关键词： 血浆致动脉硬化指数   全身炎症反应指数   ST段抬高型心肌梗死   早发冠心病  

摘要： 目的: 探讨早发急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血浆致动脉硬化指数(AIP)和全身炎症反应指数(SIRI)水平以及冠脉病变特点,评估AIP、SIRI及二者联合对早发STEMI的预测价值,为早发STEMI的早期诊断和危险分层提供理论依据。 方法: 连续筛选2022年7月至2023年1月明确诊断为STEMI于吉林大学第一医院心血管内科住院且行冠状动脉造影检查(CAG)的患者436例。将纳入患者以男性年龄55岁、女性年龄65岁为界,分为早发STEMI组(n=172)、晚发STEMI组(n=264)。同时收录男性<55岁、女性<65岁,未发生STEMI并经CAG检查冠状动脉狭窄小于30%的患者作为正常对照组(n=57)。收集患者的一般资料,实验室检查包括白细胞(WBC)、中性粒细胞绝对值(NEU)、淋巴细胞绝对值(Lym)、单核细胞绝对值(MON)、血小板(PLT)、血尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)等指标以及冠脉造影结果,计算AIP、SIRI值。对3组受试者临床资料、AIP及SIRI水平进行统计分析,利用Logistic回归分析模型获得早发STEMI发生的独立危险因素,绘制受试者工作曲线(ROC曲线)分析AIP、SIRI及其两者联合对早发STEMI的预测价值。 结果: 1.各组一般资料比较发现,与正常对照组比较,早发STEMI组在男性比例、吸烟史方面差异存在统计学意义(P<0.05);与晚发STEMI组比较,早发STEMI组在年龄、脑血管病史、Killip分级、高尿酸血症方面差异存在统计学意义(P<0.05)。 2.各组实验室资料比较发现,与正常对照组比较,早发STEMI组在WBC、NEU、Lym、MON、UA、TC、TG、LDL-C、FBG、SIRI、AIP方面差异存在统计学意义(P<0.05);与晚发STEMI组比较,早发STEMI组在WBC、NEU、PLT、TC、TG、BUN、Cr、AIP差异具有统计学意义(P<0.05)。 3.各组冠状动脉病变特点比较,在早发STEMI组中,单支病变比例较高,且主要累及LAD和RCA;与晚发STEMI组比较,在冠状动脉病变支数上,早发STEMI组单支病变患者比例较高(P<0.001),三支病变患者比例较低(P=0.026);在冠状动脉病变部位上,早发STEMI组LAD病变患者比例较低(P<0.05),差异存在统计学意义(P<0.05);两组Gensini评分均值差异存在统计学意义(P<0.05)。 4.多因素Logisitic回归分析显示,男性以及AIP、SIRI、WBC、FBG水平升高是早发STEMI发生的独立危险因素(P<0.05)。 ***诊断早发STEMI的AUC为0.744(95%CI:0.675-0.813,P<0.001),最佳截断值为0.30,灵敏度为60.5%,特异度为80.7%;SIRI诊断早发STEMI的AUC为0.911(95%CI:0.874-0.948,P<0.001),最佳截断值为1.58,灵敏度为84.3%,特异度为91.2%;AIP联合SIRI诊断早发STEMI的AUC为0.938(95%CI:0.909-0.967,P<0.001),最佳截断值为0.83,灵敏度为79.1%,特异度为96.5%。 6.针对性别差异的亚组分析显示,AIP、SIRI水平升高是男性患者早发STEMI发生的独立危险因素(P<0.05)。 结论: ***、SIRI水平升高是早发STEMI发生的独立危险因素,且仅与男性早发STEMI发生风险独立相关。 ***、SIRI水平均可作为早发STEMI发生的预测指标,二者联合较单一指标预测价值更佳。

