关键词： 白蛋白-球蛋白比值   经尿道输尿管软镜碎石术   全身炎症反应综合征  

摘要： 目的: 评估术前白蛋白-球蛋白比值(Albumin-Globulin Ratio,AGR)对经尿道输尿管软镜碎石术(Flexible Ureteroscopic Lithotripsy,FURL)后全身炎症反应综合征(Systemic Inflammatory Response Syndrome,SIRS)的预测价值,并比较AGR同其他生物标志物(如中性粒细胞-淋巴细胞比值(Neutrophil-Lymphocyte Ratio,NLR)、淋巴细胞-单核细胞比值(Lymphocyte-Monocyte Ratio,LMR)和血小板-淋巴细胞比值(Platelet-Lymphocyte Ratio,PLR))对FURL术后SIRS的预测能力。 方法: 回顾性分析2017年1月至2023年10月在贵州医科大学附属医院行FURL的肾结石/输尿管上段结石患者。术前进行常规计算机断层扫描、血液检查(包括血常规,肝、肾功能检查)、尿液检查、尿培养等相关资料,收集术中手术时间、结石位置、肾积水情况、结石负荷等,术后监测患者血压、心率、氧合指数、呼吸频率、体温、血白细胞计数等相关指标,相关数据采用单因素和多因素逻辑回归分析,以此评估泌尿系结石患者FURL术后48小时内SIRS的发展状况,从而分析AGR对FURL术后SIRS的预测价值,并比较AGR同NLR、LMR、PLR等生物标志物对FURL术后SIRS的预测能力。 结果: 本研究纳入的2127例接受FURL的患者中,190例(8.9%)术后发生SIRS,28例出现脓毒血症,1例出现脓毒血症休克,无患者出现败血症、无患者因感染性休克死亡。单因素逻辑分析显示性别、年龄、体重指数、手术时间、结石分布、白细胞、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、血红蛋白、血小板、白蛋白(Albumin,ALB)、球蛋白(Globulin,GLB)、总蛋白、AGR、NLR、LMR、PLR、尿素、肌酐、胱抑素、肾小球滤过率、亚硝酸盐、尿红细胞、尿白细胞均与FURL术后SIRS显著相关。在排除多重共线性后多因素分析显示:体重指数(比值比[OR]=1.061,95%比值比[OR]:1.010-1.114,p=0.019)、结石分布(单侧)(OR=0.538,95%CI:0.359-0.807,p=0.003)、AGR(OR=29.791,95%CI:14.101-62.936,p<0.001)和NLR(OR=0.932,95%CI:0.877-0.991,p=0.025)都是FURL术后SIRS的独立预测因子,故提示医务工作者对该类患者在围手术期管理中,应该增加对体重指数、结石分布(单侧)和AGR的关注。 在亚组分析中发现:同亚硝酸盐阴性组对比,阳性组的GLB、PLR水平明显升高(p<0.05),而ALB、AGR水平显著下降(p<0.05)。此外,我们也分析了ALB、GLB、AGR、NLR、LMR、PLR等生物标志物在尿培养阳性组与阴性组中的情况,分析结果同样显示:尿培养阳性组的GLB、PLR水平明显升高(p<0.05),而ALB、AGR水平显著下降(p<0.05),并且NLR、LMR在两组中无统计学差异(p>0.05)。通过亚硝酸盐和尿培养的亚组分析,发现在阳性组患者中较高水平的GLB、PLR和较低水平的ALB、AGR均具有显著差异。因此,医务人员在围手术管理中更要注意在亚硝酸盐阳性或尿培养阳性时不同生物标志物的指标变化,有利于及时掌握患者的病情,及时调整治疗方案。 AGR预测术后SIRS的最佳临界值为1.575,灵敏度为81.1%,特异度为70.7%,曲线下面积为(0.817),曲线下面积明显高于NLR(0.608)、LMR(0.586)、PLR(0.653);不仅如此,AGR的灵敏度也高于NLR(最佳临界值为0.195,灵敏度为40.5%)、LMR(最佳临界值为2.655,灵敏度为32.1%)、PLR(最佳临界值为9.985,灵敏度为50.5%),但特异度却低于NLR(特异度为79%)、LMR(特异度为84.9%)、PLR(特异度75.2%)。因此,诸多数据均提示AGR在肾结石/输尿管上段结石患者FURL术后SIRS中具有良好的预测价值,尤其是在灵敏度方面,其预测性能是一种很有前景的潜在生物标志物。 结论: (1)体重指数、结石分布(单侧)、AGR及NLR是FURL术后SIRS的独立预测因子;(2)术前AGR<1.575的患者在进行FURL之前应进行仔细评估和治疗;(3)AGR对FURL术后SIRS的预测能力均大于NLR、LMR、PLR。

