关键词： 原发性肝癌   营养不良   恶液质   生活质量   全身炎症  

摘要： 目的:研究原发性肝癌患者营养状况及恶液质的发生情况,比较PG-SGA与mPG-SGA评估原发性肝癌患者营养不良的能力,探讨其发生恶液质的危险因素及潜在预测指标,了解营养状况及恶液质对患者生活质量的影响。 方法:纳入2022年4月至2023年9月于西南医科大学附属医院首次诊断为原发性肝癌的211例患者,采用PG-SGA和mPG-SGA评估患者营养状况,EORTC QLQ-C30量表评估患者生活质量。比较不同营养状况及恶液质患者的临床资料、血液指标、人体测量指标、体力状态及生活质量的差异。绘制受试者操作特征(ROC)曲线评价mPG-SGA评估营养不良的准确性,计算二次加权Kappa系数评价两量表评估营养不良的一致性。采用Logistic回归分析原发性肝癌患者发生恶液质的危险因素,绘制ROC曲线确定相关指标的最佳截断值,并判断其敏感度和特异度。 结果: 1、211例原发性肝癌患者中,男性171例(81.04%),女性40例(18.96%),年龄≥65 岁患者 61 例(28.91%)。 2、PG-SGA和mPG-SGA分别诊断出中、重度营养不良患者169例(80.09%)、163例(77.25%)。以PG-SGA为标准,对于营养良好/轻度营养不良、中度营养不良及重度营养不良三种不同营养状态,mPG-SGA均表现出较好的准确性,AUC值分别为0.982、0.933、0.966(P<0.001),并具有强一致性(Kappa=0.945,P<0.001)。通过性别、年龄、吸烟史、饮酒史、临床分期、BMI分组分析发现,BMI<18.5kg/m2患者中,mPG-SGA表现出较强一致性(Kappa=0.659,P=0.011),其余组别均表现出强一致性(Kappa＞0.9,P<0.001)。 3、89例(42.18%)患者在确诊时患有恶液质。FARI≥0.09(OR=2.43,95%CI:1.20～4.89)、BMI<22.64kg/m2(OR=0.10,95%CI:0.05～0.22)可独立预测恶液质的发生。ROC曲线分析显示FARI与BMI的最佳截断值分别为 0.08 和 22.62,AUC 值分别为 0.736(95%CI:0.668～0.803,P<0.001)、0.765(95%CI:0.698～0.831,P<0.001)。FARI和BMI联合预测原发性肝癌恶液质的 AUC 值为 0.822(95%CI:0.763～0.880,P<0.001),优于两者单独预测。 4、与非重度营养不良组比,重度营养不良组患者在生活质量评估中情绪功能、认知功能和总体健康状况的评分更低,在C30总分、疲惫、疼痛、失眠、食欲丧失和经济困难的评分更高(P<0.05)。与非恶液质组比,恶液质组患者在生活质量评估中认知功能评分更低,在C30总分、疲惫、失眠和经济困难的评分更高(P<0.05)。 结论: 1、原发性肝癌患者营养不良和恶液质的发生率高,且与较差的生活质量有关。 2、与PG-SGA相比,mPG-SGA具有良好的准确性及一致性,是一种更简便、适用于评估原发性肝癌患者营养不良的工具。 3、FARI与BMI均是原发性肝癌患者发生恶液质的独立危险因素,使用FARI-BMI评分可快速筛查恶液质患者。

关键词： 术后心律失常   全身免疫炎症指数   食管癌切除术   中性粒细胞与淋巴细胞比率   倾向评分匹配  

摘要： 背景: 全身炎症指数,包括中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)、衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值(derived neutrophil to lymphocyte ratio,d NLR)和全身免疫炎症指数(systemic immune inflammation index,SII)已经被广泛用来预测各种炎症性疾病的严重程度,同时,也是预测预后的重要指标。本研究旨在探讨食管癌患者围手术期全身炎症指标与术后心律失常(postoperative arrhythmias,PA)之间的关系。 方法: 在研究中,我们收集了278例食管癌患者(non-PA=221例,PA=57例)的实验室相关参数。我们将两组手术方式(Ivor-Lewis术式和Mc Keown术式)进行了亚组分层,在两个亚组分层内分别进行了倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)。然后,我们将数据汇总。最后,我们建立了一个1:1(57:57)的对照模型。我们通过接收器操作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC曲线)分析,用食管癌切除术后第一天的炎症标志物来预测区分术后心律失常患者和术后非心律失常患者(postoperative non-arrhythmia,non-PA)。 结果: 在食管切除术后第一天,PA和non-PA在白细胞计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比、NLR、d NLR、LMR和SII方面存在较大差异。在进行倾向性评分匹配之后,以下变量在non-PA和PA之间存在显著性差异:中性粒细胞百分比、NLR、d NLR、LMR和SII。在ROC曲线分析中发现,白细胞、中性粒细胞、中性粒细胞百分比、NLR、d NLR、SII和LMR的曲线下面积(the area under the curve,AUC)均大于0.500,其中NLR和SII拥有最大的AUC值(AUC=0.661)。对上述指标进行二元逻辑回归分析,汇总的炎症指标提高了预测食管癌术后心律失常的能力(AUC=0.707,灵敏度=0.877)。 结论: 我们研究发现在食管癌切除术后第一天,全身炎症指标与食管癌术后心律失常有显著的相关性,并且,高全身免疫炎症指数(SII)和高中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)是食管癌术后心律失常的可靠的炎症标记物。

