关键词： 急性胰腺炎   布拉氏酵母菌   全身炎症反应综合征  

摘要： 背景：　　急性胰腺炎（Acutepancreatitis，AP）因胰腺局部炎症播散，产生全身炎症风暴，最终可引起全身炎症反应综合征（Systemicinfammacteryresponsesyndrome，SIRS），且早期肠道功能障碍，肠黏膜屏障受损形成“二次打击”进一步加重病情。益生菌目前广泛应用于AP，有研究显示可明显改善急性胰腺炎患者的预后。布拉氏酵母菌（Saccharomycesboulardii，SB）作为一类真菌类的益生菌，对急性胰腺炎全身炎症反应综合征及其他预后指标的影响目前仍未见报道。　　目的：　　研究布拉氏酵母菌对急性胰腺炎患者全身炎症反应综合征的影响，并分析其与临床预后的相关性。　　方法：　　一项单中心、探索性、前瞻性、随机对照研究，纳入2023年08月至2023年12月至南昌大学第一附属医院消化内科住院并初步诊断为急性胰腺炎的患者，通过筛选，符合纳排标准的患者签署知情同意书后，随机分配至布拉氏酵母菌组或常规治疗组，布拉氏酵母菌组在接受临床常规治疗基础上给予布拉氏酵母菌散治疗，即入组后开始至出院时或入组第14天给予布拉氏酵母菌散（热水冲服，2包（0.5g）/次，2次/天）口服治疗，治疗过程中观察患者用药过程中的不良反应。主要观察终点为14天内缓解无SIRS天数，次要观察终点为持续性SIRS（≥48小时）发生率;炎症相关指标：（白细胞计数（Whitebloodcellcount，WBC）、C-反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）、中性粒细胞百分比（Neutrophilpercentage，NE）、降钙素原（Procalcitonin，PCT）、白介素（Interleukins，IL）-6、白介素（Interleukins，IL）-10、白介素（Interleukins，IL）-8、肿瘤坏死因子（Tumornecrosisfactor，TNF）-α）;预后指标：腹痛缓解的情况、新发的器官衰竭、重症监护室（IntensiveCareUnit，ICU）入住率、总住院时间、住院总费用。同时收集入组当天及出院时或入组第14天患者的血清，最终统计分析两组基线特征及观察终点之间的差异，研究布拉氏酵母菌对急性胰腺炎患者的作用。　　结果：　　1．研究开展期间一共筛选AP患者285例，最终符合标准的50例患者按1:1随机数表法随机分为布拉氏酵母菌组（n=25）和常规治疗组（n=25），纳入的研究患者以青年为主，总体中位年龄为38（33.00，44.25）岁，其中男性有39（78%）例，两组基线特征在统计学上没有差异。　　2．与常规治疗组相比，布拉氏酵母菌组的主要观察终点：14天内缓解无SIRS天数无明显的统计学上差异（9（6.00，10.75）VS9（7.00，11.00），P=0.639），在平均住院时间的7天内，两组中存在SIRS反应的患者数均随病程呈下降趋势。　　3．在患者入组当天，入组第3天，出院时或入组第14天均于临床上抽血，检验科送检降钙素原、CRP、NE%、WBC，两组间在三个时间点检测的以上指标均无明显的统计学上差异。但是各组干预前后对比，指标均呈明显下降趋势（Plt;0.05），前后指标有统计学的差异。　　4．收集患者入组当天，出院时或入组第14天的新鲜血清，使用ELISA试剂盒检测炎症因子IL-10、IL-6、IL-8、TNF-α，在临床常规治疗组发现TNF-α在干预后比干预前明显升高，两者之间有统计学差异（75.14（41.55,181.87）VS146.58（49.29,330.31），P=0.023）。布拉氏酵母菌组的TNF-α在干预前后没有明显的差异（108.68（53.93,203.04）VS97.01（46.83,221.00），P=0.848）。与常规治疗组相比，布拉氏酵母菌治疗组的TNF-α降低的趋势也有明显的差异（-4.95（-19.88,73.12）VS-36.12（-59.93,19.94），P=0.022），而其他指标包括IL-10、IL-6、IL-8均有明显的下降趋势，但两组间对比无明显的差异。　　5．临床结局预后的指标：包括腹痛缓解的情况、新发的器官衰竭、ICU入住率、总住院时间、住院总费用，肠内营养的使用，抗生素的使用两组间均无明显差异。　　结论：　　布拉氏酵母菌治疗在改善急性胰腺炎患者早期的全身炎症反应综合征中的作用有限，对临床预后结局指标无明显影响。但是能一定程度上改善患者全身炎症反应，研究开展期间未观察到患者使用药物过程中的不良反应，未观察到任何患者有真菌性败血症的情况，未来也需要更大的样本来进一步研究布拉氏酵母菌在急性胰腺炎全身炎症反应中的作用。