摘要： 脑干这一古老的脑区负责控制呼吸和心率，此外，它还能够调节免疫系统——这是味觉专家关于脑-体轴的新发现。研究人员在2024年5月发现脑干中的特定细胞可以调节全身炎症。这些神经细胞对损伤做出反应时，不仅能感知炎症分子，还能调节循环的炎症分子水平，以保护健康组织免受损伤。这一发现将控制免疫系统加入了脑干的核心功能中——这些功能还包括监控心率、呼吸和味觉等方面，并且为治疗关节炎和炎症性肠病等炎症相关疾病提供了新的潜在靶点。

关键词： 子宫内膜癌   预后   全身炎症反应指数  

摘要： 目的 研究子宫内膜癌（Endometrial Cancer,EC）患者术前全身炎症反应指数（Systemic Inflammatory Response Index,SIRI）与临床病理特征的关系,探讨术前SIRI对EC手术患者预后的预测价值。 方法 选择在河南大学淮河医院接受手术治疗的135例子宫内膜癌患者作为研究对象,并收集其临床数据。通过SIRI的受试者工作特征（Receiver Operator Characteristic,ROC）曲线得到最佳截断值,将本研究中的EC患者分为SIRI高低两组。对两组患者的临床资料和病理特点进行分析比较,将组间有差异的变量代入Spearman相关性分析和二元logistic回归分析,明确SIRI与该变量的相关性并控制混杂因素。对SIRI高低两组通过Kaplan-Meier曲线进行生存分析,并使用Log-rank法比较高低SIRI组组间生存差异。通过Cox比例风险回归模型对临床变量进行单因素及多因素分析,确定影响EC患者术后无进展生存时间（Progression-Free Survival,PFS）和总生存时间（Overall Survival,OS）的因素及独立危险因素。 结果 1.在高低SIRI组组间临床变量的分析中,糖尿病（P=0.045）、CA125（P=0.008）、FIGO分期（P=0.016）、肿瘤分化程度（P=0.002）、宫颈间质浸润（P=0.002）存在差异。 2.对两组间有差异的变量与SIRI进行Spearman相关性分析和二元logistic回归分析,发现糖尿病（rs=0.174,P=0.043）、CA125（rs=0.210,P=0.014）、FIGO分期（rs=0.276,P=0.001）、肿瘤分化程度（rs=0.178,P=0.039）、宫颈间质浸润（rs=0.243,P=0.005）与SIRI呈显著正向弱相关,且CA125（OR=3.566,P=0.030）水平和肿瘤分化程度（OR=4.493,P=0.016）是术前SIRI的影响因素。 3.以OS为状态变量,SIRI的曲线下面积（AUC）为0.722（95%置信区间0.526-0.918）,最佳截断值为0.89;以PFS为状态变量,SIRI的曲线下面积（AUC）为0.732（95%置信区间0.596-0.867）,最佳截断值为0.78,提示术前SIRI对EC患者术后OS和PFS有一定的预测价值。 4.通过Kaplan-Meier生存分析和log-rank法可得,高SIRI组较低SIRI组的术后OS（P<0.001）和PFS（P<0.001）明显下降。 5.单因素分析结果显示,FIGO分期、肿瘤分化程度、肌层浸润深度、宫颈间质浸润及术前低蛋白血症、SIRI与EC患者术后OS和PFS相关（P<0.05）;组织学病理类型、淋巴结转移及术前CA125水平仅与患者OS有关（P<0.05）,与PFS无关（P>0.05）;术前贫血仅与患者PFS有关（P=0.013）,与OS无关（P=0.065）。 6.多因素分析结果显示,病理类型（P=0.041）及术前SIRI（P=0.028）是EC患者术后OS的独立预后因素;术前SIRI（P=0.029）是EC患者术后PFS的独立预后因素。 结论 ***患者术前高SIRI与糖尿病、高CA125、高FIGO分期、低肿瘤分化程度、宫颈间质浸润呈正相关,且CA125水平和肿瘤分化程度是术前SIRI的影响因素。 2.术前SIRI对EC患者术后OS和PFS有一定的预测价值,且术前SIRI≥0.89是影响EC患者术后OS和PFS的独立危险因素,是EC患者术后生存情况的有效预测指标,即高SIRI预示着EC患者较差的预后。