关键词： 促炎细胞因子   tRNA组   单核细胞   鸭甲型肝炎病毒  

摘要： 鸭病毒性肝炎（Duck Viral Hepatitis,DVH）主要是由鸭甲型肝炎病毒（Duck Hepatitis A Virus,DHAV）感染引起以肝脏急性出血性损伤为特征的传染病,对养鸭业造成严重威胁。严重的病毒性肝炎与肝内过度激活的免疫反应相关,而后者与肝内大量免疫细胞浸润密切相关。这些免疫细胞与肝细胞互作调控病毒性肝炎发生的机制尚不清楚。针对这一科学问题,本研究以肝细胞中的促炎细胞因子转录与tRNA组重构为切入点,阐释了免疫细胞与肝细胞互作调控病毒感染肝细胞的炎症机制,进行了系列试验,获得如下主要研究结果: 1.鸭胚原代肝细胞的分离培养与鉴定 结合胶原酶消化法和机械分离,成功从鸭胚肝组织中分离得到肝细胞（Duck Primary Hepatocytes,DPHs）。DPHs在DMEM培养基中贴壁生长,形状呈多角型,为肝细胞典型形态;DPHs能特异性表达肝细胞核因子alpha（Hepatocyte Nuclear Factor 4 alpha,HNF4α）。油红O染色与白蛋白分泌检测结果显示,DPHs胞质富含脂滴且具有分泌白蛋白的功能。上述结果说明体外培养的DPHs具有典型的肝细胞形态与功能。 ***感染DPHs对炎症细胞因子转录的影响 DHAV感染DPHs后,炎症细胞因子定量结果显示,与未感染组相比,DHAV感染48 hpi内,DPHs中促炎症细胞因子IL-6和TNF-α的转录持续上调（2～6倍）,抑炎细胞因子IL-10先上调后下调（2～10倍）。在DHAV临床感染的雏鸭中,肝细胞损伤严重。进一步比较分析了DHAV分别感染鸭胚肝细胞、成纤维细胞和肠上皮细胞后IL-1β、IL-6和TNF-α三种促炎细胞因子的转录水平,发现肝细胞中的促炎细胞因子转录水平最低。 3.共培养PBMCs促进DHAV感染DPHs中的促炎细胞因子转录及成熟tRNA组的重构 将PBMCs与DHAV感染的DPHs共培养24 h后,与未感染组相比,PBMCs共培养显著上调共培养体系中（主要是肝细胞）促炎细胞因子的转录,其中IL-1β的上调约130倍。与此同时,共培养体系中的成熟tRNA组也被重构。通过改变共培养系统中的PBMCs数量和DHAV感染量,发现促炎细胞因子转录和成熟tRNA组的重构与PBMCs的数量、DHAV感染量密切相关。12 h到48 h动态分析表明,PBMCs共培养24 h后可显著影响共培养体系中的促炎细胞因子的转录及成熟tRNA组的重构。 4.单核细胞群是PBMCs中调控促炎细胞因子转录与成熟tRNA组重构的主效细胞群 与PBMCs和DPHs的直接作用相比,利用DPHs-PBMCs（Transwell）系统,发现它们的间接共培养削弱了DPHs中的促炎细胞因子转录,并且对DPHs中tRNA组的重构较弱。PBMCs中CD4+T或CD8+T细胞被封闭后,与未封闭组相比,共培养体系中的促炎细胞因子转录不受影响,同时进一步下调了tRNA组;然而单核细胞与肝细胞共培养后,单核细胞在促炎细胞因子的转录和tRNA组的重构上表现出与PBMCs一致的效应。因此,PBMCs中的单核细胞群是调控促炎细胞因子转录与成熟tRNA组重构的主效细胞群。 5.单核细胞协调IL-1β转录、tRNA组重构以调控DHAV感染DPHs中的IL-1β蛋白合成 动态分析单核细胞对DHAV感染DPHs中IL-1β转录、tRNA组重构及IL-1β蛋白合成的影响,发现单核细胞持续促进IL-1β的转录上调,但随共培养时间的延长,IL-1β的转录水平逐渐降低;相较于DHAV感染组,单核细胞仅在共培养24 h显著重构tRNA组;在共培养48h后,DHAV感染组和单核细胞共培养组中DPHs的tRNA组水平均低于空白对照组。共培养24 h后,与DHAV感染组相比,单核细胞显著促进IL-1β的蛋白合成（2.3倍）,随着共培养时间延长至48h,对IL-1β蛋白合成的促进效应减弱（1.2倍）。 6.阻断IL-1β分泌蛋白可有效抑制其下游信号分子的转录表达 抗体阻断单核细胞和DPHs共培养上清中的IL-1β蛋白24 h后,DPHs中的IL-1β、IFN-α、IFN-β和NF-κB的转录表达均被显著抑制,而其他炎症细胞因子包括IL-6、IL-8、IL-18和TNF-α的转录表达无明显影响。 综上,单核细胞通过协调促炎细胞因子转录与重构tRNA组的方式促进了DHAV感染肝细胞中的炎症反应。

