关键词： 骨关节炎   软骨细胞   炎症反应   miR-515-5p   Toll样受体4   细胞凋亡   细胞周期  

摘要： 目的探究miR-515-5p抑制骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞凋亡、缓解炎症反应的分子机制。方法体外培养人软骨细胞系C28/I2,使用10 ng/mL IL-1β处理细胞24 h构建体外OA模型;另外,分别采用miR mimics、mimics阴性对照(negative control,NC)、过表达(over expression,oe)-NC和oe-Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)转染C28/I2细胞后,使用10 ng/mL IL-1β处理各组细胞24 h构建OA模型。采用细胞计数试剂盒8和EdU检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,Western blot检测B淋巴细胞瘤2蛋白(B-cell lymphoma 2 protion,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、裂解的半胱天冬酶3(cleaved-Caspase-3)、TLR4、髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response gene 88,MyD88)、p65及磷酸化p65(phosphorylated p65,p-p65)蛋白的表达水平,实时荧光定量PCR检测miR-515-5p、TLR4mRNA表达水平,ELISA检测细胞上清液中促炎因子前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、TNF-α、IL-6的水平。通过BiBiServ2数据库预测miR-515-5p和TLR4之间的潜在结合位点,并采用双荧光素酶报告实验验证miR-515-5p和TLR4的靶向关系。结果采用IL-1β处理C28/I2细胞后,miR-515-5p、Bcl-2蛋白的表达及细胞增殖能力均显著降低,Bax和cleaved-Caspase-3蛋白表达水平、细胞上清液中促炎因子(PGE2、TNF-α、IL-6)水平及细胞凋亡率均显著增加;此外,S期和G2期细胞比例显著降低,G1期细胞比例显著增加,提示IL-1β处理后细胞周期受到阻滞。而转染miR mimics后,细胞中miR-515-5p表达水平显著上调,部分逆转了IL-1β诱导的OA软骨细胞凋亡,缓解了OA软骨细胞的周期阻滞和炎症反应。采用IL-1β处理C28/I2细胞后,TLR4的mRNA和蛋白水平均显著升高;过表达miR-515-5p后,靶向抑制了TLR4的表达并且阻断了MyD88/NF-κB通路的激活。而过表达TLR4可部分逆转miR mimics对IL-1β诱导的OA软骨细胞凋亡及炎症的改善作用。结论miR-515-5p靶向负调控TLR4的表达,抑制了MyD88/NF-κB通路激活以及OA软骨细胞凋亡,并有效缓解了细胞炎症反应。

关键词： 维持性血液透析   高通量血液透析   微炎症状态   钙磷代谢   肾功能   营养状况  

摘要： 目的 探讨高通量血液透析对老年维持性血液透析(MHD)患者的微炎症状态及钙磷代谢的影响。方法 回顾性分析2021年1月至2023年6月本院接诊的76例老年MHD患者的病历,按透析方法的不同分为观察组、对照组各38例,对照组采用低通量血液透析治疗,观察组采用高通量血液透析治疗,两组患者均接受每周3次,每次4小时,6个月治疗。比较两组患者在治疗前、治疗6个月后的微炎症状态指标[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、β2微球蛋白(β2-MG)]、钙磷指标、肾功能[肌酐、尿素氮、血尿酸]、营养状况指标[血红蛋白(Hb)、人血清白蛋白(HSA)、总铁结合力(TIBC)]水平变化情况,并统计并发症的发生情况。结果 观察组治疗后的微炎症指标(hs-CRP、β2-MG)、钙磷指标水平均明显低于对照组(P<0.05);观察组尿素氮、血肌酐、血尿酸水平均明显低于对照组(P<0.05);观察组在治疗后的血清Hb、HSA、TIBC水平均明显高于对照组(P<0.05);治疗期间,两组并发症总发生率比较无差异(P>0.05)。结论 高通量血液透析治疗能改善老年MHD患者的微炎症状态及钙磷代谢紊乱,调节肾功能及营养状况,值得在临床中进行推广。

关键词： β石竹烯(BCP)   小鼠全身炎症   炎症因子   核因子κB(NF-κB)  

摘要： 目的研究β石竹烯(BCP)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠全身炎症的抗炎作用机制。方法洁净级C57BL小鼠分为正常组、LPS模型组、地塞米松组、BCP组。通过腹腔注射LPS建立小鼠全身炎症模型12 h后,采用ELISA检测小鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-6的含量,Western blot法检测脾脏组织核因子κB p65(NF-κB p65)、髓样分化因子88(MyD88)、Toll样受体4(TLR4)蛋白的表达。结果与正常组相比,LPS组IL-1β、TNF-α和IL-6的含量显著升高,脾脏组织中NF-κB p65、MyD88和TLR4蛋白的表达量也明显升高。与LPS组相比,BCP组的小鼠IL-1β、TNF-α和IL-6表达水平明显降低,脾脏组织中NF-κB p65、MyD88和TLR4蛋白表达显著降低,并且3.5μg/(L·d)BCP组抑制作用明显高于3μg/(L·d)BCP组。结论BCP通过抑制NF-κB信号通路下调炎症因子的表达发挥抗炎作用。