关键词： 进展性缺血性脑卒中   全身炎症反应指数   血栓弹力图   预测模型  

摘要： 目的: 进展性缺血性脑卒中(Progressive ischemic stroke,PIS)具有较高的致残率及致死率,严重危害卒中患者的生存质量,现阶段如何尽早识别PIS并进行有效干预是目前临床工作中亟待解决的问题。本研究通过对急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)患者的临床资料进行分析,评价血栓弹力图(Thrombelastography,TEG)参数联合全身炎症反应指数(Systemic inflammatory response index,SIRI)对PIS的预测价值,并基于此构建预测模型,为临床早期识别及干预PIS提供依据。 方法: 本研究采用回顾性研究方法,纳入2022年9月至2023年12月于吉林大学医第一院确诊为AIS的患者214例,根据患者住院期间是否出现PIS,将患者分为PIS组和非PIS组。PIS被定义为发病72小时内出现神经功能缺损症状进行性加重,且美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分较发病时增加≥2分。记录两组患者的一般临床资料及实验室指标包括血常规、凝血常规、血栓弹力图参数、空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂、肌酐、尿酸、同型半胱氨酸。将收集到的两组数据进行差异性分析后,采用Lasso回归和多因素二元Logistic回归,筛选出对PIS具有预测作用的独立危险因素,并通过受试工作特征曲线(Receiver operation characteristic curve,ROC)评价TEG联合SIRI对PIS的预测价值。基于筛选出的独立危险因素构建列线图预测模型,用ROC曲线下面积(Area under the curve,AUC)、校准曲线和决策分析(Decision curve analysis,DCA)曲线并对预测模型的区分度、校准度和临床使用价值进行评价,并通过Bootstrap法重复1000次对预测模型进行内部验证。 结果: 1、本研究共纳入214名AIS患者,其中PIS组67例,非PIS组147例。PIS组与非PIS组患者的入院时NIHSS评分、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、平均血小板体积、SIRI、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-tolymphocyte ratio,NLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(mononuclear-to-lymphatic ratio,MLR)、D-二聚体、凝血反应时间(Reaction time,RT)、血凝块形成时间(Kinetics time,KT)之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。 2、经过Lasso回归以及多因素Logistic回归分析筛选,结果显示SIRI(OR=2.511,95%CI 1.479-4.264,P<0.001)、TEG参数中RT缩短(OR=0.507,95%CI 0.339-0.757,P=0.001)、空腹血糖(OR=1.207,95%CI1.074-1.357,P=0.002)、D-二聚体(OR=4.790,95%CI 1.389-16.512,P=0.013)是AIS患者发展为PIS的独立危险因素。 3、ROC曲线分析结果显示,SIRI、RT、空腹血糖、D-二聚体这四个指标预测PIS的AUC分别为0.780、0.632、0.657、0.684。与检测单一指标相比,联合检测SIRI和TEG参数中RT对于PIS具有更好的预测价值(AUC 0.810,95%CI 0.744-0.877)。 4、根据筛选出的PIS独立危险因素构建预测模型。预测模型的灵敏度为76.1%,特异度为83.7%,AUC为0.855(95%CI 0.799-0.910),具有较好的区分度,校准曲线分析结果提示模型预测PIS的风险与PIS实际发生风险具有一致性(Hosmer-Lemeshow检验,x2=8.843,P=0.451),临床决策曲线提示模型净获益高,具有较好的临床应用价值。 结论: 1、联合检测SIRI与TEG对PIS具有较好的预测价值。 2、本研究以SIRI、RT、空腹血糖、D-二聚体构建的预测模型对PIS具有的较好的预测能力以及临床应用价值。

