关键词： 冠心病   长链非编码RNA H19   miR-212-5p   炎症反应  

摘要： 目的:探讨脂蛋白相关lncRNA H19(H19)参与炎症反应导致冠心病的分子机制。方法:选取2019年1月—2022年1月100例冠状动脉造影后新诊断为冠心病的病人和100例因不明原因的胸痛或疑似冠心病症状而接受冠状动脉造影但最终被确定患有冠心病以外疾病的受试者(对照组)。收集血浆样本,通过逆转录定量聚合酶链反应检测H19和miR-212-5p,并通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定炎性细胞因子。结果:冠心病组H19表达明显高于对照组[2.27(1.68,3.39)和1.00(0.60,1.41),P<0.001];H19诊断冠心病的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.903[95%CI(0.847,0.958)]。lncRNASNP2、Starbase和LncBook数据库预测miR-212-5p与H19结合。冠心病组miR-212-5p表达低于对照组[0.44(0.32,0.70)和1.00(0.78,1.37),P<0.001];miR-212-5p诊断冠心病的AUC为0.839[95%CI(0.760,0.918)]。冠心病组H19和miR-212-5p呈负相关(r=-0.436,P<0.001)。H19表达与Gensini评分呈正相关(r=0.430,P<0.001);miR-212-5p表达与Gensini评分呈负相关(r=-0.315,P=0.006)。冠心病病人H19表达与TNF-α(r=0.273,P=0.008)和IL-17(r=0.310,P=0.003)呈正相关。miR-212-5p表达与TNF-α(r=-0.272,P=0.001)、IL-1β(r=-0.223,P=0.030)、IL-6(r=-0.295,P=0.004)和IL-17(r=-0.348,P<0.001)呈负相关。结论:循环H19及其靶标miR-212-5p与冠心病疾病的严重程度和炎症水平相关。

关键词： 急性缺血性卒中   神经炎症   急性期蛋白   脉络丛   预后  

摘要： 背景 急性缺血性卒中(Acute ischemic stroke,AIS)是全球范围内的主要致死和致残疾病。血管内治疗(Endovasculartreatment,EVT)显著提高了大血管闭塞患者的再通比例,但仍有近一半成功再通的患者未能获得良好预后,被称为临床无效再通,给家庭和社会带来巨大负担。因此,对预期预后不良的高危患者进行早期识别并加以积极干预,具有重要临床意义。由中枢和外周免疫细胞、炎症因子等共同介导的神经炎症被认为是加剧继发性脑损伤的重要因素,但临床仍缺乏有效评估神经炎症从而预测神经功能结局的方法。 目的 基于白蛋白、球蛋白和C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)定义一种新的炎症生物标志物——全身炎症蛋白指数(Systemic inflammatory protein index,SIPI),并评估SIPI在接受EVT的急性前循环大血管闭塞患者病程中不同时间点的动态变化及其与临床结局的关系;评估脉络丛钙化程度这一潜在反应神经炎症的影像学指标对接受EVT的急性前循环大血管闭塞患者临床结局的预测价值。 方法 回顾性地纳入2018年1月至2022年6月在南方医科大学南方医院诊断为急性前循环大血管闭塞并接受EVT的患者。记录患者的入院时、EVT后1天、3天和7天的白蛋白、球蛋白和C反应蛋白。通过头颅CT和计算机圈算法评定脉络丛钙化体积。不良的神经功能结局被定义为发病后90天的改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)评分为3-6分,mRS评分通过电话随访获取。采用单因素分析和多因素Logistic回归模型分析患者神经功能结局不良的影响因素。采用受试者工作特征(Receiver operator characteristic,ROC)曲线评估各种预测指标对患者不良神经功能结局的预测价值。白蛋白与球蛋白比率(Albumin-to-globulin ratio,AGR)的计算方法为:AGR=白蛋白/球蛋白。C反应蛋白与白蛋白比率(C-reactive protein-to-albumin ratio,CAR)的计算方法为:CAR=CRP/白蛋白。鉴于白蛋白为阴性炎症标志物而球蛋白和CRP为阳性炎症标志物,SIPI计算方法为:SIPI=CRPX球蛋白/白蛋白。 结果 (1)SIPI研究最终纳入238名患者,其中93名(39.1%)患者存在不良神经功能结局。调整混杂因素后,入院球蛋白、入院AGR、术后1天AGR、术后3天白蛋白、术后3天CRP、术后3天CAR、术后3天SIPI、术后7天白蛋白、术后7天CRP、术后7天CAR和术后7天SIPI与接受EVT的急性前循环大血管闭塞患者发病后90天神经功能结局独立相关。其中,术后3天SIPI对不良神经功能结局的预测能力最强,其ROC曲线下面积为0.719(95%置信区间为0.630-0.808,P<0.001)。上述炎症生物标志物的动态变化趋势在具有良好和不良神经功能结局的两组患者之间存在一定差异。 (2)脉络丛钙化研究最终纳入258名患者,其中108名(41.9%)患者存在不良神经功能结局。调整混杂因素后,脉络丛钙化发生与否与接受EVT的急性前循环大血管闭塞患者发病后90天神经功能结局独立相关,其ROC曲线下面积为0.593(95%置信区间为0.523-0.663,P=0.011),但脉络丛钙化体积与接受EVT的急性前循环大血管闭塞患者发病后90天神经功能结局无独立相关性。 结论 (1)包括白蛋白、球蛋白、CRP、AGR、CAR和SIPI在内的炎症生物标志物,是接受EVT的前循环大血管闭塞患者预后不良的独立预测指标。这些生物标志物的预测价值会随着病程的推移而变化,其中术后第3天的SIPI具有最高的预测价值。动态观察炎症生物标志物有助于预后不良患者的早期识别。 (2)脉络丛钙化是接受EVT的前循环大血管闭塞患者预后不良的独立预测指标,但脉络丛钙化体积则无法预测接受EVT的前循环大血管闭塞患者的预后。对头颅CT显示存在脉络丛钙化的患者需警惕EVT后可能出现不良预后。