关键词： 糖尿病视网膜病变   前列腺素E2   血管内皮生长因子  

摘要： 目的探讨前列腺素E2(PGE2)水平与糖尿病视网膜病变(DR)患者炎症状态以及血管内皮生长因子(VEGF)的关系。方法选取2021年1月至2023年5月接受治疗的DR患者80例作为DR组,将其分为非增生性糖尿病视网膜病变(NPDR)组和增生性糖尿病性视网膜病变(PDR)组。另选取同期治疗的单纯2型糖尿病患者50例作为糖尿病组。检测各组的血清PGE2、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、VEGF的水平。结果DR组的糖尿病病程长于糖尿病组,空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、IL-1β、TNF-α、VEGF、PGE2水平均高于糖尿病组(P<0.05);PDR组的糖尿病病程长于NPDR组,空腹血糖、HbA1c、IL-1β、TNF-α、VEGF、PGE2水平均高于NPDR组(P<0.05);Pearson分析显示,DR患者血清PGE2水平与IL-1β、TNF-α、VEGF水平均呈正相关(P<0.05);Logistic多元回归显示,血清IL-1β、TNF-α、VEGF、PGE2水平过高以及糖尿病病程过长均是2型糖尿病患者发生DR的危险因素(P<0.05)。血清PGE2诊断DR的曲线下面积为0.808(95%CI:0.735~0.881)。结论PGE2在DR患者血清中呈异常高表达,对DR有一定的辅助诊断价值,其表达水平与患者的炎症状态和VEGF密切相关。

关键词： 腰椎间盘突出症   益气活血汤   温针灸  

摘要： 目的 探析益气活血汤联合温针灸治疗腰椎间盘突出症的效果及对机体微炎症状态的影响.方法 采用前瞻性研究方式,选取2022年1月-2023年5月收治的腰椎间盘突出症患者90例,随机分为对照组和观察组,每组各45例;对照组给予常规对症护理,观察组给予益气活血汤联合温针灸治疗.比较两组临床疗效、微炎症状态[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6),血清淀粉样蛋白(SAA)]以及不良反应.结果 观察组总有效率较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗14d后,两组hs-CRP、IL-6以及SAA水平均显著下降,且相较于对照组,观察组上述水平更低,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 益气活血汤联合温针灸治疗腰椎间盘突出症的效果显著,可改善微炎症状态,安全性较好.

关键词： 慢性阻塞性肺疾病   微炎症状态   病情严重程度   C反应蛋白   肿瘤坏死因子-α  

摘要： 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的呼吸系统疾病,具有很高的发病率和病死率。目前,COPD的发病机制尚无明确定论。微炎症状态是指由于细菌、病毒、真菌感染等原因导致的某些病原体在体内生长繁殖,引起局部组织和全身性炎症反应,表现为全身循环中炎症标志蛋白及炎症细胞因子轻度持续增高。本文对微炎症状态与COPD的相关文献报道进行综述,总结微炎症状态导致机体促炎和抗炎机制,可造成肺部组织细胞的缺血和缺氧性破坏与损伤,进一步加剧肺部损伤。微炎症状态常见的C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及白细胞介素(IL)等炎症因子与COPD病情严重程度密切相关,可能促进病情进展,持续影响患者肺功能、动脉血气及营养状况。

关键词： miR-145   创伤性脑损伤   炎症   免疫调节   Notch信号通路  

摘要： 目的:探讨miR-145对创伤性脑损伤(TBI)后炎症反应和免疫调节的作用。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(TBI)、TBI+NC agomir组、TBI+miR-145 agomir组。改良神经损伤严重程度评分(mNSS)用于评估创伤后神经功能;MWM测试评估TBI后小鼠的神经认知功能;流式细胞术检测各组小鼠脑组织中Tregs数量;ELISA检测各组小鼠海马中炎症细胞因子表达;免疫组化检测各组小鼠海马中活化的小胶质细胞/巨噬细胞Iba-1表达;RT-qPCR检测M1/M2小胶质细胞/巨噬细胞标志物基因iNOS、CD11b、CD206和Arg1表达;TUNEL染色和神经元细胞核免疫荧光标记(NeuN)的双重染色检测神经元凋亡。结果:与Sham组比较,TBI组小鼠海马组织中miR-145表达显著降低,神经功能损伤增加,脑组织中Tregs在CD4+T细胞群中百分比降低,海马组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-4、IL-10和TGF-β表达显著升高,活化的小胶质细胞/巨噬细胞Iba-1数量增多,iNOS、CD11b、CD206和Arg1表达水平显著升高,神经元凋亡升高,Notch1、p21和Hes1 mRNA和蛋白水平均显著升高(P<0.05);与TBI+NC agomir组比较,TBI+miR-145 agomir组小鼠海马中miR-145表达显著升高,神经功能损伤减轻,脑组织中Tregs在CD4+T细胞群中的百分比显著升高,海马中促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达显著降低,抗炎因子IL-4、IL-10和TGF-β表达显著升高,活化的小胶质细胞/巨噬细胞Iba-1数量显著减少,iNOS和CD11b表达降低,CD206和Arg1表达水平显著升高,神经元凋亡减少,Notch1、p21和Hes1 mRNA和蛋白水平均显著降低(均P<0.05)。结论:miR-145过表达通过提高Tregs水平,促进小胶质细胞M2极化,调节创伤后神经炎症反应及改善行为功能障碍,这一机制可能通过Notch信号通路介导。

