关键词： 慢性阻塞性肺疾病   单核细胞趋化蛋白-1   辅助性T细胞17/调节性T细胞   全身炎症反应综合征   老年人  

摘要： 目的 探讨血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平及外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡与老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)并发全身炎症反应综合征(SIRS)的关系。方法 选取82例老年COPD合并SIRS患者(SIRS组)，以1∶1比例对照选取单纯老年COPD患者(非SIRS组)。采用酶联免疫吸附法与流式细胞术检测血清MCP-1与外周血Th17、Treg比例。通过多因素Logistic回归分析老年COPD并发SIRS的影响因素，受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MCP-1水平和外周血Th17/Treg对老年COPD并发SIRS的预测价值。结果 与非SIRS组比较，SIRS组血清MCP-1和外周血Th17、Th17/Treg高，外周血Treg比例低(P<0.05)。Th17高(OR=3.640,95%CI:1.929～6.867)、MCP-1高(OR=1.035,95%CI:1.016～1.054)、Th17/Treg高(OR=3.612,95%CI:1.835～7.107)为老年COPD并发SIRS的独立危险因素，Treg高(OR=0.651,95%CI:0.467～0.907)为独立保护因素(P<0.05)。血清MCP-1水平联合外周血Th17/Treg预测老年COPD并发SIRS的曲线下面积为0.890(95%CI:0.832～0.934)，大于血清MCP-1水平、外周血Th17/Treg单独预测(P均<0.05)。结论 血清MCP-1水平升高和Th17/Treg失衡与老年COPD并发SIRS独立相关，血清MCP-1水平联合外周血Th17/Treg检测对老年COPD并发SIRS有较高的预测价值。

关键词： 多囊卵巢综合征   炎症因子   氧化应激   维生素D  

摘要： 目的 探讨维生素D辅助二甲双胍+达英35对多囊卵巢综合征大鼠炎症状态及氧化应激的影响,并初步探讨NF-κB信号通路在其中的作用。 方法 1选取48只3周龄雌性SD大鼠随机分为对照组(n=9,普通饲料喂养)和造模组(n=39,来曲唑溶液灌胃、高脂饲料喂养),持续28天。采取以下方法进行模型鉴定:阴道细胞学观察动情周期;ELISA法测定血清T、FSH、LH、FINS,罗氏血糖仪测定FPG,计算HOMA-IR指数;随机选取对照组和造模组大鼠各3只,取卵巢,行HE染色,观察卵巢形态学变化。2随机选取36只造模成功的PCOS大鼠,分为:模型组(未治疗)、VD治疗组(VD)、常规治疗组(二甲双胍+达英35)、辅助治疗组(二甲双胍+达英35+VD)、抑制剂组(BAY11-7082)、激动剂组(二甲双胍+达英35+VD+PMA),普通饲料喂养,每组6只,连续治疗21天。3实验Ⅰ:维生素D辅助二甲双胍+达英35对PCOS大鼠炎症状态及氧化应激的影响,选择对照组、模型组、VD治疗组、常规治疗组和辅助治疗组进行以下指标检测:阴道细胞学检测各组动情周期变化;HE染色观察各组大鼠卵巢形态学变化;测定血清FPG、FINS、T、FSH、LH、TC、TG、HDL-C、LDL-C;ROS、MDA、T-SOD、GSH测定各组大鼠氧化应激水平;免疫荧光检测卵巢组织中巨噬细胞标记物F4/80,免疫组织化学法检测卵巢组织中M1和M2型巨噬细胞标记物i NOS、CD206,Western blot检测卵巢组织中炎症因子IL-6、IL-17、TNF-α、CRP、IL-10和NF-κB信号通路p-NF-κB p65、NF-κB P65、p-IκBα、IκBα蛋白。4实验Ⅱ:探讨维生素D辅助二甲双胍+达英35是否通过NF-κB信号通路发挥作用,选择对照组、模型组、抑制剂组、辅助治疗组和激动剂组进行指标检测,检测内容同实验Ⅰ。 结果 1模型鉴定:造模组体质量增加,动情周期紊乱,血清中T、LH、FINS、FPG升高,FSH降低,LH/FSH和HOMA-IR指数均高于对照组(P<0.05);造模组卵巢呈多囊样改变,颗粒细胞层变薄,黄体数量减少。2实验Ⅰ:(1)经21天药物治疗,各治疗组大鼠体质量降低,动情周期改善,卵巢囊状卵泡减少,颗粒细胞排列整齐、层数增多,各级卵泡及黄体数量增多(P<0.05);与常规治疗组比较,辅助治疗组囊状卵泡数量减少,动情期延长(P<0.05),动情周期恢复。(2)与模型组比较,各治疗组血清FPG、FINS、HOMA-IR指数降低(P<0.05),FSH升高、T、LH、LH/FSH降低(P<0.05),TC、TG降低(P<0.05),常规治疗组和辅助治疗组LDL-C降低,HDL-C升高(P<0.05);与常规治疗组比较,辅助治疗组FINS、T、LH/FSH、TC、TG降低,FSH升高(P<0.05)。(3)与对照组比较,模型组卵巢组织F4/80、i NOS表达增强,CD206表达减弱(P<0.05);与模型组比较,各治疗组F4/80、i NOS表达减弱,CD206表达增强(P<0.05);与常规治疗组比较,辅助治疗组F4/80表达减弱,CD206表达增强(P<0.05)。(4)与对照组比较,模型组卵巢组织IL-6、IL-17、TNF-α和CRP升高,IL-10降低(P<0.05);与模型组比较,各治疗组IL-6、IL-17、TNF-α和CRP降低,IL-10升高(P<0.05);与常规治疗组比较,辅助治疗组TNF-α和CRP降低,IL-10升高(P<0.05);(5)与对照组比较,模型组大鼠ROS和MDA升高,GSH及TSOD降低(P<0.05);与模型组比较,各治疗组大鼠ROS和MDA降低,GSH和T-SOD升高(P<0.05);与常规治疗组比较,辅助治疗组ROS降低,GSH升高(P<0.05)。(6)模型组总蛋白p-NF-κB p65、p-IκBα及核内NF-κB p65蛋白水平高于对照组(P<0.05);辅助治疗组总蛋白p-NF-κB p65、p-IκBα、及核内NF-κB p65蛋白水平低于模型组和常规治疗组(P<0.05)。3实验Ⅱ:(1)抑制剂组大鼠体质量小于模型组(P<0.05),动情周期恢复正常,卵泡多囊样改变减轻;激动剂组大鼠体质量大于辅助治疗组(P<0.05),动情周期紊乱,卵巢呈多囊样变化。(2)与模型组比较,抑制剂组血清FPG、FINS、T、LH、TC、TG、LDL-C降低(P<0.05),FSH、HDL-C升高(P<0.05),LH/FSH和HOMA-IR均降低(P<0.05);与辅助治疗组比较,激动剂组血清FPG、FINS、T、LH、TC、TG、LDL-C升高(P<0.05),FSH、HDL-C降低(P<0.05),LH/F