关键词： 全身炎症反应指数   卒中相关性肺炎   急性缺血性脑卒中   AIS-APS评分  

摘要： 背景: 急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)是脑血管疾病中最常见的一种类型,具有较高的发病率、致死率及致残率。卒中相关性肺炎(Stroke-associated pneumonia,SAP)是AIS患者早期主要的并发症,通常指的是卒中患者发病1周以内新出现的肺炎,它可影响患者短期及长期的预后,给社会及家庭带来沉重的负担,因此了解SAP患者发病的危险因素及预测因子有助于对疾病的早期识别、早期诊断。我国于2019年建立了AIS-APS评分(Acute Ischemic Stroke Associated Pneumonia Score,AISAPS评分),用于预测AIS患者并发SAP的风险,该评分分为5个等级,主要依据AIS患者的既往病史及卒中病情严重程度等一般临床资料设定而成。目前研究发现卒中早期机体可产生强大的免疫炎症反应,这一现象不仅由脑内常驻的免疫细胞参与,外周的中性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞也可通过受损的血脑屏障参与其中,最终诱导机体产生免疫抑制反应,增加SAP的发病风险。全身炎症反应指数(Systemic inflammation response index,SIRI)=[中性粒细胞计数(N)×单核细胞计数(M)]/淋巴细胞计数(L),作为一种新型的综合性炎症指标,目前已应用于肿瘤、免疫系统及心血管疾病的预测及预后评估,然而,关于SIRI对SAP的预测价值证据有限。 目的: 本研究通过收集AIS患者的一般临床资料、实验室及影像学检查结果,探索SAP发病的危险因素,通过血常规计算出SIRI的水平,分析卒中早期SIRI对SAP的预测价值,并将SIRI与AIS-APS评分两者联合形成新的评分标准,分析其预测效能,为疾病的早期诊断及早期干预提供新思路。 方法: 本研究招募了2020年10月—2022年9月在河南大学第一附属医院因AIS收治住院患者,根据纳入和排除标准,共有155名患者被纳入本研究当中。其中急性缺血性脑卒中合并肺炎的患者为实验组(SAP组,n=80),单纯急性缺血性脑卒中的患者为对照组(非SAP组,n=75)。 收集患者的一般基线资料、实验室指标及影像学检查结果,依据神经功能缺损程度计算患者的NIHSS评分(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS评分)、格拉斯哥昏迷分级评分(Glasgow coma scale score,GCS评分),依据一般基线资料及实验室检查结果计算AIS-APS评分、SIRI水平,并根据影像学资料卒中病变部位进行分型(Oxfordshire community stroke project,OCSP分型)。 首先比较两组间一般基线资料,其次采用二元Logistic回归分析探讨SAP发生的独立影响因素。依据卒中相关性肺炎诊治指南提出的AIS-APS评分为预测标准,采用Spearman相关分析讨论SIRI和AIS-APS评分之间的相关性,绘制ROC曲线分析SIRI对SAP的预测价值,最后将SIRI与AIS-APS评分联合评估其预测效能,并计算其灵敏度和特异度。 结果: 1.一般资料比较:将SAP组与非SAP组进行比较,结果显示吞咽障碍、白细胞计数(White blood cell count,WBC)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、NIHSS评分、SIRI水平SAP组高于非SAP组,差异有统计学意义(P<0.05)。 2.共线性诊断:将两组间差异具有统计学意义的连续变量分别计算容忍度(需≥0.1)和方差膨胀因子(需VIF<5),可以得出WBC、CRP、NIHSS评分、SIRI的容忍度分别为0.801、0.712、0.642、0.653,方差膨胀因子分别为1.248、1.404、1.558、1.531,说明两组变量之间无明显共线关系。 3.单因素分析中将两组间具有统计学差异的指标纳入二元Logistic回归分析结果表明:合并吞咽障碍(OR=3.303,P=0.006)、NIHSS评分(OR=1.179,P=0.002)、WBC(OR=1.210,P=0.034)、CRP(OR=1.022 P<0.022)和SIRI值(OR=1.232,P=0.034)是发生SAP的独立危险因素。 4.使用Spearman相关分析对SIRI值与AIS-APS评分进行相关性分析,计算两样本之间的相关程度,结果显示两者存在正相关,(相关系数r=0.546,P<0.01)。 5.绘制ROC曲线并计算曲线下面积(AUC),由结果可以看出SIRI较其他研究指标相比有更大的曲线下面积,AUC为0.770(P<0.05),优于NIHSS评分、WBC和CRP,其AUC值分别为0.7