关键词： 白术转腰汤   转化生长因子-β1   免疫炎症反应   黄韧带纤维化   大鼠   M2巨噬细胞  

摘要： 目的 探讨白术转腰汤(《辨证录》转腰汤加鸡血藤、苏木、牛膝)对腰椎黄韧带纤维化的影响及其免疫调控机制。方法 将24只雄性SD大鼠随机分为4组,即正常组、模型组、氯磷酸盐组和白术转腰汤组,每组6只。除正常组外,其余各组均采用腰椎失稳法,通过持续微损伤建立腰椎黄韧带纤维化大鼠模型。白术转腰汤组给予白术转腰汤灌胃,其余各组给予等量生理盐水灌胃,每天1次,持续30 d。氯磷酸盐组于造模后即刻、9、18和27 d分别原切口皮下注射氯磷酸二钠脂质体(5 g/L,0.5 m L)。30 d后过量麻醉处死大鼠,采用HE染色和Masson染色对大鼠黄韧带进行组织学评估,计算胶原容积分数(CVF);采用免疫组化染色法检测黄韧带中转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达,采用免疫荧光双标法检测M2巨噬细胞中CD163与TGF-β1表达情况。构建M2巨噬细胞和成纤维细胞的共培养体系,利用RTqPCR分别检测各组细胞TGF-β1、TNF-α和IL-1β的mRNA表达。结果 与正常组相比,模型组和白术转腰汤组HE染色、Masson染色可见韧带纤维致密、扭曲,免疫细胞浸润,CVF增加,模型组大鼠的黄韧带组织中TGF-β1、TNF-α、IL-1β显著增加,白术转腰汤组中TGF-β1、TNF-α显著增加(P<0.01);与模型组相比,氯磷盐酸组与白术转腰汤组细胞外基质堆积情况得到改善,黄韧带CVF显著降低,黄韧带组织中TGF-β1、TNF-α、IL-1β显著降低(P<0.01);与氯磷盐酸组比较,白术转腰汤组细胞外基质堆积增加,CVF显著升高,韧带组织中TGF-β1、IL-1β升高(P<0.05);免疫荧光提示,正常组与氯磷盐酸组未见CD163和TGF-β1表达,模型组CD163和TGF-β1大量表达并共定位,白术转腰汤组可见较多CD163表达,但TGF-β1表达极少。在细胞RT-qPCR结果中,与正常组比较,共培养体系显著增加了M2巨噬细胞中TGF-β1、IL-1β,成纤维细胞中TNF-α、IL-1β的mRNA表达;与共培养对照组比较,中药预处理M2巨噬细胞的共培养组中,M2巨噬细胞中TGF-β1、IL-1β和成纤维细胞中TNF-α、IL-1β的mRNA表达降低(P<0.05)。结论 白术转腰汤能对大鼠腰椎黄韧带纤维化进程产生显著的抑制作用,降低M2巨噬细胞中TGF-β1和IL-1β的表达,并影响成纤维细胞TNF-α和IL-1β的表达,抑制M2巨噬细胞TGF-β1介导的免疫炎症反应,发挥抑制黄韧带炎症-纤维化正反馈的作用。

关键词： Gensini评分   全身炎症指数   急性心肌梗死   全因死亡  

摘要： 目的本研究旨在回顾性探索急性心肌梗死(AMI)患者的Gensini评分、全身炎症指数(SII)对其随访期间出现死亡事件预后的预测价值。方法在入院时收集123例AMI患者的血液样本,观察血常规计数、血脂水平、急性心肌梗死用药情况以及合并疾病情况。采用多因素Logistic回归分析确定AMI近期院内死亡事件和随访期间死亡事件发生的危险因素,进一步通过受试者工作特征(ROC)曲线分析危险因素的对于AMI死亡事件的预测效能和预测临床结局的阈值。结果AMI死亡组在年龄、中性粒细胞计数、SII、DD二聚体、CRP、Gensini评分均高于生存组,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。在多因素logistic回归分析可见:Gensini评分、SII是AMI患者死亡风险的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析中发现Gensini评分、SII的曲线下的最大面积分别为0.746、0.741(P<0.05),Gensini评分预测临床结局的阈值为75(灵敏度76.92%,特异性62.88%),预测临床结局的阈值为1304.21(×10^(9)/L)(灵敏度65.38%,特异性78.35%),两者联合后ROC曲线下面积进一步增加到0.847。结论Gensini评分、SII是AMI患者死亡风险的独立危险因素,两者联合可以更好地预测AMI患者死亡事件发生。