关键词： 血浆致动脉硬化指数   全身炎症反应指数   ST段抬高型心肌梗死   早发冠心病  

摘要： 目的: 探讨早发急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血浆致动脉硬化指数(AIP)和全身炎症反应指数(SIRI)水平以及冠脉病变特点,评估AIP、SIRI及二者联合对早发STEMI的预测价值,为早发STEMI的早期诊断和危险分层提供理论依据。 方法: 连续筛选2022年7月至2023年1月明确诊断为STEMI于吉林大学第一医院心血管内科住院且行冠状动脉造影检查(CAG)的患者436例。将纳入患者以男性年龄55岁、女性年龄65岁为界,分为早发STEMI组(n=172)、晚发STEMI组(n=264)。同时收录男性<55岁、女性<65岁,未发生STEMI并经CAG检查冠状动脉狭窄小于30%的患者作为正常对照组(n=57)。收集患者的一般资料,实验室检查包括白细胞(WBC)、中性粒细胞绝对值(NEU)、淋巴细胞绝对值(Lym)、单核细胞绝对值(MON)、血小板(PLT)、血尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)等指标以及冠脉造影结果,计算AIP、SIRI值。对3组受试者临床资料、AIP及SIRI水平进行统计分析,利用Logistic回归分析模型获得早发STEMI发生的独立危险因素,绘制受试者工作曲线(ROC曲线)分析AIP、SIRI及其两者联合对早发STEMI的预测价值。 结果: 1.各组一般资料比较发现,与正常对照组比较,早发STEMI组在男性比例、吸烟史方面差异存在统计学意义(P<0.05);与晚发STEMI组比较,早发STEMI组在年龄、脑血管病史、Killip分级、高尿酸血症方面差异存在统计学意义(P<0.05)。 2.各组实验室资料比较发现,与正常对照组比较,早发STEMI组在WBC、NEU、Lym、MON、UA、TC、TG、LDL-C、FBG、SIRI、AIP方面差异存在统计学意义(P<0.05);与晚发STEMI组比较,早发STEMI组在WBC、NEU、PLT、TC、TG、BUN、Cr、AIP差异具有统计学意义(P<0.05)。 3.各组冠状动脉病变特点比较,在早发STEMI组中,单支病变比例较高,且主要累及LAD和RCA;与晚发STEMI组比较,在冠状动脉病变支数上,早发STEMI组单支病变患者比例较高(P<0.001),三支病变患者比例较低(P=0.026);在冠状动脉病变部位上,早发STEMI组LAD病变患者比例较低(P<0.05),差异存在统计学意义(P<0.05);两组Gensini评分均值差异存在统计学意义(P<0.05)。 4.多因素Logisitic回归分析显示,男性以及AIP、SIRI、WBC、FBG水平升高是早发STEMI发生的独立危险因素(P<0.05)。 ***诊断早发STEMI的AUC为0.744(95%CI:0.675-0.813,P<0.001),最佳截断值为0.30,灵敏度为60.5%,特异度为80.7%;SIRI诊断早发STEMI的AUC为0.911(95%CI:0.874-0.948,P<0.001),最佳截断值为1.58,灵敏度为84.3%,特异度为91.2%;AIP联合SIRI诊断早发STEMI的AUC为0.938(95%CI:0.909-0.967,P<0.001),最佳截断值为0.83,灵敏度为79.1%,特异度为96.5%。 6.针对性别差异的亚组分析显示,AIP、SIRI水平升高是男性患者早发STEMI发生的独立危险因素(P<0.05)。 结论: ***、SIRI水平升高是早发STEMI发生的独立危险因素,且仅与男性早发STEMI发生风险独立相关。 ***、SIRI水平均可作为早发STEMI发生的预测指标,二者联合较单一指标预测价值更佳。

