关键词： 上尿路结石   全身炎症反应综合征   尿脓毒血症   危险因素   预测模型  

摘要： 目的:通过对于上尿路结石手术围手术期的相关因素分析,包括对于文献的查找、阅读以及临床病例的收集、整合,分析上尿路结石术后发生全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)和尿脓毒血症(urosepsis,US)的相关危险因素,并对此来构建预测模型。 方法:首先通过对英文文献进行Meta分析,使用主题词(尿路结石、输尿管结石、肾结石、鹿角形结石、败血症、全身炎症反应综合征以及危险因素)和自由词结合的形式,收集全网可检索到的英文文献共691篇,去除重复类文献、非英文类文献、动物实验类文献、基础分析类文献等,仅保留近20年文献数目共203篇文献,通过仔细阅读摘要,保留64篇文献,仔细阅读全文,最终得到19篇文献,获得各类文献的危险因素数据以及效应量,从而进行Meta分析汇总,得到危险因素共30项,并对其分为2组进行分析,分别是不同手术方式行上尿路结石术后发生SIRS或US、发生SIRS或US在上尿路结石术后,得到其森林图以及对于异质性高的进行敏感性分析,并对其进行发表偏倚检验。基于Meta分析的相关危险因素,进一步开展了临床回顾性研究,回顾性分析了2023年1月至2024年03月在河南大学淮河医院行上尿路结石手术的结石患者,以术后发生全身炎症反应综合征或尿脓毒血症为结果,共回顾性分析了451名上尿路结石患者,分为362名建模组以及89名验证组,收集术后出现全身炎症反应综合征或尿脓毒血症的患者,在通过伦理委员会审核之后,进行了数据的收集、整理、分析和讨论,共纳入了性别、年龄、糖尿病、泌尿系畸形、手术方式、是否为双侧这些基本变量,同时还纳入了术前准备时间、手术时间、尿白细胞、尿亚硝酸盐、尿培养、术前血红蛋白、术后血红蛋白、术前肌酐、术后肌酐、白球比、术后C反应蛋白、SII(中性粒细胞与血小板乘积同淋巴细胞的比值)、NLR(中性粒细胞与淋巴细胞比值)、LMR(淋巴细胞与单核细胞之比)、PLR(血小板与淋巴细胞比例)、结石直径、结石密度、肾积水程度、是否为多发结石共25个危险因素分析,通过单因素分析来寻找该项回顾性研究之中的具有明显差异性的危险因素变量,通过其有统计学差异的变量,再次进行多因素分析,同时进行AIC信息准则(Akaike information criterion)进行模型的筛选,各项危险因素变量之间是否存在多重共线性问题,对此进行共线性争端,在此基础上,将所有的危险因素变量纳入多因素回归模型之中,进行二元logistic回归分析,得到其logistic回归模型,并进行Hosmer-Lemeshow拟合优度检验,构建其上尿路结石术后出现全身炎症反应综合征或尿脓毒血症的相关危险因素的预测模型,并绘制出受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,简称ROC曲线),得出ROC曲线下面积(Area Under Curve,AUC)用于检测该危险因素变量列线图的敏感性以及特异性,如若AUC>0.75,则认为该次研究所建立的预测模型具有较好的预测性能指标,或者AUC在0.5-0.75之间,也可以被认为是能够可以接受;在此基础之上进一步构建出列线图模型,其中检验标准定义以P<0.05具有明显统计学差异,之后利用校准曲线评估实际结果与列线图预测结果的符合程度,以及绘制决策曲线分析法(Decision Curve Analysis,DCA曲线),用以判断列线图的临床效用,其中受试者操作特征曲线、校准曲线以及决策曲线分析均是对预测模型进行的评价;最后构建验证组的受试者操作特征曲线、校准曲线以及决策曲线分析,用来评价该模型列线图的临床效用。 结果:在Meta分析中,(1)第一组,在不同手术方式发生SIRS或US危险因素Meta分析结果之中,PCNL手术下,手术时间(P=0.588,I2=0%)、结石培养(P=0.118,I2=48.9%)、结石负荷(P=0.658,I2=0%)、尿路感染(P=0.631,I2=0%)、鹿角形结石(P=0.762,I2=0%)、糖尿病(P=0.433,I2=0%);RIRS手术下,手术时间(P=0.804,I2=0%)、结石负荷(P=0.918,I2=0%)、尿路感染(P=0.241,I2=29.8%)、尿培养阳性(P=0.675,I2=0%)、糖尿病(P=0.433,I2=0%)。(2)第二组,发生SIRS或US在上尿路结石术后的危险因素Meta分析结果中,发生术后SIRS文献中,尿路感染(P=0.363,I2=7.7%)、肾积水程度(P=0.72,I2=0%)、结石负荷(P=0.479,I2=0%)、糖尿病(P=0.931,I2=0%)、尿培养阳性(P=0.688,I2=0%);发生术后US