关键词： 颈动脉硬化   免疫炎症反应   疾病进展   心血管事件   肠道毒素   氧化应激   CKD   血管内皮  

摘要： 颈动脉硬化是慢性肾脏病(CKD)患者常见的并发症之一[1,2],随着疾病的进展,常导致患者出现严重的心血管事件并发症出现,积极防治有助于改善患者的预后。研究表明[3,4],CKD颈动脉硬化发病机制与高血压、糖尿病、炎症氧化应激、信号通路等密切相关;随着相关研究进展[5-7],有学者提出“肠道-免疫-血管”轴的概念,认为肠道毒素通过免疫炎症反应,导致血管内皮钙化,进而加重疾病进展。

关键词： HIV相关神经认知障碍   神经炎症   铁死亡   长链非编码RNA SNHG1   Sirt1/p53信号通路  

摘要： 目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)SNHG1调控铁死亡改善HIV-1 gp120 V3环致CHME-5人源小胶质细胞炎症的分子机制。方法:体外培养CHME-5人源小胶质细胞,设立空白组、随机肽段组、HIV-1 gp120V3环组(HIV-1 gp120组)、HIV-1 gp120+shCon组、HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组、HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+ferrostatin-1(Fer-1;铁死亡抑制剂)组和HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527(Sirt1抑制剂)组。随机肽段和gp120 V3环分别处理正常CHME-5细胞24 h;抑制剂预处理SNHG1 sh2细胞2 h后,gp120 V3环处理24 h。ELISA法检测细胞上清中炎症因子水平;Western blot法检测铁死亡相关蛋白[溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)]、Sirt1和p53蛋白表达水平;酶标仪检测细胞内亚铁离子(Fe^(2+))和丙二醛(MDA)含量。结果:(1)ELISA结果显示:较空白组,HIV-1 gp120组炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-1β表达水平显著提高(P<0.05);较HIV-1 gp120组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组炎症因子表达水平显著降低(P<0.05);较HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+Fer-1组炎症因子表达水平显著降低(P<0.05),HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527组炎症因子表达水平显著升高(P<0.01)。(2)Western blot结果显示:较空白组,HIV-1 gp120组铁死亡相关蛋白SLC7A11和GPX4表达水平显著下调(P<0.01);较HIV-1 gp120组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组SLC7A11和GPX4表达水平显著上调(P<0.01);较HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+Fer-1组SLC7A11和GPX4表达水平明显上调(P<0.05),HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527组SLC7A11和GPX4表达水平显著下调(P<0.01),p53表达水平显著上调(P<0.05)。(3)较空白组,HIV-1 gp120组Fe^(2+)和MDA含量显著提高(P<0.05);较HIV-1 HIV-1 gp120组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组Fe^(2+)和MDA含量显著降低(P<0.01);较HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组,HIV-1gp120+SNHG1 sh2+Fer-1组Fe^(2+)和MDA含量显著降低(P<0.05),HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527组Fe^(2+)和MDA含量显著提高(P<0.05)。结论:敲减SNHG1可减轻HIV-1 gp120 V3环介导的小胶质细胞炎症反应,其机制可能是通过Sirt1/p53信号通路调控铁死亡相关信号分子实现的。

关键词： 全身免疫炎症指数   美国国立卫生研究院卒中量表   急性缺血性脑卒中   静脉溶栓   预后  

摘要： 目的 探究入院时全身免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index, SII)及溶栓后即刻美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS)评分对急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke, AIS)并接受静脉溶栓治疗的患者短期神经功能预后的评估效力。方法 回顾性分析2022年3月—2023年3月就诊于成都市第二人民医院行静脉溶栓治疗的AIS患者,收集患者基本资料、急诊入院时NIHSS评分、溶栓后即刻NIHSS评分、出院后3个月改良Rankin量表(modified Rankin Scale, mRS)评分以及入院时实验室资料,并计算入院时SII。根据出院后3个月mRS评分,将患者分为预后良好组(mRS评分≤2分)和预后不良组(mRS评分>2分)。运用多因素logistic回归分析方法筛选出影响患者预后的因素,并绘制受试者操作特征曲线分析入院时SII、溶栓后即刻NIHSS评分对患者短期内神经功能预后不良的评估效力。结果 共纳入213例患者,其中预后不良者88例。多因素logistic回归分析显示:年龄、发病距溶栓时间、入院时尿酸、入院时SII、入院后空腹血糖、溶栓后即刻NIHSS评分是AIS患者溶栓后短期预后不良的独立危险因素(P<0.05)。入院时SII预估患者预后不良的受试者操作特征曲线下面积(area under the curve, AUC)为0.715,灵敏度为55.7%,特异度为84.0%;溶栓后即刻NIHSS评分预估患者预后不良的AUC为0.866,灵敏度为87.5%,特异度为72.8%;入院时SII联合溶栓后即刻NIHSS评分预估患者预后不良的AUC为0.875,灵敏度为84.1%,特异度为77.6%,阳性预测值为72.5%,阴性预测值为87.4%。入院时SII与急诊入院时NIHSS评分、溶栓后即刻NIHSS评分、出院后3个月mRS评分均呈正相关(P<0.05)。结论 入院时SII能预测AIS患者溶栓治疗后短期神经功能预后,与溶栓后即刻NIHSS评分联合可提高预估效能。