关键词： 伏立康唑   药物性肝损伤   肠道菌群   脂质代谢   炎症  

摘要： 目的:本研究旨在探究炎症状态下伏立康唑(Voriconazole,VCZ)介导肠道菌群-脂质代谢异常致肝损伤的分子机制。 方法:(1)构建炎症状态下VCZ致肝损伤模型。小鼠随机分为4组:CON组、LPS组、VCZ组、LPS+VCZ组。每日灌胃VCZ(60 mg/kg),第7天灌胃前2 h腹腔注射LPS(5 mg/kg),第8天处死小鼠,采集血浆、肝脏、肠道及粪便标本,检测血浆生化指标、血脂四项及肝脏脂代谢指标,H&E、油红O染色考察肝损伤、脂滴情况;(2)用UPLC-Q-TOF MS/MS技术对小鼠肝脏进行非靶向脂质组学测定,利用网络数据库对代谢物进行鉴定,对差异代谢物进行代谢通路富集,进一步筛选得到差异脂质代谢物;(3)用16S r RNA高通量测序技术分析肠道内容物微生物,对差异菌属与肝损伤及差异脂质进行Spearman相关性分析;(4)用RT-PCR和Western Blot测定小鼠肝脏脂质代谢和炎症通路m RNA和蛋白表达水平。 结果:(1)LPS+VCZ组ALT、AST水平显著升高;H&E染色显示肝脏炎症浸润、细胞肿胀等。血浆和肝脏TG、TC、HDL-C和LDL-C含量显著升高;肝脏脂滴蓄积;(2)非靶向脂质组学结果表明,小鼠肝脏代谢物发生改变,主要富集在甘油磷脂、亚油酸和α-亚麻酸代谢等代谢通路。对肝脏代谢物进行鉴定、筛选,得到6种差异脂质成分,可能是VCZ致小鼠肝损伤的脂质标志物;(3)肠道菌群测序结果表明,LPS+VCZ组肠道菌群丰富度和多样性均降低。相关性分析显示,差异菌属与生化指标及差异脂质存在相关性;(4)LPS+VCZ组FABP4和CD36的m RNA和蛋白表达水平显著上调,PPARα、CPT1、PPARγ、SREBP1、FASN、ACC1、SCD1的表达下调。肝脏TLR4/My D88/NF-κB炎症信号通路被激活,促进炎症因子和趋化因子释放,加重肝损伤。 结论:炎症诱导下VCZ通过破坏脂肪酸代谢平衡,引起小鼠肝脏脂肪酸蓄积;同时激活TLR4/My D88/NF-κB炎症信号通路,促进炎症因子释放,导致肝损伤;此外,VCZ在轻度炎症刺激下导致菌群失衡,与脂质紊乱串扰,进一步加重肝损伤。

关键词： 急性扁桃体炎   罗红霉素   阿莫西林  

摘要： 目的 讨论罗红霉素辅助阿莫西林方案对急性扁桃体炎患者的价值及炎症状态。方法 2023年1月-2023年11月，择取72急性扁桃体炎患者，随机进行分组，共划分为36例对照组、36例研究组。对照组抗生素给药方法为：单一阿莫西林治疗，研究组抗生素给药方法：罗红霉素辅助阿莫西林，两组患者治疗5d后进行研究效果评定。观察临床有效率、体征症状消失时间、炎症状态、不良反应。结果 比较对照组，研究组临床有效率更高，P<0.05。比较对照组，研究组体征症状消退时间更短，P<0.05。治疗前两组炎症状态十分相似，P>0.05；比较对照组治疗5d后，研究组炎症状态下降水平更好，P<0.05。比较对照组，研究组不良反应无明显升高表现，P>0.05。结论 罗红霉素辅助阿莫西林方案对急性扁桃体炎患者具备增强治疗效果、强效消退症状与炎症的价值，且安全性相对可靠。