关键词： 维持性血液透析   睡眠质量   全身免疫炎症指数   影响因素   相关研究  

摘要： 目的:探讨维持性血液透析(Maintenance Hemodialysis,MHD)患者睡眠质量与全身免疫炎症指数(Systemic Immune-inflammation Index,SII)相关性,为MHD患者的睡眠质量提供新的预测指标。 方法:采用单中心横断面研究,取2021年10月至2024年03月在右江民族医学院附属医院血液净化中心行MHD患者112例作为研究对象,收集患者一般资料、性别、年龄和透析年限等,采用中文版匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)评估患者睡眠质量,依据评分<5分为非睡眠障碍组(33例),≥5分者为睡眠障碍组(79例)。取纳入符合标准后第1次血液透析前血液标本,检测血常规、C-反应蛋白(C-reactive Protein,CRP)水平、白蛋白(Albumin,Alb)等临床指标。运用血常规计算出SII。比较两组患者基线资料及各个检测指标的差异性,采用皮尔逊相关性分析PSQI评分与血常规、SII、CRP及营养指标相关性,分析MHD患者SII水平与炎症指标、血脂、营养状态等相关性,采用逐步多元线性回归分析,观察MHD患者睡眠质量的共同影响因素,采用二元logistic回归分析MHD患者睡眠质量的独立危险因素,采用ROC曲线图分析SII、血磷、甲状旁腺激素对MHD患者睡眠障碍的诊断价值。 结果:共纳入符合标准的研究对象112例,其中男71例(63.39%),睡眠障碍的发病率为70.54%(79/112),两组患者白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数、淋巴细胞计数、SII水平、CRP、白蛋白、血磷、甲状旁腺素、合并高血压比例差异具有统计学意义。MHD患者PSQI评分与SII水平、白细胞计数、中性粒细胞计数、CRP、血磷、甲状旁腺激素呈正相关(P<0.05),PSQI评分与淋巴细胞计数、白蛋白呈负相关(P<0.05)。MHD患者SII水平与白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数、白细胞计数计数、CRP均呈正相关,与淋巴细胞计数、白蛋白呈负相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,SII水平、血磷、甲状旁腺激素是MHD患者发生睡眠障碍的共同影响因素(P<0.05)。二元logistic回归分析显示,高SII水平、甲状旁腺激素是MHD患者发生睡眠障碍的独立危险因素。ROC曲线图分析显示,SII水平对MHD患者发生睡眠障碍的诊断具有一定意义。 结论:(1)MHD患者中睡眠障碍组的SII水平较非睡眠障碍组更高,提示睡眠障碍组患者更容易存在机体微炎症状态,免疫力更容易下降,与SII水平有关。(2)MHD患者PSQI评分与SII水平、血磷、甲状旁腺激素呈正相关,与白蛋白呈负相关。(3)高水平SII、血磷、甲状旁腺激素是MHD患者发生睡眠障碍的共同影响因素,高SII水平、甲状旁腺激素是MHD患者发生睡眠障碍的独立危险因素,SII水平对MHD患者发生睡眠障碍的诊断具有一定意义。