关键词： 进展性缺血性脑卒中   全身炎症反应指数   血栓弹力图   预测模型  

摘要： 目的: 进展性缺血性脑卒中(Progressive ischemic stroke,PIS)具有较高的致残率及致死率,严重危害卒中患者的生存质量,现阶段如何尽早识别PIS并进行有效干预是目前临床工作中亟待解决的问题。本研究通过对急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)患者的临床资料进行分析,评价血栓弹力图(Thrombelastography,TEG)参数联合全身炎症反应指数(Systemic inflammatory response index,SIRI)对PIS的预测价值,并基于此构建预测模型,为临床早期识别及干预PIS提供依据。 方法: 本研究采用回顾性研究方法,纳入2022年9月至2023年12月于吉林大学医第一院确诊为AIS的患者214例,根据患者住院期间是否出现PIS,将患者分为PIS组和非PIS组。PIS被定义为发病72小时内出现神经功能缺损症状进行性加重,且美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分较发病时增加≥2分。记录两组患者的一般临床资料及实验室指标包括血常规、凝血常规、血栓弹力图参数、空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂、肌酐、尿酸、同型半胱氨酸。将收集到的两组数据进行差异性分析后,采用Lasso回归和多因素二元Logistic回归,筛选出对PIS具有预测作用的独立危险因素,并通过受试工作特征曲线(Receiver operation characteristic curve,ROC)评价TEG联合SIRI对PIS的预测价值。基于筛选出的独立危险因素构建列线图预测模型,用ROC曲线下面积(Area under the curve,AUC)、校准曲线和决策分析(Decision curve analysis,DCA)曲线并对预测模型的区分度、校准度和临床使用价值进行评价,并通过Bootstrap法重复1000次对预测模型进行内部验证。 结果: 1、本研究共纳入214名AIS患者,其中PIS组67例,非PIS组147例。PIS组与非PIS组患者的入院时NIHSS评分、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、平均血小板体积、SIRI、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-tolymphocyte ratio,NLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(mononuclear-to-lymphatic ratio,MLR)、D-二聚体、凝血反应时间(Reaction time,RT)、血凝块形成时间(Kinetics time,KT)之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。 2、经过Lasso回归以及多因素Logistic回归分析筛选,结果显示SIRI(OR=2.511,95%CI 1.479-4.264,P<0.001)、TEG参数中RT缩短(OR=0.507,95%CI 0.339-0.757,P=0.001)、空腹血糖(OR=1.207,95%CI1.074-1.357,P=0.002)、D-二聚体(OR=4.790,95%CI 1.389-16.512,P=0.013)是AIS患者发展为PIS的独立危险因素。 3、ROC曲线分析结果显示,SIRI、RT、空腹血糖、D-二聚体这四个指标预测PIS的AUC分别为0.780、0.632、0.657、0.684。与检测单一指标相比,联合检测SIRI和TEG参数中RT对于PIS具有更好的预测价值(AUC 0.810,95%CI 0.744-0.877)。 4、根据筛选出的PIS独立危险因素构建预测模型。预测模型的灵敏度为76.1%,特异度为83.7%,AUC为0.855(95%CI 0.799-0.910),具有较好的区分度,校准曲线分析结果提示模型预测PIS的风险与PIS实际发生风险具有一致性(Hosmer-Lemeshow检验,x2=8.843,P=0.451),临床决策曲线提示模型净获益高,具有较好的临床应用价值。 结论: 1、联合检测SIRI与TEG对PIS具有较好的预测价值。 2、本研究以SIRI、RT、空腹血糖、D-二聚体构建的预测模型对PIS具有的较好的预测能力以及临床应用价值。