关键词： 气滞血瘀   膝骨关节炎   针刺   中药熏洗  

摘要： 目的 分析中药熏洗加针刺用于气滞血瘀膝骨关节炎患者对其疼痛症状、炎症状态和膝关节功能的影响。方法 2021年3月至2022年3月本院收入气滞血瘀膝骨关节炎总共80例患者,随机分为对照组(仅予以针刺)和观察组(于前组基础上加以中药熏洗),各40例,比较两组开始治疗前和结束治疗后的疼痛及膝关节功能得分;开始治疗前和结束治疗后的白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、C-反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)改变情况。结果 治疗前,两组疼痛及膝关节功能得分和IL-6、IL-1β、CRP、TNF-α水平相比无差异(P>0.05);治疗后,两组的疼痛得分和IL-6、IL-1β、CRP、TNF-α水平均较前降低(P<0.05),膝关节功能得分均较前升高(P<0.05),且观察组疼痛得分和IL-6、IL-1β、CRP、TNF-α水平低于对照组(P<0.05),膝关节功能得分高于对照组(P<0.05)。结论 中药熏洗加针刺用于气滞血瘀膝骨关节炎患者能减轻其疼痛,缓解其炎症状态,改善其膝关节功能,值得采用。

关键词： 肾安方   糖尿病肾病   气阴两虚   血瘀   m-UALB  

摘要： 目的:探究肾安方对早期糖尿病肾病(气阴两虚兼血瘀证)患者尿微量白蛋白(m-UALB)、微炎症状态、胰岛素抵抗的影响。方法:选取2020年10月~2022年10月我院就诊94例糖尿病肾病(气阴两虚兼血瘀证)患者作为观察对象,使用区组随机化法分为观察组和对照组,每组各47例。对照组采取常规治疗措施,观察组在其基础上加服肾安方。比较两组治疗前、治疗3个月后中医证候积分、尿蛋白水平[m-UALB、尿白蛋白/尿肌酐(UACR)]、血清炎症指标[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-22(IL-22)、白细胞介素-1β(IL-1β)]、胰岛素抵抗[空腹胰岛素(FIN)、空腹血糖(FBG)]、肾功能[血肌酐(SCr)、血尿素(BUN)]的变化。结果:治疗3个月后,两组中医证候积分、m-UALB、UACR、血清IL-6、IL-22、IL-1β、FIN、FBG、SCr、BUN水平均显著降低,且观察组低于对照组(P均<0.05)。结论:肾安方可有效改善早期糖尿病肾病患者尿蛋白和胰岛素对抗症状,抑制炎性介质产生,具有临床推广价值。

关键词： 血小板/淋巴细胞比率   红细胞分布宽度   维持性血液透析  

摘要： 目前尚无评分系统用于评价维持性血液透析患者的炎症状态,而大多数的临床传统炎症指标如白细胞、白介素-6、降钙素原、肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白在一定程度上反映此类患者的炎症状态,但这些传统炎性指标均有一定的局限性,因此本文基于临床实际情况,比较单核细胞/淋巴细胞比率、中性粒细胞/淋巴细胞比率、血小板/淋巴细胞比率、红细胞分布宽度评价维持性血液透析患者的炎症反应。方法 选取我院血透中心MHD患者,同时随机收集同期在我院肾内科门诊284名未进行透析治疗的CKD4-5期患者作为对照。采用回顾分析的方法,收集MHD患者的临床基础资料、实验室检查指标(并计算NLR、MLR、PLR值,比较NLR、MLR、PLR、RDW及相关指标在MHD组和对照组的差异。根据超敏C反应蛋白进行分组,将hs-CRP大于3mg/LMHD患者视为高炎症状态组,小于等于3mg/LMHD患者视为低炎症状态组,采用Spearman相关分析讨论NLR、MLR、PLR、RDW与hs-CRP的相关性,应用受试者工作特征曲线(ROCcurve)比较NLR、MLR、PLR、RDW及相关炎症指标对MHD患者炎症反应的评价效果。结果 各项指标存在统计学差异。结论 (1)MHD患者的NLR、MLR、PLR、RDW数值高于对照组,显示MHD炎症状态可能高于未进行透析的患者。(2)MHD患者中,NLR、MLR、RDW与hs-CRP呈显著正相关,PLR与hs-CRP呈低度正相关。(3)MLR、NLR对评价炎症反应有较好的灵敏度、特异度。(4)由于简便、快捷、实用、经济,MLR、NLR有望成为反映MHD患者炎症反应的有效指标。