关键词： 慢性肾衰   血液灌流   维持性血液透析   肾功能   炎症状态  

摘要： 目的 探讨采用血液灌流联合维持性血液透析治疗慢性肾衰的效果。方法 选择泗水县人民医院2021年10月—2022年11月收治的100例慢性肾衰患者为研究对象，以随机数表法将其分为对照组及观察组，各50例。对照组采用维持性血液透析治疗，观察组在此基础上采用血液灌流干预。比较两组患者的肾功能指标、炎症状态甲状旁朱素及血磷。结果 治疗后，观察组的尿素氮、肌酐、β2-微球蛋白水平分别为（7.32±1.46）mmol/L、（410.24±63.25）μmol/L、（1.91±0.37）mg/L，均低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组的C反应蛋白、白细胞介素-2、白细胞介素-6水平分别为（6.46±1.52）mg/L、（112.47±26.74）pg/mL、（72.60±16.17）pg/mL，均低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组的甲状旁腺素、血磷水平分别为（28.32±5.26）pmol/L、（1.72±0.44）mmol/L，均低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 慢性肾衰患者采用血液灌流联合维持性血液透析干预可改善肾功能，减轻炎症反应，预防高磷血症。

关键词： CTRP3   SIRT1   肥胖青少年   代谢综合征   炎症   运动结合饮食干预  

摘要： 研究目的:探究运动结合饮食干预对肥胖MS男性青少年血清CTRP3、SIRT1、NF-κB及炎症因子的影响,了解CTRP3在运动结合饮食干预改善肥胖MS儿童青少年慢性炎症中的作用,为改善肥胖青少年机体炎症状态和代谢异常提供理论参考。 研究方法:根据儿童青少年MS判定标准,从武汉皓千夏令营中筛选20名12～18岁肥胖男性青少年作为肥胖MS干预组(MOE组)。另选取15名年龄相仿且无运动习惯的肥胖MS男性青少年作为不干预肥胖对照组(MOC组)。MOE组进行四周运动结合饮食干预(6天/周,约330min/天)。四周干预前后进行相关指标检测,包括身体形态、身体成分的测量,并采集清晨空腹静脉血测试后续相关血液生化指标。采用全自动生化分析仪测定糖脂代谢相关生化指标,酶联免疫反应法(ELISA)测定CTRP3、CTRP7、SIRT1及血清炎症因子(NF-κBp65、TNF-α、IL-1β、IL-2)的含量。 研究结果: (1)干预前MOE组与MOC组身体形态及身体成分各指标无显著差异;四周运动结合饮食干预后,MOE组体重、BMI、体脂率、体脂肪量、WC、HC、WHR、WHt R极显著降低(P<0.001),肌肉量显著降低(P<0.05),青少年肥胖程度得到明显改善;MOC组四周前后各指标变化均无显著性差异(P>0.05);干预后MOE组BMI、腰围、WHR、WHt R极显著低于MOC组(P<0.001),体重、体脂率、体脂肪量、臀围显著低于MOC组(P<0.01),而肌肉量MOE组与MOC组组间无显著性差异(P>0.05);(2)干预前MOE组与MOC组受试者处于胰岛素抵抗状态,且FBG、血脂四项、FINS、HOMA-IR、收缩压、舒张压、安静心率、SUA组间无明显差异(P>0.05);四周运动结合饮食干预后,MOE组TC、TG、LDL-C、SUA(P<0.001)极显著降低、安静心率(P<0.01)显著降低,HDL-C变化无显著差异(P>0.05);与MOC组比较,TC、TG、LDL-C水平极显著降低(P<0.001),收缩压、安静心率显著降低(P<0.01),SUA水平较MOC组低(P<0.05);HDL-C/LDL-C极显著高于MOC组(P<0.001);FBG、HDL-C变化无显著差异(P>0.05);(3)干预前MOC组与MOE组血清炎症因子NF-κBp65、TNF-α、IL-1β、IL-2水平组间无显著性差异。MOE组经四周运动结合饮食干预后,NF-κBp65、IL-2水平极显著降低(P<0.001),TNF-α、IL-1β显著性降低(P<0.01);与MOC组比较,MOE组TNF-α、IL-2极显著性低于MOC组(P<0.001),IL-1β极显著低于MOC组(P<0.01),NF-κBp65显著低于MOC组(P<0.05);(4)干预前MOC组和MOE组血清CTRP3、CTRP7、SIRT1水平组间无显著性差异(P>0.05);四周运动结合饮食干预后,MOE组CTRP3(0.88±0.57 ng/m L vs1.63±0.37 ng/m L)、),SIRT1水平(3.69±1.20 ng/m L vs 5.98±1.15 ng/m L)水平极显著增加(P<0.001),CTRP7水平(101.70±15.78 ng/m L vs 86.08±17.59 ng/m L)极显著降低(P<0.001);MOC组四周前后血清CTRP3、CTRP7、SIRT1水平变化无统计学意义(P>0.05);干预后MOE组血清CTRP7水平极显著低于MOC组(P<0.001),血清CTRP3、SIRT1水平显著高于MOC组(P<0.01);(5)相关分析显示,CTRP3与WHt R(r=-0.386,P<0.05)、WHR(r=-0.413,P<0.01)、TC(r=-0.479,P<0.01)、TG(r=-0.353,P<0.05)、LDL-C(r=-0.511,P<0.01)、TNF-α(r=-0.324,P<0.05)、IL-1β(r=-0.346,P<0.05)、IL-2(r=-0.416,P<0.01)呈显著负相关,与肌肉量(r=0.332,P<0.05)、HDL-C(r=0.456,P<0.001)、SIRT1(r=0.633,P<0.001)显著正相关;回归分析结果显示,SIRT1、HDL-C、LDL-C、IL-2是CTRP3水平的重要影响因素。 研究结论:四周运动结合饮食干预有效减轻肥胖MS男性青少年肥胖程度,可能部分通过上调CTRP3水平,激活SIRT1,抑制NF-κB信号,改善炎症状态。

