各等位基因及基因型在AS患者组和正常对照组的分布无明显差异(P=0.226;P=0.283)。 2、经HWE检测,PD-1 rs2227982C/T各基因型在AS组和正常对照组的分布符合遗传平衡(P=0.1712;P=0.0556)。统计分析显示,AS患者组PD-1 rs2227982T/T、C/T和C/C基因型频率分别为9.69%、36.22%和54.08%,正常对照组为5%、24.44%和70.56%,二者分布有统计学差异(P=0.004);PD-1rs2227982T在AS组频率明显增高(28.53%Vs17.22%;P=0.000)。按性别因素进行亚群分析,在男性亚群中,PD-1 rs2227982各等位基因及基因型在AS组频率亦明显增高(P=0.004;P=0.019);在女性亚群中,PD-1 rs2227982T在AS组频率增高(P=0.004),各基因型则未见统计学差异(P=0.089)。 3、PD-1 rs2227981、rs2227982单倍体分析表明,CT单倍体在AS组频率明显高于对照组(19.2%Vs11.4%;P=0.003),CC单倍体在对照组常见(47.1%Vs59.9%;P=0.001)。 4、PD-1 rs2227982各基因型与AS临床表型的关联分析表明,TT基因型组AS患者双髋关节和单侧膝关节受累频率明显增加(P=0.000;P=0.003),骶髂关节破坏程度较重(P=0.000)。 5、经HWE检测,PD-L1 rs822336C/G各基因型在AS组和正常对照组的分布符合遗传平衡(P=0.1477;P=0.0794)。统计分析显示,AS患者组PD-L1 rs822336C/C、C/G和G/G基因型频率分别为9.69%、48.98%和40.31%,正常对照组为10%、34.44%和55.56%,二者分布有统计学差异(P=0.007)。PD-L1 rs822336C在AS组频率明显增高(34.69%Vs27.22%;P=0.027)。按性别因素进行亚群分析,男性亚群中PD-L1 rs822336各等位基因及基因型在AS组频率亦明显增高(P=0.005;P=0.002),在女性亚群各等位基因及基因型均未见统计学差异(P=0.454;P=0.731)。 6、PD-L1 rs822336各基因型与AS临床表型的关联分析表明,CC基因型组AS患者腰痛和虹膜炎阳性率明显升高(P=0.037;P=0.000);骶髂关节炎则以CC和CG基因型两组较重(P=0.002)。 7、经HWE检测,PD-L2 rs1009759各基因型在AS组和正常对照组的分布符合遗传平衡(P=0.1740;P=0.1902)。统计分析显示,PD-L2 rs1009759各等位基因及基因型在AS患者组和正常对照组的分布无明显差异(P=0.371;P=0.695) 8、经HWE检测,PD-L2 rs6476985各基因型在AS组和正常对照组的分布符合遗传平衡(P=0.6747:P=0.0517)。统计分析显示,PD-L2

关键词： 腰椎间盘退变   基因治疗   非手术治疗   治疗方法   椎间盘再生   医务工作者   分子生物学   介入治疗  

摘要： 腰椎间盘退变及其继发的相关组织异常改变所致下腰痛是临床极为常见的病症，每年要消耗大量的人力、物力和财力。治疗方法有非手术治疗、手术治疗和介入治疗等。手术治疗会破坏脊柱运动单位的生理完整性，而且不能从根本上阻止椎间盘退变的发生和发展。因此如何在保持脊柱力学结构和生理完整性的前提下进行椎间盘退变的治疗，即在早期阻止或逆转椎间盘退变，促进椎间盘再生，是医务工作者目前集中研究的课题之一。随着分子生物学的飞速发展，采用基因治疗阻止或逆转椎间盘退变已成为有应用前景的治疗方法。

关键词： 椎间盘退变   分子机制   基因治疗  

摘要： 椎间盘退变是下腰痛的常见病因。椎间盘退变分子机制的研究发现,白介素-1α和β、肿瘤坏死因子-α、一氧化氮、环氧化酶-2、基质金属蛋白酶等细胞因子和炎症介质在退变椎间盘中有较高活性,转化生长因子-β及Sox9基因等表达降低,可能是椎间盘退变发生发展的重要原因之一。基因治疗为椎间盘退变带来了希望,将骨形态发生蛋白-2和骨诱导蛋白-1基因,转化生长因子-β、胰岛素样生长因子-1和生长分化因子-5等生长因子基因,以及Sox9基因成功导入人或动物椎间盘细胞中发现,这些外源基因可促进Ⅱ型胶原和(或)蛋白多糖不同程度的表达上调;将白介素-1受体拮抗剂和组织基质金属蛋白酶抑制因子-1基因成功导入椎间盘细胞,可从抑制分解代谢方面为基因治疗提供另一条可行的途径。基因治疗也存在一些问题与不足。随着研究的深入与转基因技术方法的提高,基因治疗可望进入临床为椎间盘退变开辟新的治疗途径。