关键词： 全身炎症免疫指数   急诊住院   相关性分析   交互作用  

摘要： 目的:探讨全身炎症免疫指数(Systemic Immune-Inflammation Index,SII)与急诊内科患者住院风险的相关性。 方法:纳入2022年5月-2022年9月于重庆医科大学附属第二医院江南院区急诊内科就诊的患者。收集患者的人口统计学、生命体征和实验室数据,将纳入的患者按照SII四分位数分成q1、q2、q3、q4四个组。采用logistic回归分析识别患者住院的危险因素,建立3个模型探究不同水平SII与患者住院的关系,绘制多因素回归的限制性立方样条图评估SII作为连续变量时与患者住院风险的相关性,采用相乘交互作用分析SII与不同危险因素之间的相互影响。 结果:本研究共纳入2110名患者。当SII作为连续变量时,单因素logistic分析结果提示SII是急诊患者住院的危险因素(OR=1.024,95%CI:1.018～1.031,p<0.05),经调节所有混杂因素后结果保持一致(OR=1.014,95%CI:1.006～1.022,p<0.05);当SII作为分类变量时,以q1组为参考,q4组患者住院风险显著增加且经过调整所有混杂因素后结果仍然一致(OR=1.382,95%CI:1.027～1.861,p<0.05)。限制性立方样条图提示当SII>755.13时,SII的升高与患者住院风险的增加呈线性正相关(p=0.184)。相乘交互作用结果显示SII与BUN(Blood Urea Nitrogen)存在拮抗作用(OR=0.967,P=0.009)。 结论:高SII与急诊患者住院风险增加相关且与BUN存在拮抗交互作用。因此,SII也许能用于评估急诊患者的住院风险。

关键词： 非酒精性脂肪肝   SIRT7蛋白   巨噬细胞   炎症反应   病理进程   分子机制  

摘要： 研究背景:　　非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）指在无过量饮酒史的情况下，＞5％肝细胞出现以脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver,NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis,NASH），并可进展为肝硬化，甚至肝癌。NAFLD是全球最常见的慢性肝病之一，影响近30％的成年人。据预测，到2030年NAFLD发病率将增至33.5％,成为终末期肝病和肝移植治疗的主要病因。因此，发现参与NAFLD的重要发病机制和诊疗靶标、实现有效干预是临床和基础研究面临的重大问题。　　肝脏免疫微环境紊乱在NAFLD发生发展进程中发挥重要作用。肝脏富含巨噬细胞，包含肝脏定居的库普弗细胞和血液单核细胞来源的巨噬细胞。NAFLD进程中来自脂肪组织分解产生的游离脂肪酸（Free fatty acid,FFA）和肠道产生的脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）等因素通过激活库普弗细胞和单核细胞来源巨噬细胞释放炎性因子、促进肝脏炎症反应。另外，肝脏巨噬细胞可产生转化生长因子β（Transforming growth factor β,TGF-β）等诱导肝星状细胞分化为成纤维细胞，分泌细胞外基质，促进肝脏纤维化。因此，巨噬细胞通过多种机制参与NAFLD疾病进展，进一步探索NAFLD进程中巨噬细胞表型和功能的调控机制，有望为疾病防治提供新靶点。　　众多机制参与调控巨噬细胞表型和功能，Sirtuins（SIRTs）家族蛋白在其中发挥重要作用。SIRTs是一类在进化上高度保守NAD+依赖性组蛋白去酰基化酶，在原核和真核生物中调节众多关键信号通路，并参与多类生物过程。人类SIRTs家族包含SIRT1-7,共7个分子，广泛参与调控细胞的应激、衰老、凋亡等过程。已有研究报道，SIRT1、SIRT2和SIRT5等分子参与调控巨噬细胞的稳态和功能的调控。SIRT7是SIRTs家族中唯一定位于核仁的家族成员，调控DNA损伤修复、细胞应激、核糖体合成、能量代谢等生物学过程，进而参与肿瘤、肝脏脂肪变、衰老等疾病的发生发展进程。目前，有关SIRT7在免疫调控中的作用尚鲜有报道。本课题聚焦巨噬细胞SIRT7在NAFLD进程中的作用，初步探讨SIRT7调控巨噬细胞表型和功能的分子机制。　　研究目的:　　1.明确高脂环境下巨噬细胞中SIRT7的表达变化;2.阐明巨噬细胞SIRT7表达对NAFLD疾病进程的影响;3.初步探索SIRT7调控巨噬细胞促炎表型的分子机制。　　研究方法与结果:　　***小鼠肝脏巨噬细胞中SIRT7表达上调　　为了探究巨噬细胞SIRT7在NAFLD进程中的作用，课题首先检测了 NAFLD小鼠肝脏巨噬细胞的表达变化。成年C57BL/6小鼠给予5个月高脂饮食（High fat diet，HFD），建立NAFLD小鼠模型，正常饮食（Normal diet，ND）小鼠作为对照。流式细胞术检测结果显示，HFD小鼠肝脏单核细胞来源的巨噬细胞（Monocyte derived macrophage,Mono Macrophages）和库普弗细胞（Kupffer cells）的比例均显著提高，并且SIRT7在两种细胞中的表达水平均显著上调。上述结果提示，高脂环境能够上调肝脏巨噬细胞中SIRT7表达。　　2.棕榈酸钠（Sodium palmitate,PA-Na）暴露上调巨噬细胞中SIRT7表达　　为进一步明确在高脂环境对巨噬细胞SIRT7表达的影响，分离小鼠腹腔巨噬细胞（Peritoneal macrophages,PEMs），使用游离脂肪酸FFA（油酸钠和棕榈酸钠按照2∶1的摩尔比混合，总浓度为0.5 mM），处理24h，模拟高脂微环境，油红O（Oil Red O）实验显示FFA处理后巨噬细胞中脂质大量积累。随后，以梯度浓度的脂肪酸处理PEMs,检测对巨噬细胞中SIRT7表达的影响。RT-qPCR、Western blot和流式细胞术实验结果显示，PA-Na处理能够剂量依赖性上调PEMs中SIRT7表达，同时伴随促炎因子表达的增加，提示SIRT7表达与巨噬细胞的促炎表型呈正相关关系。以上实验结果同时在小鼠骨髓来源巨噬细胞（Bone marrow derived macrophages,BMDMs）中得到验证。上述结果与HFD小鼠肝脏巨噬细胞中SIRT7表达上调的结果相一致，提示高脂微环境能够刺激巨噬细胞中SIRT7的表达。　　3.髓系特异性Sirt7基因敲除能够延缓小鼠NAFLD进程　　为进一步探讨巨噬细胞中SIRT7表达在NAFLD发病进程中的作用，课题利用Cre-LOXP系统