关键词： 阿普唑仑   马来酸曲美布汀   功能性胃肠病   炎症反应   免疫功能  

摘要： 目的分析阿普唑仑与马来酸曲美布汀联合治疗功能性胃肠病的效果及对患者炎症反应、免疫功能和预后的影响。方法88例功能性胃肠病患者,依据随机数字表法分为对照组和研究组,每组44例。对照组以马来酸曲美布汀实施治疗,研究组以阿普唑仑与马来酸曲美布汀联合治疗。对比两组的临床疗效、炎症因子[白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-8(IL-8)]、免疫功能(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))及匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分。结果研究组总有效率97.73%高于对照组的81.82%(P<0.05)。治疗前,两组患者的IL-12、IL-10、IL-8水平比较无差异(P>0.05);治疗后,研究组IL-12、IL-8水平相比对照组较低,IL-10水平相比对照组较高(P<0.05)。治疗前,两组患者CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比较无差异(P>0.05);治疗后,研究组CD8^(+)(29.43±5.26)%相比对照组的(34.67±5.09)%较低,CD3^(+)(80.49±5.62)%、CD4^(+)(49.88±5.71)%、CD4^(+)/CD8^(+)(1.92±0.37)相比对照组的(73.49±7.51)%、(43.29±4.82)%、(1.61±0.25)较高(P<0.05)。治疗前,两组PSQI评分比较无差异(P>0.05);治疗后,研究组PSQI评分(11.06±1.37)分相比对照组的(15.12±1.45)分较低(P<0.05)。结论阿普唑仑与马来酸曲美布汀联合治疗功能性胃肠病的效果较好,可有效改善患者的炎症反应及免疫功能,值得临床推广。

关键词： 阿尔茨海默病   脂多糖   疾病相关的小胶质细胞   小胶质细胞   增殖  

摘要： 数项在体研究表明,脂多糖模拟的全身炎症会引发中枢神经系统中由小胶质细胞驱动的炎症反应,其特征是炎症细胞因子和相关疾病行为的增加。然而,大多数研究诱发相对较高的全身炎症,并没有直接与人类在生命过程中经历的更常见的低度炎症事件进行比较。本研究利用小鼠研究低度全身炎症在生命早期对健康的影响,以及该事件如何影响阿尔茨海默病(AD)样病理的发生和严重程度。本研究结果表明,低度全身炎症会诱导阈下脑炎症,并促进CSF1R通路驱动的小胶质细胞增殖,这与高度全身炎症引起的影响相反。此外,低度脂多糖引起的反复全身性挑战会诱导疾病相关的小胶质细胞。最后,使用AD样病理诱导模型(102系小鼠),我们观察到在APP诱导之前重复剂量的低度全身性炎症预处理会在以后的生活中产生有害影响,导致Aβ沉积以及和疾病相关的小胶质细胞增加。本研究结果提示,阵发性低度全身炎症有可能影响与年龄相关的神经系统疾病(例如AD)的发作和严重程度。