关键词： 乳糜泻   细胞因子   全身炎症   孟德尔随机化   病理生理学联系  

摘要： 背景: 乳糜泻(Celiac disease,CeD)是一种由膳食麸质驱动的主要累及小肠的慢性自身免疫性炎症性疾病。尽管目前尚不完全清楚CeD的发病机制,但多种风险因素,例如麸质摄入、遗传易感、环境和免疫炎症等均可能在CeD的发生和发展中发挥重要作用。越来越多的研究表明炎症与CeD的发病机制相关,但两者之间的因果关联和方向尚存争议,并且传统观察性研究设计可能受到混杂因素和反向因果关系的影响。因此,为了确定循环炎症细胞因子与CeD风险之间的因果关联,我们利用炎症细胞因子和CeD的遗传变异,进行了两样本双向孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)研究并联合Meta分析。 方法: CeD的汇总统计数据来自FinnGen项目的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS),其中包括3690例CeD病例和361055名对照样本。由于一个GWAS数据库不能囊括我们感兴趣的所有细胞因子,10种循环炎症细胞因子的GWAS数据分别来自两个不同的数据库,分别包含3301名和21758名个体,并用于初步分析。随机逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)法作为因果关联分析的主要方法,MR-Egger法和加权中位数(weightedmedian,WM)法作为补充分析。为了测试结果的稳健性,我们进一步使用了 Cochran's Q检验、MR-Egger截距检验、MR多效性残差和及离群值检验(MR pleiotropy residual sum and outlier test,MR-PRESSO)和留一法(leave-one-out,LOO)分析。此外,反向MR分析也被执行以评估CeD对炎症细胞因子因果关联的可能性。最后,我们通过使用额外的独立炎症细胞因子GWAS数据对潜在性关联结果进行了复制分析和Meta分析。 结果: 经过MR研究和meta分析后,我们观察到基因预测的白细胞介素(interleukin,IL)-6和IL-16与CeD之间存在因果关联。具体而言,基因预测的IL-6(oddsratio[OR]:0.896,95%confidence interval(CI):0.823-0.975,P=0.010)和 IL-16(OR:0.920,95%CI:0.864-0.979,P=0.009)水平每增加一个标准差(standard deviation,SD)均可降低CeD的风险。反向MR分析发现CeD对IL-19和CD40配体(CD40L)水平存在因果关联。CeD的遗传易感性与IL-19(OR:0.963,95%CI:0.941-0.985,P=0.0009)的循环水平升高呈显著负相关,而与 CD40L(OR:1.016,95%CI:1.003-1.030,P=0.020)水平的升高呈正相关。我们没有观察到多效性证据的存在。敏感性分析的结果与主要发现的方向和幅度一致。 结论: 1.循环IL-6和IL-16水平适当增加可降低CeD的风险。 2.在一定时间范围内,随着CeD的进展,循环IL-19水平降低,而CD40L水平升高。 3.本MR研究表明炎症与CeD之间存在因果关联,炎症细胞因子对CeD的下游也存在因果影响。这四种炎症细胞因子在CeD发病机制中可能存在潜在的作用,但仍需要进一步的研究来探索这些细胞因子在CeD中的生物学机制,并评估它们是否可以作为潜在的治疗靶点。