关键词： 糖尿病肾病   认知负荷理论   维持性血液透析   营养支持   微炎症状态  

摘要： 目的观察认知负荷理论对糖尿病肾病维持性血液透析患者营养状态、微炎症状态和肾功能的影响。方法选取濮阳市中医医院血液净化室2021年6月至2023年1月收治的95例糖尿病肾病维持性血液透析患者作为研究对象, 采用掷币法进行分组。常规组47例给予常规饮食方案, 观察组48例给予基于认知负荷理论的营养支持方案。3个月后, 对比两组患者营养状态、微炎症状态和肾功能变化。结果干预后观察组患者血清白蛋白、血清前白蛋白、转铁蛋白以及每日每公斤体重摄入蛋白量、标准化蛋白分解率高于常规组(P<0.05), 血清肿瘤坏死因子-α、血清超敏C反应蛋白以及白细胞介素-6水平低于常规组(P<0.05), 尿素氮水平低于对照组(P<0.05), 血肌酐、肌酐清除率两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论基于认知负荷理论的营养支持方案可以有效改善糖尿病肾病维持性血液透析患者的营养状态和微炎症水平, 一定程度上改善肾功能, 临床应用效果佳。

关键词： 胃肠间质瘤   老年营养风险指数   全身免疫炎症指数   总生存期   预后分析  

摘要： 目的:讨论手术前老年营养风险指数(GNRI)以及全身免疫炎症指数(SII)对评估胃肠间质瘤(GIST)预后的价值。 方法:回顾性分析2010年4月至2018年3月期间就诊于重庆医科大学附属第二医院,行手术治疗的患者资料。应用受试者工作特征曲线(R OC曲线)获取GNRI和SII最佳临界值,卡方检验行组间比较,KaplanMeier分析法和Log-rank法评估预后价值,COX比例风险回归模型进行单因素及多因素生存分析,最终确定与总生存期(OS)相关的预后因素。 结果:GNRI的AUC面积0.743,最佳截断值为102.5;SII的ROC曲线下面积(AUC)0.662,最佳截断值为527.6。性别、年龄、肿瘤大小在GNRI亚组间差异无统计学意义(P>0.05)。性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置在SII亚组间差异无统计学意义(P>0.05)高GNRI亚组与低SII亚组OS更长(P<0.05)。肿瘤大小,GNRI以及SII均为GIST患者OS的预后因素。 结论:低GNRI以及高SII均为GIST患者预后的危险因素。