关键词:
罗沙司他
肠屏障功能
肠道菌群
炎症状态
慢性肾脏病
摘要:
目的 探讨罗沙司他对慢性肾脏病(CKD)大鼠肠生物屏障功能的影响。方法 将22只SPF级180~220 g SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=4)、肾切组(5/6肾切除,n=18),肾切组建模成功后随机分为CKD组(n=6)、 CKD+罗沙司他低剂量(7.5 mg/kg, tiw)灌胃组(CKD-LOW组,n=6)、 CKD+罗沙司他高剂量(10 mg/kg, tiw)灌胃组(CKD-HIGH组,n=6),Sham组及CKD组同期蒸馏水灌胃。干预6周后采集各组大鼠血标本、肾脏组织、粪便标本等,评估各组贫血、肾功能、肾脏病理、炎症状态及测序检测肠道菌群构成。结果 罗沙司他有降低CKD大鼠血清肌酐、尿素氮的趋势,可显著升高血红蛋白;肾切后大鼠肾脏组织出现肾小球硬化、肾间质纤维化、大量炎症细胞浸润等病理改变,而罗沙司他给药后病理改变减轻,TGF-β1及α-SMA表达下调(P<0.05);与sham组相比,其它3组大鼠Scr、BNU水平显著增高(P<0.05)。CKD-HIGH组大鼠的BUN、Scr水平低于CKD-LOW组(均P<0.05),但两组间Il-6、TNF-a、Hb、血清铁调素水平差异无统计学意义(P>0.05)。与sham组比较,CKD组血清Il-6、TNF-α、血清铁调素水平均显著增高,Hb显著降低(P<0.05)。CKD-HIGH组大鼠Il-6、TNF-α均较CKD组降低(P<0.05)。CKD-LOW组及CKD-HIGH组大鼠较CKD大鼠Hb显著升高,血清铁调素水平显著降低(均P<0.05)。16S rRNA测序结果:各组肠道微生物组成具有显著差异,4组样本共有376个重叠的OUT;罗沙司他对肠道菌群α多样性影响较小;β多样性分析提示四个组的肠道菌群组成差异有统计学意义(均P<0.001),给药组在PC2水平上距Sham组更近;各组菌群组成在门及属水平差异均有统计学意义(P<0.05),片球菌属、果胶杆菌属和Blautia菌属在CKD组中丰度降低,罗沙司他干预后丰度升高(均P<0.05);弧菌属、Delftia菌属和Pseudomonas菌属在CKD组中丰度升高,罗沙司他干预后丰度降低(均P<0.05)。结论 罗沙司他可以减轻CKD肾脏病理改变和TGF-β1、α-SMA表达,或可改善肾脏损伤,延缓CKD进展;CKD状态下罗沙司他可以降低铁调素和炎症因子水平,改善机体微炎症状态;肠道菌群生物多样性及结构在CKD组大鼠发生改变,罗沙司他可以调节CKD大鼠肠道菌群的组成及结构,在属水平上增加有益菌的丰度,减少有害菌的丰度,纠正肠道菌群紊乱状态,发挥肠道生物屏障功能保护作用。