关键词： 全身免疫-炎症指数/血清白蛋白   免疫治疗   免疫检查点抑制剂   阿片类药物   癌痛   预后  

摘要： 目的评估全身免疫-炎症指数/血清白蛋白(SII/ALB)对接受阿片类药物和免疫治疗的癌痛患者的预后价值。方法回顾性分析2021年09月01日至2023年09月01日在徐州市中心医院接受阿片类药物和免疫治疗的癌痛患者185例,收集患者在免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗前1周内的影像学及血液学数据。通过受试者工作特征(ROC)曲线确定SII/ALB的临界值,采用卡方检验分析SII/ALB与临床病理参数的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险回归模型分析SII/ALB对无进展生存期(PFS)的影响。结果SII/ALB的临界值是22.31,以此将患者分为低SII/ALB(SII/ALB≤22.31)组和高SII/ALB(SII/ALB>22.31)组。美国东部肿瘤协作组体力状况(ECOG PS)评分≥2、转移数目>2、阿片类药物中高剂量、不良反应3~4级、中性粒细胞>1.8×10^(9)/L、淋巴细胞≤1.1×10^(9)/L、单核细胞>0.6 g/L、血小板>100×10^(9)/L、血红蛋白≤110 g/L、白蛋白≤35 g/L、IL-6>5.4 pg/ml和SII≤100的患者SII/ALB较高。低SII/ALB组的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为30.63%和66.67%,均高于高SII/ALB组的6.76%和14.86%(P<0.001)。Kaplan-Meier生存曲线显示,与高SII/ALB组相比,低SII/ALB组接受ICIs和阿片类药物治疗后的PFS更长(13.1个月vs.5.2个月,P<0.001)。单因素Cox回归分析结果显示,性别、ECOG PS评分、不良反应、IL-1β和SII/ALB为影响PFS的因素(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,性别(HR=1.865,95%CI:1.221~2.850,P=0.004)、ECOG PS评分(HR=0.048,95%CI:0.021~0.114,P<0.001)、不良反应(HR=0.419,95%CI:0.231~0.762,P=0.026)和SII/ALB(HR=0.119,95%CI:0.073~0.194,P<0.001)为影响患者PFS的独立预后因素。结论SII/ALB可作为临床上方便有效的生物标志物,是预测接受阿片类药物和免疫治疗的癌痛患者预后的一项重要参数。

关键词： 急性Stanford A型主动脉夹层   急性肾损伤   全身免疫炎症指数   肌红蛋白  

摘要： 目的探讨全身免疫炎症指数(SII)、肌红蛋白(Mb)及二者联合对急性Stanford A型主动脉夹层(ATAAD)患者术后发生急性肾损伤(AKI)的预测价值。方法选择2021年2月至2022年12月于河南省胸科医院住院并行外科手术治疗的102例ATAAD患者为研究对象。根据术后是否发生AKI将患者分为AKI组和非AKI组,比较2组患者的年龄、性别、吸烟史、体质量指数(BMI)、高血压史、糖尿病史和术前血红蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、Mb水平、SII和估算的肾小球滤过率(eGFR),以及手术时间、体外循环(CPB)时间、主动脉阻断(ACC)时间、术中出血量、术中尿量。采用单因素分析和多因素logistic回归模型分析ATAAD术后发生AKI的危险因素,应用受试者工作特征(ROC)曲线分析SII、Mb及二者联合对ATAAD术后发生AKI的预测价值。结果102例患者中AKI发生率为46.08%(47/102)。2组患者的年龄、糖尿病史和术前血红蛋白水平、BUN水平及ACC时间、术中出血量比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者的性别、吸烟史、BMI、有无高血压史和术前SII、Mb、Scr、UA、eGFR及手术时间、CPB时间、术中尿量比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logstic回归分析显示,有高血压史、高BMI、术前高SII、术前高水平Mb、CPB时间长是ATAAD患者术后AKI发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,术前SII、Mb预测ATAAD患者术后AKI发生的截断值分别为2038.825×10^(9)L^(-1)、27.000μg·L^(-1),曲线下面积(AUC)分别为0.785、0.769,敏感度分别为0.745、0.766,特异度分别为0.727、0.745;术前SII与Mb联合预测ATAAD患者术后AKI发生的ROC为0.800,敏感度为0.723,特异度为0.782。结论有高血压史、高BMI、术前高SII、术前高水平Mb、CPB时间长是ATAAD患者术后AKI发生的独立危险因素,术前SII和Mb对预测ATAAD患者术后发生AKI有一定价值,且二者联合的预测效能较单一指标更高。

关键词： 冠状动脉性心脏病   全身免疫炎症指数   炎症   综述  

摘要： 综述全身免疫炎症指数(SII)与冠心病(CHD)的关系。识别CHD高危病人有助于指导管理。炎症、动脉粥样硬化和CHD之间存在复杂的病理生理关系。SII整合了中性粒细胞、血小板和淋巴细胞,是评价病人全身炎症状况更敏感的指标。