关键词： 强直性脊柱炎   表观遗传   N6-甲基腺苷   糖酵解   程序性细胞死亡蛋白1  

摘要： 研究目的 强直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis,AS）是一种以T细胞免疫功能异常为特征的慢性炎症性自身免疫性疾病,不仅具有较高的患病率和致畸致残率,而且需要终身治疗,导致患者生命质量下降的同时,也给社会带来了巨大的经济负担。因此,AS已经成为了一个重大的公共卫生问题。尽管AS的遗传学关联已被揭示,但导致其发生与发展的分子机制仍然有待进一步探究。因此,深入探究影响AS发病及疾病进展的分子机制具有极其重要的临床价值与公共卫生学意义。葡萄糖代谢是向细胞提供能量的重要代谢途径,糖酵解作为葡萄糖代谢的主要途径之一,对调控T细胞命运至关重要,糖酵解反应异常可能导致T细胞功能改变,从而造成对自身免疫耐受的丧失。然而,关于AS患者T细胞的糖酵解活性是否发生改变,目前国内外尚未有研究报道。程序性细胞死亡蛋白1（Programmed cell death protein 1,PD-1）是属于CD28/B7受体超家族的共抑制分子,于T细胞、B细胞、髓细胞、自然杀伤细胞和胸腺细胞中广泛表达,在免疫耐受的维持、炎症反应的抑制以及葡萄糖稳态的调控中均发挥关键作用,已被发现与多种自身免疫性疾病的发病及疾病进展密切关联。表观遗传修饰是影响PD-1基因表达以及糖代谢稳态的重要机制,其中N6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenosine,m6A）是m RNA中最普遍的内部修饰之一,通过影响转录本剪接、稳定性、翻译效率、衰变以及RNA-蛋白质相互作用来调节靶基因的表达,从而参与细胞分化、发育和代谢等各种细胞途径和过程。本研究旨在研究m6A甲基化修饰PD-1调控T细胞糖酵解和炎症反应,从而参与AS发病的分子机制,以期为AS的临床治疗和预后评估提供基础资料。 研究方法 （1）第一阶段:探究PD-1、m6A甲基化酶、糖酵解和炎症相关指标在AS患者和健康对照外周血中的表达水平,分析其与AS临床特征的关联性和对AS的诊断价值 首先,进行病例对照研究,对50例AS患者和50例健康对照（年龄、性别、体质指数均与病例组匹配）进行问卷调查和外周血标本的采集,开展实时-荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-q PCR）和酶联免疫吸附实验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）,检测两组人群T细胞中PD-1、m6A甲基化酶以及糖酵解过程的关键限速酶和关键调控因子的m RNA水平,检测两组人群血浆中关键促炎细胞因子(白介素（interleukin,IL）-17A,IL-23,肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α)的表达水平,分析这些指标之间的相关性以及它们与AS临床特征（年龄、病程、功能指数、疾病活动度等）的关联性,评估PD-1基因和m6A甲基化酶的表达水平对AS的诊断价值。 （2）第二阶段:探究沉默和过表达PD-1对T细胞糖酵解和炎症水平的调控作用 复苏并培养Jurkat细胞（一种常用的人源性T淋巴细胞系）,采用PD-1过表达慢病毒（lentivirus,Lv）、PD-1小干扰RNA（small interference RNA,si RNA）和相应的阴性对照（negative control,NC）分别转染Jurkat细胞,检测沉默和过表达PD-1处理对Jurkat细胞中PD-1 m RNA和蛋白表达、糖酵解相关指标（葡萄糖消耗、乳酸产生以及ATP水平、细胞外酸化率、糖酵解相关基因的表达）和促炎细胞因子分泌的影响,探讨PD-1对T细胞糖酵解和炎症水平的调控作用。 （3）第三阶段:探究甲基化转移酶样-3（methyltransferase-like 3,METTL3）介导PD-1基因m6A甲基化修饰调控T细胞糖酵解和炎症的具体机制 通过生物信息学分析预测PD-1基因的m6A甲基化修饰情况,培养Jurkat细胞,采用Lv-METTL3、si-METTL3和相应的NC分别转染Jurkat细胞,检测沉默和过表达METTL3处理对Jurkat细胞中METTL3和PD-1 m RNA和蛋白表达、细胞外酸化率、促炎细胞因子分泌、m6A修饰的总体水平、PD-1基因的m6A修饰水平、PD-1基因m RNA稳定性、以及METTL3与PD-1基因相互作用的影响,探讨METTL3介导PD-1基因m6A甲基化修饰调控T细胞糖酵解和炎症的具体机制。 研究结果 （1）第一阶段:病例对照研究中一共招募了50例AS患者以及50例健康对照,患者组的平均年龄为35.00±8.07（岁）,平均BMI值为24.35±3.52（kg/m2）,男性占比76.0%,对照组的平均年龄为35.04±8.