关键词： 炎症   骨髓间充质干细胞   成骨分化   碳点  

摘要： 背景: 牙周炎是细菌感染引起的慢性炎症性疾病,临床表现为牙龈红肿出血、附着丧失、牙周袋形成以及牙槽骨吸收等,细菌病原体刺激牙周组织形成牙周炎症微环境,激活免疫细胞释放多种炎症介质破坏了成骨与破骨之间的平衡,导致牙周组织损伤。目前临床上常用的牙周组织再生策略如引导性组织再生术和植骨术等,存在容易引起并发症、再生活性不足等缺点。骨髓间充质干细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)来源于骨基质,是具有高效增殖、多向分化潜能的非牙源性干细胞,牙周组织再生工程利用新型材料充分发挥干细胞的再生功能从而修复牙周损伤组织,因此研究一种新型材料,促进BMSCs在炎症状态下的成骨分化能力,有望成为使牙周缺损骨组织再生,治疗牙周炎的发展新方向。碳点(carbon dots,CDots)是尺寸小于10 nm的碳基纳米材料,具有光学性能好、表面基团丰富、易于修饰、生物安全性好等优势,在抗炎、抗菌、生物成像、光热光动力疗法等多个生物医学领域受到广泛关注。目的:因此本研究以阿司匹林、二甲双胍和氯化钙为原料,通过真空限域法合成钙掺杂碳点,研究其促进炎症状态下r BMSCs成骨分化的作用效果。 方法: (1)通过真空限域法合成钙掺杂碳点,紫外-可见分光光度计、荧光分光光度计、高分辨透射电子显微镜、EDS能谱仪、傅立叶变换红外光谱仪等对碳点进行化学性质表征。 (2)通过CCK-8和活/死细胞染色法对碳点的生物安全性进行表征,激光共聚焦显微镜观察细胞摄取碳点情况。 (3)从大鼠体内提取原代r BMSCs,通过多向诱导和流式细胞术对r BMSCs进行培养和鉴定。LPS诱导形成r BMSCs炎症模型,用不同浓度的碳点处理炎症状态下的r BMSCs分别培养7天和14天后进行ALP染色,培养21天进行ARS染色,检测碳点对LPS刺激的炎症状态下r BMSCs成骨分化的影响。 (4)通过Real-time PCR技术检测r BMSCs中成骨相关基因Runx2、Sp7、Alp、Ocn的表达水平,通过Western Blot法检测r BMSCs中成骨相关蛋白RUNX2、SP7、OCN的表达变化。 结果: (1)所合钙掺杂碳点荧光性能优异,由C、N、O、Ca、Cl元素组成且含有丰富官能团;钙掺杂碳点尺寸均一,平均粒径为3.57 nm。 (2)通过CCK-8法和活/死细胞染色法表征,钙掺杂碳点具有良好的生物相容性,且能顺利被细胞摄取。 (3)钙掺杂碳点能增强炎症状态下r BMSCs的ALP活性和钙结节数量,促进r BMSCs成骨分化,作用具有浓度依赖性且强于阿司匹林和二甲双胍。 (4)通过Real-time PCR和Western Blot结果,300μg/m L的钙掺杂碳点能提高炎症状态下r BMSCs成骨相关基因Runx2、Sp7、Alp、Ocn的表达水平,增强RUNX2、SP7和OCN的蛋白表达水平,作用效果强于阿司匹林和二甲双胍。 结论: 本研究以阿司匹林、二甲双胍和氯化钙为原料通过真空限域法合成钙掺杂碳点,该碳点尺寸均一,易于被细胞摄取且生物安全性良好,实验结果证明所合钙掺杂碳点能促进r BMSCs在炎症状态下的成骨分化,且效果强于阿司匹林和二甲双胍。