关键词： 八琥胶囊   慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征   网络药理学  

摘要： 慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)约占前列腺炎患者总数的90-95%,在男性人群中的患病率高达15%。临床表现为不同程度的盆腔疼痛或不适,以及下尿路症状。该疾病的治愈率较低,复发率较高,病程长,对患者的身体和心理健康造成严重影响。中医认为败精瘀浊与湿热互结是导致CP/CPPS反复发作、缠绵难愈的主要原因。故本研究选取清热利湿、活血通淋药物八琥胶囊作为切入点,深入探讨八琥胶囊治疗CP/CPPS的作用机制,为临床应用八琥胶囊提供实验依据。目的:通过网络药理学探析八琥胶囊治疗CP/CPPS的有效成分和潜在的作用机制,并对CP/CPPS模型大鼠进行相关作用靶点的实验验证。 方法: 1、网络药理学机制预测 利用TCMSP药物靶点数据库,筛选八琥胶囊有效成分,通过Genecard数据库获得疾病相关靶点基因信息。将药物-疾病交集基因分别上传至String数据库和DAVID数据库进行蛋白互作用网络构建、GO功能富集分析及KEGG通路富集分析,预测八琥胶囊治疗CP/CPPS可能的机制,为进一步实验研究提供思路及理论依据。 2、实验研究 将36只8周龄SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、八琥胶囊低剂量组、八琥胶囊中剂量组、八琥胶囊高剂量组及前列舒通胶囊组。除空白组外其余各组注射百白破疫苗和大鼠前列腺蛋白提纯液与弗氏完全佐剂混悬液构建CP/CPPS大鼠模型。八琥胶囊低、中、高剂量组分别给予0.234g/(kg·d)、0.486g/(kg·d)、0.972g/(kg·d)药物剂量灌胃,前列舒通胶囊组给予0.648g/(kg·d)药物剂量灌胃,空白组及模型组给予等体积的生理盐水灌胃,持续给药30天。使用HE染色技术对各组大鼠前列腺组织进行病理学变化观察,并利用ELISA法测定各组大鼠血清中炎症因子IL-6、IL-8、TGF-β1、COX-2、MMP-9、IL-1β的表达水平。 结果: 1、网络药理学研究结果: (1)八琥胶囊治疗CP/CPPS的“药物-活性成分-靶点”结果显示槲皮素、山柰酚、木犀草素、β-谷甾醇、豆甾醇等是主要活性成分。 (2)通过构建蛋白质相互作用网络分析图,筛选出八琥胶囊治疗CP/CPPS的核心基因有ERBB2、TNF、SRC、ESR1、HSP90AB1、AKT1、MAPK1、MMP2、TGF-β1、CCL2、CCND1、IL-1β、EGF、TP53、EGFR、PPARG、IL-8、CASP3、COX-2、PTEN、MMP-9、MAPK8、BCL2、RELA、IL-6、IL-10、CDKN2A、MYC、CTNNB1、CRP、SERPINE1、IL4,其中与炎症相关的靶点基因有TNF、IL-1β、IL-6、IL-10、IL-8、CRP、TGF-β1、COX-2、MMP-9等。 (3)GO功能富集结果显示,八琥胶囊可能通过异源刺激的反应、基因表达的正向调控、凋亡过程的正向调控、对低氧的反应、细胞增殖的正向调控等生物学过程来治疗CP/CPPS,其靶点大部分在细胞外空间、大分子复合体、细胞外区域、洞窿、细胞质溶质等处,具有酶结合、同源蛋白结合、蛋白质结合、蛋白质同源二聚体活性、血红素结合等分子功能。KEGG通路富集分析结果显示,八琥胶囊可能通过癌症途径、脂质与动脉粥样硬化、PI3K-Akt信号通路、乙型肝炎、流体剪切应力与动脉粥样硬化、人类巨细胞病毒感染、MAPK信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、化学致癌-受体激活、癌症中的蛋白聚糖、人类乳头瘤病毒感染、人类T细胞白血病病毒1感染、前列腺癌、丙型肝炎、化学致癌-活性氧种类、神经退行性疾病的多种途径、爱普斯坦-巴尔病毒感染、TNF信号通路、细胞衰老等通路来治疗CP/CPPS。 (4)结合网络药理学结果,预测八琥胶囊可能通过这些关键靶基因TNF、IL-1β、IL-6、IL-10、IL-8、CRP、TGF-β1、COX-2、MMP-9等起到治疗CP/CPPS的作用。 2、动物实验研究结果 (1)HE染色检测形态学,结果表明八琥胶囊中、高剂量组及前列舒通胶囊组能够有效改善CP/CPPS大鼠炎性细胞浸润、间质组织增生等病理状态。 (2)八琥胶囊可下调CP/CPPS大鼠模型血清促炎细胞因子IL-6、IL-8、MMP-9、IL-1β水平,上调抗炎细胞因子TGF-β1水平。与模型组比较,八琥胶囊低、中、高剂量组及前列舒通胶囊组血清IL-6水平降低(P<0.01)。与模型组比较,八琥胶囊低、中、高剂量组及前列舒通胶囊组血清IL-8水平降低(P<0.01)。与模型组比较,八琥胶囊中剂量组血清TGF-β1水平升高(P<0.05),八琥胶囊高剂量组TGF-β1水平升高(P<0.01),而八琥胶囊低剂量组、前列舒通胶囊组中TGF