关键词： 脓毒症相关性脑病   信号通路   神经炎症   发病机制  

摘要： 目的：脓毒症相关性脑病(Sepsis-associated encephalopathy，SAE)是脓毒症的常见并发症。SAE最重要的发病机制之一是神经炎症反应，可能涉及免疫调节机制紊乱、小胶质细胞和星形胶质细胞的过度活化。环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase，cGAS)-干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon gene，STING)信号通路的异常激活可以诱导I型干扰素(Interferon type I，I-IFN))等炎性因子的过量产生促进炎症反应。本文旨在通过抑制cGAS-STING信号通路的关键蛋白STING抑制cGAS-STING信号通路，观察cGAS-STING信号通路是否可以通过调控神经炎症反应参与SAE的发病机制。探究cGAS-STING信号通路在SAE发病过程中的关键作用，揭示抑制cGAS-STING信号通路对SAE的可能治疗效果及机制。　　方法：1、本实验首先选用SPF级雄性C57/BL6小鼠22只，采用随机数字表法将22只老鼠随机分为2组，n=11：假手术组(Sham组)、盲肠结扎手术组(CLP组)，通过盲肠结扎手术(cecal ligation and puncture，CLP)制造SAE模型。每组随机取8只在CLP术后1-6天进行莫里斯(Morris)水迷宫实验，评估小鼠空间学习和记忆能力;在CLP术后24h每组随机取3只处死小鼠留取小鼠的额叶皮层和海马，进行WesternBlot实验检测cGAS-STING信号通路上的关键蛋白cGAS和STING蛋白的表达水平。2、选用SPF级雄性C57/BL6小鼠56只。采用随机数字表法将56只老鼠随机分为4组，n=14：假手术组(Sham组)、盲肠结扎手术组(CLP组)、盲肠结扎手术+C176组(CLP+C176组)、盲肠结扎+CornOil组(CLP+CornOil组)。通过CLP制造SAE模型。CLP术后30分钟CLP+C176组腹腔注射C176(750nmol)+试剂级玉米油200ul，CLP+CornOil组腹腔注射试剂级玉米油200ul。每组随机取8只在CLP术后1-6天进行莫里斯水迷宫实验，评估小鼠空间学习和记忆能力;在CLP术后24h每组随机取3只处死小鼠留取小鼠的额叶皮层和海马，进行WesternBlot实验检测cGAS-STING信号通路上的相关蛋白STING、TANK、TANK结合激酶1(TANK binding kinase1,TBK1)和活化核因子kB(NuclearFactor-kappaB，NF-κB)的表达水平。每组3只制备小鼠脑组织切片后进行TUNEL染色检测小鼠的额叶皮层和海马的神经元凋亡情况。免疫荧光检测小鼠额叶皮层和海马的小胶质细胞和星形胶质细胞的激活水平。　　结果：1、CLP术后，与Sham组相比较，CLP小鼠出现明显的认知功能障碍，并且发现小鼠额叶皮层和海马中cGAS-STING信号通路关键蛋白cGAS和STING蛋白表达水平明显升高。2、额叶皮层和海马中发现cGAS-STING信号通路相关蛋白STING、TANK、TBK1和NF-κB表达水平明显增加;在使用C-176抑制STING后可以减少cGAS-STING信号通路相关蛋白表达水平，改善CLP小鼠的认知功能。3、抑制cGAS-STING信号通路后可以减少CLP小鼠额叶皮层和海马中神经元的凋亡。4、抑制cGAS-STING信号通路后可以减少CLP小鼠额叶皮层和海马中小胶质细胞和星形胶质细胞的激活。　　结论：cGAS-STING信号通路的过度激活参与了脓毒症后的脑损伤。抑制cGAS-STING信号通路通过减少神经元的凋亡和小胶质细胞、星形胶质细胞的激活改善SAE的认知功能。