关键词： 杂合型血液透析   透析充分性   微炎症状态  

摘要： 【目的】维持性血液透析(简称:血透)一般有两种不同的透析模式:单纯型血透模式和杂合型血透模式。杂合型血透模式包括:杂合型血透模式一(单纯型血液透析+血液透析滤过),杂合型血透模式二(单纯型血液透析+血液透析滤过+血液灌流和/或内源性再输注血液透析滤过)。单纯型和杂合型血透模式均有各自的优势。本研究通过比较单纯型血透模式和杂合型血透模式患者的各项临床指标,探讨两种模式对血透患者的透析充分性及微炎症状态的影响。 【方法】选取2022年1月至2023年12月在我院进行血透的患者作为研究对象。首先,2022年1月至2022年12月,依据不同的血透模式将患者分为三组:A组:单纯型血透模式组、B组:杂合型血透模式一组、C组:杂合型血透模式二组。收集血透患者的相关指标,包括一般资料(年龄、性别、原发病、身体质量指数);生化指标(血常规、肝功能、肾功能、血脂、电解质、二氧化碳、甲状旁腺激素等);尿素清除指标(单室尿素清除指数、尿素下降率);炎症指标(白细胞、C-反应蛋白、中性粒细胞与淋巴细胞比值、中性粒细胞和单核细胞之和与淋巴细胞比值),比较三组患者的透析充分性及微炎症状态。其次,为了证实杂合型血透模式比单纯型血透模式的透析充分性是否更高,微炎症状态改善是否更好。2023年1月至2023年12月,按随机抽样的方法,将A组中部分患者的血透模式改为C组模式,依据患者是否更改血透模式分为两组:AA组(未更改组,即单纯型血透模式组)、AC组(更改组,即单纯型血透模式组改为杂合型血透模式二组)。比较AA组与AC组患者的透析充分性及微炎症状态的区别;同时,比较AC组患者自身更改前、后的透析充分性及微炎症状态的区别;最后,比较AC组患者与C组患者的透析充分性及微炎症状态的区别。 【结果】1.A组、B组、C组比较,患者的年龄、性别、身体质量指数、原发病等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。 2.A组、B组、C组比较,A组的甲状旁腺激素、C-反应蛋白、中性粒细胞与淋巴细胞比值、中性粒细胞和单核细胞之和与淋巴细胞比值均高于B组和C组。二氧化碳结合率:A组低于B组和C组;血红蛋白和尿素下降率:A组和B组均低于C组。差异均有统计学意义(P<0.05)。 ***组与AC组比较,AA组的白细胞、中性粒细胞、血钾、血磷、甲状旁腺激素、C-反应蛋白、中性粒细胞与淋巴细胞比值高于AC组。AA组的白蛋白、二氧化碳、单室尿素清除指数、尿素下降率低于AC组。差异均有统计学意义(P<0.05)。 ***组更改前、后比较,AC组的更改前白细胞、血清铁蛋白、甲状旁腺激素、C-反应蛋白高于更改后组。差异均有统计学意义(P<0.05)。 ***组更改后与C组比较,患者的白细胞、血红蛋白、白蛋白、血钾、血钙、血磷、二氧化碳结合率、甲状旁腺激素、C-反应蛋白、单室尿素清除指数、尿素下降率、中性粒细胞与淋巴细胞比值、中性粒细胞和单核细胞之和与淋巴细胞比值等实验室资料差异无统计学意义(P>0.05)。 【结论】1.杂合型血透模式优于单纯型血透模式:患者的透析充分性更高,改善微炎症状态效果更好。其中杂合型血透模式二组优于杂合型血透模式一组。 2.更改为杂合型血透模式二优于单纯型血透模式:患者的透析充分性更高,改善微炎症状态效果更好。且更改为杂合型血透模式二与一直使用杂合型血透模式二的患者,透析充分性及微炎症状态差别不大,故可以将血透充分性低或微炎症状态较重患者的单纯型血透模式改为杂合型血透模式二。 3.单纯型和杂合型血透模式均有各自的优势:单纯型血透模式操作简单,但对患者透析充分性及微炎症状态改善较差;杂合型血透模式为各种透析的串联模式,操作较复杂,但对患者透析充分性及微炎症状态改善较好。

关键词： 糖尿病肾脏疾病   全身免疫炎症指数   全身炎症反应指数   预后  

摘要： 目的:探讨全身免疫炎症指数（systemic immune-inflammatory inde,SII）和全身炎症反应指数（systemic inflammatory response index,SIRI）与糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）患者临床病理特征及疾病进展的关系。 方法:纳入303例2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者,根据尿白蛋白肌酐比值（urinary microalbumin to creatinine ratio,UACR）和估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,e GFR）水平分为单纯T2DM组[UACR<30 mg/g且e GFR≥90ml/（min·1.73 m2）]、早期DKD组（EDKD组）[30≤UACR<300mg/g且e GFR≥60 ml/（min·1.73 m2）]和临床DKD组（Cli-DKD组）[UACR≥300 mg/g或e GFR<60 ml/（min·1.73 m2）]。评估各组患者SII和SIRI水平及其与尿蛋白及肾功能的关系。采用Logistic回归分析确定DKD的独立危险因素。对43例经肾组织活检确诊的DKD患者分析SII、SIRI与其病理改变的关系。采用Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型评估SII和SIRI水平对DKD患者预后的影响。 结果:Cli-DKD组SII和SIRI显著高于T2DM和EDKD组,且与UACR呈正相关,与e GFR呈负相关。SIRI是T2DM患者发生糖尿病肾病的独立危险因素。此外,低水平SII与较高的累积生存率相关。 结论:SII、SIRI与T2DM患者肾功能相关。高SIRI是DKD的独立危险因素,而SII升高与DKD患者肾脏进展风险增加有关。女性、合并糖尿病视网膜病变、合并高血压、高收缩压和高Hb A1c是T2DM患者发生DKD的独立危险因素。